1: Resincronización de vacas vacías

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1 PRID Delta Usos de la progesterona 1: Resincronización de vacas vacías reprodaction Manuales técnicos

2 ÍNDICE reprodaction Manuales técnicos Introducción 4 Estrategias para la resincronización de vacas diagnosticadas vacías 8 Inclusión de progesterona en el protocolo de resincronización 17 PRID Delta 1,55 g: liberación óptima de progesterona 20 Rentabilidad de la suplementación con progesterona 21 Conclusiones 23 Estudios destacados 25 PRID Delta Usos de la progesterona Referencias 30 Fichas técnicas 31 1: Resincronización de vacas vacías 3

3 INTRODUCCIÓN INTRODUCCIÓN: La vaca diagnosticada vacía, el reto de la resincronización En los últimos 10 años de investigación ha habido muchos avances en el manejo de la primera inseminación en vacas de leche. Estos avances incluyen los sistemas de detección de celos y protocolos de sincronización con altas tasas de concepción en la primera inseminación artificial (IA): progesterona intravaginal, Presynch-Ovsynch, G6G y Doble Ovsynch. Después de la primera inseminación, más de la mitad de las vacas quedarán vacías y muchas no mostrarán celo, por lo que también debemos enfocarnos en la resincronización, con éxito y lo antes posible, de esas vacas. Algunas consideraciones importantes: 1 La manera más eficiente para reinseminar una vaca no preñada es detectar el retorno a celo e inseminarla. Inseminar vacas vistas en celo ahorra gasto en hormonas y muchas veces produce mejor fertilidad. El problema reside en que muchas de las vacas inseminadas que no están preñadas no expresarán celo (o no será observado) antes del diagnóstico de gestación. 2 Generalmente las tasas de concepción de la 2ª IA y las siguientes son inferiores a las de 1ª IA, incluso en celos naturales. Esto puede ser debido al hecho estadístico de que, según aumenta el número de inseminación, va aumentando la proporción de vacas con algún tipo de problema en la población de vacas que deben ser inseminadas. 3 Aunque el hecho de resincronizar tras un diagnóstico de gestación negativo es beneficioso por mejorar la tasa de servicios y por lo tanto, la tasa de preñez, las tasas de concepción de las inseminaciones con resincronización con Ovsynch simple no son las mejores. Una razón adicional para esto, además del hecho estadístico citado antes, es que en el momento de empezar el tratamiento, muchas vacas pueden estar en momentos del ciclo estral en los que el Ovsynch no funciona adecuadamente (el momento ideal del ciclo para comenzar un Ovsynch es alrededor del día 6-7), por lo que no se producirá una correcta sincronización, o se producirá la ovulación de ovocitos de baja calidad. En teoría, las vacas no preñadas vuelven a estar en celo aproximadamente 23 días tras la primera inseminación, ya que la duración del ciclo estral en las vacas lecheras en lactación promedia 22,9 ± 0,7 días (Sartori et al., 2004), pero en la práctica el intervalo de retorno a estro es de 18 a 28 días (Chebel et al., 2006). Así, puede haber un retorno muy variable al estro explicable por esta normal variación en la duración del ciclo estral y por mortalidad embrionaria precoz (que puede causar una extensión parcial del ciclo). La variación normal de la duración del ciclo estral hace que sea muy difícil fijar el día ideal del ciclo para la iniciación del programa de resincronización con Ovsynch. reprodaction 5

4 4 Se debe tener en cuenta si el ciclo reproductivo de la vaca estuvo o no sincronizado en la 1ª IA. La mayoría de los programas para 2ª IA (detección de celos u otro) dan por hecho que la vaca está en un momento dado del ciclo estral unos días determinados después de la 1ª IA. En realidad, puede ocurrir que algunas vacas no respondieron a la primera sincronización y nunca estuvieron sincronizadas con el grupo. Debido a esta idea, una manera de mejorar los resultados de un sistema de segunda inseminación es optimizar la 1ª IA. La ventaja, obviamente, es que el intervalo entre 1ª y 2ª IA se acorta 7 días. Los inconvenientes de empezar el Ovsynch antes del diagnóstico de gestación son los siguientes: Todas las vacas son tratadas con GnRH, lo cual constituye un manejo y un gasto adicional. Con la aplicación de GnRH, muchas vacas vacías tendrán una ovulación y podrán formar un CL, pero disminuirá la posibilidad de que sean detectadas en celo natural, forzando a más vacas a entrar en el sistema de resincronización, con lo que perderemos algunos celos naturales. Esto puede ser un problema en explotaciones con buena detección de celos. 5 En la actualidad hay muchas líneas de investigación abiertas sobre otros programas más agresivos de resincronización, como la posibilidad de aplicación de progesterona antes del diagnóstico de gestación o incluso la utilización de test muy tempranos de diagnóstico de gestación que potencialmente podrían conseguir resincronizaciones de vacas vacías antes del retorno esperado a celo. Las posibles interferencias de los tratamientos tempranos con el ciclo estral y la viabilidad económica y práctica de estos métodos están todavía en estudio y no son el objeto de este trabajo. 5 Existe la posibilidad de empezar la resincronización 7 días antes del diagnóstico de gestación. La primera inyección de GnRH del Ovsynch no ocasiona ningún problema a la gestación, en el caso que la vaca esté gestante, por lo tanto, la inyección se puede administrar a todas las vacas 7 días antes del diagnóstico de gestación. Además, Chebel et al. (2003) demostraron que las vacas que empiezan el Ovsynch antes del diagnóstico de gestación tenían similares tasas de concepción a 1ª y 2ª IA cuando se comparaban con vacas que empezaban el Ovsynch tras el diagnóstico de gestación. Si la GnRH se administra de esta manera, todas las vacas habrán iniciado el programa independientemente de si están preñadas o vacías. A las vacas diagnosticadas como no preñadas, se les inyecta una dosis de PGF2a y se continúa el tratamiento Ovsynch. reprodaction 7

