Fármaco Dosis (mg/kg) Días Administración. Las dosis de mantenimiento se inician al cabo de una semana. Existen diferentes

Transcripción

1 1. DENOMINACIÓN DEL ESQUEMA: TRASTUZUMAB + VINORELBINA 2. INDICACIÓN - Tratamiento del cáncer de mama metastásico en pacientes cuyos tumores tengan sobreexpresión de HER2 (1-3) - Indicación actualmente no autorizada en España 3. ESQUEMA (2,3) Semana 1- Ciclo 1 dia 1 (Dosi de carga) Fármaco Dosis (mg/kg) Días Administración Trastuzumab 4 mg/kg (2,3) 1 Infusión de 1,5 h (4,5) Vinorelbina 25 (2) -30 (3) mg/m 2 1 Infusión de 125 ml de SF administrado en 6-10 min (2,6) Las dosis de mantenimiento se inician al cabo de una semana. Existen diferentes esquemas de mantenimiento. Opción A (2): A partir de la semana 2: Dosis de mantenimiento Fármaco Dosis (mg/kg) Días Administración Trastuzumab 2 mg/kg/sem 1 Infusión de 30 min si bien tolerada dosis de carga (4,5) Vinorelbina 25 mg/m 2 1 Infusión de 125 ml de SF administrado en 6-10 min (2,6) Fecha actualización 03/02/2005 1

2 Repetir cada semana. Opción B (3): A partir de la semana 2: Dosis de mantenimiento Fármaco Dosis (mg/kg) Días Administración Trastuzumab 2 mg/kg/sem 1,8,15 Infusión de 30 min si bien tolerada dosis de carga (4,5) Vinorelbina 30 mg/m 2 1,8 Infusión de 125 ml de SF administrado en 6-10 min (2,6) Repetir cada 21 días. Algunos autores (3) administran como dosis de carga 8 mg/kg iniciando las dosis de mantenimiento (6 mg/kg) a las tres semanas, esta dosis de mantenimiento se repetirá cada 21 dias. No autorizado actualmente en España. Duración del tratamiento: Hasta enfermedad estable o progresión metastásica. (3) 4. EFICACIA CLÍNICA Cáncer de mama avanzado (1, 7-9) Metastásico primera línea (7) Metastásico primera línea (8) Metastásico primera línea (9) Metastásico 1-3 línea (1) Respuesta global 78 % ( % (46-74 %) %) 68 % (54-80 %) 75 % Respuesta completa 11 % (3-25 %) 7 % 7 % 8 % Respuesta parcial 68 % 53 % 61 % 68 % Tiempo medio de 72 semanas 1 línea: 34 sem 7 meses 5,6 meses progresión ( línea: 16 sem Fecha actualización 03/02/2005 2

3 semanas) Supervivencia media No alcanzada hasta la fecha de publicación 17 meses 1 línea: no alcanzado 2-3 línea: 77,5 sem 5. TERAPIA DE SOPORTE Antieméticos: Nivel 1 Hesket (10) : No es necesaria la admistración rutinaria de antieméticos (3). Recomendaciones en el uso de antieméticos según la ASCO. Premedicación: Pueden aparecer reacciones asociadas a la infusión de trastuzumab como fiebre y/o escalofrios u otros síntomas relacionados con la perfusión. Estos síntomas pueden prevenirse con un analgésico/antipirético como por ejemplo meperidina o paracetamol o un antihistamínico como por ejemplo difenhidramina. (4) 6. AJUSTE DE DOSIS 1) Disfunción renal: Ni vinorelbina (3,5), ni trastuzumab (3,4) precisan ajuste de dosis. 2) Disfunción hepática Disminuir dosis de vinorelbina (3,5) Bilirrubina Dosis (3) 1-2 x LSN 75 % dosis de vinorelbina 2-4 x LSN 50% dosis de vinorelbina > 4 x LSN Finalizar tratamiento con vinorelbina No se precisa ajustar las dosis de trastuzumab (3,4) Fecha actualización 03/02/2005 3

4 3) Mielotoxicidad: Para vinorelbina disminuir o posponer la dosis -ver anexo II- (3). Trastuzumab no precisa ajuste de dosis (3,4). 7. REACCIONES ADVERSAS Toxicidades más importantes: mielosupresión. TOXICIDADES (9) % Neutropenia III-IV 56 Leucopenia III 38 Anemia III-IV 6 Fatiga III 7 Trombosis o embolismo III 6 Neutropenia febril III 4 Diarrea III-IV 4 Dolor abdominal III 4 VINORELBINA VESICANTE TOXICIDADES (7) % Neutropenia III-IV 34 Neuropatia III 1 TOXICIDADES (1) % ANC III-IV 43 WBC III-IV 38 Hb III 3 Fecha actualización 03/02/2005 4

