Combatirán complicaciones propias de la menopausia con plantas nativas de Chile

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1 22 de diciembre de 2006 Gracias al financiamiento de un proyecto Anillo - Académicos de las universidades de Chile y Valparaíso se abocarán durante los próximos tres años a buscar en plantas chilenas fitoestrógenos que ayuden a prevenir los efectos de la menopausia, sin predisponer al cáncer de mama y endometrio. Las mujeres postmenopáusicas son tratadas con fármacos de acción estrogénica con el fin de prevenir o atacar diversas patologías propias de esta etapa de la vida, entre las que se incluyen la osteoporosis, atrofia urogenital, inestabilidad vasomotora, disfunción neurocognitiva y enfermedades cardiovasculares. El problema es que al aplicar el estrógeno, hormona femenina responsable del desarrollo de las mamas y de otras características sexuales secundarias, se corre el riesgo de que se desarrolle cáncer, principalmente del tipo endometrial y mamario. Por eso, científicos de las Universidades de Chile y Valparaíso están buscando un producto natural que proteja a la mujer de todos los inconvenientes de la menopausia, sin ponerla en peligro. Para ello obtuvieron el 2006 un proyecto Anillo, otorgado por Conicyt, que les permitirá en los próximos tres años investigar una forma farmacéutica que induzca a las respuestas esperadas sin producir efectos adversos. Entre los vegetales que estudiaremos se incluye la soya porque, según estudios epidemiológicos, las poblaciones asiáticas la consumen en altas cantidades y presentan una baja incidencia de cáncer de mama. Asimismo, indagaremos en especies vegetales nativas chilenas de las cuales existen antecedentes de posible acción estrogénica y antiestrogénica, de acuerdo a conocimientos étnicos y botánicos, plantea el profesor titular de la Facultad de Medicina de la Universidad de Chile y director del proyecto, doctor Andrei Tchernitchin. El médico, quien es académico del programa de Fisiopatología del Instituto de Ciencias Biomédicas (ICBM), explica que el proyecto permitirá desarrollar compuestos de bajo costo de aplicación, por lo tanto, de uso masivo, que, además, podrían ser usados en la prevención de cánceres hormonodependientes, como el de mama y endometrio. De igual manera, estas formas farmacéuticas serían patentadas en Chile, contribuyendo al desarrollo económico del país y beneficiando a las universidades que participan del proyecto. Pero no sólo eso, también 1 / 8

2 favorecerían a los grupos étnicos que contribuyeron con su conocimiento sobre la flora medicinal autóctona. Creo que debemos compartir con los pueblos originarios que aportaron con el 50% del conocimiento, ya que han sido siglos de trabajo desarrollado por chamanes y curanderos que ensayaron hasta encontrar la utilidad de las plantas. Mi idea es crear un fondo solidario que financie acciones de primera necesidad para estos grupos como, por ejemplo, centros de investigación, colegios bilingües y consultorios. Ello ha sido validado por el Consejo de Desarrollo Sustentable, del cual soy miembro, recalca el doctor Tchernitchin. Por otra parte, este proyecto, según el académico, también tendrá impacto en la formación de científicos jóvenes y tesistas, generando nuevas líneas de investigación. Por qué buscar estrógenos en plantas? El doctor Tchetnitchin lleva varios años, al menos tres décadas, indagando en los mecanismos de acción de los fitoestrógenos y ha logrado importantes hallazgos. De hecho es el descubridor a nivel mundial del mecanismo no genómico de acción de los estrógenos. He estudiado la respuesta uterina en células individuales lo que me ha permitido hallar un mecanismo particular que define la acción de los estrógenos. De esta manera uno puede lograr que la molécula que se aplica, fármaco o fitoestrógeno, propicie la respuesta esperada e inhiba o bloquee la no deseada, como sería el cáncer, apunta. El médico explica que ha probado que es posible disociar la respuesta, sin embargo los productos que están en el mercado producirían de todas maneras proliferación celular, es decir, ninguno de ellos bloquearía la mitosis, lo que implicaría que no son ciento por ciento seguros para las pacientes. Por otra parte, ya que las plantas tienen sustancias que actúan como estrógenos, el médico postula que hay una posibilidad interesante de emplearlas con un propósito clínico. 2 / 8