5 ESTRATEGIAS para la resincronización de vacas diagnosticadas vacías La nutrición, la sanidad y el manejo preparto y postparto son elementos esenciales en un programa reproductivo con éxito. No hay ningún programa reproductivo que pueda compensar totalmente los problemas metabólicos durante el periodo de transición, los problemas uterinos (metritis/endometritis), problemas infecciosos, problemas de excesiva pérdida de condición corporal, de anovulación, etc. durante el tiempo en que las vacas tienen que quedar preñadas. Así, hay que tener siempre en cuenta que la reproducción es multifactorial, y para la resincronización de vacas diagnosticadas vacías deberemos aplicar todas las reglas generales para una reproducción eficiente. Conseguiremos una segunda o siguientes inseminaciones con éxito si, además de otros factores, las vacas están sanas, no pierden demasiada condición corporal y están ciclando. Algunos de los métodos para resincronizar vacas vacías son: 1 UNA INYECCIÓN DE PGF2a: el método tradicional y simple para la resincronización. El primer sistema para la resincronización en vacas de leche fue la inyección simple de PGF2a. A las vacas que son diagnosticadas no gestantes con un cuerpo lúteo (CL), se les administra una PGF2a para inducir el celo. LIMITACIONES: El sistema es simple y funciona pero ha sido sustituido por sistemas alternativos, principalmente por no ser un método válido para la inseminación a tiempo fijo. La primera limitación a este sistema es la necesidad de un correcto diagnóstico de la presencia de CL. En caso contrario, existe la posibilidad de que la vaca no responda a la PG en el momento del diagnóstico de gestación, bien por ser una vaca acíclica o bien porque, aunque sea cíclica, en ese momento no se encuentre en la fase del ciclo estral en la que el cuerpo lúteo es sensible a la prostaglandina. Otra limitación importante es que en ocasiones la inyección de una única dosis de prostaglandina no es suficiente para provocar la luteólisis. Así, teniendo en cuenta que en muchos estudios se reporta alrededor de un 80% de éxito en la luteólisis, alrededor de una de cada 5 vacas pueden no tener celo. Pero la limitación más importante es que dependiendo de la fase de desarrollo folicular en la que se encuentre la vaca, las vacas que tengan celo, lo tendrán entre 2-5 días después de la inyección de prostaglandina, lo cual hace imposible la inseminación a tiempo fijo, teniendo que trabajar a celo visto. Así, muchas vacas que responden a la PGF2a pueden no ser vistas en celo y no serán inseminadas. En una situación habitual de detección de celos no ideal, aunque las tasas de concepción de las vacas que se inseminan pueden ser buenas, el porcentaje de vacas preñadas respecto a las vacas tratadas puede no ser tan interesante. Por estas razones, muchos veterinarios no usan una inyección simple de PGF2a como método de resincronización. ESTRATEGIAS reprodaction 9

6 2 RESINCRONIZACIÓN CON OVSYNCH: la base de los protocolos a tiempo fijo Una de las limitaciones para la resincronización con prostaglandina es la necesidad de detección de celo tras el tratamiento. Un enfoque alternativo podría ser un sistema para IATF. Pursley et al. (1997) demostraron que el Ovsynch podría ser aplicado repetidamente a vacas de leche tras el diagnóstico de gestación negativo. En su estudio, las vacas eran inseminadas tras detección de celo (Grupo control) o fueron no observadas en celo pero fueron tratadas con Ovsynch cuando eran diagnosticadas no gestantes. Las vacas tratadas con Ovsynch quedaban preñadas antes que las vacas control. Posteriormente, el trabajo original de Pursley et al. llevó a un gran número de estudios en los cuales los programas Ovsynch se probaron para 2ª IA. Uno de los primeros estudios (Fricke et al., 2003) comprobó el efecto en la fertilidad a la 1ª IA y a la inseminación tras resincronización en diferentes intervalos (19, 26 y 33 días) tras una IATF (n=711). Como conclusión del estudio, la tasa de concepción para la resincronización iniciada el día 19 (23%) fue desalentadora comparada con el día 26 (34%) y día 33 (38%). Si nos basamos en un ciclo de 23 días en las vacas de leche de alta producción, estos resultados pueden explicarse por estar en un estadío del celo más favorable (día 10 del ciclo) para las vacas abiertas que empiezan el resynch en el día 33 ( =33) comparado con las del día 19 (23-4=19) y las del día 26 (23 +3=26). Hay que tener en cuenta también que en el grupo de 19 días, el ovocito crece bajo concentraciones más bajas de progesterona, lo cual tiene un impacto negativo en la calidad ovocitaria y por lo tanto en las tasas de concepción. Sterry et al. (2006), estudiaron las estrategias de día 26 vs 33 en 763 vacas en lactación, en diferentes números de lactación usando Cosynch 48. Este estudio también concluyó que, aunque es deseable reinseminar las vacas tan pronto como sea posible una vez se conoce su estado de no-gestante, el día 33 es mejor opción que el 26, básicamente debido a una interacción del tratamiento con el número de parto. Así, las vacas primíparas que empiezan el Resynch en el día 33 tuvieron una fertilidad significativamente más alta que todos los otros grupos. LIMITACIONES: El Ovsynch es un método valioso para resincronizar vacas, permite aumentar la tasa de servicio y por lo tanto, la tasa de preñez. Sin embargo, por sí solo no proporciona las mejores tasas de concepción posibles, debido a unas limitaciones concretas. La eficacia del Ovsynch se basa principalmente en la ovulación producida por la primera GnRH, la luteólisis producida por la PG y la ovulación producida por la segunda GnRH. Si alguno de estos supuestos no se produce, las tasas de concepción disminuirán considerablemente. Para aumentar la eficacia, las vacas deben estar alrededor del día 6-7 del ciclo estral. Pero cuando las vacas son sometidas a Ovsynch en días distintos a estos, pueden ocurrir varias cosas: 1) Que no haya ovulación con la primera GnRH (figura 1). Un factor muy crítico es la ovulación de un folículo dominante (FD) en respuesta a la primera GnRH, que logrará dos objetivos: regular la edad del FD en el momento de la aplicación de la segunda dosis de GnRH y generar un CL accesorio que incrementa la P4. Si las vacas se encuentran en un estadío temprano de desarrollo folicular (en cualquier oleada folicular), las células de la granulosa no poseen suficientes receptores para la LH para responder a la primera inyección de GnRH. reprodaction 11

7 Este folículo tiene aproximadamente un 80 % de posibilidades de permanecer funcional tras la luteólisis inducida por la PG, y podrá ovular tras la inyección final de GnRH. Sin embargo, este folículo puede tener hasta 12 días de vida, por lo que la tasa de concepción puede disminuir debido a la edad del ovocito. Aproximadamente el 20 % de folículos se convierten en atrésicos antes de la administración de PG. Si esto sucede, se desarrollará una nueva oleada folicular, generalmente justo antes de la administración de PG y emergerá un nuevo FD. Este nuevo folículo no será dominante y no habrá adquirido los receptores para la LH antes de la segunda GnRH. En esta situación la vaca tendrá con toda probabilidad un celo natural (que podrá ser o no detectado) unos días después de la IATF. En este caso, las tasas de concepción tras la IATF serán próximas a 0%. 2) Cuando el Ovsynch se inicia en las fases finales del ciclo estral, existe una alta probabilidad de que el CL pueda sufrir una luteólisis espontánea antes de la administración de PG (figura 2). Si esto sucede, la vaca puede tener un celo de forma natural y ovular de forma temprana. Si este celo no es detectado, generalmente alrededor del momento de la administración de PG, la tasa de concepción de la IATF puede ser menor, debido a que la IA programada se realiza una vez pasado el momento de la ovulación. 3 Figura 2. LUTEÓLISIS ESPONTÁNEA ANTES DE PG (Adaptado de Vasconcelos et al. 1999) ~50% del ciclo P 4 GnRH Luteólisis espontánea antes de PGF 2a 0 ~10 21 Día del ciclo estral 7 días PRESINCRONIZAR PARA RESINCRONIZAR: mejorando la eficacia del Ovsynch con protocolos largos. Las vacas que inician el Ovsynch alrededor del día 6 del ciclo generalmente muestran mejores resultados. Se han hecho intentos, por lo tanto, para situar las vacas alrededor de ese día de ciclo, presincronizándolas con GnRH, PGF2a, GnRH+PGF2a, o hcg dentro de los sistemas de resincronización. PGF2a Ov Figura 1. FALTA DE OVULACIÓN CON LA 1ª GnRH (Adaptado de Vasconcelos et al. 1999) GnRH GnRH ~30-40% del ciclo 3.1. Presincronización con PG: Silva et al. (2007) emplearon un método de presincronización antes del Ovsynch. En su estudio, las vacas control recibieron un Ovsynch normal, y a las presincronizadas se les inyectó PGF2a 12 días antes del Ovsynch. La PGF2a en teoría sitúa a las vacas en los días óptimos del ciclo cuando se inicia el Ovsynch. PRESINCRONIZACIÓN CON PGF2a (Adaptado de Silva et al, 2007) F CL F CL Ov PGF2a INICIO DEL OVSYNCH IA 12 DÍAS OVSYNCH 0 ~10 21 Día del ciclo estral D D12 D22 reprodaction 13

