AUTOANTICUERPOS EN EL LABORATORIO

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1 AUTOANTICUERPOS EN EL LABORATORIO Guillermo Ruiz-Irastorza Unidad de Investigación de Enfermedades Autoinmunes Servicio de Medicina Interna Hospital Universitario Cruces UNIDAD DE INVESTIGACIÓN DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES Universidad del País Vasco / Euskal Herriko Unibertsitatea

2 AUTOANTICUERPOS PARA QUE SIRVEN?

3

4 AUTOANTICUERPOS PARA QUE SIRVEN? Diagnóstico Pronóstico Seguimiento

5 TÉCNICAS DE DETECCIÓN DE ANTICUERPOS Inmunofluorescencia indirecta (IFI) En general, detecta anticuerpos contra múltiples antígenos Técnica INESPECIFICA : Screening ELISA, ID, CIE, Blot, RIA Antígeno-ESPECIFICOS Diagnóstico - pronóstico

6 Anti-U1RNP p-anca ANAs Anti-PM-Scl Anti-La PR3 acl Anti-Ro ANCAs MPO Anti-U3RNP Anti-Jo1 Anti-ENA Anti-DNA AL Anti-Scl70 c-anca Cenp-B Anti-β2 GPI

7 - ANTICUERPOS ANTINUCLEARES (ANAs) ANTI-DNA CLASIFICACIÓN ANTI-ENA Anti-Ro Anti-La Anti-Sm Anti-U 1 RNP Scl 70 (anti-topoisomerasa 1) CenpB (centrómero) Anti-Jo1 (anti-histidil-trna sintetasa) OTROS anti-u 3 RNP Anti-Pm-Scl - ANTI-CITOPLASMA DE NEUTROFILO (ANCAs) PATRON CITOPLASMICO ( c-anca ) Anti-proteinasa 3 (anti-pr3) PATRON PERINUCLEAR ( p-anca ) Anti-mieloperoxidasa (anti-mpo) - ANTIFOSFOLIPIDO ANTICARDIOLIPINA (acl) ANTICOAGULANTE LUPICO (AL) ANTI-ß2 GPI

8 - ANTICUERPOS ANTINUCLEARES (ANAs) ANTI-DNA ANTI-ENA Anti-Ro Anti-La Anti-Sm Anti-U 1 RNP Scl 70 (anti-topoisomerasa 1) CenpB (centrómero) Anti-Jo1 (anti-histidil-trna sintetasa) OTROS anti-u 3 RNP Anti-Pm-Scl - ANTI-CITOPLASMA DE NEUTROFILO (ANCAs) PATRON CITOPLASMICO ( c-anca ) Anti-proteinasa 3 (anti-pr3) PATRON PERINUCLEAR ( p-anca ) Anti-mieloperoxidasa (anti-mpo) - ANTIFOSFOLIPIDO ANTICARDIOLIPINA (acl) ANTICOAGULANTE LUPICO (AL) ANTI-ß2 GPI

9 ANAs

10 anti-dna ANAs

11 ANAs anti-ena anti-dna

12 ANAs anti-ena anti-dna anti-ro, anti-la anti-sm, anti-u 1 RNP anti-scl70, anti-cenpb

13 ANAs anti-ena anti-dna anti-ro, anti-la anti-sm, anti-u 1 RNP anti-scl70, anti-cenpb anti-jo 1

14 ANAs anti-ena anti-dna anti-u 3 RNP Anti-RNA pol anti-pm-scl anti-ro, anti-la anti-sm, anti-u 1 RNP anti-scl70, anti-cenpb anti-jo 1

15 ANAs GRUPO de autoanticuerpos IFI: Sustrato Hep-2 mayor sensibilidad Títulos > 1/80 infrecuentes en la población general No específicos de enfermedad autoinmune sistémica Infecciones Linfomas Hepatitis autoinmune Fibrosis pulmonar idiopática

16 ANAs Enfermedades autoinmunes sistémicas asociadas: LES 95-99% Esclerosis sistémica > 90% S. Sjögren 70% Miopatías inflamatorias 50-70%

17 ANAs En el contexto clínico adecuadoy a títulos altos apoyan el diagnóstico de enfermedad autoinmune sistémica (test de screening) NO se negativizan ni fluctúan siguiendo la actividad de la enfermedad

