RESULTADOS GENÉTICOS INCONCLUSOS DEL COMPLETO DE ESCLEROSIS TUBEROSA

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1 RESULTADOS GENÉTICOS INCONCLUSOS DEL COMPLETO DE ESCLEROSIS TUBEROSA Las pruebas genéticas para la esclerosis tuberosa compleja (CET o TSC por sus siglas en inglés) han estado disponibles en forma rutinaria durante algún tiempo y ya le han ayudado a mucha gente a recibir su diagnóstico o el diagnóstico de su niño de TSC). Sin embargo, las pruebas genéticas no siempre pueden darle una respuesta del tipo si o no sobre el diagnóstico de la TSC. Lo siguiente le explica algunas de las limitaciones de las pruebas genéticas, y la razón más común para un resultado inconcluso o incierto de las pruebas. Las pruebas genéticas para TSC, por el momento, pueden detectar mutaciones de los genes TSC1 o TSC2 en aproximadamente el 75-90% de los individuos que tienen un diagnóstico definitivo TSC basado en criterios clínicos. Las tasas de detección varían según los distintos estudios realizados. Desafortunadamente, en este momento, no podemos encontrar una mutación de gen causativa para un 10% al 25% de pacientes con TSC que tienen un diagnóstico clínico definitivo para TSC. Para algunos de estos pacientes la prueba es inconclusa. P: Qué significa esto para usted y para su niño? Si su prueba genética para TSC o la de su niño indican que se encontró una mutación TSC, tendrá entonces usted la respuesta que buscaba la prueba genética! Pero, qué pasa si usted se encuentra en el grupo de resultados inconclusos o negativos? Las implicaciones de un resultado inconcluso o negativo significan varias cosas, dependiendo de si usted o su niño tienen un diagnóstico definitivo de TSC. Si usted/su niño tiene un diagnóstico definitivo de TSC: Un resultado inconcluso o negativo de las pruebas genéticas no cambia su diagnóstico; usted o su niño aún tiene TSC. El diagnóstico que su médico realizó con base en los síntomas y características de la TSC no cambiará por su resultado de las pruebas genéticas. Si las pruebas son inconclusas, es posible que existan más opciones de pruebas disponibles para usted. Lea la sección posterior titulada La prueba fue inconclusa, ahora qué? Si usted/su niño no tiene un diagnóstico definitivo de TSC: En algunas ocasiones un individuo tiene algunas características de TSC pero no las suficientes para realizar un diagnóstico definitivo de TSC. Si las pruebas genéticas Spanish version: September 2013 Página 1 de 6

2 identifican una mutación TSC, entonces el diagnóstico es definitivo, proporcionándole a usted más información sobre su salud o la de su niño. Pero que pasa si el resultado de las pruebas es inconcluso o negativo? Si es inconcluso, generalmente se puede tomar un paso más para aclarar los resultados (vea La prueba fue inconclusa, ahora qué?. Si el resultado fue negativo, aún puede haber una probabilidad de que usted o su niño no padezca TSC. Usted debe hablar con su médico sobre esta probabilidad y asegurarse de que se le ofrezcan más pruebas clínicas y cuidados de acuerdo con los lineamientos publicados para el diagnóstico y evaluación de la TSC. Recuerde, aún cuando las pruebas genéticas sean negativas, usted o su niño pueden padecer TSC! P: La prueba fue inconclusa, ahora qué? Los resultados inconclusos de las pruebas genéticas pueden indicar una de las siguientes posibilidades: 1. El laboratorio no pudo examinar cada sección de ambos genes TSC. 2. El laboratorio encontró un cambio en uno de los genes TSC, pero no puede predecir si este cambio está causando los síntomas de la TSC. Si la razón del resultado inconcluso es la #1, usted debe hablar con el médico o consejero genético que ordenó las pruebas genéticas y hacer arreglos para que se envíe otra muestra de sangre al laboratorio que realizó las pruebas, en caso de ser necesario. La posibilidad más complicada es la #2; esta es probablemente una ocurrencia común que puede ser difícil de explicar y de entender! La explicación más probable para este resultado inconcluso es la detección de un cambio muy pequeño en un gen TSC que no ha sido observado anteriormente en otras familias. Antes de explicar estos pequeños cambios, es necesario que revisemos los genes TSC, mutaciones genéticas y pruebas genéticas. Genes TSC, mutaciones de genes y pruebas genéticas El propósito de realizar pruebas genéticas para la TSC es observar los dos genes que pueden presentar cambios, o mutaciones en los mismos que causan la TSC. Un gen es llamado TSC1; el otro es llamado TSC2. Lo que las pruebas genéticas hacen, esencialmente, es buscar un error ortográfico en uno de estos genes que provoca que el cuerpo lo lea incorrectamente. Es importante que los genes sen leídos y entendidos correctamente por el cuerpo y por sus órganos para que crezcan y funcionen normalmente. Si un gen TSC (uno o el otro) tiene una mutación, o error ortográfico en el mismo, este no puede leerse correctamente y provoca la TSC. Si las pruebas genéticas leen los dos genes TSC y descubren uno de estos errores ortográficos, con frecuencia sabemos que el error es una mutación y que provoca la TSC. Por ejemplo, si una oración en un libro debe leerse El Gris es mi color favorito pero se lee El Grse sm ic olorf avorito, sabemos entonces que la supresión de la I en la primera palabra, conlleva a una oración que no puede leerse bien en su Spanish version: September 2013 Página 2 de 6