8 3.2. Resultados: Las vacas presincronizadas con PGF2a tuvieron 9,6 puntos porcentuales de mejora en la tasa de concepción (25,6% vs 35,2%) vs Ovsynch simple. Duración total del tratamiento: 22 días. Presincronización con GnRH: Resultados: Las vacas presincronizadas con doble Ovsynch tuvieron 8,4 puntos porcentuales de mejora en la tasa de concepción (32,9% vs 24,5%) vs Ovsynch simple. Duración total del tratamiento: 27 días. Dewey et al. (2010) compararon una resincronización con un Ovsynch (Cosynch 72h) empezado tras el diagnostico de preñez con un programa que empleaba una presincronización con GnRH 7 días antes del inicio de Cosynch 72. PRESINCRONIZACIÓN CON GnRH (Adaptado de Dewey et al, 2010) GnRH 7 DÍAS (SE REDUCE MUCHO LA APARICIÓN DE CELOS) INICIO DEL OVSYNCH D D OVSYNCH IA D Presincronización con hcg: Giordano et al. (2012) estudiaron un método llamado HGPG, que emplea una inyección de hcg el día 18 tras la inseminación, seguido de un Ovsynch56 empezado a día 25. En una primera prueba, compararon el HGPG con el doble Ovsynch y el Ovsynch simple. En una segunda prueba compararon el HGPG con el GGPG y el Ovsynch simple. Las conclusiones finales del estudio fueron que la presincronización con hcg y con doble Ovsynch produjeron mayor tasa de concepción que los tratamientos de vacas no presincronizadas. En la segunda prueba se vió que al reemplazar la hcg por GnRH no se mejoraba la tasa de concepción. PRESINCRONIZACIÓN CON hcg (Adaptado de Giordano et al.) Resultados: Las vacas presincronizadas con GnRH tuvieron 9,1 puntos porcentuales más de tasa de concepción vs Ovsynch simple: 31,2% vs 22,1%. hcg INICIO DEL OVSYNCH IA Duración total del tratamiento: 17 días 7 DÍAS (SE REDUCE MUCHO LA APARICIÓN DE CELOS) OVSYNCH 3.3. Presincronización con Ovsynch: doble Ovsynch. Giordano et al. (2012) compararon la resincronización de vacas con Ovsynch con el protocolo doble Ovsynch (Souza et al., 2008), empezando ambos protocolos con una administración de GnRH 7 días antes del diagnóstico de gestación. PRESINCRONIZACIÓN CON OVSYNCH (Adaptado de Giordano et al.) D D Resultados: Las tasas de concepción de las vacas presincronizadas con hcg fueron un 9,3% superiores que las de Ovsynch simple. Duración total de tratamiento: 17 días. D17 INICIO DEL 1º OVSYNCH FINAL DEL 1º OVSYNCH INICIO DEL 2º OVSYNCH IA 3.5. Presincronización con PGF2a y GnRH: G6G. OVSYNCH 7 DÍAS OVSYNCH D0 D10 D17 D27 Este método, desarrollado por Pursley y col., consiste en la administración de una dosis de PGF2a para producir la luteólisis de un posible CL existente, seguida de una dosis de GnRH a los 2 días, para inducir y sincronizar la ovulación correspondiente. El Ovsynch se inicia 6 días después, cuando las vacas se encuentran a día 6 del ciclo. reprodaction 15

9 El G6G no ha sido descrito como un método específico para la resincronización de vacas vacías, sino, al igual que los otros métodos citados, como un método para sincronización que busca elevar los niveles de progesterona con la producción de un CL accesorio. PRESINCRONIZACIÓN CON PGF2a y GnRH: G6G (Adaptado de Pursley y col.) PGF2a D0 2 DÍAS GnRH 6 DÍAS OVSYNCH D2 INICIO DEL OVSYNCH D8 Duración total del tratamiento: 18 días. LIMITACIONES DE LAS RESINCRONIZACIONES CON PRESINCRONIZACIÓN: Presincronizar una vaca para empezar un programa de resincronización tiene un sentido fisiológico y ha demostrado incrementos de tasa de concepción de alrededor de 8-9 puntos. Sin embargo, puede no proporcionar el retorno económico más alto debido al largo intervalo de tiempo entre inseminaciones en la práctica o al tiempo que dura el tratamiento en sí, durante el cual pueden perderse ocasiones para inseminar las vacas en celo natural. Hay que tener en cuenta que los distintos protocolos de resincronización con presincronización conllevan una pérdida de 7 a 19 días abiertos. A la hora de considerar el tiempo de tratamiento en un protocolo de resincronización, es importante tener en cuenta el tiempo total del tratamiento, incluso en el caso que se inicie antes del DG con hormonas como hcg o GnRH, que no interfieren en la gestación. En este caso, es muy importante no olvidar que se requiere administrar dos hormonas más a todas las vacas inseminadas, incluso antes del primer retorno a celo esperado, con el manejo y gasto que esto implica. El uso de estas hormonas (GnRH o hcg) interfiere con la manifestación de posibles celos antes del DG, perdiéndose oportunidades de inseminar las vacas durante el tiempo que dura el protocolo, siendo esta consideración especialmente importante en explotaciones con buena detección de celos. IA D18 INCLUSIÓN DE PROGESTERONA en el protocolo de resincronización La estrategia de presincronizar antes del Ovsynch aporta mejoras respecto al Ovsynch en cuanto a tasa de concepción, pero tiene el inconveniente económico de la larga duración de los tratamientos. Las vacas de leche de alta producción tienen concentraciones plasmáticas de progesterona reducidas durante el desarrollo folicular (Sartori et al., 2004), lo cual puede incrementar los pulsos de LH y reducir la calidad del ovocito y del embrión (Inskeep, 2004). De hecho, las concentraciones mayores de progesterona durante el desarrollo del folículo ovulatorio se han asociado con mejora en la fertilidad en las vacas de leche (Bisinotto et al., 2010). El aumento de los niveles de progesterona antes de la IATF incrementa la tasa de concepción y generalmente disminuye las dobles ovulaciones (Lima 2010, Cunha 2006). Esto parece ser un efecto de la progesterona sobre el futuro folículo ovulatorio durante la onda folicular, posiblemente mejorando la calidad del ovocito y del futuro embrión. Durante los protocolos de IA, el aumento en los niveles de progesterona se puede conseguir con la creación de CL accesorios a través de presincronizacion o con la suplementación con progesterona exógena. Si se realiza una resincronización, y todos los otros aspectos son iguales, el programa con el intervalo más corto entre inseminaciones es siempre el más económico (Cabrera et al., 2011). La suplementación con progesterona exógena en los tratamientos Ovsynch de IATF permite el doble objetivo de alcanzar las mejores tasas de concepción con el mínimo tiempo de tratamiento, siendo la duración del tratamiento total: 8-10 días. Por este motivo, la inclusión de progesterona se presenta como la alternativa más rentable para resincronizar vacas diagnosticadas vacías. PROGESTERONA reprodaction 17

