ESTEROIDES. Curso académico

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1 ESTEROIDES Curso académico Dra. Pilar Martín Escudero Escuela Profesional de Medicina de la Educación Física y el Deporte Facultad de Medicina Universidad Complutense de Madrid UCM

2 Lista de sustancias prohibidas AMA 2013 (Tanto en Competición como Entrenamiento) 1. AGENTES ANABOLIIZANTES: 2. HORMONAS PEPTIDICAS Y FACTORES DE CRECIMIENTO Y SUSTANCIAS AFINES: SUSTANCIAS PROHIBIDAS 3.- BETA 2 AGONISTAS: 4.- MODULADORES DE HORMONAS Y DEL METABOLISMO: 5.- DIURETICOS Y OTROS AGENTES ENMASCARANTES: 6.- AUMENTO DE LA TRANSFERENCIA DE OXIGENO: METODOS PROHIBIDOS 7.- MANIPULACIÓN QUÍMICA Y FÍSICA: 8.- DOPAJE GENETICO:

3 Lista de sustancias prohibidas AMA 2013 (Tanto en Competición como Entrenamiento) EXÓGENOS: 1. AGENTES ANABOLICOS: ENDÓGENOS: 1-androstenediol (5α-androst-1-en-3β,17β-diol); 1-androstenediona (5α-androst-1-en- 3,17-diona); bolandiol (estr-4-en-3β,17β-diol); bolasterona; boldenona; boldiona (androsta-1,4-dieno-3,17-diona); calusterona; clostebol; danazol ([1,2]oxazolo[4',5':2,3]pregna-4-en-20-in-17 α -ol); dehidroclorometiltestosterona (4- cloro-17β-hidroxi-17α-metilandrosta-1,4-dien-3-ona); desoximetiltestosterona (17αmetil-5α-androst-2-en-17β-ol); drostanolona; estanozolol; estenbolona; etilestrenol (19- norpregna-4-en-17 α-ol); fluoximesterona; formebolona; furazabol (17α-metil- [1,2,5]oxadiazolo[3',4':2,3]-5α-androstan-17β-ol); gestrinona; 4-hidroxitestosterona (4,17β-dihidroxiandrost-4-en-3-ona); mestanolona; mesterolona; metandienona (17βhidroxi-17α-metilandrosta-1,4-dien-3-ona); metandriol; metasterona (17β-hidroxi 2α, 17α-dimetil-5α-androstan-3-ona-); metenolona; metildienolona (17β-hidroxi-17αmetilestra-4,9-dien-3-ona); metil-1-testosterona (17β-hidroxi-17α-metil-5α-androst-1- en-3-ona); metilnortestosterona (17β-hidroxi-17α-metilestr-4-en-3-ona); metiltestosterona; metribolona (metiltrienolona, 17β-hidroxi-17α-metilestra-4,9,11- trien-3-ona); mibolerona; nandrolona; 19-norandrostendiona (ester-4-en-3,17-diona); norboletona; norclostebol; noretandrolona; oxabolona; oxandrolona; oximesterona; oximetolona; prostanozol (17β-[(tetrahidropiran-2-il)oxi]-1'H-pirazolo[3,4:2,3]-5αandrostan); quimbolona; 1-testosterona (17β-hidroxi-5α-androst-1-en-3-ona); tetrahidrogestrinona (17-hidroxi-18a-homo-19-nor-17α pregna-4,9,11-trien -3-ona); trembolona (17β-hidroxiestr-4,9,11-trien-3-ona); y otras sustancias con estructura química o efectos biológicos similares. androstendiol (androst-5-en-3β,17β-diol); androstendiona (androst-4-en-3,17-diona); dihidrotestosterona (17β-hidroxi- 5α-androstan-3-ona); prasterona (dehidroepiandrosterona, DHEA, 3β-hidroxiandrost-5-en-17-ona); testosterona y sus metabolitos e isómeros, que incluyen pero no se limitan a: 5α-androstan-3α,17α-diol; 5α-androstan-3α,17β-diol; 5αandrostan-3β,17α-diol; 5α-androstan-3β,17β-diol; androst-4- en-3α,17α-diol; androst-4-en-3α,17β-diol; androst-4-en- 3β,17α-diol; androst-5-en-3α,17α-diol; androst-5-en-3α,17βdiol; androst-5-en-3β,17α-diol; 4-androstendiol (androst-4- en-3β,17β-diol); 5-androstendiona (androst-5-en-3,17-diona); epi-dihidrotestosterona; epitestosterona; etiocolanolona; 3αhidroxi-5α-androstan-17-ona; 3β-hidroxi-5α-androstan-17- ona; 7 α -hidroxi-dhea; 7 β -hidroxi-dhea; 7-ceto-DHEA;19- norandrosterona; 19-noretiocolanolona. T/E relación mayor de (4) Se tiende a buscar perfil esteroideo OTROS: Clenbuterol, moduladores selectivos del receptor de andrógeno (SARMs), tibolona, zeranol, zilpaterol.

