I n v e s t i g a c i ó n a l d í a

Transcripción

1 I n v e s t g a c ó n a l d í a L a c o n fe re n c a d e nve s t g a c ó n e n A t l a n t a f u e t o d o u n é x t o Por, la Dra. Jeanne Vsootsak evaluar y posblemente mejorar la Mas de 150 padres y profesonales memora y la cogncón en ndvduos assteron la conferenca para escuchar con el síndrome de Down. acerca de la próxma generacón de tratamentos enfocados al síndrome de Incamos es día con una presentacón Down hecha por el Dr. Omar Khwaja, Líder de Medcna en Transcón en pruebas El pasado 10 de marzo se reuneron clíncas en el Síndrome de Down de la aproxmadamente 150 profesonales y compañía Roche. El Dr. Khwaja hablo padres de famla del sudeste que tenen sobre la fase I en la cual se desarrollan algún famlar con el síndrome de Down los ensayos clíncos y la cual esta en la Unversdad de Emory Facultad de dseñada para evaluar la segurdad y Medcna para partcpar en la toleranca de la droga antagonsta conferenca de nvestgacón de Atlanta. GABA llamada RG1662. Los padres La conferenca fue patrocnada por la tambén tuveron la oportundad de Asocacón de Síndrome de Down de aprender sobre el proceso de cómo se Atlanta y la Clínca de Síndrome de aprueban las drogas y como los Down de Emory. Los partcpantes se ensayos clíncos que conllevan a la snteron muy agradecdos por la aprobacón de nuevas drogas son oportundad de poder escuchar de los clasfcadas en nvestgacón pre-clínca expertos en el tema sobre los detalles y en cuatro etapas. La sesón de la con relacón a las oportundades en las mañana llamada Un repaso sobre la nvestgacones clíncas que actualmente nvestgacón en el síndrome de se están llevando a cabo y sobre los Down, ncluyó presentacones hechas esfuerzos que se están realzando para por el Dr. Roger Reeves de Unversdad Johns Hopkns, Facultad de Cómo contactarnos: Medcna, la Dra. Stephane Sherman de la Unversdad de Emory, el Dr. Emory Down Syndrome Project George Capone de la Clínca de Attn: Helen Smth Síndrome de Down del Insttuto Department of Human Genetcs Kennedy Kreger, y Blythe Crssman de 1462 Clfton Road, Sute 300 Duke. El enfoque de esta sesón se Mal Stop AB enfatzo en cómo los estudos en los Atlanta, GA modelos trsomcos en ratones en el Phone: laboratoro fueron nstrumentales en Fax: pavmentar el camno para las pruebas Emal: edsp@genetcs.emory.edu en los humanos para la evaluacón de En español, teléfono: algunas de estas potencales terapas. En esta edcón: Conferenca de Síndrome Down de Atlanta Contnuacón de la conferenca... 2 Exsten varantes genétcas mas comunes en nños con síndrome de Down y el defecto del septo aurícula ventrcu- Informacón al día sobre la nvestgacón:: Estudos de los DCC y el EDSP Informacón alctual sobre la nvestgacón: Estudo de cogncón Informacón desde Arzona: 6 Informacón al actual sobre la nvestgacón desde la Unversdad de Oregón Salud y Cencas Publcacones recentes 8-10 La clínca de síndrome de Down en Emory Nuestra msón 12 Quenes Somos? Las personas detrás de la nvestgacón Stephane Sherman, PhD Drectora del Proyecto del síndrome de Down de Emory Lora Bean, PhD Drectora de los Proyectos de síndrome de Down y Defectos Congéntos del Corazón Heather Clark, MS, CGC Coordnadora de la Clínca del síndrome de Down Jeanne Vsootsak, MD Drectora Medca de la Clínca del síndrome de Down Adrenne Perkns, M.Ed, MS Consultora Educaconal de la Clínca Helen Smth, RN, MSN Enfermera Investgadora Elzabeth Sablón, BSW, MPH Coordnadora del Proyecto e Interprete Trace Rosser, PhD Coordnadora del Proyecto Research

2 L a c o n fe re n c a d e nve s t g a c ó n e n A t l a n t a f u e t o d o u n é x t o El la presentacón hecha por Blythe Crssman sobre Retos pasados, momento actual y futuras avendas, las famlas estuveron muy entusasmadas al escuchar sobre los pasados y presentes ensayos clíncos (ej., Rvastgmne, Donepezl) en el Síndrome de Down realzado por la Unversdad Duke. La sesón de la tarde fue enfocada en La polítca públca y aplcacones práctcas según esta relaconada a la nvestgacón del síndrome de Down. El señor Jm Kuck de los Centros de Control y Prevencón de Enfermedades y el Dr. Jame Edgn de la Unversdad de Arzona expuseron las aplcacones y la polítca que ncluyen el desarrollo y la valdacón de la evaluacón de herramentas cogntvas usadas en ndvduos con síndrome de Down. El día termnó con un panel que ncluía a la Dra. Jeanne Vsootsak de la Clínca de Síndrome de Down de Emory y cuatro padres de famla (Vvan Galletly, Desle Qunby, Zola Martínez, y Dan Martn) quenes tenen hjos con el síndrome de Down y quenes tambén son profesonales que srven a ndvduos con síndrome de Down. Ellos expresaron su sentr acerca de los temas presentados durante el día. Aunque nuestros ensayos clíncos en el síndrome de Down están en las etapas ncales, los padres han demostrado gran entusasmo al conocer que las vdas de sus hjos podría ser mejoradas por medo de un tratamento de la pscofarmacología enfocado a la memora, la cogncón y el comportamento. Los expostores enfatzaron que los medcamentos podrían optmzar la funconaldad del ndvduo, su potencal y permtrá la ntegracón en la educacón y el medo socal, pero los