Octubre-Diciembre /7. Estimados amigos:

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1 Estimados amigos: Siguiendo las normas de gestión de la Plataforma de Resistencias de la RIS, nos ponemos en contacto con vosotros para haceros llegar un nuevo INFORME TRIMESTRAL, correspondiente al periodo comprendido entre los meses de Octubre y Diciembre de Como sabéis, en estas circulares se incluye la información disponible en la base de datos: número de genotipos, tipo de tratamiento, proporción de pacientes naive y tratados, seguimiento inmuno-virológico de los mismos, etc. Hasta el momento, contamos con 4813 secuencias completas en formato FASTA con seguimiento clínico, que pertenecen a un total de 3299 pacientes diferentes. Por otro lado, os recordamos que, siguiendo las pautas descritas en los documentos elaborados por la Plataforma de Resistencias, la información sobre cada uno de los pacientes de los que se tienen datos, debe actualizarse y enviarse al centro coordinador cada 6 meses. Os enviaremos recordatorios periódicos a cada centro sobre la información precisa de vuestros pacientes. Por último, destacar la importancia de la incorporación de nuevos genotipos y su seguimiento con el fin de disponer de datos referentes a los nuevos fármacos disponibles. 1. SITUACIÓN ACTUAL DE LOS CENTROS A continuación se recoge el estado de cada uno de los centros integrantes de la Plataforma de Resistencias de la RIS (ResRIS) en relación a su compromiso de participación en el envío de datos. CENTROS H. de Donostia, San Sebastián H. Vall d Hebrón, Barcelona H. Sta. Creu i Sant Pau, Barcelona H. Clinic, Barcelona Fundación IrsiCaixa, H. Germans Trias i Pujol, Badalona H. Mutua, Terrassa H. Joan III, Tarragona H. Juan Canalejo, A Coruña H. Conxo-CHUS, Santiago Compostela H. Meixoeiro, Vigo H. eral-cies, Vigo COMPROMISO PARTICIPACIÓN INSTALACIÓN BASE DATOS DATOS ENVIADOS PRÓIMO ENVIO DATOS Octubre-Diciembre /7

2 H. Son Dureta, Palma de Mallorca H. Ramón y Cajal, Madrid H. Carlos III, Madrid H. La Fe, Valencia H. General Universitario, Elche H. Virgen del Rocío, Sevilla H. Virgen de la Victoria, Málaga H. Clínico San Cecilio, Granada H. Universitario de Canarias, Tenerife 2. SITUACIÓN ACTUAL DE LA BASE DE DATOS DE RESISTENCIAS La base de datos de resistencias con seguimiento clínico recoge información epidemiológica de los pacientes, datos de tratamiento en el momento del estudio de resistencias (información al fracaso) y los datos de la intervención de tratamiento tras el estudio genotípico (rescate) junto con la información correspondiente de respuesta al mismo, carga viral y CD4, a los 3, 6 y 12 meses tras el genotipo basal. Hasta la fecha se han recibido datos de 12 centros. La información que está disponible es la siguiente: 2.1. DATOS EPIDEMIOLÓGICOS Hospital Pacientes Genotipos Situación en el fracaso Naive En En Desconocido tratamiento suspensión H. Donosita, San Sebastián H. Clinic, Barcelona H. Vall d Hebrón, Barcelona H. Juan Canalejo, La Coruña H. Conxo-CHUS, Santiago de Compostela H. Ramón y Cajal, Madrid H. Carlos III, Madrid H. General Universitario, Elche H. San Cecilio, Granada H. Virgen del Rocío, Sevilla H. Virgen de la Victoria, Málaga H. Universitario de Canarias TOTAL Octubre-Diciembre /7

