El diagnóstico y seguimiento del cáncer familiar

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1 JORNADA DE ACTUALIZACIÓN EN CÁNCER COLORRECTAL Mesa II. Diagnóstico y manejo de lesiones El diagnóstico y seguimiento del cáncer familiar Dr. Ignacio Blanco Unidad de Consejo Genético Programa de Cáncer Hereditario Institut Català d Oncología

2 Cáncer colorrectal Factores Genéticos Factores Ambientales... una enfermedad compleja y multifactorial

3 Cáncer colorrectal Mutaciones MMR genes (s) Epitelio normal Epitelio hiperproliferativo Focos de criptas aberrantes Adenoma pequeño Adenoma grande Cáncer de colon Mutaciones APC Hipometilación Sobreexpresión COX-2 Mutaciones K-ras Mutaciones p53 Pérdida del 18q

4 Two-Hit Hypothesis

5 Two-Hit Hypothesis Cáncer esporádico Primera Segunda

6 Two-Hit Hypothesis Cáncer esporádico Primera Segunda Cáncer hereditario Primera Primera

7 Two-Hit Hypothesis No cáncer Cáncer Mutación germinal Mutación Si el primer hit es una germinal, la segunda tiene más probabilidades de desencadenar un tumor

8 Two-Hit Hypothesis Cáncer esporádico Primera Segunda Cáncer hereditario Primera Primera

9 Two-Hit Hypothesis Cáncer hereditario Primera Primera

10 Cáncer colorrectal Mutaciones MMR genes (germinal) Mutaciones MMR genes (s) Epitelio normal Epitelio hiperproliferativo Focos de criptas aberrantes Adenoma pequeño Adenoma grande Cáncer de colon Mutaciones APC Hipometilación Sobreexpresión COX-2 Mutaciones K-ras Mutaciones p53 Pérdida del 18q

11 Estudio Genético

12 Evaluación del riesgo individual y familiar 52 a -- Evaluación del riesgo

13 Evaluación del riesgo individual y familiar 3 3 ó más familiares DIRECTOS afectos de cáncer colorrectal o tumores relacionados (endometrio, vías biliares, I. delgado, tracto urinario). CCR ó más generaciones afectadas. 1 0 Al menos un afecto diagnosticado antes de los 50 años de edad. Debe descartarse la PAF CE d a a CCR dx a 39 a CCR dx a Evaluación del riesgo

14 Evaluación del riesgo individual y familiar 3 3 ó más familiares DIRECTOS afectos de cáncer colorrectal o tumores relacionados (endometrio, vías biliares, I. delgado, tracto urinario). CCR ó más generaciones afectadas. 1 0 Al menos un afecto diagnosticado antes de los 50 años de edad. Debe descartarse la PAF CE d a a CCR dx a 39 a CCR dx a Evaluación del riesgo

15 Evaluación del riesgo individual y familiar CCR 72 CE d a 54 a CCR dx a 39 a CCR dx a Evaluación del riesgo

16 Evaluación del riesgo individual y familiar Estudio genético diagnóstico Estudio genético predictivo Tendré cáncer? CCR 72 CE d MSH2+ 39 a WT WT 54 a CCR dx a 39 a CCR dx a MSH WT MSH Evaluación del riesgo

17 No Todas todas las las personas con portadoras un gen alterado desarrollarán desarrollan cáncer? cáncer Probabilidad -- Evaluación del riesgo

18 Manejo clínico del Síndrome de Lynch Probabilidad Carcinógenos Dieta Disminución del riesgo de CCR del 62% Disminución de la mortalidad global del 65% Cribados (diagnóstico precoz)

19 Manejo clínico del Síndrome de Lynch Cirugía preventiva (profiláctica) Probabilidad Carcinógenos Fármacos preventivos (quimioprofilaxis) Dieta Disminución del riesgo de CCR del 62% Disminución de la mortalidad global del 65% Cribados (diagnóstico precoz)

20 Manejo clínico del Síndrome de Lynch Colectomía subtotal Cirugía preventiva (profiláctica) profiláctica? Probabilidad Carcinógenos Técnica de elección ante el diagnóstico de un tumor. Fármacos preventivos Dificultad o imposibilidad de (quimioprofilaxis) seguimiento endoscópico. Dieta Cribados (diagnóstico precoz)

21 2.628 famílies amb sospita CCRH Criteris de estudi molecular (1.619 famílies; 61,6%) Poliposis Adenomatosa (307 famílies) CCHNP (1297 famílies) Altres (15 famílies) Mutació identificada (153 famílies) 624 individus Portadors Famílies sense inestabilitat (1047 famílies) Famílies amb inestabilitat (250 famílies) Mutació identificada (112 famílies) Gen APC (129 famílies) Gen MYH (24 famílies) MLH1 (57) MSH2 (36) MSH6 (11) PMS2 (4) 265 individus Portadors 237 individus NO Portadors 31 individus Portadors homozigosi 30 individus Portadors heterozigosi 24 individus No Portadors 328 individus Portadors 280 individus NO Portadors 571 individus que s han retirat dels programes intensius de cribratge

22

23 Institut Català d Oncologia ICO l Hospitalet Hospital Duran i Reynals Gran Via de l Hospitalet, l Hospitalet de Llobregat ICO Badalona Hospital Germans Trias i Pujol Ctra. del Canyet s/n Badalona ICO Girona Hospital Doctor Trueta Av. França s/n Girona eskerrik asko

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