4 Historia de los esteroides: El conocimiento de su empleo en el Deporte se remonta a los años cincuenta. Si bien hasta la década de los ochenta no pudo ser detectado en el laboratorio. Muy extendido su uso entre los deportistas de fuerza. El año 2000, fue denominado El año de la Nandrolona Aparte del Canadiense Ben Jhonson, Linford Christie, los también británicos Walker y Cadigan, la plusmarquista Griega de los m. Alejandra Tziuouti, el Americano C.J.Hunter esposo de Marion Jones, etc.fueron atletas en los que se demostró su utilización.

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7 Historia del dopaje por esteroides: En la Edad Antigua (Grecia), los atletas olímpicos, tomaban la testosterona extraída de la orina de animales, antes de las competiciones e incluso durante épocas prolongadas antes de la competición. A principios del siglo XX, los científicos empiezan a producir las primeras inyecciones experimentales de andrógenos obtenidas a través de la filtración de grandes cantidades de orina o extrayendo testosterona de los testículos de los animales. En 1930, se sintetiza por primera vez la Testosterona y alteran su estructura molecular variando su actividad androgénica, estrogénica y anabólica, lo que indirectamente produce un aumento de su interés sobre su uso terapéutico y su aplicación en el deporte. Esto facilitó el desarrollo de esteroides con alta actividad anabólica y muy poca actividad androgénica/estrogénica. En 1935 Ruzicka, junto con Butenandt compusieron el primer grupo de sintéticos de la testosterona. El descubrimiento tuvo tanto impacto, que tanto Butenandt como Ruzicka en 1939 fueron galardonados con el Premio Nobel por su trabajo en química. A mediados de 1950, ya se habían producido más de 1000 análogos de la testosterona, nandrolona y dihidrotestosterona, pero ninguno probó ser un compuesto puramente anabólico.

8 El Médico que dopó a Ben Johnson George M. Astaphan, trabajó con él y también con otro grupo de atletas canadienses que también dieron positivos como: M. MacKoy, Desai Williams y Angella Issajenko entre otros. En los juegos olímpicos de Seúl en el año 1988, se descubrió que Ben Johnson había consumido esteroides anabólicos como parte de su entrenamiento. Fue despojado de su oro y se convierte en un punto de ejemplo para muchos como el principio del fin al uso de esteroides en el deporte

9 Durante los años 90 hasta el 2000 se incrementa la lucha contra el dopaje y en el año 1999, se crea la WADA. En el año 2005 se observa que el 43% de los resultados adversos en los controles de dopaje corresponden a esteroides anabolizantes, siendo los más predominantes testosterona, nandrolona y estanozolol. A partir del año 2000 se empieza a tenerse en cuenta la relación Testosterona/Epitestosterona. Que en un primer momento era de seis y luego fue de cuatro.

10 Administración y Preparados. La administración es por vía oral, parches subcutáneos o parenteral. La duración de los efectos varía en función de la dosis y la forma de administración. Desde las 24 hasta las 72 h. O entre las 3 y 6 semanas. Los efectos de preparados depot pueden llegar hasta los 3-4 meses. Hay Ciclos de carga y de Limpieza o lavado alternativos.