3 2.2. DATOS DE TRATAMIENTO FRACASO: La información de tratamiento en el momento del estudio genotípico está disponible en 3259 genotipos. Los datos porcentuales se han calculado en base a esta cifra. - Fracasos con ITIAN: Didanosina: ,1 Lamivudina ,4 Estavudina ,2 Tenofovir ,9 Abacavir ,4 Zidovudina ,6 Truvada 303 9,3 Trizivir 271 8,3 Combivir 183 5,6 Emtricitavina 89 2,7 Kivexa 82 2,5 - Fracasos con ITINAN: Efavirenz: ,5 Nevirapina: ,1 Etravirina: 11 0,3 - Fracasos con IPs: Lopinavir: ,3 Atazanavir: 286 8,8 Fosamprenavir: 211 6,5 Indinavir: 167 5,1 Saquinavir: 155 4,8 Tipranavir: 95 2,9 Darunavir: 38 1,2 Octubre-Diciembre /7

4 RESCATE: La información de tratamiento instaurado tras el estudio genotípico está disponible en 2435 genotipos, correspondientes a pacientes que inician TAR o que lo cambian tras la realización del genotipo. Los datos porcentuales se han calculado en base a esta cifra. - Tratamiento de rescate que incluye ITIAN: Tenofovir ,2 Didanosina ,7 Truvada ,2 Lamivudina ,5 Abacavir ,2 Estavudina 203 8,3 Zidovudina 174 7,1 Combivir 140 5,7 Trizivir 125 5,1 Kivexa 125 5,1 Emtricitavina 121 5,0 - Tratamiento de rescate que incluye ITINAN: Efavirenz: ,6 Nevirapina: 204 8,4 Etravirina: 24 1,0 - Tratamiento de rescate que incluye IPs: Lopinavir: ,0 Atazanavir: ,6 Fosamprenavir: 205 8,4 Saquinavir: 137 5,6 Tipranavir: 109 4,5 Indinavir: 89 3,7 Darunavir: 76 3,1 Octubre-Diciembre /7

5 2.3. PREVALENCIA GLOBAL DE MUTACIONES DE RESISTENCIA: Secuencias RT 4158 % ITIAN M41L: ,0 D67N ,6 K70R ,7 L210W ,2 T215Y ,4 T215F 225 5,4 K219Q 272 6,5 K219E 219 5,3 >= 5 TAMs 132 3,2 M184V ,1 M184I 82 2,0 K65R 109 2,6 L74V 249 6,0 L74I 82 2,0 Q151L 3 0,1 Q151M 62 1,5 67 Del 86 2,1 69 Ins 29 0,7 ITINAN K103N ,5 Y181C ,4 Y181I 10 0,2 G190A 362 8,7 G190S 51 1,2 V106A 38 0,9 V106M 12 0,3 V179D 66 1,6 V179E 38 0,9 V179F 12 0,3 V179M 3 0,1 Secuencias PRO 4472 % M46I/L ,6 L90M ,9 V82A/F/L/S/T ,9 I54V 407 9,1 I84A/V 256 5,7 G48A/M/S/T/V 130 2,9 D30N 94 2,1 I47V 80 1,8 I50L 42 0,9 I50V 31 0,7 N88S 26 0,6 I47A 9 0,2 Octubre-Diciembre /7