5 Fatiga III 5 Trombosis III 3 Febril neutropenia III 3 Pancreatitis III 3 8. ATENCIÓN FARMACÉUTICA 1) Información general a pacientes en tratamiento con quimioterapia. Anexo I 2) Información específica referente a este esquema Vinorelbina: - Lavar la vena abundantemente con suero fisiológico tras su administración (11) para evitar la aparición de efectos locales. - La vinorelbina es vesicante (11) : vigilar su administración pues su extravasación puede producir necrosis. - Avisar al médico de los medicamentos que está tomando, algunos pueden interaccionar con el tratamiento. - Avisar al médico inmediatamente en caso de dolor de cabeza intenso, pérdida de coordinación, debilidad o insensibilidad de brazos o piernas, hormigueo de los dedos de las manos o de los pies. Tener cuidado cuando se manejen objetos punzantes, muy calientes o fríos. Trastuzumab:! Control periódico de la función cardíaca (intervalos de 1-4 meses) según la edad del paciente puesto que trastuzumab puede producir cardiotoxicidad (3).! La solución reconstituida contiene 21 mg/ml de trastuzumab (4) y deberá tenerse en cuenta para el cálculo de la dosis a administrar.. Fecha actualización 03/02/2005 5

6 ! Observar al paciente durante al menos 6 h tras el comienzo de la primera infusión y durante 2 h tras el inicio de las siguientes perfusiones (4)! No diluir en glucosa ya que causa agregación de la proteína (4)! En los primeros tratamientos suele ser frecuentes síntomas relacionados con la infusión (fiebre, escalofríos, tos...). Disminuir la velocidad de infusión. No suelen ser frecuentes en tratamientos posteriores (2)! La administración de trastuzumab a pacientes en tratamiento con warfarina puede incrementar el riesgo de sangrado (2)! Inmediatamente después del tratamiento puede presentarse un síndrome gripal (fiebre, escalofríos,tos) que desaparecen al cabo de poco tiempo.! Si aparece dolor el paciente debe tomar paracetamol! Pueden producirse transtornos del sueño! No produce alopecia 9. COSTE A PVL El coste del tratamiento se ha calculado considerando el coste de viales completos para un peso de 70 kg y una superficie corporal de 1.7 m 2. Protocolo trastuzumab+vinorelbina Coste* PVL 1 ciclo (4 mg/kg) ciclo (2 mg/kg)sem ciclo vinorelbina 25mg/m dias 1,8 1 ciclo vinorelbina 30 mg/m dias 1,8 Fecha actualización 03/02/2005 6

7 10. ESTABILIDAD Reconstitución Dilución Fármaco Diluyente mg/ml Estabilidad Diluyente mg/ml Estabilidad Observaciones Trastuzumab 7,2 ml API horas N (4) 28 días N (5) SF - 24h TA (4,5) Vinorelbina h TA (viales comenzados) (5) 72h TA (viales no comenzados) (5) No utilizar soluciones de glucosa (4,5). SF, SG5% 0,5 7 días N (12) nevera (5,12) Almacenar en Proteger de la luz (12) Compatible con vidrio, PVC y polipropileno (12) 11. BIBLIOGRAFÍA 1.- Burstein HJ, Kuter I, Campos SM, Gelman RS, Tribou L, Parker M, et al. Clinical activity of trastuzumab and vinorelbine in women with HER2-overexpressing Metastatic Breast Cancer. J Clin Oncol 2001;19: BC Cancer Agency: 1 enero Cancer Care Ontario. Info for Health Care Professionals: Febrero Ficha técnica de Trastuzumab. Laboratorio Roche. Junio Drugdex System. Drug Evaluations. Micromedex Healthcare Series 2001 Vol Navelbine. Guia de administración. Pierre-Fabré Medicament. División de Oncología. Fecha actualización 03/02/2005 7

8 7 - Jahanzeb M, Mortimer JE, Yunus F, Irwin DH, Séller J, et al. Phase II trial of weekly vinorelbine and trastuzumab as first-line therapy in patients with HER2+ metastatic breast cancer. The Oncologist 2002;7: Romero Acuña L, Langhi M, Pérez J, Romero Acuña J, Machiavelli M, et al. Vinorelbine and paclitaxel as first-line chemotherapy in metastatic breast cancer. J Clin Oncol 1999;17: Burstein HJ, Harris LN, Marcom PK, Lambert-Falls R, Havlin Ket al. Trastuzumab and vinorelbine as first-line therapy for HER2-overexpressing metastatic breast cancer: multicenter phase II trial with clinical outcomes, analysis of serum tumor markers as predictive factors, and cardiac surveillance algorithm. J Clin Oncol 2003;21(15): Hesketh PJ et al. Proposal for classifying the acute emetogenicity of cancer chemotherapy. Journal of Clinical Oncology 15(1): ; Navelbine. Lab Pierre Fabre. Monografía del producto Trissell LA. Handbook on injectable Drugs, 11 ed, Bethesda MD: American Society of Health-System Pharmacists; Fecha actualización 03/02/2005 8