3 conjunto. Una mutación de gen (una mutación de supresión en particular) funciona de la misma forma. P: Cuáles son los cambios muy pequeños? Algunas veces, el gen TSC tiene un error ortográfico que puede o no afectar al gen (no siempre es posible para nosotros saberlo). Utilizando el ejemplo anterior, si la oración debe leerse El Gris es mi color favorito y se lee El Grys es mi color favorito, la oración tiene sentido aún cuando se ha cambiado una de las letras (la I se cambió por la Y). En los genes, un cambio de este estilo puede representar ya sea un polimorfismo o una mutación. Si el cambio ocurre, pero el gen aún puede leerlo en forma correcta, sabemos que el cambio es un polimorfismo, o un cambio benigno o normal en el gen que no provoca una enfermedad. Si el cambio ocurre y si afecta la forma en la que el gen se lee, entonces al cambio le llamamos mutación, y determinamos que es la causa de la enfermedad. Con la TSC, las pruebas genéticas, con frecuencia encuentran uno de estos cambios polimorfismo contra mutación que se describen anteriormente. Ya que los investigadores aún no saben lo suficiente sobre la forma en la que los genes TSC son leídos por el cuerpo, no siempre pueden saber si el cambio es benigno o si provoca la TSC. En tales casos, tienen que recurrir a pruebas adicionales (por lo general a los padres de la persona que padece TSC) en un intento para determinar de qué tipo de cambio en genes se trata. P: Es un polimorfismo o una mutación? La forma más sencilla de saber si un pequeño cambio en genes es un polimorfismo o una mutación es realizar pruebas a los padres de la persona con TSC. Usted debe estar consciente que esta opción únicamente funciona cuando los padres no tienen signos o síntomas de TSC. Si los padres también tienen TSC, pueden entonces estar disponibles otras opciones de pruebas e involucrar pruebas especiales en algunos de los miembros de su familia, tanto en quienes padecen TSC como en quienes no lo padecen. Dichas pruebas son muy complicadas para describirlas aquí y deben hablarse con su médico o consejero genético. P: Si ninguno de los padres tiene signos de TSC, qué información le proporciona a usted el realizarles pruebas a ellos? Los genetistas saben que los polimorfismos se pasan en las familias, transmitidos de padres a niños, y que generalmente no provocan ningún problema de salud en las personas que los tienen. De hecho, todos tenemos polimorfismos en muchos de nuestros genes y ni siquiera lo sabemos porque no provocan ningún problema relacionado con nuestra salud! Es sabido que si una persona tiene un polimorfismo en un gen TSC (contra una mutación), entonces él/ella debe haberlo heredado de uno de sus padres. También sabemos que si un padre, que no tiene TSC, le transmite un polimorfismo a su niño, Spanish version: September 2013 Página 3 de 6

4 este no puede provocar TSC en su niño (porque no causa TSC en el padre). Podemos utilizar ese hecho para determinar si un cambio detectado por pruebas genéticas es un polimorfismo o una mutación. Considere los siguientes casos: 1. Un niño con TSC tiene un resultado inconcluso de las pruebas genéticas. Ninguno de los padres tiene síntomas de TSC, pero UNO DE ELLOS tiene el mismo cambio en su gen que el niño tiene. Ya que el padre tiene el cambio encontrado por las pruebas genéticas, pero no tiene TSC, sabemos de hecho que el cambio no provoca TSC y por lo tanto es un polimorfismo, que se encuentra tanto en el padre como en su niño. Es probable que el niño tenga otro, cambio no identificable de gen que provocó los síntomas de la TSC. Y, a la inversa: 2. Un niño con TSC tiene un resultado inconcluso de las pruebas genéticas. Ninguno de los padres tiene síntomas de TSC y ninguno de ellos tiene el mismo cambio en su gen que el niño tiene. Sabemos dos hechos muy importantes: a) el niño no heredó el cambio en gen de ninguno de sus padres, así que ocurrió como un nuevo cambio en el niño; y b) el niño tiene también características de TSC. Resulta obvio que si ambas cosas (el cambio y la TSC) ocurrieron en el niño al mismo tiempo, el cambio en el gen probablemente causó TSC. Como usted puede observar en los escenarios anteriores, realizar pruebas a los padres no afectados de una persona con TSC puede con frecuencia cambiar un resultado inconcluso de las pruebas genéticas ya sea a un resultado negativo (no se encuentra mutación) o a un resultado positivo (se encuentra una mutación) de las pruebas genéticas. Preguntas Frecuentes P: A mi niño, que padece TSC, le han determinado que tiene un resultado inconcluso de las pruebas genéticas ya que encontraron un cambio en gen de significado incierto. A mí me realizaron las pruebas y encontraron que tengo el mismo cambio. Nunca he tenido ningún signo de TSC, y me sometí a una evaluación rigurosa después de que mi niño fue diagnosticad. Esto significa que yo voy a desarrollar TSC? R: No, lo más probable es que usted tenga un polimorfismo en su gen TSC. El polimorfismo es probablemente un cambio benigno o normal en su gen TSC y no se espera que provoque síntomas de la TSC. De hecho, usted nunca hubiera sabido que lo tiene si no se hubiera sometido a las pruebas para ayudar a interpretar los resultados de las pruebas genéticas de su niño. Si su niño únicamente tiene ese polimorfismo en su gen TSC y no tuviera ningún otro cambio en genes, entonces él/ella puede tener otro cambio no identificable en gen que esté provocando sus Spanish version: September 2013 Página 4 de 6