11 Empleo Terapéutico y Contraindicaciones Indicaciones Terapéuticas Deficiencias de Testosterona Osteoporosis. Cáncer de mama. Contraindicaciones. Cáncer de Próstata. Enfermedades Hepáticas. Embarazo. Nefrosis. Cáncer de mama.

12 Características Químicas: Esteroides Androgénicos (Producidos en el Ovario, Testículo y Corteza Suprarrenal) Testosterona. Dehidro-testosterona. Nandrolona. Su control secretorio se efectúa en la hipófisis. Bioquímica: La transformación de Testost. y D.H. Testost. a Nandrolona es hepática. Esta es la 19-Nortestosterona, que carece del grupo metilo en el carbono 19. La eliminación se hace por vía renal en forma de 17 cetosteroides.

13 Modificaciones de los esteroides O H 17 Dotar actividad vía oral. O H O A B 6 C D Disminuir en el efecto androgenico Prolongar el efecto anabolizante. Enmascarar. O Testosterona: Androst-4-en 17b ol 3 ona 1-Metiltest.: 17 a metil androst-1,4-dien 17b ol 3 ona OH OH OH CH 3 O O N NH H Metiltest.: 17 a metil androst-4-en 17b ol 3 ona Nandrolona: estran-4-en 17b ol 3 ona Estanozolol 13 Efectos que producen estas modificaciones bioquímicas

14 PERFIL ESTEROIDEO: Biosíntesis de esteroides endógenos. Colesterol Pregnenolona 17α-Hidroxipregnenolona O HO DHEA DHEA H O 4-Androstendiona O O H 5-Androsten 3β,17β-diol UGT2B17 UGT2A1 O C H 3 O H H O 5α DHT O H C H 3 OH UGT2B7 O H O Testosterona O H 5β DHT UGT2B17 UGT2B15 UGT2B17 UGT2A1 UGT2B7 UGT2B1 O OH UGT2A1 Epitestosterona C H 3 C H 3 O H OH UGT2A1 UGT2B7 O UGT2B17 HO H HO H UGT2B15 UGT2B7 O HO H HO H Androsterona 5α-Androstan-3α,17β-diol UGT2B7 UGT2A1 5β-Androstan-3α,17β-diol Etiocolanolona 14

15 Factores que influyen en el Perfil Esteroideo. TESTOSTERONA (oral o inyectada) [ T ],(T/E) A/T TESTOSTERONA (gel) [ T ], [5αA], (T/E), (5αA/E), (A/E) [E], LH DHEA [A], [Etio], [3α,5-ciclo-DHEA], [5-androsten-3β,17β-diol], [DHEA] DHT [DHT], [5αA], [A], DHT/Etio, DHT/E, 5αA/5βA, A/Etio 4 ANDROSTENDIONA [T], [E], [A], [Etio], [DHT], (T/E) 5 ANDROSTENDIOL [T], [E], [A], [DHT], (T/E), LH EPITESTOSTERONA [ Epi ], (T/E) OTROS Supresión del perfil esteroideo (Ej. Probenecida, Ketoconazol) Etanol: [T], (T/E) [A], (A/T) Anticonceptivos orales: (T/E) [E] Actividad bacteriana: 5α-Androstandiona y 5β-Androstandiona [T] libre, (T/E) 15