10 Varios estudios han demostrado la mejora debida a la suplementación con progesterona en los resultados de la IATF en resincronización: 1 Walsh et al. (2007) estudiaron en 415 vacas de 25 explotaciones el efecto de añadir un dispositivo de progesterona al protocolo de resincronización con Ovsynch iniciado en el momento del diagnóstico no-gestante realizado entre los días 30 y 56 tras la IA. En este caso, el grupo grupo control recibió un dispositivo placebo en lugar de PRID. Resultado: La tasa de concepción fue 8,9 puntos porcentuales más alta en el grupo con progesterona que en el grupo placebo (43,8% vs 34,9%). 2 En el estudio de Dewey et al. (2010), se comparó un Cosynch simple con un Cosynch suplementado con progesterona exógena. de IATF de 5 días (Ovsynch 56 o Cosynch 72). Esto puede abrir la puerta a usar Cosynch 72 conjuntamente con la aplicación durante 5 días de un dispositivo de progesterona en resincronización, lo cual se conoce como protocolo Cosynch de 5d +Progesterona. Ovsynch 7d + progesterona GnRH PGF2a GnRH IA D0 PROGESTERONA 7 DÍAS 56 h 16 h D7 D9 D10 A día 67 o 120 tras la IA de la resincronización, la tasa de concepción del grupo con progesterona fue más alta en comparación con el grupo control. Cosynch 5d + progesterona GnRH PGF2a PGF2a GnRH + IA Resultado: Las vacas suplementadas con progesterona tuvieron una tasa de concepción de 7,4 puntos porcentuales más que las no suplementadas: (29,5% vs 22,1%). PROGESTERONA 5 DÍAS 24 h 48 h 3 Bisinotto et al. (2010) estudiaron el efecto de la resincronización en la fertilidad con un protocolo de 5 días suplementado con progesterona vs Ovsynch 56. En el día 32 tras la IA, las vacas abiertas recibieron un dispositivo intravaginal de progesterona (n=341) o no (n=334) desde la GnRH a la primera PGF2a de la resincronización con Ovsynch 56. En este tipo de programas se recomiendan 2 inyecciones de PGF2a separadas 24 h para optimizar la luteólisis en vacas de leche. Resultado: La tasa de concepción a D60 fue 7,7 puntos porcentuales mayor en el grupo de progesterona que en el grupo control (45,5% vs 37,8). D D5 D6 D8 Estudios de resincronización con Ovsynch + progesterona: Resultados: Se logran alrededor de 8 puntos porcentuales más de tasa de concepción. Duración total del tratamiento: 8-10 días Además, en otro experimento del mismo estudio, los resultados de 1ª IATF indican que la administración de la última GnRH simultáneamente con la IA no disminuye la fertilidad de vacas sometidas a un protocolo reprodaction 19

11 PRID Delta 1,55 g: Liberación óptima de progesterona Tras 30 años de experiencia de utilización de progesterona en medicina veterinaria, CEVA Salud Animal ha desarrollado PRID Delta, dispositivo de polietileno recubierto de un elastómero innovador en salud animal: el Etil Vinil Acetato (EVA), que contiene 1,55 g de progesterona natural. El diseño y la forma de PRID Delta aseguran un buen contacto con la mucosa vaginal. Gracias a la tecnología utilizada, el perfil de liberación de progesterona es óptimo, garantizando la eficacia: Una elevada liberación de progesterona en el momento de la inserción induce una inhibición de los pulsos de LH necesaria para el correcto crecimiento del FD. Durante el tratamiento, la progesterona se mantiene en un nivel suficientemente elevado para evitar la formación de folículos persistentes. La caída del nivel de progesterona en el momento de la retirada, asociada a la lisis del CL por la inyección de prostaglandina, asegura una buena sincronización del celo y de la ovulación. Colocación de PRID Delta RENTABILIDAD de la suplementación con progesterona Hemos visto que las diferentes estrategias para aumentar los niveles de progesterona durante el protocolo Ovsynch de IATF en vacas resincronizadas permiten obtener alrededor de 8 puntos de tasa de concepción adicionales en comparación con el Ovsynch simple. Cuál es el valor económico aproximado de ese incremento de 8 puntos de fertilidad? Podemos estimar que el valor de una gestación (el valor económico que tiene para una explotación el hecho de que una vaca quede gestante hoy, en comparación con que no quede gestante) se puede cifrar en alrededor de 400 * Así, un incremento de un 1% en la tasa de concepción producido por un tratamiento (que produce una gestación más por cada 100 IA) tiene un valor económico aproximado de: 400 /100=4 por vaca tratada Por lo tanto, un incremento de un 8% en la tasa de concepción tiene un valor económico aproximado de: 8X4 = 32 por vaca tratada PRID Delta Y RENTABILIDAD reprodaction 21

12 Cuánto perdemos por cada día adicional de tratamiento, en el caso de tratamientos largos? A la hora de valorar cuánto aportan los protocolos con presincronización en comparación con el Ovsynch simple, hay que tener en cuenta que cada día de extensión del tratamiento, si éste se hace completo, equivale a un día abierto perdido. El valor de un día abierto equivale a unos 2-4 *. Así, un protocolo de resincronización con una presincronización que dure 10 días tiene unas pérdidas en días abiertos que podemos valorar entre X10 = por vaca tratada Cálculo de la rentabilidad de Prid Delta * Pérdida de días abiertos en comparación con Ovsynch simple= 0 * Ganancia bruta por incremento de alrededor de 8 puntos de tasa de concepción en comparación con Ovsynch simple: Valor de 8 puntos de tasa de concepción: 8X4= 32 de Ganancia Bruta Aproximada * The dollar value of a pregnancy Dairy Cattle Reproduction Councyl. CONCLUSIONES La mayoría de vacas no quedan preñadas con la 1ª IA. Llevar a cabo las siguientes inseminaciones tras celos espontáneos es lo mejor, pero muchas vacas no expresan el celo en el tiempo esperado, o bien este celo no es observado. Aunque el hecho de resincronizar con un protocolo de IATF tras el diagnóstico de gestación es beneficioso por mejorar la tasa de servicios y por lo tanto la tasa de preñez, las tasas de concepción de las inseminaciones con resincronización con Ovsynch sencillo no son las mejores posibles. Por eso, para mejorar los resultados de un Ovsynch en resincronización, es necesario aumentar los niveles de progesterona durante el protocolo de IA, bien con presincronización o bien con suplementación de progesterona exógena, siendo éste último método mucho más rápido. En resumen, las ventajas de la inclusión de progesterona en los protocolos de inseminación a tiempo fijo para resincronización son: 1 ALREDEDOR DE 8 PUNTOS MÁS DE TASA DE CONCEPCIÓN La suplementación con progesterona en un tratamiento de IATF produce alrededor de unos 8 puntos de tasa de concepción en comparación con el Ovsynch simple. Podemos valorar aproximadamente este incremento en unos 32 de ganancia bruta por tratamiento. 2 RESINCRONIZACIÓN EN POCO TIEMPO: 8-10 DÍAS Con la inclusión de progesterona en un tratamiento de IATF, se puede tener la vaca inseminada de nuevo en poco tiempo y con buenos resultados de fertilidad. Se pueden ganar de 7 a 19 días abiertos en comparación con otros métodos, con la ventaja económica que esto supone. 3 EFICACIA EN SITUACIONES DIFÍCILES (VACAS PROBLEMA) El tratamiento con progesterona ha demostrado ser eficaz en vacas en diferentes situaciones anovulatorias. PRID Delta está indicado para la inducción y sincronización del celo en vacas y novillas no cíclicas, para ser usado en combinación con gonadotropina coriónica equina (ecg), que se administra el día de la retirada del dispositivo. CONCLUSIONES reprodaction 23

