SEMINARIO DE CASOS PRACTICOS
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- Ángela Torres Ferreyra
- hace 8 años
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1 SEMINARIO DE CASOS PRACTICOS CURSO DE PRIMAVERA SEAP/AIP PATOLOGIA MOLECULAR DEL CANCER Samuel Navarro Departamento de Patologia, Universidad de Valencia. Servicio de Anatomía Patológica Hospital Clínico Universitario de Valencia
2 CASO CLINICO El paciente es una niña de 5 años con una historia reciente de dolor en fosa iliaca derecha, febrícula y vómitos. La palpación describe una masa abdominal indolora que ocupa el flanco derecho. El estudio de RNM muestra una masa en glándula suprarrenal derecha que aparentemente se extiende al hilio renal y borde hepático. Las catecolaminas son normales, la LDH presenta niveles de 1660 UI/L. Existe captación tumoral de MIBG-I123. El estudio de extensión de medula ósea es normal. Rx de tórax normal. Con el diagnostico de Neuroblastoma localizado estadio IIB se realiza resección quirúrgica de la masa. Se remiten a nuestro laboratorio dos secciones tumorales para estudio molecular. Las secciones histológicas corresponden a estos fragmentos.
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5 INMUNOFENOTIPO TUMORAL Anticuerpo Ø NSE +++ HNK-1 + S-100 Ø CD-99 Ø NB P-53 + BCL Myc-n ++ KI TOP II-a +++ WT-1 Ø CK(AE1-AE3) Ø MYOD-1 Ø MYOGENINA Ø DESMINA Ø CD-45 Ø CD-20 Ø CD-3 Ø
6 NB-84 Myc-N NB-84 Myc-N
7 HNK-1 Bcl-2 P-53 KI-67 Topo II-
8 NEUROBLASTOMA CON AMPLIFICACIÓN DE MYCN PCR M NB IMR32 LH
9 Deleción de 1p36 PCR D1S80 FISH D1Z:1p36 3:3 90%, 2:2 10% Sonda: 1p36 Midisatélite Banda crom. asignada: 1pter Locus detectado: D1Z del 1 p36.3
10 Anaplásico a1s2: MNA. (1p-,+17q). FSCA-10q
11 Frecuencia (N¼ C ls.) PLOIDÍA CITOMETRIA ESTÁTICA Células tumorales teñidas con Feulgen Sistema analizador de imágenes (Olympus - CUE-2) IOD control linfocitos histograma IOD Tetraploide (D) Clulas Tumorales Linfocitos Valor (IOD) IOD células tumorales
12 DIAGNOSTICO Neuroblastoma pleomórfico anaplásico Neuroblastoma indiferenciado de la clasificación INPC histopronóstico desfavorable
13 DIAGNOSTICO DIFERENCIAL WILMS WT-1(+), NB-84 (ø) T. Germinales FP, PLAP, HCG, OCT-4 Rabdomiosarcomas Linfoma Feocromocitoma MyoD-1, Miogenina, Desmina CD-45, ALK-1, CD-20, CD-3, etc Cromogranina (+), Myc-n (ø)
14 BIBLIOGRAFIA 1- Harms D., Wilke H (1979) Neuroblastom-grading Klin Padiatr 191: Cozzutto C, Carboni A (1988) Pleomorphic (anaplastic) neuroblastoma. Arch. Pathol. Lab. Med.112: Chatten J (1989) Anaplastic neuroblastomas. Arch. Pathol. Lab. Med. 113: Dehner LP. (1989) Anaplasia in solid malignant tumors of childhood. Arch. Pathol. Lab. Med. 113: Cozzutto C, Cornaglia-Ferraris P (1991) Pleomorphic (anaplastic) neuroblastoma in nude mice. Arch. Pathol. Lab. Med. 115: Cowan JM, Dayal Y, Schwaitzberg S, Tischler AS (1997) Cytogenetic and immunohistochemical analysis of an adult anaplastic neuroblastoma. Am. J. Surg. Pathol. 21(8): Shimada H, Chatten J, Newton W (1984) Histopathologic prognostic factors in Neuroblastoma tumors: definition of subtypes of Ganglioneuroblastoma and an age-linked classification of neuroblastomas. JNCI 73: Seeger R, Brodeur G, Shater H et al. (1985) Association of multiple copies of N-myc oncogene with rapid progression of neuroblastoma. New Engl. J. Med 313: Caron H (1995) Allelic loss of chromosome 1 and additional chromosome 17 material are both unfavorable prognostic markers in neuroblastoma. Med. Pediatr. Oncol. 