El gen PCA3, un nuevo biomarcador diagnóstico y predictivo del grado de Gleason y el volumen tumoral en el carcinoma de próstata

Transcripción

1 El gen PCA3, un nuevo biomarcador diagnóstico y predictivo del grado de Gleason y el volumen tumoral en el carcinoma de próstata Natalia Rodón et al. BIOPAT Biopatología Molecular S.L. Grup Assistència Barcelona XXVI Congreso de la SEAP Cádiz, 24 de mayo 2013

2 CONTROVERSIA SOBRE LA UTILIDAD DEL SCREENING CON PSA PSA CONSENSO: FALSOS POSITIVOS SOBREDIAGNÓSTICO SOBRETRATAMIENTO EN DISCUSIÓN: REDUCCIÓN DE MORTALIDAD Andriole GL et al, New Engl J Med 2009 Schröder FH et al, New Engl J Med 2009 Moyer VA (USPSTF), Ann Int Med 2012

3 GUIDELINES 2013 Moyer VA, Force USPST. Screening for prostate cancer: U.S. Preventive Services Task Force recommendation statement. ann Intern Med 2012; 157: Horwich A et al. Prostate cancer: ESMO Consensus Conference Guidelines Annals of Oncology 2013;24: Ballentine Carter H et al. Early detection of prostate cancer: AUA Guideline by the American Urological Association. NO RECOMIENDAN EL CRIBADO (PSA) DE POBLACIÓN GENERAL INFORMACIÓN PREVIA AL PACIENTE SOBRE LOS BENEFICIOS E INCONVENIENTES DEL CRIBADO RANGO DE EDAD: AÑOS

4 GUIDELINES 2013 Moyer VA, Force USPST. Screening for prostate cancer: U.S. Preventive Services Task Force recommendation statement. ann Intern Med 2012; 157: Horwich A et al. Prostate cancer: ESMO Consensus Conference Guidelines Annals of Oncology 2013;24: Ballentine Carter H et al. Early detection of prostate cancer: AUA Guideline by the American Urological Association. NECESIDAD DE NUEVOS BIOMARCADORES ESPECÍFICOS Y PREDICTIVOS

5 PCA3 DD M 15 Pr 2M lane 1 and 17: negative control; lane 2: testis; lane 3: seminal vesicle; lane 4: ovary; lane 5: placenta; lane 6: heart; lane 7: duodenum; lane 8: spinal cord; lane 9: spleen; lane 10: brain; lane 11: artery; lane 12: lung; lane 13: liver; lane 14: skeletal muscle; lane 15: bladder; lane M: marker; lane Pr: prostate T = tumour; B = benign; N = normal; M = metastatic

6 OBJETIVO ANALIZAR EL IMPACTO DE LA INTRODUCCIÓN DEL PCA3 EN EL MANEJO CLÍNICO DE PACIENTES CON PSA ALTERADO reducción del número biopsias? valor predictivo de agresividad? PROTOCOLO CLÍNICO: 1. PCA3 opcional antes de indicar bx en: BIOPSIA PREVIA NEGATIVA PSA ALTERADO 10 ng/ml Patología benigna concomitante Factores de riesgo para biopsia 2. Bx en PCA3 positivo vs seguimiento en PCA3 negativo Hessels D et al. Nat Rev Urol (2009); 6: Rubio-Briones J et al. Actas Urol Esp (2011); 35: Day JR et al. Cancer Lett (2011); 301: 1-6. Van Poppel H et al. BJU International (2011);109:

7 SERIE PROSPECTIVA DE 670 MUESTRAS (598 pacientes) RECOGIDAS ENTRE NOVIEMBRE DE 2009 Y NOVIEMBRE DE 2012 Criterios de Indicación N (%) de casos Biopsia previa negativa 337 (50,3) PSA 10 ng/ml 270 (40,3) Otros 63 (9,4) MUESTRA: ORINA POST-MASAJE PROSTÁTICO DETERMINACIÓN DE PCA3 SCORE (PROGENSA PCA3 Assay) PCA3 score= (mrna PCA3/mRNA PSA)*1000 Amplificación mediante TMA de mrna de PCA3 y PSA PCA3 Assay

