Caracterización de las subpoblaciones de células madre del cáncer mamario triple negativo según su inmunofenotipo. ultraestructura y xenotrasplante

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1 PROYECTO: Caracterización de las subpoblaciones de células madre del cáncer mamario triple negativo según su inmunofenotipo. ultraestructura y xenotrasplante INVESTIGADOR PRINCIPAL: José Amiel Pérez PALABRAS CLAVES: Células madre del cáncer, inmunofenotipo, ultraestructura, xenotrasplante RESUMEN EJECUTIVO: El 2008, se presentó 1.4 millones de nuevas casos de cáncer mamario humano en el mundo, representando el 16 % de todos los tipos de cáncer en la mujer. En Perú se presentan 4,300 casos/año y 1,300 mueren por este mal cada ano, de los cuales, el cáncer mamario triple-negativo representa el 15-25% (1,075), con el más pobre pronóstico y refractariedad a drogas: está compuesto de múltiples y distintos sub-tipos moleculares y celulares que exigen nuevas terapias. Tres teorías intentan explicar el origen del cáncer, (a) la teoría clonal, (b) la teoría jerárquica, (c) ta fusión de ambas teorías, considera que las únicas células que pueden acumular múltiples mutaciones en un largo periodo de tiempo son las células madre. En este trabajo, planteamos estudiar las células madre del tumor mamario triple negativo humano, identificando su distribución tisular intra-tumoral con nuevos marcadores empleando inmunocitoquimica e inmunofluorescencia, aislarlas en medios de cultivo especiales, caracterizar su inmunofenotipo de indiferenciadas mediante citometría de flujo y Reacción en Cadena de Polimerasa, conocer su ultra estructura mediante microscopia electrónica, y establecer un protocolo de xenotrasplante en murinos, buscando diferenciarlas de las células madre normales, y establecer nuevas subpoblaciones de estas células en este tipo de tumor. Además, evaluaremos el efecto anti-proliferativo sobre estas células, de nuevas dogas de síntesis y de extractos de plantas peruanas.

2 CONTRIBUCIONES DEL PROYECTO: Mejora de las capacidades técnicas y de gestión de la Entidad Solicitante. Este proyecto permitirla a nuestra Universidad consolidarse a nivel de investigación en ciencias biomédicas básicas, conformando un equipo que logre resultados publicables en revistas indexadas, a la vez que se adquirida un equipo que permitirla lograr avances en la profundización de los conocimientos de la etiopatogenia del cáncer en general, puesto que la misma metodología empleada en este proyecto, podrá ser aplicada en diversos tipos de cáncer, tanto en humanos como en animales, dando lugar a la integración de la medicina experimental con aplicaciones en medicina humana y veterinaria. A nivel de gestión la Universidad podrá concursar a nuevos proyectos de investigación al tener la experiencia que adquiera en este proyecto, y permitirá introducir estudiantes de pregrado y posgrado en la etapa de iniciación de la investigación científica en esta área. Formación de investigadores jóvenes Este proyecto permitirá consolidar la formación de un investigador a nivel de maestría y de otro a nivel de iniciación en nuestra línea de estudio. Así mismo, permitirá involucrar a estudiantes de píegrado en la línea de oncobiología, considerando que en nuestra universidad hay la carrera de medicina humana y veterinaria, odontología y biología marina. Integración o consolidación a redes temáticas Este proyecto nos permitirá integramos con grupos de investigación extranjeros y nacionales que trabajan en oncobiología y en la línea de células madre del cáncer. Por ejemplo ya estamos trabajando con el mayor grupo nacional que trabaja en cáncer como es el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas. Estaremos enviando a nuestros jóvenes investigadores a realizar doctorados en la Universidad de Sao Paulo y a investigadores para realizar pasantías cortas. Equipamiento y acceso a servicios especializados Con este proyecto podremos adquirir equipamiento que nos permitirá continuar con esta línea de investigación. Podremos estudiar genomas de diversos tipos de células eucariotas y procariotas.