medcamentos deben sempre usarse en combnacón con terapas de ntervencón (ej., terapa del lenguaje), estrategas de comportamento, y apoyo en los recursos y la educacón. Esta conferenca fue un ejemplo que hzo lucr la colaboracón entre los padres de famla, los médcos, los centífcos, además de los expertos centífcos representantes de compañías farmacéutcas, y los que crean las polítcas. Todos juntos para mejorar la caldad de vda en los ndvduos con síndrome de Down y la de sus famlas. Por favor no dude en llamarnos s tene alguna pregunta o s a usted le gustaría nformacón adconal acerca de los ensayos clíncos hechos por Roche RG 1662 en adultos con síndrome de Down (edades aňos) que actualmente se realzan en la Unversdad de Emory. Llame a la señora Jean Luan, la coordnadora de nvestgacón del síndrome de Down al (404) B e nve n d a M e a g a n S m t h, M S Les nvtamos a darle la benvenda a la Sra. Meagan Smth, MS, a la Clínca de Emory, Departamento de Genétca Humana! Meagan será la nueva consejera genétca y coordnadora en nvestgacón del los síndromes de X frágl y el síndrome de Down. Su ofcna esta ubcada en el número 145 en el prmer pso y pueden contactarla al teléfono y por correo electrónco: meagan.smth@emoryhealthcare.org. Research Update Fall

3 Exsten varantes genétcos mas comunes en nños con síndrome de Down y el defecto del septo de la aurícula ventrcular El proyecto colaboratvo del Síndrome de Down y los Defectos Congéntos del Corazón (DSHP por sus sglas en nglesés) recentemente completóó un estudo que es un paso haca la comprensón del por qué algunos nños con síndrome de Down tenen defectos en el corazón y otros no. El grupo nvestgatvo de la Unversdad de Oregón en Salud y Cencas (OHSU por sus sglas en nglés) en Portland, OR, lderado por la Dra. Cheryl Maslen, estudóó las dferencas entre los nños con síndrome de Down y el defecto del septo la aurícula ventrcular (AVSD, como se le llama algunas veces un orfco en el corazón) y los nños con SD y sn defectos del corazón. Cada una de nuestras células del cuerpo contene nstruccones para realzar todo el desarrollo necesaro en los órgano y sus funcones. Por ejemplo, la célula contene nstruccones para formar un ojo, una oreja, un corazón e ncluso a toda una persona. Esas nstruccones están escrtas en nuestro ADN. El ADN es una molécula que está formada por pequeñas pezas de nformacón y que están organzadas en los genes. Los genes funconan como las palabras que dan nstruccones. Los genes deben funconar debdamente en combnacones especfcas para formar craturas vventes complejas. Las pequeñas dferencas en un gén, conocdas como varacón genétca, tenen como resultado las dferencas que vemos de persona a persona, como son las dferencas en estatura. Ellas tambén llevan a un ncremento o reduccón en el resgo de las condcones médcas como sucede en los defectos congéntos o canceres. la varacón genétca en el grupo afectado con el AVDS se conocen como un grupo que funcona en conjunto. Este grupo, o cclo molecular, se conoce como el cclo VEGF-A. Este conocmento nos da las herramentas para saber desde donde comenzar y enfocar nuestros nuevos estudos. Nos vamos a enfocar en este cclo para descubrr el papel que cumple en el desarrollo del corazón y como esos cambos genétcos alteran ese desarrollo. Nuestros resultados tambén sugeren que, así como cada uno de nuestros nños son úncos, el cclo que hzo que el corazón se desarrollara con un AVDS tambén podría ser únco. Lo que sgnfca que tenemos mucho más trabajo por realzar. Sn embargo, estos resultados nos equpan con el conocmento de queé tpo de herramentas necestamos para realzar nuestro trabajo. Va a ser crucal reclutar a más famlas para estudos futuros. Este trabajo ha sdo recentemente aceptado para ser publcado en el Amercan Journal of Human Genetcs: Ackerman C, Locke AD, Fengold E, Reshey B, Espana K, Thusberg J, Mooney S, Bean LJH, Dooley KJ, Cua CL, Reeves RH, Sherman SL, Maslen CL. (2012) Un exceso de los varantes deletéreos en el cclo del VEGF-A en genes en el síndrome de Down asocados con los defectos del septo aurícula ventrcular, aceptado por Am J Hum Genet. Estamos especalmente nteresados en la varacón genétca que contrbuye a la probabldad de que un nño con SD nazca con un defecto en el corazón. Muchos de los genes nvolucrados en el desarrollo del corazón ya se conocen. Hemos observado la varacón genétca en 26 de estos genes y en más de 100 nños con SD y un AVDS y a más de 100 nños con SD y sn defecto en el corazón. Hemos hallado cambos genétcos mas raros en estos genes entre los nños con SD y un AVDS al ser comparados con nños con SD y sn defecto en el corazón. Interesantemente, los genes nvolucrados en Las Sras. Helen Smth y Trace Rosser reclutando a famlas para el estudo de SD y del Corazón durante la conferenca del la Socedad Pedátrca Cardovascular en Atlanta. Research Update Fall

