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1 Seminario Salud y Medio Ambiente en Aragón "Preparemos el futuro: ambientes saludables para la infancia" 24 y 25 de octubre de Red INfancia y Medio Ambiente (INMA)

2 Antecedentes (1) El desarrollo físico, social y intelectual de los niños, desde la concepción hasta la adolescencia, requiere un ambiente que proteja su salud Un número creciente de enfermedades en los niños están ligadas a ambientes contaminados o inseguros

3 Antecedentes (2) La exposición a contaminantes ambientales a través del aire, suelo, agua y alimentos es universal

4 Antecedentes (3) Los niños son especialmente vulnerables ya que sus mecanismos de desintoxicación no están completamente desarrollados y sus órganos están en formación Los niños están más expuestos que los adultos, un niño menor de 5 años consume de tres a cuatro veces más comida y bebe más agua y zumos que un adulto por unidad de peso corporal

5 Existe cada vez una mayor evidencia científica sobre la influencia de la alimentación durante el embarazo y los primeros meses de vida en el desarrollo fetal e infantil y la salud posterior del niño. Antecedentes (4)

6 Red temática INMA Programa financiado por el Ministerio de Sanidad (ISCIII) Periodo Participan hospitales, centros de investigación y/o Universidades de varias comunidades autónomas Coordina el Instituto Municipal de Investigaciones Médicas de Barcelona

7 Miembros e Instituciones Jordi Sunyer 1, Núria Ribas-Fitó 1, Maties Torrent 2, Joan O. Grimalt 3, M Posada 4, R Fernández-Patier 5, M Rebagliato 6, F Ballester 7, A Marcos 8, N Olea 9 1 Instituto Municipal de Investigaciones Médicas - IMIM. Barcelona. 2 Área de Salud de Menorca - IB-Salud. Mahón, Menorca. 3 Instituto de Investigaciones Químicas y Ambientales - CSIC. Barcelona. 4 Centro de Investigación sobre el Síndrome del Aceite Tóxico y Enfermedades Raras 5 Centro Nacional de Sanidad Ambiental. Área de Contaminación Atmosférica ISCIII. Madrid. 6 Departamento de Salud Pública Universidad Miguel Hernández. Alicante. 7 Escuela Valenciana de Estudios para la Salud - EVES 8 Hospital Universitario La Fe CSV. Valencia. 9 Hospital Universitario San Cecilio. SAS. Granada.

8 Generalidades Temática: estudio de la exposición pre y post-natal, a contaminantes y nutrientes, sobre el crecimiento y desarrollo fetal e infantil Objetivo: trasvasar conocimiento y metodología entre los diferentes grupos y crear un proyecto común multicéntrico Estudio de cohorte prospectivo y multicéntrico Seguimiento: embarazo 12, 20 y 32 semanas de gestación; nacimiento; 1 año hasta 4-6 años del niño Cohortes de base poblacional

9 ASTURIAS n=500 MADRID N=145 PAIS VASCO SABADELL n=500 n=652 RIBERA EBRE (Tarragona) n=100 VALENCIA n=856 MENORCA n=480 GRANADA n=700

10 Cohortes Localidad Flix/Ribera d Ebre Año de inclusión n 4 años 6 años 1997/ Menorca 1997/ Granada (varones) Valencia Sabadell Asturias ~ 4000 Guipuzkoa

11 Objetivos 1. Describir el nivel de contaminación individual y la carga de exposición durante la gestación y la primera infancia 2. Describir los patrones de alimentación y la ingesta individual de nutrientes durante la gestación y la primera infancia 3. Evaluar los efectos de la exposición pre y postnatal a contaminantes en el desarrollo fetal e infantil 4. Evaluar los efectos de la exposición pre y postnatal a nutrientes en el desarrollo fetal e infantil 5. Evaluar la interacción entre los contaminantes persistentes, los determinantes nutricionales y genéticos en la salud y desarrollo prenatal y postnatal

12 Hipótesis tesis: Toxicología del Desarrollo Efecto letal Defecto irreversible Efecto embrio/feto tóxico Recién nacido normal Defecto reversible Incompatible Anomalía estructural Mutación Compatible Anomalía funcional Tóxico Nutrición Genética Malformación Mayores y menores Restricción Crecimiento Cáncer postnatal Disfunción Postnatal Ej.: sistema Neuro-inmuno-endocrino Adaptado: Developmental Nutrition Course. C L Keen, L A Hanna.

