Inmunomodulación en pacientes con infecciones recurrentes. Dr. José Antonio Ortega Martell

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1 Inmunomodulación en pacientes con infecciones recurrentes Dr. José Antonio Ortega Martell

2 Objetivos Infecciones recurrentes Inmunoestimulantes Mecanismos y evidencias Conclusiones

3 Objetivos Infecciones recurrentes

4 Inmunidad Innata C Neutrófilos e Macrófagos l ILC--1,2,3 ILC u Monocitos Linfocitos NK Complemento H PAMP / TLR u Citocinas m IgD / IgM CPA l Th IgG Tc IgA a Treg IgE r Linfocitos T Linfocitos B Inmunidad Adaptativa o r a l

5 Defensa contra infecciones Barreras Agresor Vasos Células Defensa

6 Infecciones recurrentes Respiratorias Niños Digestivas Urinarias Otras EPOC Otras

7 Infecciones Respiratorias Recurrentes Frecuencia disminuye con la edad: 25 % en < 1 año 20 % en < 4 años 6 % en < 6 años 6m 1año Guardería > 4 años Inmadurez temporal? Inmunodeficiencia primaria? Inmunodeficiencia secundaria?

8 Infecciones Respiratorias Recurrentes Definición por frecuencia: > 6 infecciones superiores por año > 1 infección por mes (Sept Abril) > 3 infecciones inferiores por año Definición por gravedad: Afectación del estado general Causa secundaria evitable? I.D.P.?

9 Infecciones Respiratorias Recurrentes Factores de riesgo: Lactancia materna insuficiente Atopia familiar o personal (IgE) Guardería, Hermanos en escuela Tabaquismo pasivo, Contaminación Alteraciones anatómicas o funcionales Desnutrición, Obesidad, Estrés, Pobreza

10 Infecciones Respiratorias Recurrentes Inmadurez temporal: Quimiotaxis de Neutrófilos Fagocitosis y producción de i RO 2 Linfocitos CD4 +, CD8 +, CD19 + y NK Producción de IL-12, IL-10, IFN-g / IL-4 Síntesis de IgM, IgA, IgG y Respuesta a Ag Polimorfismos: TLR4, CCR5, IRAK4, FcgRIII

11 Objetivos Inmunoestimulantes

12 Inmunoestimulantes Extractos bacterianos (1ª o 2ª Generación) Polisacáridos bioactivos (Glucanos) Factor de Transferencia (Leucocitos humanos) Isoprinosine (Metisoprinol) Hormonas y derivados sintéticos del Timo Prebióticos, Probióticos y Nucleótidos Extractos de Equinácea, Ginseng, Propóleo

13 Inmunoestimulantes Extractos bacterianos (1ª o 2ª Generación) Staphylococcus aureus, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozenae, Moraxella catarrhalis, Hemophilus influenzae Desde 1970: 150 millones de pacientes, 8 millones / año MALT inmunidad innata / adquirida 40% Infecciones recurrentes

14 Inmunomoduladores Bacterias comensales: Desarrollo inmunológico Sensibilización alérgica Lisados bacterianos: Inmunoestimulación infecciones Inmunoregulación inflamación Ann Allergy Asthma Immunol 2015;114 (5):

15 Objetivos Mecanismos y evidencias

16 Ann Allergy Asthma Immunol 2015;114 (5):

17 Respuesta (TLR) Innata Respuesta Adaptativa Lisados bacterianos Células Dendríticas reguladoras Linfocitos T reguladores

18 Lisados bacterianos orales Tejido linfoide asociado a mucosas: Epitelio intestinal, células M, DC Placas de peyer, linfocitos T y B, IgA Sistema inmunológico de mucosas: Ganglios linfáticos, conducto torácico Circulación sistémica, otras mucosas

19 Nature Immunology 2010;11: Sistema Inmunológico Común en Mucosas

20 Ann Allergy Asthma Immunol 2015;114 (5):

21 Receptores tipo Toll (TLR) Cél. epiteliales, Cél. dendríticas, Mo, Mf, Linfocitos T y B Citocinas: Proinflamatorias Quimiocinas Reguladoras Ann Allergy Asthma Immunol 2015;114 (5):

22 Receptores tipo Toll (TLR)

23 Receptores tipo Toll (TLR) PAMP (P (Patrón atrón Molecular Asociado a Patógeno atógeno))

24 Respuesta innata Sinergismo entre TLR: TLR-4, TLR-2/6, TLR-9, TLR-7/8 Quimiotaxis de Neutrófilos: CXCL-1, CXCL-6, CXCL-8 Activación de citotoxicidad: Linfocitos NK (ILC-1) Ann Allergy Asthma Immunol 2015;114 (5):

25 Respuesta innata Citocinas proinflamatorias: IL-1b, IL-6, TNF-a Citocinas antivirales: IL-12, IFN-a, IFN-g Ann Allergy Asthma Immunol 2015;114 (5):

26 Ann Allergy Asthma Immunol 2015;114 (5):

27 Respuesta adaptativa Activación de linfocitos: Linfocitos Th Linfocitos B Producción de anticuerpos: IgM (1ª), IgG (2ª), IgA (Mucosas) Ann Allergy Asthma Immunol 2015;114 (5):

28 Inmunoregulación Células dendríticas reguladoras: Maduración de pdc, mdc: (CD80, CD86) Migración a mucosas: (CCR-7) Linfocitos T reguladores: CD4 + CD25 + FOXP3 + = T reguladoras Tr1 IL-10 / Th 3 TGF-b CCR-9 + mucosas Ann Allergy Asthma Immunol 2015;114 (5):

29 Inmunomodulación Inmunoestimulación: Respuesta inmunológica Infecciones Inmunoregulación: Respuesta de tolerancia Inflamación Respuesta Dual

30 Inmunoestimulación Mucosa intestinal Mucosa respiratoria OM-85 BV Th 3 CCR9 + SIgA CCL25 CCR9 TGF-b Célula Dendrítica CD103 + Th 3 B Mucosal Immunol. 2011;4:53-65 Th 3

31 Inmunoregulación Mucosa intestinal Mucosa respiratoria OM-85 BV Tr 1 CCR9 + Inflamación CCL25 IL-10 CCR9 CCR9 Foxp3 + Célula Dendrítica CD103 + Th 0 T reg Mucosal Immunol. 2011;4:53-65 Tr 1

32 Objetivos Conclusiones

33 Conclusiones Las infecciones respiratorias no se pueden evitar al 100% y el contacto con m-org simbiontes es una necesidad evolutiva para la maduración del sistema inmunológico

34 Conclusiones Las infecciones respiratorias y las enfermedades alérgicas están relacionadas con desequilibrios entre el sistema inmunológico, m-org simbiontes / patobiontes y el medio ambiente

35 Conclusiones Los inmunomoduladores con lisados bacterianos pueden ayudar a: Estimular respuesta infecciones Regular respuesta inflamación

36

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Objetivos. T reguladores. Células reguladoras. Inducción de tolerancia. Conclusiones drortegamartell@prodigy.net.mx Objetivos T reguladores Células reguladoras Inducción de tolerancia Conclusiones Objetivos T reguladores Linfocitos T reguladores Timo Pe r i fe r i a ntreg Tr 1 IL-10 Periferia

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