16 Procedimientos de control para esteroides endógenos. HO La caracterización del perfil esteroideo O en el ámbito del control del dopaje se lleva a cabo con técnicas de alta Androsterona selectividad, como es la cromatografía de gases acoplada con la espectrometría de masas. O Inicialmente se determina la concentración de ciertos compuestos característicos y algunas HO Etiocolanolona H relaciones entre ellos. OH La Agencia Mundial Antidopaje OHestablece los siguientes criterios de evaluación para determinar que el resultado puede ser NO NEGATIVO: C H 3 Epitestosterona HO H 5β-Androstan-3α,17β-diol C H 3 O H DHEA H HO H De modo, que en caso de que se cumplan alguno de estos criterios (muestras sospechosas), se C H O H 3 H O pueden requerir posteriores investigaciones tales como: 5α-Androstan-3α,17β-diol CRITERIOS Testosterona VIGENTES: TD2004EAAS O O C H 3 Análisis de la muestra T/E > mediante 4. cromatografía de gases con celda de combustión y espectrometría 5α DHT de masas de relaciones isotópicas (GC/C/IRMS), para la confirmación de O Concentración O H Eti ó A > ng/ml. aportes exógenos de Concentración esteroides. Relaciones: T ó E > T/E, 200 A/Etio, ng/ml. 5aDiol/5bDiol, Concentración DHEA > A/T, 100 A/E ng/ml.. y 5aDiol/E O Seguimiento H longitudinal del deportista. 16

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18 EFECTOS SECUNDARIOS DEL USO DE ESTEROIDES ANABOLIZANTES:

19 EFECTOS SECUNDARIOS DEL USO DE ESTEROIDES ANABOLIZANTES:

20 EFECTOS SECUNDARIOS DEL USO DE ESTEROIDES ANABOLIZANTES:

21 Efectos en la Mujer Acné. Hirsutismo. Voz Ronca. CLINICA. Caída de cabello. Hipertrofia del Clítoris. Disminución de las mamas. Masculinización. E idénticos efectos negativos a nivel hepático y cardíaco que en el varón.

22 Aumento de Musculación en la mujer en el Deporte.

23 EFECTOS SECUNDARIOS DEL USO DE ESTEROIDES ANABOLIZANTES:

24 Efectos Clínicos: Efectos Androgénicos y efectos Anabolizantes. Invierte el efecto catabólico tras el ejercicio intenso. Aumenta la masa y la fuerza muscular. Disminuye la sensación de fatiga. Aumenta la lipólisis y la agresividad competitiva. Eleva el hematocrito y la liberación de la GH.

25 Efectos Androgénicos: Favorece la aparición de los caracteres sex. secundarios En el niño produce el cierre precoz de los cartílagos de crecimiento,(dismin. Talla). Hiperplasia prostática. Alopecia Androgénica. Aumento de la coagulación. Disminuye el HDL. Presenta toxicidad hepática. Produce Hipogonadismo y Ginecomastia. Hipertrofia Miocárdica.

26 Esteroides Anabolizantes: EFECTOS SECUNDARIOS Los efectos secundarios de los esteroides anabolizantes son distintos en el hombre que en la mujer. Desde cuadros leves y reversibles hasta procesos muy graves que afectan a la vida del sujeto.

27 Los efectos secundarios de los Esteroides anabolizantes: Riesgo de lesiones neoplásicas en hígado, páncreas y próstata. Alteraciones en el metabolismo de fijación del calcio y que afectan a los cartílagos de crecimiento de los adolescentes.

28 Alteraciones Metabólicas: Ciertas disfunciones a nivel metabólico alteran las fracciones de colesterol y triglicéridos. También los efectos pueden repercutir negativamente en el área psíquica: cambios del carácter inicialmente y cuadros psicopáticos posteriormente.

29 El Desarrollo Muscular: Uno de los elemento más apreciables a simple vista es la hipertrofia de la masa muscular. La generación de la actividad de la mitocondria muscular mediante la adicción de los esteroides anabolizantes determina un incremento en la masa o del volumen.

30 Florence Grifith (Murió a los 38 años de un ataque cardiaco...anabolizantes.?) Florence Griffith falleció el 1 de septiembre de 1998 en su casa de Misión Viejo, California, mientras dormía. La causa oficial de su muerte fue asfixia (con una almohada), tras sufrir una apoplejía. Su temprana muerte disparó los rumores de que se debió al consumo de sustancias dopantes durante su carrera (un rumor que siempre la persiguió por su extraordinaria musculatura), aunque según la autopsia, Griffith sufría un mal congénito en el cerebro que le causó la apoplejía.

