REGULACIÓN DEL DESARROLLO FOLICULAR OVÁRICO CICLO MENSTRUAL ESTEROIDOGENESIS OVARICA

Transcripción

1 FISIOLOGIA DE LA REPRODUCCION 2016 REGULACIÓN DEL DESARROLLO FOLICULAR OVÁRICO CICLO MENSTRUAL ESTEROIDOGENESIS OVARICA Dra Marta Tesone Laboratorio de Fisiología i y Biología Tumoral del Ovario IByME-CONICET

2 Principa-les glán-dulas en-dócrinas:

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5 Sistema Hormonal Hipotálamo Hipófisis Tiroides Timo Páncreas Adrenal Ovarios Testículos

6 TRH Hormona liberadora de tirotrofina Hipotálamo CRH Hormona liberadora de corticotrofina GnRH Hormona liberadora de gonadotrofinas GRH Hormona liberadora de hormona de crecimiento Hipófisis TSH Tirotrofina FSH LH H. Folículo Estimulante H. Luteinizante ACTH GH Adrenocorticotrofina Hormona de crecimiento T 3 T 4 Tri y Tetrayodoirosinas Corticoides id Estrógenos Progesterona Testosterona Todas las células tiroides adrenal gónadas

7 GnRH Lugar de activación del receptor Glu-His-Trp-Ser-Tyr Lugar de clivaje Gly 6 H 2 N-Gly-Pro-Arg-Leu * Producido por el núcleo arcuato del hipotálamo * Secreción en forma pulsátil * Administración continua supresión gonadal * Acción en forma directa en tejidos extrahipofisiarios como placenta, ovario, testículos y mamas.

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12 Histología del ovario

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14 CELULAS GERMINALES PRIMORDIALES OVOGONIA Mitosis Feto Recombinación OVOCITOS INICIACION DE LA MEIOSIS Leptotene Zygotene Paquitene Diplotene ARRESTO MEIOTICO ON OFF Post-parto Crecimiento SIN CRECIMIENTO TAMAÑO DEFINITIVO REINICIO DE LA MEIOSIS ON Ovulación OVOCITO NO FERTILIZADO Activación EMBRION Metafase II ARRESTO MEIOTICO OFF REINICIO DE LA MEIOSIS ON MEIOSIS COMPLETA FIN At. Debora Cohen

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17 Folículo Primordial Folículo Primario Zona Pelúcida Célula de la granulosa Lámina basal Célula de la granulosa Ovocito Zona pelúcida Folículo antral t l Ovocito temprano Zona pelúcida Lámina basal Célula de la granulosa Folículo Secundario Teca Folículo Terciario Teca externa Teca interna Lámina basal Zona pelúcida Ovocito Antro Múltiples capas de células de la granulosa Antro (fluido folicular) Teca interna Folículo De Graff Zona pelúcida células de la granulosa Lámina basal células del cúmulus Ovocito Teca externa Estructura y clasificación del folículo ovárico durante su desarrollo y crecimiento

18 Folículo primordial Folículo primario

19 Folículo secundario Folículo terciario

20 Folículo de Graff (Preovulatorio)

21 Ovario humano 2 millones de folículos folículos 400 folículos 99,9% 9% degeneran ATRESIA APOPTOSIS: Regulada por LH, FSH y GF

22 El reclutamiento folicular en ratas y humanos RECLUTAMIENTO CICLICO RECLUTAMIENTO INICIAL Folículo Antral Temprano Folículo Antral Maduro SELECCIÓN OVULACION Folículo de De Graff Folículo Primario Folículo Secundario Rata: 0,2-0,4 mm Humano: 2-5 mm Folículo Atrésico Folículo Primordial Humano???? >120 días 71 días 14 días Rata > 30 días 28 días 2-3 días

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24 Folículo atrésico de ovario de rata E FA FAtrésico Cg Ct FAtrésico Ct Cg A: 40X Ant A: 100X

25 Folículo atrésico de ovario de rata Oo FA Cg Ct FAtrésico Oo FA

26 Tipos de señales:

27 El surgimiento del folículo dominante y de los folículos subordinados es el resultado de una compleja interacción entre diferentes factores, por lo tanto definimos a la dominancia folicular como un proceso formado por dos componentes regulación endócrina indirecta regulación intraovárica directa.

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29 Control autócrino de la biosíntesis de estrógenos Estradiol 17 menstruación Días del ciclo menstrual E E LH FSH menstruación Alta FSH Baja FSH Alto E Alta FSH Alta LH Mas alto E Surgimiento del folículo dominante y formación del pico preovulatorio de estrógeno

30 TEORIA DE SELECCIÓN FOLICULAR El folículo con más número de receptores de FSH, máxima actividad aromatasa y que produce la mayor concentración de estradiol e IGF-I I es el FOLICULO DOMINANTE, seleccionado para ovular. El aumento de estradiol e inhibina circulante producido por el folículo dominante disminuye la producción de FSH por feed back negativo sobre la hipófisis Los otros folículos degeneran gradualmente en un proceso denominado ATRESIA. El estradiol continúa incrementándose fundamentalmente a expensas del folículo dominante y hay un pico preovulatorio de estradiol. Este alto nivel de E2 induce por feed back positivo un aumento de FSH y LH. La LH desencadena la ovulación.

