Cáncer de mama avanzado HR+/HER2- Dossier

Transcripción

1 Cáncer de mama avanzado HR+/HER2- Dossier Cuáles son los principales estadios del cáncer de mama? La estadificación describe la extensión de la diseminación del cáncer en el organismo en estadios. El American Joint Committee on Cancer (AJCC) 1 ha desarrollado un sistema de estadificación ampliamente utilizado basado en: T: tamaño del tumor primario. N: implicación de ganglios linfáticos. M: presencia de metástasis a distancia. La información de cada categoría TNM se combina para asignar el cáncer a un estadio. Las definiciones están diseñadas para que los pacientes dentro de cada estadio tengan pronóstico similar, y por tanto se traten de modo similar. Cada estadio se representa con números romanos de 0 a IV, estando los grupos de mayor estadio asociados con un peor pronóstico. El cáncer de mama localmente avanzado, también conocido como cáncer de mama en Estadio III (A, B o C), ocurre cuando el cáncer se ha propagado a los ganglioslinfáticos y/o a otros tejidos en el área de la mama, pero no a otros lugares distantes del cuerpo 2. El cáncer de mama metastásico, también conocido como cáncer de mama en Estadio IV, es la forma más grave de la enfermedad y ocurre cuando el cáncer se ha propagado a otras partes del cuerpo, como los huesos y el hígado 2. Cómo se define el cáncer de mama HR+/HER2-?

2 El cáncer de mama es una patología heterogénea que comprende diversas formas de presentación tumoral. Cada uno de los diferentes tipos de tumor presentará un comportamiento biológico característico, con una evolución y pronóstico diferente, así como una diferente respuesta al tratamiento. Desde el punto de vista molecular el tumor se comportará de forma diferente según las diferentes combinaciones en la expresión de los receptores hormonales estrogénicos (ER), progestágenos (PR) y/o del factor de crecimiento epidérmico humano tipo 2 (HER2). Los tumores con receptores hormonales manifiestan receptividad a cierto tipo de hormonas, incluyendo el estrógeno (ER) y la progesterona (PgR). El crecimiento de las células cancerosas está bajo el control de estas hormonas 1. La presencia de los receptores de ER y/o de PgR es uno de los indicadores predictivos y de pronósticos más importantes en el cáncer de mama en los seres humanos, y es generalmente denominado como cáncer con receptores hormonales positivos (HR+) 3. Cerca de 70 % de todos los diagnósticos de cáncer de mama son HR+ 4. El Factor de Crecimiento Epidérmico Humano 2 (HER2) es un gen que normalmente ayuda a las células a crecer, dividirse y repararse. Sin embargo, cuando las células cancerígenas tienen demasiadas copias de este gen, crecen con mayor rapidez. Los cánceres de mama HER2-negativo (HER2-) no sobreexpresan este gen 5. Cómo se trata? Aún no hay un estándar universal para el tratamiento del cáncer de mama avanzado 6. El cáncer de mama avanzado puede ser tratado con terapia sistémica (quimioterapia, terapia biológica, terapia hormonal u otras terapias especializadas que utilizan drogas u otras sustancias para identificar y atacar células cancerígenas específicas), terapia local (cirugía o radioterapia) o una combinación de estos tratamientos 7. La elección del tratamiento generalmente depende del tipo primario u original de cáncer, tamaño, ubicación el número de tumores metastásicos, la edad y estado general de salud de la paciente, y los tipos de tratamiento por los cuales ha pasado anteriormente 7. El tratamiento para el cáncer de mama metastásico es paliativo y la esperanza de vida después del diagnóstico es de entre dos a tres años 8.

3 Incidencia del cáncer de mama avanzado en el mundo 9 Se calcula que sólo en 2013 aproximadamente mujeres serán diagnosticadas de cáncer de mama avanzado en todo el mundo, bien como primer diagnóstico o bien debido a la progresión de la enfermedad, lo que representa el 15% de todos los diagnósticos del cáncer de mama. Es la forma más grave de la enfermedad y afecta sobre todo a mujeres postmenopáusicas. En España, según la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), cada año se diagnostican más de nuevos casos de cáncer de mama y se calcula que 1 de cada 8 mujeres lo padecerá a lo largo de su vida. De hecho, este tipo de cáncer es el más común en las mujeres de todo el mundo y representa el 23% de todos los nuevos casos diagnosticados. Generalmente, estos tumores suelen descubrirse en revisiones médicas en las primeras fases de la enfermedad. Eso, sumado al conocimiento profundo que existe sobre esta patología y a la fiabilidad de las pruebas diagnósticas como la mamografía, garantiza una tasa muy elevada de supervivencia: más del 75% de las mujeres consiguen superarlo. Aún así, 3 de cada 10 mujeres con cáncer de mama temprano desarrollan la enfermedad avanzada: el tumor se extiende a los ganglios de la axila o se disemina por otros tejidos y zonas del organismo, generando metástasis.

