FISIOLOGÍA HUMANA. BLOQUE 8. SISTEMA ENDOCRINO Tema 39. Introducción a la función. Prof. Miguel García Salom

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1 Facultad de Medicina Departamento de Fisiología FISIOLOGÍA HUMANA BLOQUE 8. SISTEMA ENDOCRINO Tema 39. Introducción a la función gonadal Prof. Miguel García Salom E Tlfno Facultad de Medicina. Despacho B Campus de Espinardo

2 ASPECTOS COMUNES DE LA FUNCIÓN GONADAL 2 porciones funcionalmente diferentes: Línea de células germinales: Folículo Túbulos seminíferos Aislados mediante barreras y membranas Células endocrinas productoras de hormonas. Son de 3 tipos 1º. Células l de la granulosa/células l de Sertoli. Rodean a las células germinales. Segregan estrógenos y productos proteicos 2º. Células l de la teca/células l de Leydig, que segregan andrógenos. 3º. Células de la granulosa y de la teca transformadas, llamadas células luteínicas, producen grandes cantidades de progesterona en la mujer difi d d ii l í h Modificado de Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 4th edition Copyright 2006 Elsevier & Mosby

3 ASPECTOS COMUNES DE LA FUNCIÓN GONADAL El eje hipotálamo hipofisario es esencialmente el mismo: Secreción de FSH (estimulación del folículo y de la espermatogénesis) y de LH (estímulo de la formación de estrógenos y andrógenos). Secreción pulsátil de gonadotropinas y de hormonas gonadales, aunque con diferencias esenciales en el ritmo y periodicidad (fijo en el varón; variable en la mujer). LaFSHestimulalaproduccióndearomatasa, el nº de receptores de LH en células diana y la producción de inhibina. Testosterona, DHT, Estradiol e Inhibina (varones) y estradiol e Inhibina (mujeres) son las inhibidoras de la secreción de gonadotrofinas (disminuyen la frecuencia y amplitud de los pulsos)(en la mujer el estradiol ejerce una retroalimentación positiva sobre la LH).

4 SÍNTESIS HORMONAL Además de las hormonas esteroideas, las gónadas producen otra serie de substancias con acción hormonal que ejercen efectos biológicos, autocrinos, paracrinos y endocrinos, a diversos niveles. Entre ellas están a. Inhibina. b. Activina. c. Relaxina d. Folistatina. e. Prostaglandinas. f. Factores de crecimiento Inhibina y activina son glucoproteínas diméricas con similitudes con el TGFβ, son producidas por la célula de Sertoli y por las células de la granulosa, participando p en la regulación de la secreción de FSH.

5 SÍNTESIS HORMONAL Las hormonas gonadales ejercen a. acciones locales y paracrinas, estimulando el desarrollo de las células germinales b. efectos sistémicos (endocrinos) )que permiten estimular el crecimiento y desarrollo de los órganos sexuales secundarios. regular el eje hormonal (eje hipotálamo hipofisario) modificar la forma somática y regular ciertas funciones de cada sexo mantener el embrión durante la gestación.

6 SÍNTESIS HORMONAL Síntesis de esteroides en la capa reticular de las cápsulas suprarrenales Modificado de Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 4th edition Copyright 2006 Elsevier & Mosby

7 SÍNTESIS HORMONAL Testículo Células l de Leydig Células de Sertoli Ovario 17β HSD Células de la teca 17β HSD Células de la granulosa * Las células de la teca no expresan cantidades importantes de 17β HSD. Las células de la granulosa sí. Modificado de Best & Taylor. Bases fisiológicas de la práctica médica. Copyright 2010, 14ª ed. Editorial Médica Panamericana

8 SÍNTESIS HORMONAL Dentro del testículo una pequeña parte de la testosterona se transforma, por una en dihidrotestosterona, transformación mucho mayor en los tejidos extragonadales. La enzima aromatasa transforma la androstenediona en estrona y la testosterona en estradiol en ambos sexos. La 5α reductasa transforma la testosterona en dihidrotestosterona (DHT). De este manera, las acciones periféricas se deben a testosterona, DHT o estradiol, con predominio testosterónico (hombres) o estrogénico (mujeres). Best & Taylor. Bases fisiológicas de la práctica médica. Copyright 2010, 14ª ed. Editorial Médica Panamericana

9 REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN HORMONAL Eje hipotálamohipofiso gonadal Modificado de Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 4th edition Copyright 2006 Elsevier & Mosby

10 PATRONES DE SECRECIÓN HORMONAL El patrón de secreción varía mucho a lo largo de la vida, aunque los patrones en ambos sexos tiene características comunes: 1º. Vida intrauterina e infancia Hacia la mitad de la gestación valores máximos de gonadotropinas en plasma; disminución i ió a niveles muy bajos al final de la vida intrauterina, t i aumentando transitoriamente i t hacia los 2 meses de edad tras el nacimiento. Durante el resto de la infancia hay niveles mínimos de LH, FSH. Testosterona y estradiol muestran oscilaciones parecidas. Modificado de Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 4th edition Copyright 2006 Elsevier & Mosby Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 4th edition Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 4th edition Copyright 2006 Elsevier & Mosby