31 Reproduction (2010) 140:

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33 Factores hormonales estadío-específicos que regulan el desarrollo folicular en roedores B FSH/LH, GH, IGF-1, EGF, IL-1, NO F. Preovulatorio FSH F. Antral F. Antral Temprano A FSH, GDF-9, F. Secundarios Inhibina, TGFb F. Primarios Activina, GMPc? F. Primordiales A: Crecimiento dependiente de la secreción tónica de FSH: Reclutamiento inicial B: Crecimiento i dependiente di de la secreción pulsátil de gonadotrofinas : Reclutamiento cíclico

34 Existe un método adicional de regulación intraovárica de la dominancia folicular: es la interacción entre folículos Este tipo de interacción puede potenciar el efecto de la regulación endócrina ejercida sobre el folículo dominante a través de la producción, por parte de éste, de factores que afectan directamente a los folículos subordinados. Antecedentes Di Zerega (1982) identificó una proteína secretada por el folículo dominante en humanos con un peso molecular entre y kda que suprime la respuesta folicular a las gonadotrofinas. Por otro lado Cahill y col. demostraron que el fluido folicular de ovinos inhibe el desarrollo de folículos de más de 2 mm de diámetro y reduce el índice mitótico en células l de granulosa de folículos l de menos de 2 mm de diámetro. Campbell y col. describió una sustancia presente en folículos preovulatorios ovinos que induce laatresia y la pérdida de la actividad id d esteroidogénica i luego de ser inyectada en ovejas ciclando.

35 Regulación endócrina Una población de folículos es reclutada al estadio preantral Regulación Intra-ovárica La regulación intraovárica selecciona un grupo de esos folículos en crecimiento Los folículos seleccionados de la población de folículos original alcanzan el estadio de antral temprano Las condiciones endocrinas permiten el desarrollo folicular Los folículos seleccionados progresan a través del estadio antral El folículo dominante continua su desarrollo en el estadio antral Se selecciona del grupo el folículo dominante por los mecanismos de regulación intraováricos, mientras que los folículos restantes van a la atresia Los folículos subordinados muestran un desarrollo retardado. La remoción del folículo dominante o la administración de FSH permite a los folículos subordinados adquirir la dominancia

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37 OVULACION: Desencadenada por pico preovulatorio de LH Reanudación de la meiosis Ruptura de las vesículas germinales Iniciación de la luteinización de las células de la granulosa y de la teca: granulosa luteínica y teca luteínica respectivamente en Primates (luteales grandes y luteales pequeñas en roedores) Reestructuración de la pared folicular

38 RESERVA OVARICA DETERMINA LA MENOPAUSIA HORMONA ANTIMULLERIANA (AMH): ES MARCADOR DE RESERVA OVARICA Y LA PRODUCEN LOS FOLICULOS OVARICOS OTROS MARCADORES: -FSH EN DIA 3 DEL CICLO -EDAD -RECUENTO DE FOLICULOS ANTRALES -RESPUESTA OVARICA A ESTIMULACION CON GONADOTROFINAS EN EL HOMBRE, EN EL FETO, LO PRODUCEN LAS GONADAS INCIPIENTES E INHIBE EL DESARROLLO DEL CONDUCTO DE MULLER QUE ORIGINA OVIDCTO/UTERO/VAGINA

39 CUERPO LUTEO LA PARED REMANENTE DEL FOLICULO UNIDO A UNA IMPORTANTE VASCULARIZACION TRANSFORMAN AL FOLÍCULO EN CUERPO LUTEO LAS CELULAS DE GRANULOSA Y DE LA TECA SE LUTEINIZAN Y ORIGINAN LAS CELULAS LUTEALES EL CUERPO LUTEO PRODUCE PROGESTERONA, ES UNA GLANDULA TRANSCIENTE QUE POR UNIDAD DE PESO PRODUCE LA MAYOR CANTIDAD DE HORMONA EN EL ORGANISMO

40 Formación del cuerpo luteo

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42 CL ROEDORES

43 Corte Histológico de cuerpo luteo

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45 ESTEROIDOGENESIS OVARICA

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49 Fórmulas de los esteroides sexuales naturales: Tomado de: Weatherman RV, Fletttericck RJ, Scanlan TS. Annu. Rev. Biochem. 68: , 1999.

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52 GLANDULAS ESTEROIDOGENICAS SINTESIS DE PROGESTERONA Gotas lipídicas LDL Receptor de LDL LDL Vesículas Esteres de colesterol Colesterol Acetato de colesterol StAR Pregnenolona P450scc Pregnenolona REL Progesterona Membrana celular l

53 Regulación hormonal de la síntesis de esteroides Forma aguda Forma crónica Transporte del colesterol a la membrana interna de la mitocondria Transcripción de genes que codifican enzimas esteroidogénicas StAR P450scc Participan en dos pasos reguladores de la síntesis de este

54 TEORIA : DOS CELULAS- DOS GONADOTROFINAS

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