Hepatitis aguda C en pacientes VIH. Montserrat Laguno Centeno Hospital Clínico. Barcelona 08/10/2015

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1 Hepatitis aguda C en pacientes VIH Montserrat Laguno Centeno Hospital Clínico. Barcelona 08/10/2015

2 Situación actual de la Hepatitis Aguda C (HAC) en el paciente VIH Experiencia en HAC en el paciente VIH en el Hospital Clínic

3 Situación actual de la Hepatitis Aguda C (HAC) en el paciente VIH Experiencia en HAC en el paciente VIH en el Hospital Clínic

4 Epidemiología - El VHC se transmite principalmente por sangre - Desde 2000, los casos de hepatitis aguda C (HAC) han aumentado entre los hombres que mantiene relaciones sexuales con hombres (HSH) coinfectados por el VIH - La ausencia de rutas parenterales documentadas de transmisión sugiere que la mayoría de estas infecciones fueron adquiridas por vía sexual.

5 Epidemiología Un número creciente de casos de hepatitis aguda por el VHC han sido reportados en los últimos 10 años. Boesecke C. Diagnosis and Treatment of Acute Hepatitis C Virus Infection, Infect Dis Clin North Am Dec

6 Epidemiología - El VHC se transmite principalmente por sangre - Desde 2000, los casos de hepatitis aguda C (HAC) han aumentado entre los hombres que mantiene relaciones sexuales con hombres (HSH) coinfectados por el VIH - La ausencia de rutas parenterales documentadas de transmisión sugiere que la mayoría de estas infecciones fueron adquiridas por vía sexual.

7 The incidence of HCV superinfection in Icona cohort Puoti M. Paper #638. CROI 13

8 Epidemiología Estudios longitudinales de cohortes han confirmado un aumento en la incidencia de VHC entre los pacientes HSH van de Laar TJ, J Infect Dis 2007; Gotz HM AIDS 2005 ; Danta M. Curr Pharm Des 2008 ; Serpaggi J AIDS 2006; Luetkemeyer A J Acquir Immune Defic Syndr 2006; Matthews GV. Clin Infect Dis 2009; Giraudon I Sex Transm Infect 2008; van de Laar TJ Gastroenterology 2009; Factores relacionados con el aumento de incidencia HAC en el colectivo HSH - VIH Mayor CV VHC en sangre y semen Practicas sexuales que comportan mayor riesgo de daño en la mucosa Presencia de otras ETS ulcerativas Mayor número de parejas sexuales Uso de drogas recreativas como gamma hidroxi butirato (GHB) Leruez-Ville Lancet 2000; Pasquier C J Med Virol 2003 Desquilbet L AIDS 2002

9 Sospecha y evaluación clínica Sospecha: Pacientes con clínica sugestiva de hepatitis aguda Aumento inexplicable del valor enzimas hepáticas >1,5 veces limite superior normalidad en control rutinario Proctitis por LUES o LGV Evaluación: Estudio serológico y virológico Comportamiento sexual y factores de riesgo clásicos para el contagio

10 Diagnóstico y Seguimiento Diagnóstico HAC: Clínica compatible o elevación de transaminasas Seroconversión de Ac-VHC Presencia ARN-VHC Conductas de riesgo Seguimiento: Visita cada 3-4 semanas. Control clínico. Transaminasas. Caída ARN-VHC

11 Clínica Período de incubación variable ( días) Presentación clínica similar a la de la población monoinfectada Características propias de los pacientes coinfectados: inferior presencia de signos y síntomas de hepatitis elevaciones más discreta de ALT sérica

12 Evolución Evolución a infección crónica hasta en el 85% de los casos. La eliminación espontánea del virus (15% de pacientes) suele ocurrir dentro de las 12 semanas después del diagnostico Factores favorables para la eliminación vírica HAC sintomática ALT basal elevada Descenso rápido de ARN-VHC IL28B C/C Factores de riesgo para la persistencia Infección asintomática VIH+ Sexo masculino Raza negra

13 Tratamiento EACS Treatment Guidelines updated Version November 2014

14 Tratamiento con DAAs Tratamiento con pinf/rbv en HAC en pacientes HIV/HSH

15 CID 2014 : 58 (March 15th)

16 Hullegie S, et al. Abstract 669. CROI 15

17 Tratamiento con DAAs

18 Situación actual de la Hepatitis Aguda C (HAC) en el paciente VIH Experiencia en HAC en el paciente VIH en el Hospital Clínic