4 Informacón actual sobre el estudo del síndrome de Down de Emory: estudo de Cogncón La Unversdad de Emory forma parte de un estudo a nvel naconal que nvestga las dferencas y smltudes en las habldades de aprendzaje entre los ndvduos con síndrome de Down. Su propósto es el de entender más acerca de cómo los nños con síndrome de Down aprenden y resuelven problemas. Tambén estamos colectando nformacón acerca de algunas condcones médcas asocadas con el síndrome de Down para determnar cómo éstas afectan las capacdades de aprendzaje. Por últmo, planeamos obtener muestra de ADN para dentfcar los genes que juegan un papel en las maneras de aprendzaje. Los otros stos que partcpan en el estudo ncluyen a: la Unversdad de Johns Hopkns y al Insttuto Kennedy Kreger en Baltmore, MD; la Unversdad de Arzona en Tucson, AZ; Oregón Heath & Scence Unversty en Portland, OR, Chldren s Natonal Medcal Center en Washngton, D.C., y El Wasman Center en la Unversdad de Wsconsn Madson, WI. El Chldren s Hosptal de Fladelfa y el nsttuto MIND en CA. En la actualdad tenemos nscrtos a 120 partcpantes entre todos los stos con ya 38 famlas quenes han termnado toda las faces del estudo. Este proyecto basado en múltples stos y de gran escala, tendrá la capacdad de dentfcar factores, en ambas gamas, genétcas y del medo que con llevan a la varacón en la funconaldad cogntva presencada en ndvduos con el síndrome de Down. S logramos entender los sstemas nvolucrados en la cogncón y en los factores que juegan un papel crítco, entonces tendremos mejor oportundad de desarrollar programas de ntervencón basados en evdenca. Los fondos usados para este proyecto provenen de la Fundacón para la Investgacón y el Tratamento del Síndrome de Down. Estamos sumamente agradecdos por su patrocno. que completen un pequeño cuestonaro concernente a las destrezas y comportamento observadas daramente de su hjo. Tambén necestaremos que nos den una pequeña muestra de sangre de todos los que partcpen en el estudo la cual se puede obtener durante una cta médca de rutna y durante la cual le tengan que hacer un estudo de sangre. Tambén vamos a necestar obtener una muestra de salva de ambos padres s están dsponbles. Le pedremos a los padres que frmen una forma autorzándonos a obtener records médcos del ndvduo que partcpa en el estudo, para así descubrr s el nño sufre de alguna condcón médca comúnmente asocada con el síndrome de Down. Algunos de los stos están expermentando r a stos donde hayan sufcente nterés en la comundad para así llevarles el estudo. Los evaluadores de Emory han vajado a Alabama, los evaluadores de JHU han do a Vrgna, y el personal de la Unversdad de Arzona vajaron a Calforna durante algunos fnes de semana. S esta consderando el nscrbr a su hjo para que partcpe en el estudo o s tene preguntas acerca del proyecto, por favor llame a: Trace Rosser Teléfono: Emal: trosser@emory.edu Los partcpantes venen a Emory o a uno de los stos donde se realzan la sesón ncal de evaluacón y la de segumento, que por lo general están espacadas cada tres meses y pueden durar hasta dos horas. A los partcpantes se les pedrá que completen evaluacones de tpo cogntvo. La mayoría de las evaluacones se van a realzar utlzando una computadora y están dseñadas como un juego. Las otras evaluacones serán hechas por un nvestgador entrenado en el área. Durante la evaluacón, a los partcpantes se les pedrá que arregle las cartas en orden, señale las fotos o que dbuje. Tambén le pedremos a los padres Research Update Fall

5 Informacón actualzada del estudo de síndrome de Down de Emory: La Dra. Stephane Sherman e nvestgadores del Departamento de Genétca Humana en la Facultad de Medcna de la Unversdad de Emory han estado llevando a cabo nvestgacones sobre el síndrome de Down por más de dos décadas. Estudos prevamente realzados ncluyen al Proyecto del Síndrome de Down de Atlanta (1989 a 1999) y el Estudo Naconal del Síndrome de Down (2001al 2005). Los estudos actuales en Emory ncluyen el Estudo de Defectos Congéntos del Corazón. Tambén estamos reclutando a nños con síndrome de Down para que partcpen en un estudo patrocnado por los Insttutos Naconales de la Salud (NIH, por sus sglas en nglés) para dentfcar los factores genétcos y del medo ambente que están relaconados con las enfermedades congéntas del corazón (CHD en nglés) en el síndrome de Down. La meta es entender el por qué algunos nños con el síndrome de Down tenen defectos en el corazón y otros no. Este estudo se esta realzando con la colaboracón de varos stos como el Insttuto Kennedy Kreger y la Unversdad Johns Hopkns, ambos en Baltmore, MD, la Unversdad de Emory en Atlanta, GA, la Unversdad de Oregón Salud & Cencas en Portland, OR, y el Centro Medco Infantl Naconal en Washngton, D.C. Usted puede tener acceso a la nformacón más actualzada en las sguentes pagnas. Los hallazgos hechos en este proyecto nos ayudaran a entender los defectos congéntos del corazón en todos los nños. Tenemos a cas 900 famlas partcpando en el estudo desde el aňo El Proyecto de Síndrome de Down de Emory comenzó en el aňo Actualmente estamos reclutando para este estudo y hasta ahora tenemos a 700 famlas reclutadas en el estudo con más de 400 famlas quenes ya han completado todas las faces del estudo. El propósto del estudo es el de combnar la nformacón obtenda a través de las entrevstas hechas a las madres y la nformacón obtenda del laboratoro acerca del comportamento de los