3 Las plantas tienen estrógenos y hormonas como parte del proceso de selección natural. En el caso de la zanahoria, por ejemplo, posee hormona tiroidea que le permite apurar la metamorfosis de los insectos: cuando la larva decide comerse la raíz de la zanahoria, donde se concentra esta hormona, se transforma rápidamente en pupa y más tarde en mariposa. Esto evita que las larvas afecten al vegetal, dice el doctor Tchernitchin. En otras palabras, las plantas producen o sintetizan las hormonas como si fueran una fábrica química y sus estrógenos serían un extracto puro que podría ser de gran ayuda para el ser humano. Alcances internacionales Recientemente el doctor Tchernitchin estuvo en Bolivia, en el marco de un congreso internacional al que fue invitado y, a raíz de este encuentro, un grupo de científicos de ese país le solicitó que los apoye en la realización de estudios en fitoestrógenos con plantas locales, a lo cual él accedió. Es un desafío importante que puede ser muy beneficioso para ambos países y sus relaciones internacionales. Siento que por esta vía la Universidad de Chile estará brindándoles su asesoría en forma gratuita y así el país hermano podrá obtener, eventualmente, una patente que asegure a la región una autonomía en el tema de los fitoestrógenos, plantea. Carta enviada por: Dr. Sergio Brantes Glavic Sociedad Chilena de Climaterio Estrógenos no producen cáncer Estimado señor director: En su edición del 27 de diciembre, página 23, se publica una nota sobre las investigaciones del Dr. Tchernitchin, cuyo trabajo en el campo de los fitoestrógenos lo ha hecho acreedor de un importante fondo CONICYT, para llevar adelante su investigación. Sin embargo es preciso corregir un concepto erróneo. En dicha nota dice que buscan un sustituto natural 3 / 8

4 del estrógeno, hormona usada para aliviar los síntomas de la menopausia, pero que aumenta el riesgo de aparición de cáncer de mama y endometrio. En primer término, ninguna molécula de origen vegetal es sustituto natural del estradiol, que es la hormona humana natural, por excelencia. En segundo término, no es efectivo que el estrógeno cause cáncer de mama. Hasta el momento no existe ninguna prueba científica de ello. El uso de ciertos estrógenos ha mostrado aumento de detección de casos de cáncer al subir de una proporción de 30 casos a 38 por cada mujeres por año, cuando se asocian a una determinada progestina, pero la proporción ha bajado a 23 cuando se usan estrógenos sin ella, ambos datos del estudio WHI de los Estados Unidos; en estudios europeos con otras fórmulas hormonales no ha habido diferencias estadísticas. El uso de estrógenos puede aumentar el riesgo de cáncer de endometrio solamente cuando se utilizan en dosis altas, en ausencia de un mínimo conocido de ciclos asociados a progesterona o algunos de sus análogos, y ambas condiciones persisten por períodos prolongados. Las formulaciones adecuadas reducen el riesgo incluso al comparar con no tratadas, especialmente en pacientes obesas. De este modo, los fitoestrógenos conocidos, o por conocer, tienen escasa posibilidad de reducir más el riesgo de cáncer de endometrio de lo que consigue la buena práctica vigente. Lo anterior no desmerece la investigación del Dr. Tchernitchin que es seguida con gran interés por nuestra sociedad, por el contrario, esperamos que de ella surjan importantes aportes en conocimientos y alternativas de tratamiento, pero es indispensable dejar en claro, que los argumentos enunciados en la nota no describen correctamente a los estrógenos, cuyo potencial como tratamiento es de extrema importancia en la salud femenina, y sus márgenes de seguridad son materia de constante evaluación por los diversos especialistas involucrados en su administración. Lo saluda atentamente Dr. Sergio Brantes Glavic Sociedad Chilena de Climaterio Dr. Tchernitchin responde 4 / 8

5 Respuesta a comentarios del Dr. Sergio Brantes, Secretario General de la Sociedad Chilena de Climaterio: Considero muy interesantes los comentarios del Dr. Brantes, Secretario General de la Sociedad Chilena de Climaterio, y muy positivos en el sentido que éstos, también publicados en La Tercera, contribuyen a una discusión basada en información sustentada en publicaciones científicas. Ojalá todas las discusiones que se realicen en los medios de comunicación de nuestro país se realicen de la misma manera, contribuyendo a la cultura de la población. Además, el acercamiento a la verdad se logra con la confrontación de los desacuerdos, basado en información científica. A mayor abundamiento, debo plantear mi desacuerdo con las siguientes aseveraciones del Dr. Brantes: (1) Los estrógenos naturales de la mujer son efectivamente aquellas sustancias químicas que su organismo sintetiza y que tienen acción estrogénica sobre órganos blancos de la hormona (útero, vagina, glándulas mamarias, sistema nervioso central, hipotálamo etc.). Entre éstos, están el estradiol-17ß, estriol, estrona y el estradiol-17a, usándose como medicamentos algunos de ellos (estradiol-17ß, estriol) o de sus metabolitos (estrógenos conjugados equinos). Los mismos estrógenos naturales de la mujer también se encuentran en algunas especies vegetales, entre ellas Phenix dactylifera (palmera datilera), Salix caprea, Oryza sativa (arroz) y Phase olus vulgaris (porotos), en las cuales no presentan ninguna acción hormonal conocida para el vegetal, sino que al parecer cumplen papeles de regulación sobre predadores, polinizadores y otras especies animales o vegetales que puedan contribuir o interferir con su desarrollo. (2) Numerosas especies vegetales contienen diversas sustancias que, siendo en su mayor parte diferentes en su estructura a los estrógenos esteroidales naturales humanos, presentan diversas acciones similares a éstos, por lo que se denominan fitoestrógenos. Por ser productos naturales de las plantas, suelen ser denominados fitofármacos o productos naturales (nomenclatura aceptada en la legislación chilena y en los reglamentos e informes sobre fitofármacos del Instituto de Salud Pública de Chile), en contraposición a los fármacos alopáticos - sintetizados en el laboratorio. En ninguna parte del Boletín de la Facultad de Medicina se menciona sustituto natural del estradiol. 5 / 8