31 Detección: Se detecta en muestras biológicas de orina. La producción endógena obliga a la valoración cuantitativa. Nandrolona. Dosis máximas de 2 mg. Para varones y 5 para mujeres. Testosterona. Cociente Testosterona/ Epitestosterona superior a 4.

32 Procedimientos de control para esteroides endógenos. HO La caracterización del perfil esteroideo O en el ámbito del control del dopaje se lleva a cabo con técnicas de alta Androsterona selectividad, como es la cromatografía de gases acoplada con la espectrometría de masas. O Inicialmente se determina la concentración de ciertos compuestos característicos y algunas HO Etiocolanolona H relaciones entre ellos. OH La Agencia Mundial Antidopaje OHestablece los siguientes criterios de evaluación para determinar que el resultado puede ser NO NEGATIVO: C H 3 Epitestosterona HO H 5β-Androstan-3α,17β-diol C H 3 O H DHEA H HO H De modo, que en caso de que se cumplan alguno de estos criterios (muestras sospechosas), se C H O H 3 H O pueden requerir posteriores investigaciones tales como: 5α-Androstan-3α,17β-diol CRITERIOS Testosterona VIGENTES: TD2004EAAS O O C H 3 Análisis de la muestra T/E > mediante 4. cromatografía de gases con celda de combustión y espectrometría 5α DHT de masas de relaciones isotópicas (GC/C/IRMS), para la confirmación de O Concentración O H Eti ó A > ng/ml. aportes exógenos de Concentración esteroides. Relaciones: T ó E > T/E, 200 A/Etio, ng/ml. 5aDiol/5bDiol, Concentración DHEA > A/T, 100 A/E ng/ml.. y 5aDiol/E O Seguimiento H longitudinal del deportista. 32

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34 El Fisioculturismo: Un deporte donde resulta evidente y casi obvio este empleo es en el Fisioculturismo. Los volumen de masa muscular obtenida y la definición, son impensables con una simple rutina de trabajo de pesas en el gimnasio

35 La Mujer y el Fisioculturismo: Al igual que en el varón en el caso de la mujer el empleo similar de estrategias encaminadas a incrementar la masa muscular determina una imagen amén que virilizada, la presencia de un desarrollo muscular que nada tiene que ver con el somatotipo de la mujer.

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37 F.Belinchón. Escu.M.E.Física y Deportes. 37

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39 El Cáncer de Próstata: La Próstata, glándula de secreción interna y externa se localiza en torno a la uretra, a la salida de esta de la vejiga urinaria. Por efecto de los esteroides anabolizantes experimenta inicialmente un aumento de tamaño + 40 gr.(incremento de testosterona). Posteriormente este aumento genera la elevación del PSA en varones jóvenes (30-40 años). Y el riesgo de aparición de adenocarcinoma, generalmente en la zona periférica de la glándula.

40 F.Belinchón. Escu.M.E.Física y Deportes.

41 Criterios Actuales. Tomas de muestras fuera de competición Por sorpresa. Evitando así la táctica de los ciclos de limpieza o aclaramiento. El caballo de batalla de la llamada secreción endógena obliga a la toma seriada de muestras. Y aún así siguen las dudas... (Caso Gurpegui en el club Atlético de Bilbao). Los Análisis por Sorpresa.

42 Los más Populares: Clostebol. Clembuterol. Fluoximesterona. Metandienona. Nandrolona. Norethandrolona. Oximesterona. Stanozolol. Testosterona. Decanoato de Nandrolona. Fenpropionato Nandrolona. Ciclopentilpropionato de Testosterona. Cipionato de Testosterona. Enantato de Testosterona. Propionato de Testosterona. DECADURABOLIN 50 (Decanoato de Nandrolona) WINSTROL

43 Ciclos de esteroides: Para usuarios intermedios Semana del ciclo Proviron mg / día Boldenona mg / semana Winstrol mg / EOD Nolvadex mg / dia Clomid mg / día HCG U.I / E3D

