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1 BIBLIOGRAFÍA COMENTADA Gastroenterology An IL-28B polymorphism determines treatment response of hepatitis C virus genotype 2 or 3 patients who do not achieve a rapid virologic response Un polimorfismo de la IL-28B determina la respuesta al tratamiento de pacientes con virus de la hepatitis C genotipo 2 o 3 que no alcanzan respuesta viral rápida Mangia A, Thompson AJ, Santoro R, et al. Liver Unit, Instituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) Casa Sollievo della Sofferenza Hospital, San Giovanni Rotondo, Italy Gastroenterology. 2010;139:821-7 Comentario: José Antonio Carrión Servicio de Digestología Hospital del Mar Feb [internet]. Disponible en: Hepatoevaluación 1

2 Introducción Recientemente se ha identificado la importancia que tiene el polimorfismo genético del nucleótido simple (rs ) de la interleucina 28B (IL-28B) del cromosoma 19 para la respuesta al tratamiento antiviral en pacientes con infección crónica por el genotipo 1 del virus de la hepatitis C (VHC). Sin embargo, hasta la publicación de este estudio no existían datos del impacto de este polimorfismo en pacientes con infección por los genotipos 2 o 3 del VHC. El estudio de Mangia, et al. analizó el efecto del polimorfismo genético de la IL-28B sobre la respuesta al tratamiento antiviral con interferón pegilado y ribavirina en pacientes con genotipos 2 y 3. Metodología Los autores incluyeron un total de 268 pacientes caucásicos con genotipo 2 (n = 213) y genotipo 3 (n = 55). Las características de los pacientes y las muestras analizadas procedían de un ensayo clínico previamente publicado (Mangia A, et al. NEJM. 2005;352: ) en el que los pacientes fueron asignados al azar a recibir tratamiento con interferón pegilado y ribavirina durante 24 semanas (duración estándar [DS] n = 68) o realizar una duración variable del tratamiento (DV) (n = 200) según la carga viral a la semana 4: los pacientes con respuesta virológica rápida (RVR) fueron tratados durante 12 semanas (DV12, n = 122, 61%), y los que no tuvieron RVR se trataron durante 24 semanas (DV24, n = 78, 39%). Se analizó el ADN de los pacientes, y en especial el polimorfismo genético rs de la IL-28B. Se identificó la frecuencia de Hepatoevaluación 2

3 sus genotipos (CC, CT y TT) a nivel basal y según la respuesta al tratamiento antiviral. Las diferencias entre variables dicotómicas se analizaron según el test exacto de Fisher. Las variables predictivas de RVR y respuesta viral sostenida (RVS) se identificaron mediante regresión logística, inicialmente mediante análisis univariado y posteriormente mediante análisis multivariado. Resultados La frecuencia basal de los genotipos (CC, CT y TT) del polimorfismo rs de la IL-28B fue del 37, 48 y 15% (p = 0,08), respectivamente. El 61% (n =165) de los pacientes alcanzó una RVR. No se observaron diferencias significativas en la RVR en los genotipos CC (53%), CT (66%) y TT (59%) (p = 0,8). Sin embargo, sí existieron diferencias significativas entre genotipos al analizar la negativización de la carga viral a la semana 8: CC (90%), CT (89%) y TT (69%) (p = 0,003). Además, el 82% de los pacientes con el genotipo CC logró una RVS en comparación con el 75% de los pacientes con genotipo CT y el 58% de los pacientes con genotipo TT (p = 0,0046). Las diferencias en la RVS fueron mayores en pacientes que no alcanzaron una RVR. Es decir, en pacientes con DV24 la RVS fue del 87% (CC), 67% (CT) y 29% (TT) (p = 0,0002). Sin embargo, no se observaron diferencias significativas en la RVS entre genotipos en pacientes con RVR (> 70% en todos los casos). El análisis multivariado de regresión logística identificó el genotipo de la IL-28B como una variable predictiva independiente de RVS (odds ratio (OR): 1,76; intervalo de confianza (IC) 95%: 1,16-2,7; p = 0,008), siendo mayor su poder predictivo en pacientes sin RVR (OR: 2,75; IC 95%: 1,51-5,0; p = 0,0009). Hepatoevaluación 3

4 Comentario final El polimorfismo genético (CC, TC, TT) de la IL-28B (rs ) se asocia con la RVS en pacientes con infección crónica por VHC genotipo 2 o 3, especialmente en pacientes que no alcanzan una RVR. Cabe destacar que, a pesar de no observar diferencias significativas en la negativización de la carga viral a la semana 4 según los genotipos, éstas fueron significativas a la semana 8 (siendo menos frecuente en pacientes con genotipo TT). A pesar de que el estudio muestra indicios sobre la importancia que pudiera tener el conocer el polimorfismo genético de la IL-28B en pacientes con infección crónica por los genotipos 2 o 3 del VHC, son necesarios estudios prospectivos aleatorizados para conocer si los pacientes sin RVR y con genotipo no CC podrían beneficiarse de tratamientos más extensos para aumentar la RVS. Hepatoevaluación 4

5 Gastroenterology Selección de artículos Statin therapy improves sustained virologic response among diabetic patients with chronic hepatitis C La terapia con estatinas aumenta la respuesta viral sostenida en pacientes diabéticos con hepatitis crónica C Rao GA, Pandya PK. Gastroenterology. 2011;140: Hepatitis B surface antigen serum levels help to distinguish active from inactive hepatitis B virus genotype D carriers Los niveles séricos del antígeno de superficie de la hepatitis B ayudan a distinguir entre portadores activos e inactivos del genotipo D del virus de la hepatitis B Brunetto MR, Oliveri F, Colombatto P, et al. Gastroenterology. 2010;139: Nucleos(t)ide analogues only induce temporary hepatitis B e antigen seroconversion in most patients with chronic hepatitis B Los análogos de nucleós(t)idos sólo inducen temporalmente la seroconversión del antígeno e de la hepatitis B en la mayoría de pacientes con hepatitis crónica B Reijnders JG, Perquin MJ, Zhang N, et al. Gastroentorology. 2010;139(2):491-8 Hepatic ISG expression is associated with genetic variation in interleukin-28b and the outcome of IFN therapy for chronic hepatitis C La expresión hepática de ISG se asocia con la variación genética en la interleucina 28B y el resultado de la terapia con interferón de la hepatitis crónica C Honda M, Sakai A, Yamashita T, et al. Gastroenterology. 2010;139(2): Hepatoevaluación 5

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