3 Publicaciones indexadas. Se publicarán 2 artículos en revistas con indexación en Pub Med, y 2 publicaciones de revisión en revistas nacionales y/o regionales. Tesis de pregrado y postgrado tesis de pre-grado tesis de post-grado Los tesistas serán admitidos mediante concurso público y podrán participar estudiantes de cualquier universidad del país. Estaríamos formando así una masa crítica en oncobiología que luego de seguir estudios de doctorado podrán dirigir proyectos de investigación en otras regiones del país. Otros Este proyecto permitirá así mismo consolidar la formación de investigadores senior a nivel de doctorado o pos-doctorado, considerando que en nuestro país no hay suficientes investigadores en esta área, pretendemos ir consolidando un equipo multidiciplinario e interinstitucional a fin que en el futuro podamos organizar un núcleo de excelencia en oncobiología, que permita crear conocimiento y formar nuevos investigadores n este campo a nivel de posgrado. Con este objetivo hemos logrado involucrar en este proyecto a investigadores del Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas de Lima, centro referente a nivel nacional, a una Universidad de provincia (UPAO) bien equipada y con facultades fines a la biomedicina y que cuenta con investigadores muy bien formados, así corno con otros grupos de investigación de nuestra Universidad que tienen proyección en diversos campos biomédicos. Así mismo contamos con el apoyo de un grupo de investigación en Oncopatolagía Experimental de la Universidad de Sao Paulo quien supervisará nuestros ensayos. IMPACTOS ESPERADOS IMPACTOS EN CIENCIA Y TECNOLOGÍA En general, esperamos obtener resultados que contribuyan al mejor conocimiento de la biología de las células madre del cáncer mamario triple negativo y su participación corno marcadores de malignidad, y a futuro poder evaluar su participación como blancos. Podremos identificar posibles sub-poblaciones de células madre del cáncer mamario triple negativo, que demuestren diferentes inmunofenotipos para su

4 detección y diferente comportamiento en el nicho tumoral y ante drogas quimioterápicas. Contribuiremos con el conocimiento de procesos para realizar xenotrasplante de células madre del cáncer mamario triple negativo humano, en el modelo murino, tratando de innovar nuevos protocolos que nos permitan estudiar mejor la relación carcinogénesis-células madre del cáncer. Se establecerán efectos quimioterapéuticos o quimiopreventivos de algún extracto de planta medicina peruana, para el cáncer mamario triple negativo. IMPACTOS ECONÓMICOS Nuestros resultados esperados podrían disminuir a posteriori los costos de la terapia antitumoral. Por significar una terapia que elevaría la calidad de vida del paciente, esto significa que también se eleva la vida productiva de los enfermos con este tipo de cáncer. Los descubrimientos que se logren en este proyecta permitirán realizar ensayos que disminuyan o mitiguen el efecto de variables intrínsecas a las Células Madre del Cáncer (CSC), para que a futuro pueda ajustarse protocolos de investigación en este campo de las CSC. Una amplia población de personas con cáncer podría tener mejores perspectivas terapéuticas en base a los descubrimientos realizados en este proyecto. El descubrimiento de nuevas drogas antitumorales de síntesis o naturales con efectos sobre este tipo de cáncer, va a disminuir el uso de quimioterapicos y en consecuencia disminuyen los costos de la terapia. IMPACTOS SOCIALES El impacto social de los posibles resultados de este proyecto recaerá a nivel individual, familiar y de la sociedad en general. Todas las personas con cáncer mamario triple negativo podrían disponer de una mueva alternativa terapéutica que le ofrecerá una mayor sobrevida y más amplia vida productiva y familiar. La familia del enfermo tendrá una verdadera posibilidad de contar con el pariente enfermo, lo que generará tiempos de vida armónica de la familia. A nivel de la sociedad, los resultados de este trabajo contribuirán a enfrentar con mayor optimismo este mal que se incrementa cada año en la humanidad.

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