18 - ANTICUERPOS ANTINUCLEARES (ANAs) ANTI-DNA ANTI-ENA Anti-Ro Anti-La Anti-Sm Anti-U 1 RNP Scl 70 (anti-topoisomerasa 1) CenpB (centrómero) Anti-Jo1 (anti-histidil-trna sintetasa) OTROS anti-u 3 RNP Anti-Pm-Scl - ANTI-CITOPLASMA DE NEUTROFILO (ANCAs) PATRON CITOPLASMICO ( c-anca ) Anti-proteinasa 3 (anti-pr3) PATRON PERINUCLEAR ( p-anca ) Anti-mieloperoxidasa (anti-mpo) - ANTIFOSFOLIPIDO ANTICARDIOLIPINA (acl) ANTICOAGULANTE LUPICO (AL) ANTI-ß2 GPI

19 ANTI-DNA Diagnóstico: Marcador de LES Pronóstico: Formas graves (nefritis) Seguimiento: Marcador de actividad en ciertos pacientes Lupus eritematoso sistémico

20 ANTI-Ro / ANTI-La Lupus cutáneo Sjögren Lupus neonatal

21 ANTI-Sm / ANTI-U 1 RNP Anti-Sm Alta especificidad para el LES ( ~100%), baja sensibilidad (25%) Anti-U 1 RNP LES: asociado a Raynaud y formas overlap con esclero (pulmón)

22 ANTI-Scl 70 (TOPOISOMERASA 1) Esclerosis sistémica difusa: marcador de afección pulmonar y renal

23 Esclerosis sistémica limitada (HTAP) ANTICENTRÓMERO (CenpB)

24 NUCLEOLAR Espectro de esclerodermia Anti U 3 -RNP: HTAP en esclerosis sistémica difusa anti-rna pol III: crisis renal Anti PM-Scl: overlap esclero-miopatía Raynaud Neumopatía Manos de mecánico

25 ANTI-Jo 1 (HISTIDIL-tRNA-SINTETASA) Sd. antisintetasa: miopatía + manos de mecánico + neumopatía intersticial

26 Los anti-ena no fluctúan con la actividad de la enfermedad MUCHO valor diagnóstico y pronóstico NO de seguimiento

27 Los Muchos anti-ena laboratorios no fluctúan no hacen con anti-ena la actividad si los de ANAs la son enfermedad negativos MUCHO valor diagnóstico y pronóstico Puede haber anti-ro y anti-jo 1 con ANAs negativos Neumopatía intersticial: U 1 RNP, Scl70, PM-SCL, Jo 1, Ro? HTTP: Centrómero, U 3 RNP NO de seguimiento Si hay sospecha clínica, insistir en pedirlos de forma específica

28 - ANTICUERPOS ANTINUCLEARES (ANAs) ANTI-DNA ANTI-ENA Anti-Ro Anti-La Anti-Sm Anti-U 1 RNP Scl 70 (anti-topoisomerasa 1) CenpB (centrómero) Anti-Jo1 (anti-histidil-trna sintetasa) OTROS anti-u 3 RNP Anti-Pm-Scl - ANTI-CITOPLASMA DE NEUTROFILO (ANCAs) PATRON CITOPLASMICO ( c-anca ) Anti-proteinasa 3 (anti-pr3) PATRON PERINUCLEAR ( p-anca ) Anti-mieloperoxidasa (anti-mpo) - ANTIFOSFOLIPIDO ANTICARDIOLIPINA (acl) ANTICOAGULANTE LUPICO (AL) ANTI-ß2 GPI

29 Por IFI, dos patrones: ANCAs c- ANCA (citoplásmico) p-anca (perinuclear) No completamente específicos (enfermedad inflamatoria intestinal, infecciones ): Screening

30 ANCAs Por ELISA: Anti-proteinasa 3 (PR3): patrón IFI c-anca WEGENER (granulomatosis con poliangeítis) Anti-mieloperoxidasa (MPO): patrón IFI p-anca MICROPOLIANGEITIS Muy específicos en el contexto clínico adecuado

31 c-anca (PR3): WEGENER Vaso pequeño/mediano Granulomas y necrosis ORL < pulmón < riñon (GN) Pulmón: nódulos, condensaciones, hemorragia alveolar Recidivante

32 p-anca (MPO): MPA Vaso pequeño/mediano No granulomas Riñón (GN), piel, nervios Pulmón: hemorragia alveolar Recidivante Si ANCAs, no PAN