4 Evolución de la enfermedad A pesar de los diferentes avances de las últimas décadas en el cáncer de mama, el tratamiento del cáncer de mama metastásico sigue sin conseguir la curación definitiva de la paciente. En este contexto, los principales objetivos del tratamiento son el retraso de la progresión de la enfermedad y la prolongación de la supervivencia, ofreciendo a la paciente la mejor calidad de vida posible. La evolución del cáncer de mama metastásico es muy variable, desde algunos casos en los que la supervivencia es muy corta (de pocos meses) hasta aquellos casos en los que el curso de la enfermedad es muy lento, prácticamente sin síntomas y la expectativa de vida es más larga. En términos generales, la supervivencia media se sitúa en torno a los 2-3 años desde el momento de su diagnóstico sin posibilidad de curación. A pesar de la gravedad de la enfermedad, según un reciente estudio patrocinado por Novartis Oncology, la mayoría de personas desconoce qué es el cáncer de mama avanzado o es incapaz de definirlo correctamente. Cerca del 70% de los cánceres de mama en fase avanzada son del tipo hormonodependiente. Eso quiere decir que el crecimiento y la proliferación de las células cancerígenas se encuentran bajo control de hormonas como los estrógenos o la progesterona. En pacientes que tienen HR-positivos y HER-2 negativo, la terapia hormonal es el tratamiento de primera elección independientemente del lugar de la metástasis, a menos que se necesite una respuesta rápida. La presencia de enfermedad visceral limitada no es una contraindicación para la terapia hormonal 10. En mujeres posmenopáusicas con cáncer metastásico hormonosensible se recomienda tratamiento de primera línea con inhibidores de la aromatasa no esteroideos (IANE), de este modo, el tratamiento de primera elección es la terapia hormonal con letrozol o anastrozol) En las pacientes que progresan tras tratamiento previo con IA no esteroideos, en la práctica clínica se utiliza el fulvestrant y el exemestano como opciones terapéuticas Sin embargo, todas las pacientes con cáncer de mama metastásico HR+ acaban desarrollando resistencia a las terapias hormonales que dejan de ser eficaces. La resistencia a la terapia hormonal ocurre cuando las células tumorales activan vías de escape, como la vía de PI3K/Akt/mTOR.

5 Las pacientes con cáncer de mama avanzado HR+ HER2- que progresan tras la hormonoterapia obtendrán poco beneficio de recibir líneas adicionales de terapia hormonal 10. Por tanto, una de las mayores limitaciones en el tratamiento del cáncer de mama avanzado HR+ HER2- es la resistencia a la hormonoterapia. Cuando eso ocurre, y después de varias líneas de tratamiento hormonal, estas mujeres deben someterse a quimioterapia, cuya eficacia es limitada y produce graves efectos secundarios, puesto que impacta de manera significativa en su calidad de vida: físicamente, al producir vómitos, diarreas, cansancio, malestar, caída del cabello, dolor y depresión, entre otros; y psicológica y socialmente. Con el inicio de la quimioterapia, el tratamiento del cáncer de mama deja de ser dirigido para pasar a ser sistémico e inespecífico y no existe consenso en la aproximación terapéutica más adecuada para las pacientes con cáncer de mama avanzado HR+ HER2- que inician el tratamiento con citostáticos Por tanto, son necesarias nuevas terapias que con un perfil de seguridad aceptable y bien definido, que hayan demostrado que retrasan la progresión de la enfermedad en las pacientes con cáncer de mama avanzado HR+ HER2- retrasando así el uso de la quimioterapia. En este sentido, hay que señalar que los objetivos que persigue el tratamiento del cáncer de mama avanzado es la paliación de los síntomas, alargar el tiempo hasta la progresión de la enfermedad y, si es posible, mejorar la supervivencia 16. Referencias 1. American Joint Committee on Cancer (AJCC). Breast Cancer Staging Poster. 7th Edition. American Cancer Society (ACS). 2009: What You Need to Know About Breast Cancer (National Cancer Institute) Web site. Available at df. Accessed August [Lo Que Necesita Saber sobre el (Cáncer de Mama National Cancer Institute) sitio web. Disponible en df. Revisado en agosto de 2012.] 3. Osin PP, Lakhani SR. The Pathology of Familial Breast Cancer. Immunohistochemistry and Molecular Analysis. Breast Cancer Research. September 1999:1(1): [Osin PP, Lakhani SR.