6 3. SITUACIÓN DE LOS ESTUDIOS EN MARCHA 3.1. Estudio de resistencias primarias y subtipos del VIH-1 en los pacientes de la Cohorte de la Red de Investigación en SIDA (CoRIS), coordinado por Federico García, del Hospital Clínico San Cecilio de Granada y por Carmen de Mendoza del Hospital Carlos III de Madrid. Actualmente, se dispone del fasta de 643 pacientes naive en los que se ha observado un 10,7% de resistencias primarias y una prevalencia del 16,6% de subtipos no-b. A lo largo del año 2009 se solicitará al biobanco muestra de todos los pacientes de los que no se dispone de la secuencia fasta para completar el estudio. Este proyecto involucra las tres plataformas: biobanco, resistencias y cohortes, y está financiado con fondos de coordinación Incorporación del algoritmo RIS a la página web de Advanced Biological Laboratories (ABL). Trabajo propuesto por Federico García, en el que se pretende incorporar el algoritmo RIS a esta web. Además, también constituye una fuente de financiación. Hace unas semanas se circuló entre los miembros de la Plataforma de Resistencias el acuerdo de licencia que nos hicieron llegar desde ABL. El documento debe ser refrendado por los coordinadores de la RIS en la reunión que tendrá lugar el próximo mes de Febrero Evaluación de la concordancia del algoritmo de resistencias de la Plataforma de Resistencias de la RIS con otros algoritmos disponibles. Estudio coordinado por Federico García y por David Dalmau de la Mutua de Terrassa. Los resultados preliminares entre los distintos algoritmos mostraron una concordancia baja entre ellos en la interpretación de resistencias a los nuevos antirretrovirales (DRV, TPV y ETR). Durante la última reunión de la Plataforma de Resistencias se sugirió realizar este estudio en pacientes menos pre-tratados, en los que la similitud entre diferentes algoritmos sería presumiblemente mayor Prevalencia de mutaciones asociadas con resistencia a etravirina en pacientes VIH positivo con experiencia previa a NNRTI dentro de la base de datos de resistencias de la RIS. En este estudio coordinado por Eva Poveda del Hospital Carlos III de Madrid en colaboración con Manuel Leal y Félix Gutiérrez, entre otros, se pretende conocer la probabilidad de rescate con etravirina. Los resultados preliminares muestran que el 12,5% de los pacientes de la base de datos incluidos en este análisis deberían considerarse como, presumiblemente, resistentes al fármaco Utilidad de los marcadores clínicos y biológicos en la predicción genotípica del tropismo celular del VIH-1. El proyecto propuesto por Victoria Sánchez, del Hospital General Universitario de Elche, fue aprobado a primeros del mes de Diciembre, tras la modificación de algunos aspectos sugeridos por los evaluadores Patrones de resistencia en pacientes en fracaso virológico a tipranavir/ritonavir y darunavir/ritonavir dentro de la base de datos de resistencias de la RIS. El estudio coordinado por Eva Poveda en colaboración con Susi Pérez Elias y Federico García, entre otros, está pendiente de análisis, ya que debido a la escasa información sobre pacientes con fracaso a darunavir en la base de datos, no ha sido posible realizar este estudio hasta el momento. Octubre-Diciembre /7

7 4. SITUACIÓN DE LA PÁGINA WEB Como sabéis, ya está disponible en la web de la RIS ( el espacio correspondiente a la Plataforma de Resistencias. Os recordamos que para entrar en este espacio debéis seleccionar en el menú de la página web la opción: Plataformas/Líneas y una vez allí, seleccionar de nuevo en el menú la opción: Resistencias. En este espacio podéis encontrar, entre otras cosas, los documentos de la plataforma, así como el sistema de interpretación a tiempo real de los genotipos de resistencia según los criterios de la RIS. En breve se actualizará el sistema de interpretación de resistencias con el algoritmo del año Sigue el modelo de otros sistemas (p.e., Stanford) con una interpretación nacional más adaptada a nuestros pacientes y al historial de prescripción de fármacos. 5. GUÍA DE INTERPRETACIÓN DE GENOTIPOS DE RESISTENCIA. Hace pocos días os remitimos el documento definitivo de la Guía de Resistencias a los Antirretrovirales 2009, actualizada con los comentarios recibidos, así como las respuestas a dichos comentarios. Una vez que tengamos la Guía en pdf la colgaremos en nuestro espacio de la página web de la RIS, para que desde allí también se pueda tener acceso a la misma. Impresa en papel os llegará a lo largo del mes de Febrero como guía de bolsillo. Para terminar, sólo nos resta desearos a todos un feliz año y animaros a que enviéis vuestras propuestas de estudios, para lo cual esperamos que la información aquí recogida os sea de utilidad. No obstante, si necesitáis cualquier información adicional o tenéis alguna sugerencia, os rogamos que contactéis con nosotros. Dra. L. Anta y Dra. C. de Mendoza (Coordinación de campo): lourdes.anta@hotmail.es; cmendoza@teleline.es Gustavo Manuzza (Informático): lucano65@gmail.com Dr. V. Soriano (Coordinador de la Plataforma): vsoriano@dragonet.es Octubre-Diciembre /7