44 Ciclos de esteroides: Para mujeres Semana Oxandrolona (mg/ed) Primobolan (mg/sem) Winstrol Oral (mg/ed) Clomid (mg/ed)

45 Ciclos de esteroides: Para masa Semana del ciclo Boldenona mg / semana Sustanon mg / semana Dianabol mg / día Proviron mg / diá Nolvadex mg / día Liv 52 tab / día Serophene mg / día H C G U. I / se m an a

46 Resumen: Análisis con muestras sanguíneas. Medidas Coordinadas. Controles por Sorpresa fuera de Competición. Concienciación o Educación Antidoping en la población deportista desde su inicio. Actuación conjunta a nivel Internacional WADA, CIO, Gobiernos. Implicación de los Estados y modificaciones del Código Penal. Detección precoz e inmediata de nuevas sustancias enmascarantes como la DMT Desoximetiltestosterona. Tener en cuenta la raza y la delección genética:

47 Influencia de la genética en el perfil esteroideo del deportista. Aplicaciones y consecuencias MICINN I+D DEP C03-01 (subprograma DEPO)

48 Introducción El marcador principal del consumo de prohormonas de testosterona es la relación urinaria de concentraciones entre testosterona/epitestosterona (T/E), cuando el valor es superior a 4, se considera que ha podido ocurrir una administración exógena. Agencia Mundial Antidopaje (WADA-AMA) Mayo 2004 UGT2B7, UGT2B15 y UGT2B17 son los principales catalizadores de la glucuronización de andrógenos y sus metabólitos en el ser humano.

49 Objetivos Estimar la prevalencia de las diferentes formas de expresión del gen UGT2B17 en deportistas Estudiar como su mutación afecta a los valores urinarios del perfil esteroideo.

50 Diseño del estudio Cohorte prospectiva Ámbito: Población deportista, de 16 a 55 años, de ambos sexos y diferentes modalidades deportivas. Población muestreada: 141 deportistas estratificados por edades El tamaño de muestra se justifica por la variabiliadad observada en muestras pilotos obtenidas en una población similar al conjunto de muestras que debe procesar el LCD durante un periodo de tiempo aproximado de tres meses, encontrándose una variación de la relación testosterona / epitestosterona de 0.15 con un nivel de confianza del 95% y un error de precisión de 0,01.

51 Diseño del estudio Criterios de inclusión; deportistas sanos de 16 a 55 años de ambos sexos, de diferentes especialidades deportivas y que hayan firmado previamente al estudio un consentimiento informado de someterse a dicho estudio (los menores de 18 años dicho consentimiento será firmado por su tutor legal y por el mismo).

52 Diseño del estudio Variables dependientes de estudio: Concentración en orina de Testosterona Epitestosterona, Testosterona / Epitestosterona

53 Diseño del estudio Variables independientes: Cuestionario Edad, sexo, raza, estado civil, nivel de estudios Números de horas de entrenamiento día/semana, tipo de deporte realizado Genéticos (polimorfismo de deleción UGT2B17)

54 Reclutamiento Contacto Federaciones Cuestionario Estudio nutricional Estudio antropométrico Consentimiento escrito Muestra sanguínea (1 muestra, 15mml) Parámetros sanguíneos, bioquímicos Genética Muestras orina 10 muestras (50mm durante 48 horas consecutivas, respetando el descanso nocturno). de 7 a 9h, 10 a 11h, de 13 a14h, de 15 a 18h y de 21 a 22 h de cada día. LIAC-HCSC Seguimiento 3 meses (1 por mes) AEA-LCD Base de datos anonimizada

55 CONSIDERACIONES ÉTICAS DEL ESTUDIO: Informe de un Comité de Ética e Investigación Clínica independiente para la realización del estudio (HCSC). En todo momento los investigadores cumplieron con las normativas nacionales e internacionales de investigación en humanos y se aseguró el anonimato de los voluntarios sometidos a estudio y los datos solo son utilizados para los objetivos de este estudio.