13 RESULTADOS CON PRESINCRONIZACIÓN Inicio de la presincronización DURACIÓN TOTAL: DÍAS IA ESTUDIOS DESTACADOS Presincronización OVSYNCH (10 días) 1 Efecto de un dispositivo intravaginal liberador de progesterona (PRID) en el riesgo de preñez tras inseminación a tiempo fijo siguiendo al diagnóstico de no gestación en vacas de leche R.B. Walsh, S.J. Leblanc, T.F. Duffield, D.F. Kelton, J.S. Walton, K.E. Leslie Theriogenology 67 (2007) ~+8 puntos en días* OVSYNCH SIMPLE OVSYNCH CON PRESINCRONIZACIÓN *Tasas de concepción de grupo variables según estudios. Diferencia entre grupos: ~+ 8 puntos en los tres estudios (Silva et al., 2007; Dewey et al., 2010; Giordano et al., 2012). Resumen: El objetivo fue comparar la probabilidad de gestación tras IATF en vacas diagnosticadas no-gestantes y reinseminadas siguiendo el protocolo Ovsynch, con o sin progesterona exógena. Las vacas (n=415) usadas en este estudio estaban situadas en 25 explotaciones. Tras el diagnóstico de no-gestación entre 30 y 60 días tras la IA, las vacas fueron asignadas aleatoriamente para ser tratadas con un dispositivo intravaginal liberador de progesterona (PRID; n=208) o un dispositivo intravaginal placebo (n=207). RESULTADOS SUPLEMENTANDO CON PROGESTERONA INICIO DEL OVSYNCH DURACIÓN TOTAL: DÍAS OVSYNCH + Progesterona (8-10 días) IA Todas las vacas se trataron con GnRH al principio del tratamiento (D0), PGF2a en el momento de la retirada del dispositivo intravaginal 7 días más tarde, GnRH en el día 9 e inseminación a tiempo fijo 16 h más tarde (D10). Los ovarios fueron examinados por palpación rectal al inicio del tratamiento y se registraron las estructuras más importantes. Se registraron la puntuación de condición corporal, estado de cojera, intervalo desde la inseminación previa y el número de IA. La probabilidad de gestación tras la inseminación a tiempo fijo fue 34,9% en las vacas placebo vs 43,8 % en las vacas tratadas con PRID. ~+8 puntos en 8-10 días** La progesterona exógena proporcionada por un dispositivo intravaginal a vacas diagnosticadas no-preñadas que no habían mostrado celo mejoró la probabilidad de gestación tras IATF. ESTUDIOS OVSYNCH SIMPLE OVSYNCH CON PROGESTERONA **Tasas de concepción de grupo variables según estudios. Diferencia entre grupos: ~+ 8 puntos en los tres estudios (Dewey et al., 2010; Walsh et al., 2007; Bisinotto et al., 2010). reprodaction 25

14 TASA DE CONCEPCIÓN A DÍAS 50% 40% 34,9% 30% 20% 10% 0% Ovysnch simple 43,8% Ovysnch + Progesterona resincronización para vacas control a D0. Las vacas tratadas con progesterona (n=316) diagnosticadas no gestantes fueron tratadas con el protocolo de resincronización descrito para las vacas control con la adición de un dispositivo liberador de progesterona (P4) del día 0 al día 7. En un subgrupo de vacas, los ovarios fueron ecografiados y se obtuvo una muestra de sangre para analizar la concentración de progesterona del día 0 al 7. Tras la IA, las vacas fueron examinadas para diagnóstico de gestación a 39 ± 3d y a 67 ± 3d (explotaciones de Californa) o a 120 ± 3d (explotaciones de Arizona). Las vacas en el tratamiento GGPG tuvieron más CL que las suplementadas con progesterona y que las vacas control los días 0 y 7. Un mayor porcentaje de vacas con GGPG ovularon con la GnRH administrada a D0 comparadas con las vacas tratadas con progesterona y las vacas control, pero las vacas del grupo progesterona y control no mostraron diferencias. 2 Estrategias de resincronización para mejorar la fertilidad en vacas lecheras en lactación utilizando una inyección de GnRH para presincronización o suplementación con progesterona: I. Tasas de gestación y respuestas ováricas. S. T. Dewey, L. G. D. Mendonça, G. Lopes Jr., F. A. Rivera, F. Guagnini, R. C. Chebel and T. R. Bilby Journal of Dairy Science 93: Resumen: El objetivo era evaluar 3 protocolos de resincronización para vacas lecheras en lactación. A 32 ± 3 d tras la IA, 1 semana antes del diagnóstico de gestación, las vacas de 2 explotaciones fueron asignadas aleatoriamente a 1 de 3 protocolos de resincronización tras estudiarse el número de parto, días en leche y número de previas IAs. Todas las vacas fueron examinadas para diagnóstico de gestación a 39 ± 3 d tras la IA. Las vacas consideradas control (n=386) diagnosticadas no preñadas fueron sometidas a un protocolo de resincronización (D0-GnRH, D7-PGF2a y D10 GnRH e IA). Las vacas tratadas con GGPG (GnRH-GnRH- PGF2a-GnRH) (n=357) recibieron una inyección de GnRH al inicio (D7) y si eran diagnosticadas como no-gestantes eran sometidas al protocolo de A 39 ± 3 días tras la IA de la resincronización, la tasa de concepción fue superior en las vacas de los grupos GGPG (33,6%) y progesterona (31,3%) comparada con las vacas del grupo control (24,6%). A días 67 o 120 ± 3 tras la IA de la resincronización, la tasa de concepción de las vacas de los grupos GGPG y progesterona fue superior comparada con la de las vacas del grupo control (31,2, 29,5, y 22,1%, respectivamente). La presincronización del ciclo estral de las vacas de leche en lactación con una GnRH 7 días antes del inicio del protocolo de resincronización o el uso de un dispositivo intravaginal liberador de progesterona en el protocolo de resincronización produjeron una mayor tasa de concepción tras la IA de la resincronización en comparación con las vacas control. TASA DE CONCEPCIÓN A DÍAS 35% 29,5% 30% 25% 22,1% 20% 15% 10% 5% 0% GPG GPG + Progesterona reprodaction 27