cromosomas para mejorar el entendmento de las causas del síndrome de Down y las causas relaconadas con los problemas médcos, como por ejemplo, los defectos congéntos del corazón y los defectos gastrontestnales y el por qué otros no los tenen. Uno de los componentes del Proyecto del Síndrome de Down de Atlanta fue el Estudo de la Famla la cual ncluyóó a los hermanos y a los abuelos de los nños con síndrome de Down. El reclutamento para el Proyecto de la Famla se completóó en el aňo 2010 con más de 250 famlas quenes formaron parte de este. Al estudar muchas famlas de tres generacones, tendremos la capacdad de aprender más sobre cómo los cromosomas se comportan y de explorar la mportanca de genes específcos en el cromosoma 21. Los datos de este estudo están sendo analzados actualmente. Nuestro trabajo en el desarrollo del corazón en ndvduos con el síndrome de Down nos permtó dentfcar a otros nvestgadores y médcos quenes están nteresados en aprender más acerca del síndrome de Down. El Dr. Clff Cua es un pedatra especalzado en el corazón y trabaja desde el Natonwde Chldren s Hosptal en Columbus, Oho, quen ha estado colaborando con el Proyecto de Síndrome de Down de Emory por varos aňos. Su nterés en el síndrome de Down y la nvestgacón le han permtdo a las famlas quenes tenen un hjo con síndrome de Down y son tratadas en el Natonwde Chldren s Hosptal, a que aprendan y partcpen en nuestros estudos aquí en Emory. El Dr. Cua esta nteresado en un problema en partcular relaconado con la funcón cardovascular e hpertensón pulmonar. La hpertensón pulmonar es la presón alta en los pulmones. El Dr. Cua realzó un estudo en el aňo 2007 en el que él encontró que los nfantes con síndrome de Down estaban más propensos a sufrr de hpertensón pulmonar de lo que se esperaba. Debdo a que los nfantes con síndrome de Down tenen problemas médcos complejos, en partcular los defectos del corazón, el entender los resgos en la hpertensón pulmonar en este grupo es mportante. La nvestgacón no será extosa sn el apoyo de la comundad médca, los ntensos esfuerzos de los nvestgadores, y lo más mportante que es el compromso de las famlas y su motvacón. Estamos sumamente agradecdos por la contnua partcpacón y el deseo de las famlas de tomar parte de su tempo y tan ocupado horaro para partcpar en un estudo de nvestgacón que benefcará a otros. Muchas gracas a todos aquellos que ya han partcpado. Research Update Fall

6 Hechos a destacar del 2012 desde la Unversdad de Arzona del grupo de nvestgacón en el síndrome de Down El aňo 2012 ha sdo un aňo maravlloso para la nvestgacón del SD! Estamos orgullosos de formar parte de él. DSA CARES (Down síndrome Arzona- Clncal Care, Advocacy, Research and Educaton) En dcembre del aňo pasado establecmos el DSA CARES una asocacón entre la Unversdad y la comundad para llevar la nvestgacón y los recursos a la comundad del SD en Arzona. Algunos de los logros del centro a los que queremos hacer destacar ncluyen la ncorporacón de entrenamento y evaluacón a estudantes graduados en nuestro laboratoro así como la nclusón de ndvduos con SD como voluntaros en nuestro laboratoro durante el verano. La Evaluacón Cogntva Nuestra batería de evaluacones, la Batería Cogntva del Síndrome de Down de Arzona, ha sdo usada en un número de estudos de nvestgacón que evalúan el mpacto de las ntervencones. Estamos trabajando en dseñar una batería de evaluacón para usarla en los nños mas pequeños. Efectos del Apnea del Sueño El sueno es de suma mportanca para el aprendzaje, y los nños y adultos con síndrome de Down están propensos a sufrr de la obstruccón al dormr del apnea. Recbmos patrocno de la Fundacón de Investgacón Médca Thrasher y del DSRTF para completar estudos del sueño y determnar los efectos del apnea del sueño en el síndrome de Down. Todavía estamos reclutando a partcpantes para el estudo del sueño en Arzona. Muchas famlas han obtendo muy buenos resultados después de una crugía de las adenodes y de una amgdalotomía o nformacón concernente a la presenca del apnea. La cadena PBS presento un perfl nuestro y tenen acceso a este: Recentemente uno de nuestros partcpantes comentóó sobre nuestro trabajo: Cuando era pequeño, Adam roncaba de manera rudosa y el sempre se veía muy cansado y de mal geno. Su otorrno sugró removerle sus amígdalas y las adenodes. Después de la crugía, notamos algo de mejoría al roncar y al resprar, pero el seguía mostrando señas de cansanco e rrtabldad. Cuando el proyecto de DSRG nos nvtó a partcpar en un estudo del sueňo, decmos hacerlo. Cuando recbmos los resultados del DSRG - nos nformaron que deberíamos hacerle segumento con el pedatra y que se le realzaría un estudo del sueňo formal. A Adam le fue dagnostcado OSAS y se le recomendó que usara una maquna prescrta llamada CPAP. Quen ba a magnarse que una pequeña maquna como esa podía hacer tal dferenca! El ya no ronca, esta mas felz, y mas alerta, y hemos poddo bajar la doss de medcamento utlzado para el TDAH (ADHD por sus sglas en nglés). Estamos muy agradecdos con el DSRG. Ellos han hecho una gran dferenca en la vda de Adam, la cual a mejorado nuestras vdas tambén. Las Bases en el Cerebro para los Défcts Cogntvos Gracas al patrocno generoso otorgado por la Fundacón para la Investgacón y el Tratamento del Síndrome de Down hemos ncado estudos enfocados en las bases de los défcts de la memora en el SD. Los resultados obtendos de este estudo nos ayudara a entender mejor la fuente de los défcts de comportamento y nos podrían ayudar a convertrse en bomarcadores en pruebas clíncas. Esperamos tener otro ano productvo en este momento nnovador en el SD! Research Update Fall