24: O Burgues, S Navarro, R Noguera, et al (2006). Prognostic value of the International Neuroblastoma Pathology Classification in Neuroblastoma and comparison with other prognostic factors: a study of 182 cases from thespanish Neuroblastoma Registry, Virchows Arch 449: S Navarro, G Amann, K Beiske, et al (2006). Prognostic value of the International Neuroblastoma Classification in localised resectable peripheral neuroblastic tumors. A histopathologic study of LNESG trial and protocol, J Clin Oncol, 24; S Navarro, R Noguera, A Pellín, et al. (2000). Brief Report: Pleomorphic anaplastic neuroblastoma. Medical and Pediatric Oncology 35:
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16 Edad: < 1 año (F) Estadio: INSS TUMORES NEUROBLÁSTICOS FACTORES PRONÓSTICOS Factores biológicos: Expresión TrKA (F) Expresión TrKB (D) Amplificación de N-MYC (D) Diploidia/Tetraploidia (D) Triploidia (F) Ganancias/pérdidas cromosómicas: 1p- /11q- /14q-/17q+ (D) Factores histopatológicos: Clasificación INPC (Sistema Shimada) (F) Favorable; (D) Desfavorable G.M. Brodeur. Nature Rev 2003;3:
17 INPC Categorización, MKI, Edad NB edad < 1,5 años IMK Indiferenciado Pobremente diferenciado En diferenciación Bajo D F F Medio D F F Alto D D D NB edad 1,5 5 años IMK Indiferenciado Pobremente diferenciado En diferenciación Bajo D D F Medio D D D Alto D D D NB edad > 5 años IMK Indiferenciado Pobremente diferenciado En diferenciación Bajo D D D Medio D D D Alto D D D GNB EM (entremezclados) y GN (ganglioneuromas) cualquier edad F IMK: Índice Mitosis Cariorrexis ; D: Desfavorable; F: Favorable
18 CONCLUSIONES 1- El fenotipo anaplasico-pleomorfico aparece tambien en casos de tumores neuroblasticos localizados y confiere mal pronostico. 2- El estudio de amplificacion de MYC-N y de sobreexpresion de Myc-n posee valor no solo pronostico sino que tambien ayuda en el diagnostico diferencial con otros tumores pleomorficos de la infancia
19 TUMORES DE CELULAS REDONDAS CASO CLINICO (2) Niña de 3 años con masa retroperitoneal de rápido crecimiento No captación de MIBG SOSPECHA CLINICA Sarcoma retroperitoneal PROCEDIMIENTO DIAGNOSTICO Biopsia exéresis
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23 Rabdomiosarcoma
24 TUMORES DE CELULAS REDONDAS Rabdomiosarcoma alveolar: Amplificación MYCN N-myc
25 TUMORES DE CELULAS REDONDAS RABDOMIOSARCOMA ALVEOLAR t(2;13)(q35-37;q14)pax 3-FOXO1 PAX3/FKHR M C PAX7/FKHR Actin B PAX 3 FKHR PAX 7 FKHR
26 TUMORES DE CELULAS REDONDAS DIAGNOSTICO (2) DIAGNOSTICO ANATOMO-PATOLOGICO Tumor de células redondas con diagnostico diferencial de Rabdomiosarcoma alveolar Neuroblastoma indiferenciado ESTUDIO MOLECULAR Amplificación MYCN
27 TUMORES DE CELULAS REDONDAS CASO CLINICO (3) Varón de 24 años con masa abdominal de crecimiento rápido con metástasis pulmonares y mediastinicas. Se practica biopsia a cielo abierto. Tras 12 meses y 2 ciclos de QT el paciente fallece
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29 TUMORES DE CELULAS REDONDAS Ewing s/pnet: Fusiones génicas atipicas EWS-FEV
30 TUMORES DE CELULAS REDONDAS DIAGNOSTICO (3) Tumor de Ewing/PNET Atípico Pleomorfico Con Feno-Genotipo inusual
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