6 Investigación sobre Cáncer de Mama. Breast Cancer Research. September 1999:1(1):36-40.] 4. Dobrescu A, et al. Study of Estrogen Receptor and Progesterone Receptor Expression in Breast Ductal Carcinoma In Situ by Immunohistochemical Staining in ER/PgR-Negative Invasive Breast Cancer. International Scholarly Research Network. 2011;2011:1-5 [Dobrescu et al. Estudio de la Expresión de los Receptores de Estrógeno y Progesterona en Carcinoma Ductal de Mama In Situ por Tinción Inmunohistoquímica en Cáncer de Mama Invasivo ER/PgR- Negativo. International Scholarly Research Network. 2011;2011:1-5] 5. Breast Cancer (National Institutes of Health Medline Plus) Website. Available at accessed August [Cáncer de Mama (Los Institutos Nacionales de Salud Medline Plus) sitio web. Disponible en Revisado en agosto de 2011.] 6. O'Shaughnessy J. Extending Survival with Chemotherapy in Metastatic Breast Cancer. The Oncologist. 2005:10; [O'Shaughnessy J. Extendiendo la Sobrevida del Cáncer de Mama Metastásico con Quimioterapia. El Oncólogo. 2005:10;20-29.] 7. Metastatic Cancer Fact Sheet (National Cancer Institute) Web site. Available at Types/metastatic. Accessed August [Hoja de Datos de Cáncer Metastásico (Cáncer de Mama National Cancer Institute) sitio web. Disponible en Types/metastatic. Disponible en agosto de 2011.] 8. Mayer M, Grober SE. Silent voices: women with advanced (metastatic) breast cancer share their needs and preferences for information, support and practical resources [Mayer M, Grober SE. Voces silenciosas: mujeres con cáncer de mama avanzado (metastásico) comparten sus necesidades y preferencias de información y recursos prácticos y de apoyo Disponible en Cancer/Guides-to-Understanding-Breast-Cancer/Silent-Voices. Revisado el 15 de marzo de 2012.] 9. Datos de Novartis en archivo.

7 10. Cardoso F. et al. On behalf of the ESMO Guidelines Working Group Locally recurrent or metastatic breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and followup Annals of Oncology 23 (Supplement 7): vii11 vii19, National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Breast Cancer. V Thomssen C, Harbeck N. Update 2010 of the German AGO Recommendations for the Diagnosis and Treatment of Early and Metastatic Breast Cancer Chapter B: Prevention, Early Detection, Lifestyle, Premalignant Lesions, DCIS, Recurrent and Metastatic Breast Cancer. Breast Care (Basel). 2010;5(5): Chia, S., Gradishar, W., Mauriac, L., et al Double-blind, randomized placebo controlled trial of fulvestrant compared with exemestane after prior nonsteroidal aromatase inhibitor therapy in postmenopausal women with hormone receptor-positive, advanced breast cancer: results from EFECT. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 26, Apr 1;26(10): Di Leo, A., Jerusalem, G., Petruzelka, L., Et Al Results of the CONFIRM phase III trial comparing fulvestrant 250 mg with fulvestrant 500 mg in postmenopausal women with estrogen receptor-positive advanced breast cancer. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 28, Johnston, S. R., Killburn, Ellis, M. J., et al. Fulvestrant alone or with concomitant anastrozole vs exemestane following progression on NSAI First results of the SoFEA Trial. Presented at the 2012 European Breast Cancer Conference, 24th March OncoGuía de mama. Actualización 2008.Guías de práctica clínica en Cáncer de Catalunya. Departament de Salut Generalitat de Catalunya.