7 Informacón Actualzada desde la Unversdad de Oregón salud y cencas La OHSU es parte de un estudo de múltples stos de nvestgacón sobre el síndrome de Down. Prmero, el Proyecto de Cogncón del Síndrome de Down está enfocado en entender cómo los nños con síndrome de Down aprenden a resolver problemas. Segundo, el Proyecto de Síndrome de Down del Corazón se enfoca en la dentfcacón de factores genétcos y del medo ambente que están asocados con las enfermedades congéntas del corazón en el síndrome de Down. La Dra. Cheryl Maslen opera como la nvestgadora prncpal en los proyectos en OHSU mentras que el Dr. Joseph Pnter, es el drector del Programa de Síndrome de Down en OHSU en el Hosptal Infantl Doernbecher, y quen ha sdo una parte ntegral en el reclutamento de los partcpantes en el estudo. Hasta ahora, hemos reclutado a más de 100 chcos con síndrome de Down y a sus padres para que partcpen en estos estudos. Actualmente estamos reclutando a chcos entre los 11 y los 25 años de edad para que partcpen en nuestro Estudo de Cogncón del Síndrome de Down. A los partcpantes se les pedrá que completen dos sesones donde van a ser evaluados y se les sumnstrara una sere de pruebas computarzadas las cuales le proveerán a los clíncos la manera de crear nuevas formas para evaluar las habldades cogntvas en las personas con el síndrome de Down. S usted desea más nformacón acerca de los estudos que se están llevando a cabo sobre el síndrome de Down en OHSU, por favor contacte a nuestra coordnadora de reclutamento, Jessca Hunter, al o hunter@ohsu.edu. Gracas a todos nuestros partcpantes y a sus famlas por hacer esta nvestgacón posble! Research Update Fall

8 Nuestras publcacones actuales Vea el artculo complete en: Crculaton: Cardovascular Genetcs Jun;5(3): Epub 2012 Apr 20. Los modfcadores genétcos que predsponen a las enfermedades congéntas del corazón en la ya sensblzada poblacón de síndrome de Down. L H, Cherry S, Klnednst D, DeLeon V, Redg J, Reshey B, Chn MT, Sherman SL, Maslen CL, FUENTE: Department of Physology, School of Medcne, Johns Hopkns Unversty, Baltmore, MD, USA. Resumen: ANTECEDENTE: Aproxmadamente la mtad de las personas con síndrome de Down (SD) exhbe alguna forma de enfermedad congénta del corazón (CHD por sus sglas en ngles); sn embargo, la trsomía 21 en el humano (Hsa21) sola no es sufcente para causar DCC, debdo a que la otra mtad de las personas con SD tenen un corazón normal, sugrendo así que los modfcadores genétcos nteractúan con el/los gén (es) senstvos a la doss en Hsa21 las cuales resultan en DCC. Tenemos la hpótess de que exste un umbral en ambos SD y las poblacones euplodas por el número de perturbacones genétcas que pueden ser toleradas antes de que resulte defecto congénto del corazón (DCC). MÉTODOS Y RESULTADOS: Pudmos constatar en un grupo de ndvduos con SD y con un defecto del septo en la aurícula ventrcular y secuencamos a 2 genes canddatos para los DCC: la molécula CRELD1, la cual está asocada con el defecto del septo en la aurícula ventrcular en la personas con o sn SD, y HEY2 que el ortólogo del ratón (Hey2) produce defectos del septo cuando mutan. Algunas varacones delétreas fueron dentfcadas, pero la frecuenca de estos modfcadores potencales fue baja. Cruzamos a ratones con formas mutantes de estos modfcadores potencales en el modelo de SD en el ratón Ts65Dn. Al cruzar los alélos con pérdda de funconaldad de cualquera de los alélos, Creld1 o Hey2 en los ya conocdos trsomátcos causaron un ncremento sgnfcatvo en la frecuenca de DCC, demostrando así una nteraccón entre los modfcadores y los genes trsómcos. Demostramos además que, aunque cada uno de estos modfcadores mutantes es bengno por s sólo, ellos nteractúan para afectar el desarrollo del corazón s se heredan a la vez.. CONCLUSIONES: Al usar modelos de ratón en el SD y de los genes asocados con las enfermedades congéntas del corazón, demostramos una base bológca de una nteraccón que apoya la hpótess sobre el umbral y los efectos adtvos de los modfcadores genétcos que estos tenen en la poblacón del síndrome de Down que ya está sensblzada. Vea el artculo completo en: Human Genetcs Jul;131(7): Epub 2011 Dec 9. Los patrones alterados de múltples eventos recombnantes están asocados con la no dsyuncón del cromosoma 21. Olver TR, Tnker SW, Allen EG, Holls N, Locke AE, Bean LJ, Chowdhury R, Begum F, Marazta M, Cheung V, Fengold E, Sherman SL. FUENTE: Department of Human Genetcs, Emory Unversty School of Medcne, 615 Mchael St, Sute 301, Whtehead Bldg, Atlanta, GA 30322, USA. trolve@emory.edu Resumen: Prevamente examnamos las característcas del cromosoma materno 21el cual exhbó una recombnacón ndependente en el 