15 3 Efecto del intervalo entre la inducción a la ovulación e inseminación artificial (IA) y de la suplementación con progesterona en la resincronización sobre la fertilidad de vacas de leche sometidas a un programa de IA a tiempo fijo de 5 días. que las vacas tenían una ovulación sincronizada si tenían progesterona menor de 1 ng/ml el día de la IA y mayor de 2,26 ng/ml 7 días después, y si no se detectaba ovulación entre la primera PGF2a y la segunda inyección de GnRH durante la resincronización. R. S. Bisinotto, E. S. Ribeiro, L. T. Martins, R. S. Marsola, L. F. Greco, M. G. Favoreto, C. A. Risco, W. W. Thatcher and J. E. P. Santos. Journal of Dairy Science. 93 : Resumen: El objetivo de los dos experimentos era investigar 2 intervalos desde la inducción de la ovulación a la inseminación artificial (IA) y el efecto de la suplementación con progesterona para la resincronización sobre la fertilidad de vacas de leche en lactación sometidas a un programa de IATF de 5 días. En el experimento 1, vacas frisonas tenían sus ciclos estrales presincronizados con 2 inyecciones de PGF2a a los 46 y 60 días en leche (DEL). Los protocolos de IATF fueron iniciados con GnRH a 72 DEL, seguidos por 2 inyecciones de PGF2a a 77 y 78 DEL y una segunda inyección de GnRH a 56 h (OVS56) o a 72 h (COS72) tras la primera PGF2a de los protocolos de IATF. Todas las vacas fueron inseminadas a las 72 h tras la primera inyección. La gestación fue diagnosticada a los días 32 y 60 tras la IA. En el experimento 1, la proporción de vacas detectadas en estro en el momento de la IA fue mayor para el grupo COS72 (40,6%) que para el OVS56 (32,4%). No hubo diferencias en la tasa de concepción (P/IA) entre los grupos OVS56 (46,4%) y COS72 (45,5%). En el experimento 2, las vacas suplementadas con progesterona tuvieron una mayor tasa de concepción a día 32 comparadas con las vacas no suplementadas (51,3 vs 43,1). A día 60, la diferencia fue de 45,5% en el grupo con progesterona vs 37,8% en el grupo de Ovsynch simple. Hubo una tendencia a ovulación prematura en las vacas no suplementadas en comparación con las vacas con progesterona (7,5% vs 3,6%), aunque la sincronización de los ciclos estrales fue similar entre los dos tratamientos. El tiempo de inducción a la ovulación con GnRH en relación a la inseminación no afectó a la tasa de concepción de las vacas sometidas a un programa de IA a tiempo fijo de 5 días. Adicionalmente, durante la resincronización empezando el día 34 tras la primera IA, la suplementación con progesterona mejoró la tasa de concepción en vacas sometidas al protocolo de IA a tiempo fijo de 5 días. En el experimento 2, se sincronizaron los ciclos estrales de 675 vacas frisonas diagnosticadas no-gestantes empezando el día 34 tras la primera IA. Las vacas fueron tratadas con Ovsynch 56 con o sin suplementación con un dispositivo intravaginal de progesterona, desde la primera GnRH a la primera PGF2a. Los diagnósticos de gestación se realizaron los días 32 y 60 tras la IA. Durante el experimento 2, se hicieron ecografías ováricas a un subgrupo de vacas en el momento de la 1ª GnRH, la 1ª PGF2a y la 2ª inyección de GnRH del protocolo. Se obtuvieron muestras de sangre el día de la IA y 7 días más tarde y se determinaron las concentraciones plasmáticas de progesterona. Se consideró TASA DE CONCEPCIÓN A 60 DÍAS 50% 37,8% 40% 30% 20% 10% 0% Ovsynch 56 de 5 d 45,5% Ovsynch 56 de 5 d + Progesterona reprodaction 29

