APROXIMACION CLINICA A LAS ANOMALIAS CONGENITAS Y LA TERATOGENESIS

Transcripción

1 APROXIMACION CLINICA A LAS ANOMALIAS CONGENITAS Y LA TERATOGENESIS Martalucia Tamayo F.,MD,MSc Medica Genetista Profesora Asociada Instituto de Genética Humana 2002 `Derechos Reservados Pontificia Universidad Javeriana Instituto de Genética Humana Bogotá COLOMBIA

2 ANOMALIAS CONGENITAS Etiología % -Factores citogenéticos 5 -Factores mendelianos & mutaciones espontáneas. -Factores desconocidos Poligénico, multifactorial, sinergia, errores

3 ANOMALIAS CONGENITAS Etiología % -Ambiental -Infección materna (TORCH) 3 -Patología materna 4 (Diabetes, PKU, Tabaco,alcohol,nutrición) -Fuerzas externas 2 -Drogas, químicos, iradiación, hipertermia 1

4 DEFECTO MORFOGENESIS FORMACION FUERZA RUPTURA TISULAR MECANICA CONTINUIDAD MALFORMACION DEFORMACION DISRUPCION (Secuencia) (Secuencia) (Secuencia)

5 Origen del Problema MALFORMACION DEFORMACION DISRUPCION MULTIPLE SINDROME????? SECUENCIA SECUENCIA ASOCIACION DEF. AISLADA DIS. AISLADA UNICO SECUENCIA MALF. AISLADA

6 CLASIFICACION ANOMALIAS MAYORES MULTIPLES MENORES SINDROME AISLADAS SECUENCIA COMPLEJO ASOCIACION ANOMALIAS AISLADAS

7 CLASIFICACION ANOMALIAS MAYORES MENORES ANENCEFALIA LABIO-PALADAR HENDIDO CARDIOPATIA ESTENOSIS PILORICA MIELOMENINGOCELE HIDROCEFALIA LUXACION DE CADERA PIE ZAMBO EQUINOVARO FRENTE PROMINENTE DEPRESIONES DEL PALADAR PEZON SUPERNUMERARIO HERNIA UMBILICAL ARTERIA UMBILICAL UNICA HIDROCELE - HIPOSPADIAS ESTENOSIS ANAL NEVUS REMOLINO MULTIPLE SINDACTILIA

8 TERATOLOGIA ESTUDIO DE LAS MONSTRUOSIDADES Teratógeno: Todo agente ambiental capaz de desviar el desarrollo hacia la anormalidad.

9 TERATOGENESIS Agentes físicos Agentes Químicos Agentes Biológicos

10 Mecanismos Teratogénicos Alteraciones genotipicas Interacción con el desarrollo*inf Estadío sensible Relación dosis-respuesta Efecto Umbral Variabilidad genética

11 Mecanismos Teratogénicos METABOLITOS REACTIVOS TERATOGENESIS ENLACES COVALENTES ALEATORIOS ALTERACION DE: División celular Migración celular Transcripción Traducción Transporte iónico ph Intracelular DAÑO EN: A. Nucleícos Y proteínas REPARACION DNA Degradación preferencial de ARN y proteínas

12 TERATOGENESIS DEFINITIVA Talidomida Masculinizacion androgénica AdenoCa Vagina Dietilbestrol Tetraciclina Warfarina

13 TERATOGENESIS DEFINITIVA Fenitoina y anticonvulsivantes Antimalaricos Propiltiureas (Anti-TSH) Aminoglicosidos Antituberculosos Vitamina A Ac. Retinoico

14 TERATOGENESIS DEFINITIVA TORCH - Sifilis Vacuna viva atenuada Mercurio Hipertermia Diabetes materna Alcohol - Tabaco - Drogas

15 Alcohol Materno

16 Sífilis Congénita

17 Metrotrexate

18 Benzodiazepinas

19 Cocaína fetal

20 Antineoplásicos

21 Hidantoínas

22 Acido Valproíco

23 Retinoides

24 Warfarina

25 Metabólicas maternas

26 TERATOGENESIS PROBABLE Radiación >5 rads, esteroides*, inhibidores ácido fólico, alcohol, tabaco, diabetes, PKU, estreptomicina*, hidantoina, PCBcola, Ac. Valproico, Litio, DIU

27 TERATOGENESIS CUESTIONADA Quinina, etionamida, ASA*, Hipertermia, Sulfunilureas y tolbutamida

28 TERATOGENESIS IMPROBABLE LSD, sulfas, antihistamínicos, trauma materno*, iradiación dx, inmunización, hipoxia, imipramina, anestésicos, esteroides*, espermicidas

29 TERATOGENESIS NO RELACION Implicaciones externas a las entidades mendelianas, dominantes, recesivas, y citogenéticas

30 TIPO A TERATOGENESIS FARMACOLOGICA Estudios indican riesgo inocuo TIPO B Inocuo en animales pero NO hay estudios en humanos

31 TERATOGENESIS FARMACOLOGICA TIPO C Efecto definitivo en animales pero sin estudio en humanos TIPO D Asociado a defectos pero hay mas beneficios que riesgo

32 TIPO X TERATOGENESIS FARMACOLOGICA Estudios en humanos verifican que los riesgos son claramente mayores a los beneficios Evitar droga innecesaria!!!

33 TERATOGENESIS RADIACION Malformación RCIU Muerte embrionaria Microcefalia y defectos oculares Relación dosis-respuesta