21q y propusmos que algunas confguracones y recombnacones son factores resgo de la no dsyuncón ya sea durante la meoss I (MI) o la meoss II (MII). La meta prncpal de este análss fue el examnar las característcas del cromosoma maternal 21 que exhbó múltples eventos de recombnacón en el 21q para determnar s estos posan resgos adconales en los factores o en los mecansmos. Para poder dentfcar el orgen (maternal o paternal) y en la fase (MI o MII) de los errores meótcos, así tambén como el sto de la recombnacón. Genotpamos a más de SNPs en el 21q. Nuestros análss ncluyeron a 785 errores maternales en la MI, de los cuales 87 exhberon dos recombnacones en el cromosoma 21q, y 283 errores en la fase MII, en los que 81 exhberon dos recombnacones en el 21q. Entre los casos MI, el promedo tuvo una localzacón de la recombnacón dstal fue aproxmada a aquella normalmente por segregacón en los cromosomas 21(35,28 vs. 38,86 Mb), sendo un patrón dferente al observado en los eventos ndependentes y el que sugere una asocacón con propedades genómcas. En los errores de la fase MII, la recombnacón mas próxma estuvo más cerca al centrómero que en los que se segregan normalmente en los cromosomas 21 y ésta aproxmacón estuvo asocada con el aumento en la edad maternal. Este patrón tambén ha sdo observado entre los errores en la fase MII los cuales exhben solo una recombnacón. Estos hallazgos son mportantes por el hecho de que éstos nos ayudan a entender los mecansmos que podrían subrayar la nfluenca ambos, en la edad y la mala segregacón meótca en el cromosoma. Research Update Fall

9 Nuestras publcacones actuales Vea el artculo completo en: Amelan Journal of Medcne Genetcs A Nov;155A(11): do: /ajmg.a Epub 2011 Sep 19. Los resultados del desarrollo neural en los nños con síndrome de Down y los defectos congéntos del corazón. Vsootsak J, Mahle WT, Krshbom PM, Huddleston L, Caron-Besch M, Ransom A, Sherman SL. FUENTE: Department of Human Genetcs, Emory Unversty, Atlanta, Georga, USA. Jvsoot@emory.edu Resumen: La trsomía 21 es la condcón cromosomátca responsable por el síndrome de Down (DS, OMIM #190685), es la causa genétca mas común que dentfca las dscapacdades ntelectuales. Aproxmadamente la mtad de los nños con el SD nacen con una condcón sera como un defecto congénto del corazón (DCC), entre los defectos más comunes está el defecto del septo en aurícula ventrcular (AVSD). Estos nños tenen la tendenca a sufrr de condcones comorbdas como el SD y los DCC, y con mas frecuenca sobrevven crugías en el corazón, cauterzacones durante su desarrollo y su joven trayectora. Por esa razón es de suma mportanca dseñar ntervencones tempranas que son crítcas para maxmzar el potencal del ndvduo que ncluye las sguentes metas de desarrollo (la cogncón, el lenguaje, y las destrezas motoras). Comparamos a nños con el SD y DSAV (DS + DSAV, n=12) con nños con el SD y que tenían corazones estructuralmente normales (SD - DCC, n = 17) usando la Escala de Desarrollo Bayley de bebés y nños III. El cohorte promedo en la edad de SD +DS AV fue relatvamente el msmo a los controles de SD - DCC, 14,5 ± 7,3 meses comparados con 14,1 ± 8,4 meses, respectvamente. Aunque la meta motora fue la únca que mostro una dferenca estadístca gnnfcantva entre los grupos (P < 0,05), ambas calfcacones estándares (P = 0,63) y las calfcacones compuestas del lenguaje (P = 0,10) fueron menores en el grupo de SD + DSAV al ser comparados con el grupo de SD - DCC en los controles aunque no es estadístcamente sgnfcatvo. Debdo a que este el prmer estudo en su género para determnar los resultados en el desarrollo temprano en nños con SD + DSAV, los resultados podrían ser de buen uso para el personal clínco al proveer guía antcpatora. Vea el artculo completo en: Molecular Genetcs and Metabolsm Sep-Oct;104(1-2): Epub 2011 Jul 13. El síndrome de Down: conferenca naconal en regstros de pacentes, las bases de datos y bobancos. Oster-Grante ML, Pars MA, Abbeduto L, Berln DS, Bodne C, Bynum D, Capone G, Coller E, Hall D, Kaeser L, Kaufmann P, Krscher J, Lvngston M, McCabe LL, Pace J, Pfennnger K, Rasmussen SA, Reeves RH, Rubnsten Y, Sherman S, Terry SF, Whtten MS, Wllams S, McCabe ER, Maddox YT. FENTE: Eunce Kennedy Shrver Natonal Insttute of Chld Health and Human Development, Natonal Insttutes of Health, Bethesda, MD Resumen: En el ano 2010 se llevo a cabo la reunón de, "El síndrome de Down: conferenca naconal en regstros de pacentes, las bases de datos de nvestgacón, y los bobancos," fue patrocnada por el Insttuto Naconal Eunce Kennedy Shrver de la Salud Infantl y el Desarrollo Humano (NICHD, por sus sglas en nglés) en los Insttutos Naconales de la Salud (NIH, por sus sglas en nglés) en Bethesda, MD, y la Fundacón Global del Síndrome de Down (GDSF, por sus sglas en ngles)/el Insttuto Lnda Crnc para el Síndrome de Down basado en Denver, CO. Aproxmadamente assteron 70 personas y organzacones de varos grupos con nterés en el tema, agencas federales como los (Centros para la Prevencón y el Control de las enfermedades, y varos Insttutos del NIH, centros y otras ofcnas membros de la ndustra, clíncos e nvestgadores de varas nsttucones