16 REFERENCIAS Pursley JR, Wiltbank MC, Stevenson JS, Ottobre JS, Garverick HA, Anderson LL. Pregnancy rates per artificial insemination for cows and heifers inseminated at a synchronized ovulation or synchronized estrus. J. Dairy Sci Feb; 80(2): Fricke PM, Caraviello DZ, Weigel KA, Welle ML. Fertility of dairy cows after resynchronization of ovulation at three intervals following first timed insemination. J. Dairy Sci Dec; 86(12): Sterry RA, Welle ML, Fricke PM. Effect of interval from timed artificial insemination to initiation of resynchronization of ovulation on fertility of lactating dairy cows. J. Dairy Sci Jun; 89(6): J. Richard Pursley & Joao Paulo N. Martins. Control farmacológico de la función del folículo y del cuerpo lúteo para mejorar la fertilidad en las vacas lecheras en lactación. XVI Congreso internacional ANEMBE de medicina bovina. Avila, Silva E, Sterry RA, Kolb D, Wiltbank MC, Fricke PM. Effect of pretreatment with prostaglandin F2alpha before resynchronization of ovulation on fertility of lactating dairy cows. J. Dairy Sci Dec;90(12): Dewey ST, Mendonça LG, Lopes G Jr, Rivera FA, Guagnini F, Chebel RC, Bilby TR. Resynchronization strategies to improve fertility in lactating dairy cows utilizing a presynchronization injection of GnRH or supplemental progesterone: I. Pregnancy rates and ovarian responses. J. Dairy Sci Sep;93(9): doi: /jds Mendonça LG, Dewey ST, Lopes G Jr, Rivera FA, Guagnini FS, Fetrow JP, Bilby TR, Chebel RC. Effects of resynchronization strategies for lactating Holstein cows on pattern of reinsemination, fertility, and economic outcome. Theriogenology Apr 1;77(6): doi: /j.theriogenology Epub 2012 Jan 26. Giordano JO, Wiltbank MC, Guenther JN, Ares MS, Lopes G Jr, Herlihy MM, Fricke PM. Effect of presynchronization with human chorionic gonadotropin or gonadotropinreleasing hormone 7 days before resynchronization of ovulation on fertility in lactating dairy cows. J. Dairy Sci Oct;95(10): doi: /jds Epub 2012 Aug 9. Giordano JO, Wiltbank MC, Guenther JN, Pawlisch R, Bas S, Cunha AP, Fricke PM. Increased fertility in lactating dairy cows resynchronized with Double-Ovsynch compared with Ovsynch initiated 32 d after timed artificial insemination. J Dairy Sci Feb;95(2): doi: /jds Walsh RB, Leblanc SJ, Duffield TF, Kelton DF, Walton JS, Leslie KE. The effect of a progesterone releasing intravaginal device (PRID) on pregnancy risk to fixed-time insemination following diagnosis of non-pregnancy in dairy cows. Theriogenology Mar 15;67(5): Epub 2006 Dec 18. Bisinotto RS, Ribeiro ES, Martins LT, Marsola RS, Greco LF, Favoreto MG, Risco CA, Thatcher WW, Santos JE. Effect of interval between induction of ovulation and artificial insemination (AI) and supplemental progesterone for resynchronization on fertility of dairy cows subjected to a 5-d timed AI program. J Dairy Sci Dec;93(12): doi: /jds FICHAS TÉCNICAS PRID DELTA 1,55 g SISTEMA DE LIBERACIÓN VAGINAL PARA BOVINO Progesterona en dispositivo intravaginal. COMPOSICIÓN POR DISPOSITIVO: Progesterona 1,55 g. INDICACIONES DE USO: Para el control del ciclo estral en vacas y novillas incluyendo: Sincronización del celo en hembras cíclicas, para ser usado en combinación con una prostaglandina (PGF2a). Inducción y sincronización del celo en hembras no cíclicas, para ser usado en combinación con una prostaglandina y gonadotropina coriónica equina. CONTRAINDICACIONES: no utilizar en hembras gestantes. No utilizar en novillas sexualmente inmaduras. No utilizar antes de que hayan pasado 35 días desde la fecha del parto anterior. No utilizar en animales que presenten infección o enfermedad no infecciosa del tracto genital. ADVERTENCIAS ESPECIALES PARA CADA ESPECIE DE DESTINO: El tratamiento sólo con progesterona, en base al régimen de dosificación propuesto, no es suficiente para inducir el celo y la ovulación en todas las hembras cíclicas. Con objeto de optimizar el protocolo, es aconsejable determinar la actividad ovárica cíclica antes de usar el tratamiento con progesterona. Los animales que se encuentren en malas condiciones, ya sea por enfermedad, alimentación inadecuada, u otros factores, pueden responder mal al tratamiento. PRECAUCIONES ESPECIALES DE USO: precauciones especiales para su uso en animales: se recomienda esperar un mínimo de 35 días después del parto antes de iniciar el tratamiento con este medicamento. REACCIONES ADVERSAS (FRECUENCIA Y GRAVEDAD): Durante los siete días de tratamiento, el dispositivo puede inducir una reacción local suave (es decir inflamación de la pared vaginal) resultando en una secreción vulvar turbia o viscosa en el momento de la retirada del dispositivo. En un estudio clínico llevado a cabo con 319 vacas y novillas se ha demostrado que 25% de los animales presentaron secreciones vulvares turbias o viscosas en el momento de la retirada del dispositivo. Esta reacción local desaparece rápidamente sin ningún tratamiento entre la retirada y la inseminación y no afecta a la fertilidad en la inseminación ni a las tasas de gestación. USO DURANTE LA GESTACIÓN, LA LACTANCIA O LA PUESTA: Puede utilizarse durante la lactación. No utilizar antes de que hayan pasado 35 días desde el parto anterior. Estudios de laboratorio en ratas y conejos, tras administración de dosis elevadas y repetidas de progesterona, por vía intramuscular o subcutánea, han evidenciado efectos fetotóxicos. El uso del medicamento está contraindicado en hembras gestantes. POSOLOGÍA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Uso vaginal g de progesterona durante 7 días. Con la ayuda de un aplicador, insertar un dispositivo en la vagina del animal. El dispositivo intravaginal deberá permanecer colocado durante 7 días. En hembras cíclicas, el dispositivo debe ser utilizado en combinación con una prostaglandina, inyectada 24 horas antes de extraer el dispositivo. En hembras no cíclicas, debe administrarse una inyección de PGF2a 24 horas antes de extraer el dispositivo y una inyección de ecg en el momento de la extracción. Los animales deben ser inseminados 56 horas después de la retirada del dispositivo. El dispositivo está destinado a un único uso. TIEMPO DE ESPERA: Carne: 0 días. Leche: 0 días. Durante el tratamiento, carne y leche pueden ser destinadas a consumo humano. PRESENTACIÓN: Caja de cartón conteniendo 10 sobres con 1 dispositivo. Caja de polietileno conteniendo 50 sobres con 1 dispositivo. Medicamento sujeto a prescripción veterinaria. Reg. Nº: 2194 ESP ENZAPROST T COMPOSICIÓN POR ML: Dinoprost (trometamol) 5 mg; alcohol bencílico 16,5 mg. INTERACCIONES E INCOMPATIBILIDADES: Dado que los antiinflamatorios no esteroideos pueden inhibir la síntesis de prostaglandina endógena, la administración concomitante de estos compuestos con el producto puede disminuir los efectos luteolíticos. Dado que los oxitócicos estimulan la producción de prostaglandinas, la administración concomitante de estos compuestos con el producto puede exacerbar los efectos luteolíticos. INDICACIONES: Bovino: Sincronización del celo. Tratamiento del celo silente en vacas con cuerpo lúteo funcional pero que no manifiestan el comportamiento de celo. Inducción del aborto hasta el día 120 de gestación. Inducción del parto. Tratamiento coadyuvante en metritis crónica y piómetra cuando exista un cuerpo lúteo funcional o persistente. CONTRAINDICACIONES: No administrar a animales con trastornos agudos o subagudos del sistema vascular, del tracto gastrointestinal o del sistema respiratorio. No administrar a animales en gestación, excepto cuando el efecto buscado sea la inducción del parto o la interrupción de la gestación. No usar en caso de hipersensibilidad conocida a la sustancia activa o a algún excipiente. EFECTOS SECUNDARIOS: Bovino: La reacción adversa, observada con mayor frecuencia, es el incremento de la temperatura rectal. Sin embargo, estos cambios de temperatura rectal han sido transitorios en todos los casos observados y no han resultado perjudiciales para el animal. En algunas ocasiones se ha observado ptialismo. Estas reacciones desaparecen en una hora tras la administración de PGF2a. En bovino, cuando se utiliza para la inducción del parto, puede producirse frecuentemente retención de las membranas fetales, dependiendo del momento de utilización del producto. En muy raras ocasiones se han reportado reacciones de tipo anafiláctico. VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Intramuscular. No administrar por vía intravenosa. POSOLOGÍA: Bovino: Sincronización del celo: Una administración de 5 ml de Enzaprost T por animal. Repetir, en caso necesario a los 11 (10 a 12) días. Los animales tratados durante el diestro normalmente entran en fase de estro y ovulan de 2 a 4 