Factores predictivos. José Palacios. Anatomía Patológica Hospital Universitario Ramón y Cajal Madrid.

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1 Factores predictivos en cáncer c de mama José Palacios. Anatomía Patológica Hospital Universitario Ramón y Cajal Madrid.

2 CELLULAR TYPES IN MAMMARY GLAND Luminal epithelial CK8, 18, 19 Cadherina-E Myoepithelial (Basal) CK5/6, 14, 17 P-Cadherin Actin vimentin Basal epithelial markers Mesenchymal markers

3 BIOMARCADOR Característica medible objetivamente que es evaluada como indicador: proceso biológico normal proceso patológico respuesta farmacológica respuesta a una intervención terapéutica

4 BIOMARCADOR Y CÁNCER Diagnóstico A quién tratar Qué tratamiento Cuanta dosis

5 BIOMARCADOR Validación analítica Validación clínica (pronóstico, predictivo) Utilidad clínica (decisión clínica)

6 Factores pronósticos y predictivos que influyen en la decisión n terapéutica Tamaño Metástasis ganglionares Tipo histológico Grado histológico Extensión del componente intraductal Invasión linfovascular Receptores de estrógenos Receptores de progesterona HER2 Ki67 Subtipos moleculares Plataformas genómica

7 TAMAÑO O TUMORAL En la clasificación pt, el tamaño tumoral es una medida del componente invasivo

8 RELACIÓN N TAMAÑO/GANGLIOS/SUPERVIVENCIA

9 BIOPSIA SELECTIVA DEL GANGLIO CENTINELA TÉCNICA MULTIDISCIPLINAR

10 CASO 1

11

12 MORPHOLOGICAL HETEROGENEITY OF BREAST CANCER: histological types Lobularcarcinoma Secretory carcinoma Adenoid cystic carcinoma Tubular carcinoma Medullary carcinoma Metaplastic carcinoma

13 Special histological types of breast cancer 25-30% of all breast carcinomas Significant prognostic/ clinical implications Different biological characteristics Tubular and cribiform carcinomas. Lobular carcinoma CDH1 mutations Secretory carcinoma ETV6-NTRK3 fusion Adenoid cystic carcinoma MYB-NFIB fusion

14 GRADO HISTOLÓGICO -Estructuras tubulares- -Grado Nuclear - -Mitosis- Grado 1 Grado 3

15 The Nottingham Grading System, when adequately carried out, provides a simple, inexpensive, accurate, and validated method for assessing patient prognosis and therapy prediction. Guidelines for standardization of preanalytical parameters, including tissue handling, fixation, and preparation. Consensus criteria for histological grading and recommendations for good practice should be followed.

16

17 Sistema de Cuantificación n (Allred score) Consenso UK NEQAS, SBCPG & EORTC, 2000 Puntuación % de casos % de respuesta Harvey et al. J Clin Oncol 1999

18

19 Molecular classification in breast cancer: The intrinsec subtypes Sorlie, T et al. PNAS, 2001 Perou, CM et al. Nature, 2000 Perreard, L et al. Breast Cancer Res, 2006

20

21

22

23 Histopathological factors in breast cancer Size, histological type, histological grade, LVI, LN. ER, PR, HER2, KI67. Commercially available multigene signatures in breast cancer Prat, A. et al. Nat Rev Clin Oncol 2011

24 Prediction Analysis of Microarray (PAM) 50 Intrinsec subtypes are predictors in breast cancer N=761 N=761 Parker, JS et al. J Clin Oncol 2009

25 Oncotype Dx Recurrence Score in ER+, N, Tam+ patients Lower likelihood of recurrence Greater magnitude of TAM benefit Minimal, if any, chemotherapy benefit Greater likelihood of recurrence Lower magnitude of TAM benefit Clear chemotherapy benefit P <0.001

26 OncotypeDX provides quantitative data for ER, PR and HER2 gene expression

27 Mammaprint Breast Cancer Assay Prognostic test on frozen tissue 70 gene expression profile (Agilent based) related to angiogenesis, invasiveness, cell cycle and signaling Independent prognostic factor in retrospective studies for young and older patients with tumor size <5.0cm, up to 3 positive lymph nodes, stage I II ER+/ invasive cancer Define a poor prognosis signature candidate to adjuvant chemotherapy 91% sensitivity, 73% specificity % % % %

28 TargetPrint & BluePrint

29 Recommendations of working groups for using genomic platforms in breast cancer

30 Firmas genéticas: Ventajas frente a los factores histológicos? Plataformas genómicas, es el fenotipo tumoral una buena guía para la terapéutica? Algunas plataformas demuestran validez analítica y aportan información pronóstica adicional a los factores histológicos clásicos, fundamentalmente en el cáncer de mama ER-positivo. Su utilidad clínica como predictores de respuesta es mucho más limitada. Necesidad de desarollo de herramientas en fenotipos tumorales no ER-dependientes y de identificación marcadores predictivos a terapias específicas para subgrupos de pacientes. Espectativas en la implantación de nuevos test basados en NSG

31 Lesión detectada Biopsia Ampliación Márgenes Cáncer Cirugía BSG Linfadenectomía Hormonoterapia RE, RP Cáncer Tumor primario Tamaño, grado, ganglios Ki67 Test genómicos Quimioterapia Biopsia Anti-HER2 HER2 Metastasis RE, RP, HER2

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