académcas a quenes los Dres. Yvonne Maddox, Subdrector del NICHD, y Edward McCabe, Drector Ejecutvo del Insttuto Lnda Crnc for Down Syndrome les deron la benvenda. Ellos le deron la tarea a los partcpantes de que se enfocaran en los temas y separaran el contacto de los regstros, las bases de datos nvestgatvas, y los bobanco por medo de presentacones ante el podo y sesones ndependentes para hablar sobre los temas. Entre los grupos de para cada una de las sesones ndependentes mas mportantes, los partcpantes tenían que generar respuestas a las preguntas hechas por los organzadores concernentes a estos tres recursos nvestgatvos según están relaconados con el síndrome de Down y luego reportar a las grupo en total un resumen de sus respuestas a las preguntas prevamente hechas. Este reporte representa una síntess de lo que se trato y las sugerencas formuladas sobre los métodos sugerdos que fueron presentados ante todos los partcpantes. Research Update Fall

10 Nuestras publcacones actuales Vea el artculo completo: Brth Defects Research Part A, Clncal and Molecular Teratology Oct;91 (10): do: /bdra Epub 2011 Aug 24. La falta de la suplementacón del ácdo fólco esta asocada con los defectos del corazón en el síndrome de Down: un reporte del Proyecto Naconal del Síndrome de Down. Bean LJ, Allen EG, Tnker SW, Holls ND, Locke AE, Druschel C, Hobbs CA, FUENTE: Department of Human Genetcs, Emory Unversty, Atlanta, Georga, USA. Resumen ANTECEDENTES: Se ha establecdo que la suplementacón del acdo fólco en la madres reduce el resgo de los defectos del tubo neural y podría estar asocado con la reduccón de los defectos congéntos del corazón y otros defectos congéntos. Los ndvduos con síndrome de Down son una poblacón de alto resgo en cuanto a los defectos congéntos del corazón se trata y se ha demostrado que el metabolsmo del folato es anormal en ellos. MTODOS: Como parte de un estudo basado en la poblacón con controles y casos, el Proyecto Naconal del Síndrome Down reporto a 1,011 madres con nfantes afectados con el síndrome de Down y quenes usaron suplementos que contenían acdo fólco. Estos datos fueron usados para determnar s la falta de acdo fólco en la etapa perconceptonal en las madres estaba asocada con los defectos congéntos del corazón en el síndrome de Down. Usamos la regresón logístca para comprobar la relacón entre la suplementacón del acdo fólco en la mujer y la frecuenca en defectos del corazón específcos y corregmos la raza y etncdad, el género del nño, el uso de alcohol en la madre y el uso de cgarrllos y la edad materna al momento de la concepcón. RESULTADOS: La falta de suplementacón de acdo fólco en la madre fue mas frecuente entre los nfantes con síndrome de Down y el defecto del septo en la aurícula ventrcular (probabldad relatva [Ó], 1,69; 95% ntervalo de confanza [IC], 1,08-2,63; p = 0,011) o defectos del septo aurcular (Ó, 1,69; 95% IC, 1,11-2,58; p = 0,007) que entre los nfantes con síndrome de Down y sn defectos del corazón. La evdenca prelmnar sugere que los patrones de asocacón dferen en cuanto a la raza y etncdad se refere y el genero del nño. No se observo una asocacón estadístcamente sgnfcatva entre los defectos del septo aurcular(ó, 1,26; 95% IC, 0,85-1,87; p = 0,124). CONCLUSIONES: Nuestros resultados sugeren que la falta de suplementacón del acdo fólco esta asocado con el defecto del septo en los nfantes que tenen síndrome de Down. Brth Defects Research (Part A), Wley-Lss, Inc. Todos los boletnes futuros serán envados vía correo electrónco y los tendremos dsponbles en nuestra pagna web: Queremos mantenernos conectados! Por favor, escrbanos a: trosser@emory.edu o llámenos al ( 678 ) para que nos dé su nueva nformacón. Research Update Fall

11 La clínca del síndrome de Down en Emory El Centro del Síndrome de Down de Emory, fue establecdo en el año 2003, e ncluye educacón, nvestgacón y un componente clínco muy mportante, la clínca del Síndrome de Down. La meta prncpal de la clínca es cubrr las necesdades de aquellos ndvduos con síndrome de Down y las de sus famlas. Para aquellas personas que no estén famlarzadas con nuestros servcos, queremos ofrecerles una ntroduccón y contestar algunas de sus preguntas. Hasta qué edad se atenden nños? Aunque nuestra meta a largo plazo es ver a ndvduos con síndrome de Down de todas las edades, actualmente tenemos las sguentes lmtacones: Pacentes nuevos. Recén nacdos hasta los ocho años. Pacentes establecdos. Hemos aumentado la edad lmte y aquellos nños a quenes ya hayamos vsto antes de los tres anos pueden contnuar asstendo a las ctas. Cómo solcto una cta? Para solctar una cta llame a Heather Clark, Coordnadora de la clínca, al Las famlas de habla hspana llamen a la Sra. Elzabeth Sablón, nterprete, al Pensamos que es mportante que los padres sean quenes llamen y solcten la cta. En la llamada ncal nos dan la oportundad de explcarles lo que pueden esperar durante la consulta y determnar s hay nformacón acerca del síndrome de Down que la famla pudera necestar en el momento de la llamada. S es así, usualmente podemos proporconarles la nformacón por teléfono o envársela por correo antes de la cta en