13 Hipótesis de las primeras cohortes: Lactancia Materna y PCBs Ribera d Ebre (Tarragona) Ribas-Fito et al, Pediatrics 2003

14 Estudio Port Pirie, Australia

15 Hipótesis: revisión n de la literatura Epidemiology 2004; 15(4): Environmental Health Perspectives 2005; 113(10):

16 Resumen protocolo EMBARAZO Exposición/ Susceptibilidad INFANCIA: 0, 1...(4-6) años Valoración Exposición n y Efectos Efectos Contaminación Atmosférica Agua Alimentos (COPs/Metales) Condiciones Sociolaborales Dieta (nutrientes) Genética Cuestionarios Determinaciones biológicas Mediciones ambientales Exploraciones Sistemas de información, GIS Registros sanitarios Pre-eclampsia Crecimiento pre y postnatal Desarrollo neuroconductual Alergias/Asma/Infecciones Desarrollo endocrino y sexual...

17 12 s 20 s EVALUACIÓN N DE LA EXPOSICION 32 s 38 s 1año 4 años RN

18 Cuestionarios VISITA DE INCLUSION ( SG) VISITA SG VISITA NIÑO O 1 añoa Cuestionario General de la Madre: datos sociodemográficos, historia obstétrica y médica, fármacos etc. C. Frecuencia Alimentos nº 1 Cambios del Cuestionario General C. Frecuencia Alimentos nº 2 Cuestionario Laboral C. Ambiental y Estilo de Vida Cambios del Cuestionario General C. Lactancia y consumo alimentos C. Ambiental y Estilo de Vida

19 Biomarcadores Sangre madre Orina Uña SEMANA 12 Alpha-carotenoSEMANA 32 Vitaminas A, C, E; B 12 Carotenoides Acido Fólico Acidos grasos (omega 3 y omega 6) Capacidad antioxidante Hidroperóxidos Acido Linoleico lipídicos HormonasAcido tiroideas Linolénico Organoclorados Acido Araquidónico (AA) Arsénico Beta-caroteno Luteína-Zeaxantina Orina F2-isoprostanos Licopeno Beta-criptoxantina Sangre cordón Material Acido Genético Eicosapentanoico (EPA) F2-isoprostanos Placenta Acido Docosahexanoico Hidroxipireno (DHA) Yodo... PARTO Acidos grasos (omega 3 y omega 6) Organoclorados Mercurio Plomo Material Genético Disruptores hormonales

20 Medida exposición: tóxicos ambientales Periodo prenatal Periodo postnatal Exterior 12 semana 32 semana Nacimiento 1 año 4 año PM (PAH), Ozono, COV, NO2 Red Calidad Aire PM (PAH), Ozono, COV, NO2 C C C Contaminación Atmosférica Contaminación del Agua SIG COV, NO2 COV, NO2* Interior Polvo* C C C C Tabaco C C C Hidroxypyreno Orina a-hch Orina THM b-hch THM C C C C g-hch d-hch PCB28 Red Calidad PCB52 Agua Suero PCB101 Suero cordón, LM Suero COPs PCB118 PCB153 C Meconio C C Disrupción endocrina PCB138 C Placenta C C PCB180 Plomo Sangre Sangre pp-ddt pp-dde cordón Metales Arsenico Uña Pe-CB Uña He-CB Sangre Pelo Mercurio cordón Trabajo padres C C C *Cuestionario=C Lactancia Materna (LM) y Meconio en una submuestra

21 Mediciones ambientales en Valencia : Enrejado para NO2, COV y O3 Zona Rural: 15 Zona Semiurbana: 30 Zona Metropolitana: 28 TOTAL= 93 puntos Zona Urbana: 20

22 Mediciones mediante muestreadores pasivos

23 Captadores partículas Andilla Chulilla Sotde de Chera Higueruelas PM10 PM2,5 Villar del Arzobispo Losa del Obispo Gestalgar 6 estaciones de muestreo Bugarra Casinos Pedralba Alcublas Domeño PM2,5 Llíria Gátova Olocau Marines Serra Náquera Benisanó Bétera Alfara del Benaguasil PM10 LaPoblade Patriarca Vallbona Moncada PM10 PM2,5 Villamarxant L Eliana Rocafort PM2,5 Riba-roja PM2,5 Godella del Túria Burjassot Paterna PM10 Loriguilla PM2,5 Valencia 20 km