5 síntomas de TSC. Es muy importante, sin embargo, que usted hable sobre este tema con su medico para asegurar que usted se ha sometido a todas las pruebas necesarias para descartar cualquier probabilidad de que tenga características de TSC y simplemente no lo sepa. P: Tengo muchas características de TSC y mi médico me dio un diagnóstico definitivo de TSC. Posteriormente decidí someterme a pruebas genéticas para mi mutación de TSC, pero no encontraron ninguna mutación Esto significa que mi médico me dio un diagnóstico erróneo? Realmente padezco TSC? R: Si usted tiene signos/síntomas de TSC y ha sido evaluado y diagnosticado con TSC por un médico que está familiarizado con este padecimiento, entonces el resultado de sus pruebas genéticas no cambia el diagnóstico. En este caso, usted padece TSC, pero está dentro del 15% al 25% de los individuos que tienen una mutación en gen que no es identificable. P: Mi niño tiene ataques y tres puntos blancos (máculas hipopigmentadas). Su médico ordenó que le realizaran pruebas genéticas TSC y resultaron negativas (no se identificaron cambios TSC) Qué significa esto? R: Desafortunadamente, las pruebas genéticas no le proporcionaron más información que la que tenía antes de las pruebas. Es posible que no tenga TSC y solo tenga dos características de este padecimiento únicamente por casualidad, o puede padecer TSC, y es posible que tenga un caso más leve de este padecimiento. Debido a que aproximadamente del 10% al 25% de las personas con TSC tendrán un resultado negativo a las pruebas genéticas, un resultado negativo en cualquier persona con un diagnóstico incierto no descarta por completo la TSC. P: Qué hago en este caso? R: Su mejor opción es hablar con el médico de su niña sobre más posibilidades de pruebas. Es posible que el médico quiera realizar más exámenes físicos o pruebas tales como una ultrasonografía, IRM o imágenes TC (si aún no se han realizado). Si usted tiene preguntas respecto a la TSC que su médico no pueda responderle, usted puede recomendarle escribir a la Alianza TS para recibir información por escrito y orientación sobre evaluaciones y diagnósticos de TSC. A veces es útil recibir una segunda opinión de otro médico, particularmente si ese médico ha trabajado en el pasado con muchas familias que padecen TSC. En ocasiones, la mejor opción es esperar hasta que su niña crezca un poco más y someterlo nuevamente a una evaluación de TSC. Esta opción también debe hablarla con el médico de su hija. P: Dónde puedo obtener más información sobre el diagnóstico y manejo de la TSC? Spanish version: September 2013 Página 5 de 6

6 R: Póngase en contacto con la Alianza TS al (800) Ellos ofrecen literatura para el uso de cualquier persona con TSC y sus médicos, explicando TSC, su diagnóstico, pruebas genéticas y cuidados y opciones de tratamiento. Si usted está interesado en pruebas genéticas para TSC, hable con su médico o el médico de su niño para solicitar que se le remita a un genetista o para buscar a un consejero genético en su área a través de la herramienta de búsqueda en el Web de la National Society of Genetic Counselors (Sociedad Nacional de Consejeros Genéticos) en la página del Web Escrito por Aimee Tucker Williams, M.S., Consejero Genético Certificado, y Hope Northrup, Genetista Médico con M.D. Actualizado por Laura Farach, M.D., Genetista Médico con M.D. y Hope Northrup, Genetista Médico con M.D. (actualización más reciente agosto 2013) ** La intención de esta publicación de la Tuberous Sclerosis Alliance es proporcionar información básica sobre el Complejo de Esclerosis Tuberosa (TSC). Su intención no es, ni trata de, constituir consejo médico ni de otro tipo. Se les advierte a los lectores que no tomen ninguna acción médica con respecto a su tratamiento médico sin consultar antes con un proveedor de servicios de salud. La Alianza TS no promueve ni recomienda ningún tratamiento, terapia, institución ni plan para el cuidado de la salud. Spanish version: September 2013 Página 6 de 6

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