MamaRisk Chequeos genéticos para la prevención del cáncer de mama. SAMEM 2014

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1 MamaRisk Chequeos genéticos para la prevención del cáncer de mama. SAMEM 2014

2 ÍNDICE Epidemiología del cáncer de mama en España Genética del cáncer de mama Medicina preventiva personalizada Soluciones de PeopleGenetics

3 EPIDEMIOLOGÍA DEL CÁNCER DE MAMA EN ESPAÑA

4 INDICENCIA Se diagnostican unos casos al año SUPERVIVENCIA Y MORTALIDAD Fallecen aproximadamente 6000 mujeres al año por cáncer de mama SECUELAS FÍSICAS Y PSICOLÓGICAS Linfedema, cicatrices, tratamientos hormonales, depresión, culpabilidad por la posibilidad de transmitirlo, miedo a recidiva, vida familiar, área laboral

5 GENÉTICA DEL CÁNCER DE MAMA

6 Genética Gen Proteína Función Reparar ADN (Genes supresores de tumores)

7 Influencia de las mutaciones Enfermedad monogénica Mutación Enfermedad Genética Enfermedad compleja Ambiente Enfermedad

8 Genética Odd Ratio o riesgo relativo: una medida de intensidad de relación entre un factor (una mutación) y la probabilidad de que se desarrolle una enfermedad. Riesgo OR OR>1 Mutaciones 60% de elevada 6 penetrancia OR<1 12% Alelos de riesgo 1,2 10% 1 Alelos 7% protectores 0,7

9 Genética del cáncer de mama Riesgo relativo 10,0 TP53 BRCA1 PTEN BRCA2 CDH1 STK11 No existen 2,0 1,5 1,1 Difíciles de descubrir BRIP1 PALB2 ATM CHEK2 TOX3 6q FGFR2 2q MAP3K1 CASP8 5p LSP1 8q 0,1 1,0 10,0 30,0 Frecuencia del alelo menor (%)

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11

12 Variantes El modelo poligénico de cáncer de mama Mujeres de riesgo estándar Mujeres de riesgo moderado Mujeres de riesgo elevado Frecuencia de población Alelos protectores Alelos de riesgo x Posibles combinaciones de variantes analizadas MAYOR RIESGO

13 Genética del cáncer de mama 6q FGFR2 TOX3 2q MAP3K1 5p CASP8 LSP1 8q No hereditarios: 90% Hereditarios: 10% TP53 BRCA1 PTEN BRCA2 CDH1 STK11 Factores ambientales BRIP1 PALB2 ATM CHEK2

14 MEDICINA PERSONALIZADA PREDICTIVA

15 Cómo nos ayuda la genética a prevenir el cáncer de mama? MEDIDAS DE PREVENCIÓN NO INDIVIDUALIZADAS

16 Cómo nos ayuda la genética a prevenir el cáncer de mama? RIESGO ELEVADO RIESGO MODERADO RIESGO ESTÁNDAR MEDIDAS DE PREVENCIÓN ESPECÍFICAS

17 En qué puede ayudar conocer el riesgo de una persona? Evitar o reducir factores de riesgo ambientales Realizar un seguimiento y control adecuados Reconocer más rápidamente signos y síntomas

18 1. FACTORES DE RIESGO MODIFICABLES Obesidad: 30% 44% sobrepeso y obesidad Ejercicio físico: 14-25% 46,6% vida sedentaria Alcohol: 50% 6,7% bebe al menos una bebida diaria Tabaco: 30% 20,2% consumidoras diarias

19 En qué puede ayudar conocer el riesgo de una persona? Evitar o reducir factores de riesgo ambientales Realizar un seguimiento y control adecuados Reconocer más rápidamente signos y síntomas

20 Técnicas de imagen Sensibilidad MRI: 93% (25/27) Sensibilidad MIR+Mx: 100% (27/27)

21 Recomendaciones MRI

22 Cirugía reductora de riesgo Mastectomía profiláctica Disminuye el riesgo de CM No ha demostrado beneficio en supervivencia Salpingoooforectomía bilateral profiláctica Disminuye el riesgo de CM y COv Se asocia a un beneficio en supervivencia global y específica (CM y COv)