24 Mediciones en Ambiente personal NO2, COV Valencia n=50 COV + Encuesta 48 h

25 Localización n domicilios: Georeferenciación

26 12 s 20 s EVALUACIÓN N DE LOS EFECTOS 32 s 38 s 1año 4 años RN

27 EFECTOS SOBRE LA SALUD (1) PRENATALES Preeclampsia Crecimiento Intrauterino Gestación 12 semana Ecografía: LCN PC, DBP, PA, LF Gestación 20 Gestación semana 32 semana Diagnóstico: hipertensión + proteinuria Ecografía: Ecografía: PC, DBP, PA, LF PC, DBP, PA, LF

28 EFECTOS SOBRE LA SALUD (2) Desarrollo sexual Crecimiento Desarrollo Neuroconductual Asma/Atopia/ /Infecciones Hormonas Tiroideas POSNATALES Nacimiento 1 año 4 años Exploración: Exploración: maduración maduración sexual sexual Exploración: Peso, talla y perímetro craneal Exploración: Test de Dubowitz TSH (cribaje hipotiroidismo neonatal) Exploración: Peso, talla y perímetro craneal Exploración: Test Bayley Cuestionario Exploración: maduración sexual Exploración: Peso y talla Exploración: Niño: Test McCarthy Cuestionarios: Padres:Test Hiperactividad Maestros:Test Comp. Social Test Hiperactividad Muestra sangre niño: Immunoglobulina Hemograma Muestra sangre niño: T3, T4 libre, TSH

29 12 s 20 s RESULTADOS 32 s 38 s 1año 4 años RN

30 Concentraciones de biomarcadores de COPs en sangre materna Resultados preliminares: estudio piloto cohorte Valencia, n=16, sangre materna semana % 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% no detectable no cuantificable cuantificable PCB180 PCB138 pp-ddt PCB153 PCB118 pp-dde PCB101 PCB52 PCB28 d-hch g-hch b-hch He-CB a-hch Pe-CB Media Geométrica (ng/ml)

31 Niveles de NO2 en el aire NO2 según tipo de zona mediciones 7 días en Valencia µg/m Paterna 80 Paterna Godella no2 7 días Bétera Náquera 20 0 urbana metropolitana semi-urbana rural tipo de zona

32 NO2 Junio 2004 Predicción de niveles: Kriging

33 Consumo suplementos fólicof Cohorte INMA Valencia, consumo fólico durante el embarazo, n=828 1% 11% No Sólo Fólico Fólico+Multiv.(Fól.) 88%

34

35 Dosis diaria de fólico f suplementos Cohorte INMA Valencia 20% 1% Microgramos 1% > % UL (Tolerable Upper Intake Level), nivel máximo que no presenta riesgos de efectos adversos para la mayor parte de la población sana: 1000 microgramos/día de fólico sintético

36 Sibilancias a los 4 años, a efecto de exposición n prenatal. Menorca Wheezing at 4 years of each by pp DDE in cord serum p,p -DDE (ng/ml) < > 1.90 p-value* Wheezing Never 56.1% 54.0% 53.5% 48.5% Persistent 1 6.8% 8.0% 10.9% 15.7% 0.01 At age 4 8.8% 8.0% 10.9% 18.6% < wheezing at age 4 and in a previous year * p-value per each doubling of p,p -DDE Sunyer et al Env Health Persp, 2005

37 Grupos de trabajo: responsables de análisis de datos y publicaciones Exposición Contaminación atmosférica Contaminación del agua Compuestos orgánicos persistentes Condiciones socio-laborales Dieta, Antioxidantes y Acidos Grasos Efectos Disrupción endocrina/maduración sexual Crecimiento fetal y Efectos Reproductivos Neurodesarrollo Inmunidad y Asma Genética

38 Potencial de la Red INMA Nuevos contaminantes: difenilos polibromados, perfluorados, ftalatos Interacción Gen-Medio Ambiente (contaminantes, nutrición) Mediciones individuales de aire y agua (GIS), muestreo personal Evaluar crecimiento fetal mediante ecografías seriadas Almacenamiento de muestras biológicas (-80º)

39 Perspectiva de Salud PúblicaP Primer estudio de cohortes de nacimiento en España; sinergias con estudios Europeos Estudio de la situación actual, evaluación exposición Biomonitorización, factores determinantes ~ 4000 Descripción ingesta nutricional, factores Interacciones PCBs-mercurio-DHA: recomendación para embarazadas (USA, Canadá..) Protocolo suplementación: fólico preconcepcional, yodo Seguimiento: determinantes prenatales y posnatales de obesidad, desarrollo neuroconductual, alergias... Beneficios/riesgos de la lactancia materna...

40 Muchas gracias por su atención

41 infanciaymedioambiente.org

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43

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