33 ANCAs Diagnóstico en el contexto clínico adecuado Pronóstico vasculitis leucocitoclásticas sistémicas vs. cutáneas riñón, pulmón, recidivantes Seguimiento fluctuación con la actividad de la enfermedad

34 - ANTICUERPOS ANTINUCLEARES (ANAs) ANTI-DNA ANTI-ENA Anti-Ro Anti-La Anti-Sm Anti-U 1 RNP Scl 70 (anti-topoisomerasa 1) CenpB (centrómero) Anti-Jo1 (anti-histidil-trna sintetasa) OTROS anti-u 3 RNP Anti-Pm-Scl - ANTI-CITOPLASMA DE NEUTROFILO (ANCAs) PATRON CITOPLASMICO ( c-anca ) Anti-proteinasa 3 (anti-pr3) PATRON PERINUCLEAR ( p-anca ) Anti-mieloperoxidasa (anti-mpo) - ANTIFOSFOLIPIDO ANTICARDIOLIPINA (acl) ANTICOAGULANTE LUPICO (AL) ANTI-ß2 GPI

35 CRITERIOS SYDNEY 2006 Criterios clínicos 1-Trombosis 2-Complicaciones obstétricas:.una o mas muertes de 10 o mas semanas de gestación..uno o más nacimientos prematuros de 34 semanas o menor, debido a preeclampsia severa o eclampsia o insuficiencia placentaria..tres o más abortos inexplicados consecutivos antes de la 10ª semana de gestación. Criterios de laboratorio 1-Anticuerpos anticardiolipina IgG y/ IgM 2-Anticoagulante lúpico 3-Anticuerpos anti-beta2 GPI títulos medio/altos en al menos 2 ocasiones en 12 semanas

36 ANTICUERPOS ANTIFOSFOLÍPIDO AL AL + acl+ ß2 GPI acl ß2 GPI

37 EL LUPUS, 19 de octubre de Anticoagulante lúpico continúa como jefe de la banda de los fosfolípidos Cardiolipina y Glicoproteína luchan por la sucesión

38

39 RISK OF THROMBOSIS AND APL PROFILE Sciascia et al. Ann Rheum Dis 2011

40 ANTICUERPOS ANTIFOSFOLÍPIDO AL mayor poder predictivo acl, solo si repetido (más de dos veces??) a titulos medios/altos Anti-beta2, valor junto con, dudoso valor solo Varios anticuerpos, más valor pronóstico (triple positivos) Fluctuaciones sin implicaciones clínicas

41 Utilización práctica

42 SCREENING ANAs AA Enfermedad autoinmune LES ANAs Raynaud Anti-Scl70 Anti-centrómero (Cenp-B) Anti-U 1 RNPwww.hotnsexyfeet.com ANCAs Vasculitis (pulmón-riñón) afl Trombosis

43 DIAGNÓSTICO ESPECÍFICO anti-dna anti-centrómero anti-ro, La anti-sm anti-u 1 RNP anti-jo1 anti-scl 70 ANCAs antifosfolípido LES Esclerosis sistémica limitada Sjögren, LES LES LES, overlap Antisintetasa Esclerosis sistémica difusa Wegener, MPA SAF

44 PRONÓSTICO anti-dna LES: Nefropatía anti-ro/la LES: Afectación cutanea, s. seco, BCC anti-u 1 RNP LES: Raynaud, pulmón anti-centrómero ES: No fibrosis, crisis renal; Si HTP anti-scl70 ES: Fibrosis pulmonar, crisis renal anti-jo1 Miositis: Fibrosis pulmonar, artropatía ANCAs Vasculitis: Afectación renal, curso recidivante antifosfolípido LES: Trombosis y abortos

45 SEGUIMIENTO Anti-DNA Actividad LES??? ANCAs Actividad vasculitis

46 OTROS ANTICUERPOS Anti-Mi2 DM clásica Anti-SRP Miopatías necrotizantes Anti-PL7, PL12, EJ.. Antisintetasa Anti-155 kd (TIF1ϒ) DM paraneoplásica Anti-MDA5 DM amiopática con EPI Anti-nucleosoma Nefritis lúpica Anti-C1q Nefritis lúpica, vasculitis hipocomplementémica Anti-P ribosomal SNC en LES Anti dominioi-beta2gpi SAF Anti-PS/PT SAF

47 Tratar pacientes, no anticuerpos

48 Quien no sabe lo que busca, no comprende lo que encuentra

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