23 Quimioprevención The Lancet. 365, 9472,

24 Quimioprevención Tamoxifeno Disminuye el riesgo de cáncer de mama en mujeres de riesgo elevado Efectos secundarios: cáncer de endometrio y EP Raloxifeno Disminuye el riesgo de cáncer de mama invasivo ER+ postmenopaúsico en mujeres con un riesgo a 5 años mayor o igual a 1.66% o LCIs Menores efectos adversos. Inhibidores de aromatasa (Anastrozol) Mejora en eficacia y seguridad Efectos secundarios: fracturas osteoporóticas

25 En qué puede ayudar conocer el riesgo de una persona? Evitar o reducir factores de riesgo ambientales Realizar un seguimiento y control adecuados Reconocer más rápidamente signos y síntomas

26 Impacto psicológico

27 SOLUCIONES DE PEOPLEGENETICS

28 Engranaje PG-Médico-Paciente People Genetics Médico Paciente

29 Perfiles de mujeres Mujeres sanas sin antecedentes familiares. Más de 2-3 factores de riesgo. Mujeres sanas con antecedentes en familiares indirectos o directos. Más de 1-2 factores de riesgo. Mujeres sanas o diagnosticadas con cáncer. Casos de alta herencia familiar. Con cualquier factor de riesgo Se consideran factores de riesgo: obesidad, tabaco, alcohol, sedentarismo, menarquía precoz, menopausia tardía, nuliparidad, edad avanzada en el primer nacimiento, ausencia de lactancia materna, biopsia mamaria, tratamientos hormonales actualmente o en el pasado, uso de anticonceptivos orales y mamografías anormales o no concluyentes.

30 MamaRisk 50 MamaRISK 50 Analiza los alelos comunes de bajo riesgo (cáncer no hereditario) y 50% de las mutaciones de BRCA1 y BRCA2 (cáncer hereditario). Profundidad de estudio de las causas: 95% Poder de detección precoz SCMO: 50% 6q FGFR2 TOX3 2q MAP3K1 CASP8 5p LSP1 8q No hereditario: 90% Hereditarios: 10% TP53 BRCA1 PTEN CDH1 BRCA2 STK11 Factores ambientales BRIP1 PALB2 ATM CHEK2

31 MamaRisk 100 MamaRISK 100 Analiza los alelos comunes de bajo riesgo (cáncer no hereditario) y 95% de las mutaciones de BRCA1 y BRCA2 (cáncer hereditario). Profundidad de estudio de las causas: 99% Poder de detección precoz SCMO: 95% 6q FGFR2 TOX3 2q MAP3K1 CASP8 5p LSP1 8q No hereditario: 90% Hereditarios: 10% TP53 BRCA1 PTEN CDH1 BRCA2 STK11 Factores ambientales BRIP1 PALB2 ATM CHEK2

32 MamaRisk NGS 17+2 MamaRISK NGS 17+2 Analiza todas las variaciones conocidas y descubre nuevas variaciones en los 19 principales genes que provocan riesgo elevado o moderado de padecer cáncer de mama mediante secuenciación masiva de ADN. Incluye un estudio completo de BRCA1 y BRCA2. 6q FGFR2 TOX3 2q MAP3K1 5p CASP8 LSP1 8q TP53 BRCA1 PTEN CDH1 BRCA2 STK11 Máxima precisión en la detección precoz SCMO Factores ambientales BRIP1 PALB2 ATM CHEK2

33 Resultados MamaRisk 50/100 Media de riesgo en España Mi riesgo Población GENERAL Mi riesgo de cáncer de mama 0% 5% 10% 15% 20% 8,3% 11,3% 13,9% 15,6% PENETRANCIA Riesgo Genético Riesgo fenotípico Mamarisk Score ,0% 0,5% 2,5% Edad

34 PPPA Plan Personalizado de Prevención Activa Para la mujer: Pautas para reducir los factores de riesgo modificables Para el médico: Protocolos clínicos de actuación y seguimiento

35 MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIÓN Genética avanzada al servicio de las personas Parc de Recerca UAB Edifici Eureka- Campus de la UAB Bellaterra - Barcelona Tel

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