11 PATRONES DE SECRECIÓN HORMONAL 2. Pubertad: Al comenzar la pubertad aparece un patrón pulsátil de secreción de LH/FSH. La proporción LH/FSH aumenta al aumentar la pulsatilidad con un máximo nocturno de secreción de LH al comienzo y mediados de la pubertad. Estos aumentos en la producción de LH y FSH y en los niveles plasmáticos de testosterona ( ), de estradiol ( ) y de inhibina en ambos, indicando un aumento de la sensibilidad hipofisaria (a la GnRH) y gonadal (a FSH y LH). Modificado de Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 4th edition Copyright 2006 Elsevier & Mosby Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 4th edition Copyright 2006 Elsevier & Mosby

12 PATRONES DE SECRECIÓN HORMONAL 3. Vida adulta: Patrones de secreción diferentes en ambos sexos, aunque con concentraciones plasmáticas de LH y FSH similares. il En las mujeres un ciclo il mensual de gonadotropinas, con picos de LH muy superiores a los de FSH. A partir de 5ª década las gónadas pierden su sensibilidad a las gonadotropinas, (en los hombres de forma gradual, manteniendo la fertilidad d hasta los noventa años), lo que se traduce en aumentos en los niveles plasmáticos de gonadotropinas, con mayor aumento de FSH y LH en las mujeres Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 4th edition Copyright 2006 Elsevier & Mosby

13 DESARROLLO DE LAS GÓNADAS Inicialmente la HGC estimula la producción de testosterona por las céls de Leydig. A partir del tercer mes de desarrollo intrauterino es necesaria la producción de testosterona o estradiol para un correcto proceso de maduración de los genitales. El patrón de desarrollo femenino se produce ante la ausencia de andrógenos. Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 4th edition Copyright 2006 Elsevier & Mosby

14 DESARROLLO DE LAS GÓNADAS Y DEL TRACTO REPRODUCTOR MASCULINO

15 DESARROLLO DE LAS GÓNADAS Y DEL TRACTO REPRODUCTOR FEMENINO Modificado de Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 4th edition Copyright 2006 Elsevier & Mosby

16 DESARROLLO DE LAS GÓNADAS Hombre: No requiere señal alguna. Comienzo a la 6ª semana con: Aparición de T. Seminíferos y Células de Sertoli Células de Leydig (8ª 9ª semanas). Comienzan a producir testosterona si se expresa el gen SRY (factor TDF que estimula la aparición del factor SF 1) La zona cortical se atrofia, desarrollándose d la zona medular Mujer: Necesaria la presencia de ambos cromosomas X (ambos funcionantes) y la ausencia del Y Comienzo a la 9ª semana con: Proliferación de ovoonias y su posterior detención en meiosis: Ovocito primario El ovocito se rodea de una capa de células de la granulosa y otra de células de la teca formando los FOLÍCULOS. Comienza la síntesis de estrógenos Desarrollo de la zona cortical con atrofia de la medular

17 DESARROLLO DE LOS GENITALES INTERNOS Aparición de los conductos de Wolff y de Müller entre la 3ª y 7ª semanas en ambos sexos. Hombre: Comienzo: 7ª semana con Atrofia de conductos de Müller por acción de la HAM (Céls. de SERTOLI) Entre 9ª 10ª semanas desarrollo de los conductos de Wolff, completándose hacia la 12ª semana la formación de Epidídimo Conducto deferente Vesículas seminales Conducto eyaculador requiriéndose la presencia de testosterona del testículo ipsilateral La hormona HAM induce el descenso testicular Mujer: Comienzo: 10ª 11ª semanas con Atrofia de conductos de Wolff Desarrollo de conductos de Müller con formación de Trompas de Falopio Útero Cuello uterino ⅓ superior de la vagina

18 DESARROLLO DE LOS GENITALES EXTERNOS Comienzo entre la 9ª y 10ª semanas iniciándose la diferenciación a partir de las siguientes estructuras comunes a ambos sexos: a. Tubérculo genital b. Prominencia i genital c. Pliegues uretrales o genitales d. Seno urogenital Hombre: Necesaria la presencia de DHT para Mujer: Necesaria la ausencia de testosterona la formación de (pues hay receptores de andrógenos Glande (a) expresados) para formar Escroto (b) Clítoris (a) () Cuerpo de uretra y cuerpos Labios mayores (b) esponjosos (c) Labios menores (c) Próstata (d) ⅔ inferiores de la vagina (d)

19 MENOPAUSIA Y ANDROPAUSIA El cese de la función reproductiva es muy manifiesto en la mujer (menopausia), aunque también se da en el hombre (andropausia). Menopausia: El agotamiento de la dotación ovárica de folículos produce irregularidades menstruales (perimenopausia) que se prolongan durante 3 5 años con: Ciclos anovulatorios de la inhibina con aumento de la FSH. La producción de estrógenos se suele mantener, pero no la de progesterona, lo que produce hiperplasia p endometrial, sangrado abundante, etc. Más tarde comienza a caer el nivel de estrógenos, con aumento de LH y aparición de sofocos, atrofia vaginal, osteoporosis, aumento del riesgo cardiovascular, etc Andropausia: Mucho más lenta, con aumento en la grasa corporal, pérdida de masa y fuerza muscular, de masa ósea y disminución paulatina de la libido. Los niveles de testosterona empiezan a disminuir paulatinamente

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