6 (3) Aún cuando existe controversia respecto si la terapia de reemplazo hormonal con estrógenos (sin progestágenos) aumenta o no el riesgo de cáncer de mama, la mayor parte de la evidencia científica señala un aumento de riesgo al menos en tratamientos que se prolonguen por más de 5 años (Lyytinen H, Obstet Gynecol 108: , 2006). Numerosos estudios que muestran la asociación de riesgo de cáncer de mama con la terapia hormonal de reemplazo después de los 5 años de tratamiento (Bergkvist L et al., New Engl J Med 321: , 1989; Collaborative group, Lancet 350: , 1997; Beral V, Lancet 362: , 2003); no obstante existen también estudios que no demuestran el aumento de riesgo (Bush T et al., Obstet Gynecol 98: , 2001). Actualmente los médicos recomiendan abstenerse del tratamiento de reemplazo hormonal en mujeres que han tenido cáncer de mama tratado y remitido. El aumento del riesgo no es muy alto, por lo cual, de acuerdo a mi opinión personal, el riesgo es compensado con las demás ventajas del tratamiento estrogénico (de acuerdo a la ética médica, las pacientes, informadas sobre ventajas y riesgos, deben decidir si aceptan o no el tratamiento); no obstante sería útil disponer de una droga que no aumente o que disminuya el riesgo y que permita tratamientos más prologados. (4) Habitualmente no se discute la posibilidad que los niveles de estrógenos propios de la mujer, durante el período fértil, también sean factores de riesgo para desarrollo de cáncer de mama más tarde en la vida (Cuzick J, Breast 12: , 2003). Se ha propuesto que factores que causan aumento de niveles de la hormona natural de la mujer (exposición prenatal materna a dietas hiperlipídicas durante el último trimestre de la gestación, por el mecanismo del imprinting) puedan favorecer el desarrollo del cáncer mamario en etapas posteriores de la vida de hijas de madres expuestas (ver análisis en: Tchernitchin AN et al., Acta Biol Hung 50: , 1999). En estos casos también sería útil disponer de una droga que disminuya dicho riesgo. (5) En relación a la búsqueda de fitoestrógenos que disminuyan el riesgo de cáncer mamario, trabajos del suscrito y colaboradores han demostrado la existencia de diversos mecanismos de acción de los estrógenos, independientes entre sí, y de diversas clases de receptores hormonales (moléculas a las cuales se unen las hormonas para poder ejercer su función) (Tchernitchin A, Steroids 10: , 1967; Tchernitchin A et al., Nature 248: , 1974; Tchernitchin A, J Steroid Biochem 6 / 8

7 11: , 1979; Tchernitchin AN, J Steroid Biochem 19: , 1983; Tchernitchin AN et al., J Endocrinol 99: , 1983), y han demostrado la existencia de moléculas de acción estrogénica que se unan en forma selectiva a sólo algunos de los receptores, induciendo algunas respuestas a la hormona pero no todas (Tchernitchin AN et al., En: Localization of Putative Steroid Receptors, Vol. 1, Experimental Systems,Pertschuk LP, Lee SH, Eds. CRC Press, Boca Raton, Florida, U.S.A., 1985, pp. 5-37; Grunert G et al., J Endocrinol 110: , 1986; Tchernitchin AN et al. Med Sci Res 17: 5-10, 1989; Unda et al. Med Sci Res 27: , 1999). También se ha logrado la disociación de respuestas estrogénicas por otros mecanismos (Tchernitchin NN et al. Environ Toxicol 18: , 2003). En consecuencia, es perfectamente posible disponer de tratamientos que sólo produzcan los efectos deseados en la mujer postmenopáusica y no aquellos que son de riesgo. (6) Existe información epidemiológica que pueblos orientales que consumen dietas ricas en algunos flavonoides de acción estrogénica presentan menor mortalidad por cáncer de mama que descendientes de los mismos residentes en Estados Unidos de Norteamérica. Esto ha sugerido que en su dieta en los países asiáticos existen sustancias de origen vegetal protectoras contra el desarrollo de la enfermedad, un antecedente importante para nuestro proyecto de investigación. (7) Considerando la existencia de moléculas de acción estrogénica que disocian respuestas a la hormona, es posible la existencia de compuestos estrogénicos que produzcan todos los efectos útiles para la mujer postmenopáusica (y quizás premenopáusica) pero no aquéllos que favorecen el desarrollo del cáncer mamario, nuestro proyecto ANILLO tiene el propósito de identificar compuestos de origen vegetal que cumplan con estas características. Prof. Dr. Andrei N. Tchernitchin 7 / 8

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