LCR. LÍNEAS FUTURAS DE EXPLORACIÓN

Transcripción

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2 LCR. LÍNEAS FUTURAS DE EXPLORACIÓN CÁTEDRA DE NEUROLOGÍA INSTITUTO DE NEUROLOGÍA PROF. AGDO DR. C. OEHNINGER 18 Febrero 2011

3 I believe, something may come of that HI Quincke (1ª PL, 1891) El LCR, un fluido con información privilegiada en por lo menos cuatro aspectos: a) bioquímico, b) genómico, c) proteómico, c) metabólico. WW Tourtellotte (1998) El LCR tiene mucho por decir y debe ser investigado exhaustivamente. C.Sindic (2001) El LCR, un fluido biológico de ubicación privilegiada y fuente de información invalorable en muchas enfermedades del SNC y SNP. Grupo de Trabajo Cooperativo de LCR, Academia Española de Neurología (2008) El LCR debe ser analizado con gran esmero, atención y espíritu crítico a los efectos de un correcto diagnóstico y lograr la comprehensión de la patología subyacente. Consenso Latino-Americano y del Caribe de Análisis LCR-suero. Grupo Trabajo LA, La Habana,

4 IgM LCR

5 IgA LCR

6 LCR Interrogantes Biológicas - IgM Macromérica Monomérica IgM DO Ag? Agresividad? compleme nto IgM DO Mayor Agresividad: M+ no respondedor a L+ IFNβ y AG M+ IgM sérica Anti-Glicolípidos (GAGA 4, 5, 6) Predictor de LEmpuje? IgA: ausencia en DO Nf Heavy Nf Light ENE g) Tau h) S 100b Ferritina g) GFAP Degeneración neuroaxonal Axonopatía Glia Lesión astrocitaria

7 Cadenas livianas libres (κ y λ) en LCR a) Diagnóstico - DO de IgG (-) s/t Indice Kappa o Lambda b) A/v al inicio de EM DO de IgG (-) y cadenas livianas (+) c) Formas más agresivas de EM cadenas livianas libres (+) d) Diferenciar respondedores o no respondedores al IFN-β - elimina cadenas livianas libres en LCR pronóstico- modifica DO e) Amplificación de Cadenas Livianas por PCR - s/t de regiones constantes mutaciones f) EMPP presencia de cadenas livianas libres realce con Gd

8 ETIOPATOGENIA: Sinapsis Inmunológica: T B B

9 Neurópticomielitis. Ac-anti-AQP4 (canalopatía autoinmune) IgG - NOM. Fenotipos de Haptoglobina Esclerosis Múltiple. Autoantígenos potenciales: MOG, MAG, LPL, BPM, AlfaBeta cristalino. Metaloproteinasas de la matriz: MMP9 (brote)

10 Ac.NMO-IG/AQP-4

11 Poblaciones Linfocitarias T STAT4 T-bet Th1 (IFN- β): Defensa del huésped (Patógenos IC) Autoinmunidad IL-12 STAT6 GATA 3 C-maf IL-4 Linfocito T Inmaduro o Naïve IL-17 STAT6 ROR γt TGF-β Fox p3 Th2 (IL-4,IL-5, IL-13,IL-25): Defensa del huésped (Parásitos) Alergia, Asma Th17 (IL-17,IL-17F, IL-21,IL-22): Defensa del huésped (Patógenos extracelulares); Inflamación, Autoinmunidad T-reg (TG-FBeta; IL-10): Tolerancia, inmunosupresión

12 Meinl et al, 2006

13 Meinl et al, 2006

14 Esclerosis Múltiple: Trail ligando ad News en SNC apoptosis de neuronas y oligodendrocit ood News en SNC niveles altos de Trail en suero predeci buena respuesta al IFN Beta TRAIL LCR TRAIL suero

15 LCR : Biología Molecular 1. Genoma Genomics proteínas 2. Proteoma Transcriptomics (mrna) Proteomics 3. Metabolismo Metabonics

16 Modificaciones Post-Traslacionale Aminación Desaminación Fosforilación Desfosforilación Glicosilación Amidación Citrulización Carboxilación Autoantígenos de Novo Autoinmunidad

17 ÁLISIS DEL PROTEOMA (proteomics) L NÁLISIS Electroforesis B Dimensional PAGE en SDS Electrofocalización (PI) Espectometría de masa MALDI TOF - MS adyacente Tripsina PM Fingerprint Peptido (Identificado por análisis espectral). BACE 1 (B Amyloid Clearing Enzyme 1). GSK 3b (fosforilación de Tau) Pardanani A. Mayo Clin Proc

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19 Mayo Clin Proced, Vol77, 11; Nov 2002

20 olesterol LCR y Esclerosis Múltipl Múltip Esteres de colesterol disminuyen en LCR de EMCD R Colesterol plasmático actividad de RM Colesterol CP S hidroxicolesterol Periferia Desmielinización Neurodegeneración Alter.BHE

21 Biobancos de LCR Mejora proyectos de investigación Puente entre Clínica, Laboratorio e Investigador Beneficia la Salud Pública disminuyendo costos Sa ueden ser: locales, nacionales, regionales, en relac royecto específico. Deben contar con un Comité Asesor o Advisory Boa Deben contar con los datos de pacientes Anónimos Codificados

22 CSF is like a dress of my wife. It always fits to the new fashion. It is better to stop the speculation at this point. The fact should be clear: in the future, CSF is still not likely to be ignored. EJ Thompson Muchas gracias (2008)