19 N=38 SVR: 47%

20 Enero 03-Marzo 13: N= 93 casos en 89 pacientes

21 Incidencia de Hepatitis aguda C en el Hospital Clínico de Barcelona: nº casos /año

22 Características Clínicas Enero 2003-diciembre 2014 n: 161 casos en 146 pacientes 142 H (HSH) 1 H (ADVP) 3 M (1 het, 1 nos, 1 ADVP) Edad media 39 años (DS 7) IL28B (n:105 pac) CC: 40% CT: 49% TT: 11% Martínez-Rebollar M, et al. PE 13/17. EACS 15

23 Características Clínicas Hepatitis aguda sintomática: 31% síntomas: 15 MEG+Colúria 8 Astenia 5 Molestias Digestivas/Dolor en HD/Nauseas 7 Fiebre 5 Ictericia H. asintomática 69%: GOT/GPT 10 casos aclaramiento espontáneo ( 6.1%) 14 pacientes reinfectados Tasa de reinfección: 8,6% Martínez-Rebollar M, et al. PE 13/17. EACS 15

24 Características Clínicas Co-infección con otras ETS (45%): Martínez-Rebollar M, et al. PE 13/17. EACS 15

25 Características Víricas Genotipo VHC: Gen 4: 52% Gen 1: 43% 1a: 29% 1b: 14% Gen 2: 1 pac Gen 3: 3 pac Gen 1 y 4: 1 paci No tipables: 2 pac Martínez-Rebollar M, et al. PE 13/17. EACS 15

26 Evolución y tratamiento 161 AHC cases 2 cases treated in other center 1 lost of follow-up 112 AHC cases treated 47 AHC cases not treated 96 completed treatment and follow-up 15 cases pending of follow-up Spontaneuous clearance: cases SVR 34 no SVR 22 null responder 8 relapsers 36 AHC non spontaneously cleared 4 relapsers Martínez-Rebollar M, et al. PE 13/17. EACS 15

27 Respuesta al tto RVS: 65% Factores asociados a la RVS: Variables basales: RNA-VHC pre-tto bajo y ALT alta (p< i p< ) Variables de respuesta al tto: RVR, RVP (p < 0.05). Analisis de regresión múltiple: RVR i RNA-VHC pre-tto Martínez-Rebollar M, et al. PE 13/17. EACS 15

28 Filogenia y HAC

29 OBJETIVO: Investigar la dinámica de transmisión del VHC en un brote epidémico de hepatitis aguda C en pacientes HSH seropositivos para el VIH en Barcelona mediante secuenciación masiva. MÉTODOS: COHORTE DE PACIENTES: 73 casos de pacientes VIH-HAC diagnosticados entre el 2008 y el 2013 en el servicio de Infecciones del Hospital Clínico de Barcelona PIROSECUENCIACIÓN: De cada paciente, se obtuvo una muestra de suero en el momento del diagnóstico. Se amplificó un fragmento de 339 pb de la región NS5B del VHC (polimerasa viral) La secuenciación masiva se hizo con la plataforma GS Junior de Roche. Árboles filogenéticos con las secuencias obtenidas.

30 Resultados: Distribución de genotipos Cobertura media: 1236 secuencias por muestra (rango ) - 35 Genotipo 4d - 32 Genotipo 1a - 5 Genotipo 1b 48% 44% 7% El genotipo mayoritario en estos casos J Clin Microbiol. Dec 2009; 47(12): Genotipo 3a 1%

31 Árbol filogenético de los genotipos 1a 1b 4d 3a

32 BOXPLOT de las distancias genéticas La menor distancia genética y el análisis temporal sugiere que en 4d el foco infección único, mientras que para los otros genotipos los datos apuntan a varios posibles focos 1a Da= d Da= b Da=

33 Foco de transmisión 4d P57 (16/10/2013) P45 (3/4/2013) P51 (4/62013) P38 (4/1/2013) P16 (14/03/2012) P62 (28/1/2009) P75 (3/11/2008) P67 (27/7/2010) P4 (7/4/2011) P17 (14/9/2012) P29 (4/6/2012)

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