8 RESULTADOS PCA3 score (N = 670) 1,8% 124 biopsias 43,7% 54,5% Negativo Positvo Positivo No Valorable DISMINUCIÓN DEL 54,5% EN LA INDICACIÓN DE BIOPSIA

9 Biopsias prostáticas (n = 124) Protocolo Biopsias ecodirigidas de 11 localizaciones distintas incluyendo ambos lóbulos Media de cilindros por caso = 13 Método H-E, secciones seriadas IHQ: 34βE12, p63, Racemasa (AMACR) y ERG Categorías diagnósticas Procesos benignos (hiperplasia, atrofia ) Neoplasia Intraepitelial Prostática (PIN) de alto grado Proliferación Microacinar Atípica (ASAP) Adenocarcinoma Gleason % cilindros afectados

10 % BIOPSIAS POSITIVAS Resultados de biopsias prostáticas con PCA3 (+) (n=124) 8,9% 8% 38% ,3% 68,6% 40 45,2% Negativa AC ASAP PIN 0 35 PCA3 100 PCA3 >100 Biopsia - Biopsia + PCA3 (+) = 54% de biopsias positivas (AC + ASAP) PCA3 > 100 = 68,6% de biopsias positivas (AC + ASAP)

11 % Adenocarcinomas Adenocarcinomas (n= 56) Score de Gleason vs Rango de PCA3 Score % 77% % 23% Gleason < 7 Gleason PCA3<50 PCA3 50 Rango PCA3 El PCA3 score es significativamente menor en los pacientes con Gleason inferior a 7 (p= 0,002)

12 Adenocarcinomas (n= 51)* Cilindros afectados en la biopsia (%) vs Rango de PCA3 Score Cilindros afectados 35 PCA3 < 50 n (%) PCA3 50 n (%) < 33% 12 (23,5) 26 (51) 33% 0 (0) 13 (25,5) El PCA3 score es significativamente menor en los pacientes con menos del 33% de cilindros afectados en la biopsia (p= 0,023) (*) 5 casos de RTU o prostatectomía

13 Modelo Log-lineal Cilindros afectados en la biopsia (%), rango de PCA3 Score y grado de Gleason GLEASON < 7 GLEASON 7 35 PCA3 < 50 PCA3 50 CILINDROS AFECTADOS 33% CILINDROS AFECTADOS < 33% NÚMERO DE CASOS

14 CONCLUSIONES Reducción en la indicación de biopsia prostática (54,5%) Incremento del porcentaje de biopsias positivas (54%) Relación de PCA3 score con grado de Gleason PCA3 < 50 = Gleason < 7 (77%) Relación de PCA3 score con volumen tumoral PCA3 < 50 = afectación inferior al 33% en bx (100%) Posible indicador de agresividad tumoral antes de la biopsia

15 BIOPAT. Biopatologia Molecular SL Grup Assistència & Histopat Laboratoris. Barcelona Dra. Isabel Trias Dra. Ruth Román Montse Verdú Dra. Beatriz García-Peláez Cora Ferrer Eva Torija Ana Guardiola Dr. Xavier Puig Dr. Josep M. Banús, Dr. Arturo Domínguez (Institut Català de Urologia i Nefrologia. Barcelona) Dr. Miquel Calvo (Dpto. Estadística, Facultat de Biologia. Universitat de Barcelona) Dra. Mª Luisa Maestro (Hospital Clínico de San Carlos. Unidad de Genómica. Madrid) Dr. Antonio Ballesta (Hospital Moncloa. Servicio de Análisis Clínicos-Analiza. Madrid)