56 ANALISIS ESTADISTICO: Las variables cualitativas se presentan con su distribución de frecuencias. Las variables cuantitativas se resumen en su media y su desviación estándar (DE) y, las variables asimétricas se expresan con mediana y rango intercuartil (RIQ = P25 - P75). Se evaluó la asociación entre la raza y el tipo de genotipo mediante el test exacto de Fisher. La comparación de los niveles medianos de T/E se realizó mediante el test no paramétrico de la mediana. Para todas las pruebas se aceptó un valor de significación del 5%. El análisis de los datos se realizó con el paquete estadístico STATA 11.0.

57 ANALISIS ESTADISTICO: Se estudió el efecto independiente de las variables explicativas (sexo, edad, tipo de deporte y genotipo) con la variable niveles de T/E en orina a través de un modelo de regresión lineal múltiple modelado a través de ecuaciones de estimación generalizadas (GEE). En el modelo se introdujo la variable dependiente trasformada logarítmicamente. Se presentan las razones de medias ajustadas junto a sus intervalos de confianza al 95%.

58 RESULTADOS Características socio-demográficas (N=141) n (%) Edad media (DE) 29,3 (11,5) Sexo Hombres 88 (62,4) Mujeres 53 (37,6) Nacionalidad Española 125 (93,3) Raza Caucasiana 130 (92,2) Asiática 10 (7,1) Negra 1 (0,7)

59 Distribución de deportistas por especialidades deportivas Baloncesto n=41 Montaña n=25 Rugby n=16 Ciclismo n=11 Halterofilia Otros Voleibol Artes marciales n=9 n=9 n=8 n=8 Trialtlón Atletismo Lucha libre olimpica n=4 n=5 n= Nº de deportistas

60 Distribución de frecuencias de deportistas por tipo de deporte n=65 Porcentaje (%) n=29 n= Anaerobico Mixta Areóbico Tipo de deporte

61 Relación del genotipo con la raza de los deportistas. Heterocigoto (ins/del) Caucásica 53 Homocigoto mutado Homocigoto Total wt (ins/ins) (del/del) n (%) n (%) n (%) n (%) (40,8) Otras 1 Asiática (100,0) Total 56 P<0,001 9 (6,9) 0 (0,0) 68 (52,3) 0 (0,0) 2 (20,0) 8 (80,0) 0 (0,0) (39,7) 17 (12,1) 68 (48,2) 130 (100,0) 1 (100,0) 10 (100,0) 141 (100,0)

62 P<0,001 Relación de la mediana del índice testosterona/ epitestosterona en función del polimorfismo de deleción UGT2B17

63 Modelo de regresión lineal múltiple (GEE). Relación del sexo, edad, tipo de deporte y genotipo con el índice de testosterona/epitestosterona en orina. Razón de Límite inferior Límite superior p medias IC 95% IC95% Sexo Hombres 1 Mujeres 0,89 0,71 1,12 0,325 Edad cuartiles (años) < ,89 0,66 1,19 0, ,89 0,65 1,20 0,439 >35 1,08 0,74 1,58 0,685 Polimorfismo Heterocigoto 1 Homocigoto mutado 0,17 0,12 0,25 <0,001 Homocigoto wt 1,53 1,22 1,91 <0,001 Tipo de deporte Anaeróbico 1 Mixto 1,02 0,76 1,37 0,886 Aeróbico 0,95 0,67 1,35 0,772 IC: intervalo de confianza 95%

64 CONCLUSIONES: Los deportistas que son homocigotos mutados (del/del) según el estudio realizado muestran una reducción relativa de los niveles medianos de testosterona /epitestosterona (T/E) frente a los heterocigotos (ins/del) y a los homocigotos (ins/ins). Esto quiere decir que los deportistas que presentan esta mutación y que suponen, en nuestra muestra, el 80% de los deportistas de raza oriental analizados en nuestra serie, presentan una clara ventaja frente a otros deportistas de otras razas como la caucasiana, en los márgenes de no detección de abuso del consumo de esteroides.