la clínca. Cuál es la dferenca entre una consulta en la clínca del Síndrome de Down y una consulta con el pedatra? Nosotros no substtumos al pedatra de su hjo (a). Como con cualquer otro de sus hjos, su meta debe ser el selecconar un pedatra con el cual usted se sente cómodo y en quen confía que le va a proveer todos los cudados pedátrcos requerdos para su hjo (a) y que va ha estar dsponble para atender aquellos dolores de oído de medanoche! Nuestra clínca combna la genétca y el desarrollo pedátrco del nño (a). Qué ncluye la consulta? Una evaluacón del hstoral médco de su hjo Cuando los padres pden una cta, les pedmos autorzacón para obtener los expedentes médcos de su hjo (a). Estos ncluyen el hosptal de nacmento, el pedatra y los especalstas que el nño (a) ha vsto porque la nformacón nos va ayudar a conocer a su hjo antes de la cta. Por ejemplo, podemos asegurarnos de que todos las evaluacones recomendadas como el examen de audcón, de la trodes y cardaco hayan sdo completados de manera adecuada. Una explcacón del nforme sobre los cromosomas de su hjo. Los padres con frecuenca queren saber más acerca de cómo ocurre el síndrome de Down, qué sgnfca un cromosoma 21 extra en sus hjos, y s tenen un resgo más elevado de tener otro hjo con síndrome de Down. Un examen físco. Completamos un examen físco básco en su hjo (a) y hacemos todo lo posble para contestar las preguntas que puedan tener acerca de las faccones y característcas asocadas con el síndrome de Down. Una evaluacón del desarrollo. Nuestra drectora médca, la Dra. Jeanne Vsootsak, está certfcada como pedatra especalzada en el desarrollo de los nños. Después de hacer la evaluacón del desarrollo, ella les expondrá sus hallazgos. Luego les dará recomendacones sobre la frecuenca y en qué momento debe el nño (a) recbr las terapas de ntervencón temprana (físca, ocupaconal, del habla/lenguaje). Cada nño (a) es un ser ndvdual con destrezas al gual que con retos en el desarrollo. Nuestra meta es dentfcar estas destrezas y retos y hacer recomendacones para aumentar el potencal de cada nño. Una explcacón de la Guía de Salud para los nños con síndrome de Down. Estas son guías naconales que ayudan a los padres y a los médcos a realzar un mapa de los servcos especales requerdos y de su frecuenca para el cudado de los nños (por ejemplo, evaluacón cardaca, exámenes de la vsón y de la audcón, análss de la trodes.) Remsones a especalstas. Basado en el hstoral medco de cada nño (a), el examen físco y la evaluacón del desarrollo, nosotros daremos sugerencas apropadas a especalstas/terapeutas en caso de que sea necesaro. Contestaremos sus preguntas. Esta es tal vez la parte más mportante de su vsta. Les recomendamos que tragan sus preguntas a la cta. Cada una de las famlas que vstan nuestra clínca está pasando por stuacones dferentes en relacón a su conocmento del síndrome de Down y de lo que el dagnostco sgnfca para su hjo (a). Tratamos de dseñar la consulta en base a las necesdades de la famla. Dónde esta stuada la clínca del síndrome de Down? La clínca esta stuada cerca de la Unversdad Emory en la esquna de North Decatur y Clarmont Road. La dreccón es 2165 North Decatur Rd., Decatur, GA y el estaconamento es fácl! Con quén averguo más acerca de la clínca? Heather Clark, Coordnadora de la clínca, con mucho gusto le contestara sus preguntas en el , hmclark@emory.edu). Todo el personal de la Clínca del Síndrome de Down esta muy agradecdo con la Asocacón de Síndrome de Down de Atlanta por su contnuo apoyo. No podríamos lograrlo sn ellos! Jeanne Vsootsak, MD Heather Clark, MS, CGC Llle Huddleston, M.Ed. Helen Smth, BSN Elzabeth Sablón, BSW, MPH Research Update Fall

12 Emory Down Syndrome Project Emory Unversty, Department of Genetcs 1462 Clfton Road Mal Stop AB Atlanta, GA Tel: Fax: E-mal: Return Servce Requested N u e s t r a Msón La trsomía 21, la causa prncpal del síndrome de Down, ocurre cuando un nño recbe tres copas del cromosoma 21 en vez de dos copas que es lo normal. Esto por lo general se debe a que sucede un error durante la formacón ya sea del espermatozode o del óvulo (vea la fgura de la derecha). Nuestra meta prncpal es descubrr cómo ocurren estos errores e dentfcar los factores de resgo que afectan a este proceso. Segundo, queremos entender por qué un cromosoma extra 21 causa el síndrome de Down. Esperamos dentfcar genes específcos en el cromosoma 21 que alteran el desarrollo y causan el retraso mental, defectos cardíacos congéntos, y otros problemas de salud asocados con el síndrome de Down. Ambos padres tenen el número usual de cromosomas, que ncluyen 2 copas del cromosoma 21. En esta gráfca solo mostramos el cromosoma 21. El espermatozode Los óvulos de la madre del padre tene 1copa de cada par de los par de los cromosomas, tenen 1 copa de cada En ocasones, un óvulo o espermatozode es formado con una copa extra del Este ejemplo muestra el Esperamos que un mayor conocmento acerca del síndrome de Down benefcará a las famlas, educadores, y profesonales de la salud. La unón de este óvulo con un espermatozode normal conlleva a producr una cratura con 3 copas del cromosoma 21 - Research Update Fall