días después del tratamiento. Los animales tratados con el producto pueden cubrirse por monta natural, inseminación artificial a la detección del celo o a un tiempo establecido de inseminación (normalmente se recomienda 72 y 96 horas después de la segunda inyección). Tratamiento del celo silente en vacas con cuerpo lúteo funcional pero que no expresan comportamiento de celo: Una administración de 5 ml de Enzaprost T por animal. Repetir, en caso necesario a los 11 (10 a 12) días. Inducción del aborto hasta el día 120 de gestación: Una administración de 5 ml de Enzaprost T por animal. Enzaprost T puede usarse para interrumpir la gestación en bovinos hasta el día 120 gracias a su efecto luteolítico. Inducción del parto: Una administración de 5 ml de Enzaprost T por animal a partir del día 270 de gestación. El intervalo desde la administración al parto es de uno a ocho días (media = tres días). Coadyuvante en el tratamiento de metritis crónica y piómetra en presencia de un cuerpo lúteo funcional o persistente: Una administración de 5 ml de Enzaprost T por animal. Repetir, en caso necesario a los 11 (10 a 12) días. PRECAUCIONES ESPECIALES: Enzaprost T no es eficaz cuando se administra antes de los 5 días posteriores a la ovulación. Se han observado infecciones bacterianas localizadas en el punto de inyección que pueden generalizarse. Al primer síntoma de infección, aplicar una terapia antibiótica agresiva, que cubra en particular las especies de clostridios. Inyectar de forma aséptica para disminuir la posibilidad de infecciones bacterianas posinyección. La inducción del aborto o del parto mediante el empleo de sustancias exógenas puede incrementar el riesgo de distocias, mortalidad fetal, retención placentaria y/o metritis. Las prostaglandinas de tipo PGF2a pueden absorberse a través de la piel y pueden ocasionar broncoespamos o abortos. Manipular el producto con cuidado para evitar la autoinyección del producto o el contacto cutáneo. Si se derrama accidentalmente sobre la piel o se produce contacto accidental con los ojos, deberá lavarse inmediatamente con agua. Para evitar el contacto con el producto llevar guantes impermeables. La inyección accidental puede ser particularmente peligrosa en mujeres gestantes y en personas asmáticas, con problemas bronquiales u otras enfermedades respiratorias. Las personas asmáticas, con problemas bronquiales u otras enfermedades respiratorias deben manipular el producto con cuidado para evitar la autoinyección accidental o el contacto con la piel. TIEMPO DE ESPERA: Carne: Bovino: 3 días. Leche: 0 horas. MODO DE CONSERVACIÓN: No requiere condiciones especiales de conservación. Una vez abierto el envase: almacenar a temperatura inferior a 25 C. Medicamento sujeto a prescripción veterinaria. PRESENTACIÓN: Caja con 10 viales de 5 ml. Vial de 50 ml. Nº DE REGISTRO: ESP SYNCROSTIM 500 UI LIOFILIZADO Y DISOLVENTE PARA SOLUCIÓN INYECTABLE PARA BOVINO Y OVINO. SUSTANCIA ACTIVA: Gonadotropina sérica equina (ecg, antes conocida como PMSG) 500 UI El vial de disolvente contiene: Alcohol bencílico 16,5 mg/ml. INDICACIONES DE USO: En vacas y novillas no cíclicas: inducción y sincronización del estro y de la ovulación. Para ser utilizado en combinación con un progestágeno. PRECAUCIONES ESPECIALES PARA SU USO EN ANIMALES En caso de shock anafiláctico debe administrarse tratamiento sintomático (p.ej. adrenalina o corticoesteroides). PRECAUCIONES ESPECÍFICAS QUE DEBE TOMAR LA PERSONA QUE ADMINISTRE EL MEDICAMENTO A LOS ANIMALES Manejar el medicamento con cuidado para evitar la autoinyección. En caso de autoinyección accidental, consulte con un médico y muéstrele el prospecto. Lávese las manos después de manipular el medicamento. Estudios en animales de laboratorio han evidenciado efectos teratógenos tras la administración de ecg. Las mujeres gestantes, las que tengan intención de quedar embarazadas ó aquellas cuyo estado se desconozca, no deben usar el medicamento. El derrame accidental sobre la piel debe lavarse inmediatamente con agua y jabón. REACCIONES ADVERSAS (FRECUENCIA Y GRAVEDAD) Para las especies distintas a la equina la ecg es una proteína exógena. Por lo tanto, pueden producirse reacciones antígeno-anticuerpo. En casos muy raros, la administración repetida de ecg puede provocar un shock anafiláctico. USO DURANTE LA GESTACIÓN, LA LACTANCIA O LA PUESTA Estudios en animales de laboratorio han evidenciado efectos teratógenos tras la administración de ecg. No se ha establecido la seguridad del medicamento veterinario durante la gestación y la lactancia. No usar durante la gestación. POSOLOGÍA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN Vía intramuscular. 500 UI degonadotropina sérica equina (ecg) por animal en dosis única, equivalente a 2 ml de la solución reconstituida. Disolver el liofilizado en 2 ml de disolvente. Agitar hasta la disolución completa para obtener una solución homogénea. La solución reconstituida debe utilizarse inmediatamente. El medicamento debe administrarse en el momento en que se retira el dispositivo de progestágeno. SOBREDOSIFICACIÓN (SÍNTOMAS, MEDIDAS DE URGENCIA, ANTÍDOTOS), EN CASO NECESARIO. La administración de dosis superiores a las recomendadas puede incrementar el riesgo de gemelos en bovino y de trillizos en ovino. TIEMPO DE ESPERA Carne: Cero días. Leche: Cero días. PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN Liofilizado: Proteger de la luz. Conservar en nevera (2 ºC - 8 ºC). Medicamento sujeto a prescripción veterinaria. PRESENTACIÓN Caja con 5 viales de liofilizado y 1 vial de disolvente. Nº DE REGISTRO: 2247 ESP CYSTORELINE. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: Sustancia activa: Gonadorelina (diacetato tetrahidrato) 0,05 mg. Excipientes: Alcohol bencílico 15 mg. Otros excipientes c.s.p.1ml. FORMA FARMACEUTICA: Solución inyectable. INDICACIONES DE USO: vacas:tratamiento de quistes foliculares. Mejora de la fertilidad en hembras con antecedentes de ovulación retardada. Inducción a la ovulación. CONTRAINDICACIONES: no usar en caso de hipersensibilidad a la sustancia activa o a algún excipiente. PRECAUCIONES ESPECÍFICAS QUE DEBE TOMAR LA PERSONA QUE ADMINISTRE EL MEDICAMENTO A LOS ANIMALES: las personas con hipersensibilidad conocida a análogos de GnRH deben evitar todo contacto con el medicamento veterinario. Administrar el producto con precaución para evitar la autoinyección. Usar guantes al manipular el medicamento veterinario. En caso de autoinyección accidental, consulte con un médico inmediatamente y muéstrele el prospecto o la etiqueta. En caso de derrame accidental sobre la piel o los ojos lavar con abundante agua. No comer, beber o fumar mientras se maneja el producto. USO DURANTE LA GESTACIÓN, LA LACTANCIA O LA PUESTA: los estudios de laboratorio efectuados en ratas y conejos no han demostrado efectos teratogénicos, tóxicos para el feto o tóxicos para la madre. No ha quedado demostrada la seguridad del medicamento veterinario durante la gestación y la lactancia en las especies de destino. Utilícese únicamente de acuerdo con la evaluación bene cio/riesgo efectuada por el veterinario responsable. POSOLOGÍA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: vía intramuscular profunda. Vacas: La dosis recomendada es de 100 μg (0,1 mg) de gonadorelina (como diacetato) por animal (equivalente a 2 ml de Cystoreline/animal) en dosis única.se tendrán en cuenta las siguientes consideraciones para cada indicación: tratamiento de quistes foliculares: administrar lo antes posible tras el diagnóstico. Mejora de la fertilidad en vacas con antecedentes de ovulación retardada: se recomienda administrar en el momento de la inseminación artificial. Inducción a la ovulación: se recomienda administrar en el momento de la inseminación artificial. SOBREDOSIFICACIÓN: no se han observado signos clínicos de intolerancia local o general tras la administración de hasta 5 veces la dosis recomendada y de la dosis recomendada durante 3 días consecutivos. TIEMPO DE ESPERA: bovino: carne: cero días. leche: cero días. INCOMPATIBILIDADES: no se han descrito. PERIODO DE VALIDEZ: periodo de validez del medicamento veterinario acondicionado para su venta: 2 años. Periodo de validez después de abierto el envase primario: 28 días. PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN: conservar a temperatura inferior a 25 C. Proteger de la luz. FORMATOS: caja con 10 viales de 4 ml. Caja con 1 vial de 20 ml. CONDICIONES DE DISPENSACIÓN: Medicamento sujeto a prescripción veterinaria. Administración bajo control o supervisión del veterinario. Número de registro: 2375 ESP. reprodaction 31 REFERENCIAS Y FICHAS

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