Estudio de inhibidores de la ruta PI3K/AKT/mTOR en líneas celulares de carcinoma de mama con sobre-expresión de HER2, resistentes a Trastuzumab

Tamaño: px
Comenzar la demostración a partir de la página:

Download "Estudio de inhibidores de la ruta PI3K/AKT/mTOR en líneas celulares de carcinoma de mama con sobre-expresión de HER2, resistentes a Trastuzumab"

Transcripción

1 Estudio de inhibidores de la ruta PI3K/AKT/mTOR en líneas celulares de carcinoma de mama con sobre-expresión de HER2, resistentes a Trastuzumab Trabajo de Fin de Máster Realizado por: Estefanía Alejandra Espín Armas Directora: Ph. D. Pilar Eroles Asensio Director UPV: Ph. D. José Ramón Murguía Ibáñez Valencia, 2014

2 Estudio de inhibidores de la ruta PI3K/AKT/mTOR en líneas celulares de carcinoma de mama con sobre-expresión de HER2, resistentes a Trastuzumab Estefanía Alejandra Espín Armas Trabajo de Investigación presentado como requisito parcial para optar al título de Máster en Biotecnología Biomédica Directora: Ph. D. Pilar Eroles Asensio Director UPV: Ph. D. José Ramón Murguía Ibáñez Línea de Investigación: Identificación de mecanismos de resistencia a nuevos anticuerpos anti-her2 en cáncer de mama, Proyecto de Investigación en Salud, Expediente Nº PI12/ Investigadora Principal: Ana Lluch Hernández Grupo de Investigación: Unidad de laboratorios del Servicio de Hematología y Oncología Médica pertenecientes a la FIHCUV/INCLIVA, situados en la Unidad Central de Investigación, UCIM de la Facultad de Medicina de Valencia. Universidad Politécnica de Valencia Máster Universitario en Biotecnología Biomédica Departamento de Biotecnología Valencia, España 2014

3 AGRADECIMIENTOS Agradezco en primer lugar a la Dra. Pilar Eroles, por su apoyo y asesoría durante la dirección de este trabajo, y principalmente por su calidez humana durante mi estancia en los laboratorios. A la Dra. Ana Lluch Hernández por esta oportunidad. A mi tutor, el Dr. José Ramón Murguía por sus enseñanzas, consejos y apoyo durante la realización de este trabajo. A mi país y su gente, quiénes hicieron posible esto, mediante la Secretaria de Educación Superior Ciencia, Tecnología e Innovación del Ecuador y su programa de becas. A mis compañeros del laboratorio Begoña, Eduardo, Sandra y Ariadna, por haberme acogido desde el inicio, por su apoyo diario, por el cariño, los consejos y todos los buenos momentos compartidos. A Jaume, Enrique, Raymundo, Alberto y Joan por su apoyo, compañía, preocupación y fundamentalmente por las risas compartidas. A quiénes me acompañaron durante este tiempo de estancia en este país. A Sofía por su apoyo y cariño. A Fernando por sus enseñanzas y soporte. A mis primos Iván, Myriam y María José que compartieron importantes momentos de esta aventura con nosotros. Y a mis amigos de varios rincones Oscar, Pablo, Elsa, Nicolás, Daniela, María, Dani y Wanda. A Daniel, mi compañero de vida, mi apoyo y felicidad. A mis padres, mi ejemplo y razón de ser. A mi hermano, mi cómplice de vida. A Melissa e Inés mi segunda familia. A mis hermanas y hermanos del camino, mi apoyo a la distancia, Pamela, Andrea, María Sol, Elena, Andrés, Juan José, Cristian, Daniel A. y Daniel C. A Susana, Ramiro, María Belén, Andrea y Sofía por su apoyo y cariño incondicional. A María, Mariano y Carlos por habernos extendido una mano. Al resto de mi familia, tíos/as, primos/as y amigos/as queridos/as y a toda la gente que he podido conocer durante esta experiencia.

4 AUTORIZACIÓN DE LA DIRECTORA Certifico que el presente trabajo titulado Estudio de inhibidores de la ruta PI3K/AKT/mTOR en líneas celulares de carcinoma de mama con sobre-expresión de HER2, resistentes a Trastuzumab ha sido realizado por Estefanía Alejandra Espín Armas, bajo mi dirección en la Unidad de laboratorios del Servicio de Hematología y Oncología Médica pertenecientes a la FIHCUV/INCLIVA, situados en la Unidad Central de Investigación, UCIM de la Facultad de Medicina de Valencia. Y autorizo la presentación del Trabajo de Fin de Máster el cual se adecua plenamente a los requisitos formales, metodológicos y de contenido que requiere un Trabajo de Fin de Máster, de acuerdo con la normativa publicada por la Comisión Académica del Máster en Biotecnología Biomédica de la Universidad Politécnica de Valencia. Directora del Trabajo de Fin de Máster: Ph. D. Pilar Eroles Asensio En Valencia, 29 de Mayo del 2014

5 AUTORIZACIÓN DEL TUTOR Certifico que el presente trabajo titulado Estudio de inhibidores de la ruta PI3K/AKT/mTOR en líneas celulares de carcinoma de mama con sobre-expresión de HER2, resistentes a Trastuzumab ha sido realizado por Estefanía Alejandra Espín Armas, bajo mi tutoría en la Unidad de laboratorios del Servicio de Hematología y Oncología Médica pertenecientes a la FIHCUV/INCLIVA, situados en la Unidad Central de Investigación, UCIM de la Facultad de Medicina de Valencia. Y autorizo la presentación del Trabajo de Fin de Máster el cual se adecua plenamente a los requisitos formales, metodológicos y de contenido que requiere un Trabajo de Fin de Máster, de acuerdo con la normativa publicada por la Comisión Académica del Máster en Biotecnología Biomédica de la Universidad Politécnica de Valencia. Tutor del Trabajo de Fin de Máster: Ph. D. José Ramón Murguía En Valencia, 29 de Mayo del 2014

6 Resumen El carcinoma de mama con sobre-expresión de HER2 es un subtipo agresivo y de mal pronóstico, cuya terapia dirigida es el anticuerpo anti-her2, Trastuzumab. A pesar de su efectividad terapéutica, se han incrementado los casos de resistencia primaria y adquirida. El mecanismo de resistencia más frecuente es la activación de la ruta de señalización celular PI3K/AKT/mTOR. En este trabajo se evaluó la actividad de los inhibidores: BKM-120 (inhibidor de PI3K), MK-2206 (inhibidor de AKT), GDC-0980 (inhibidor dual de PI3K y mtor) y Everolimus (inhibidor de mtor) combinados con Trastuzumab, como estrategia para revertir la resistencia presente en líneas celulares de carcinoma de mama con sobreexpresión de HER2. Los inhibidores mencionados redujeron significativamente la viabilidad de la línea celular HCC1954 con una mutación en el dominio catalítico de PI3K y de la línea celular HCC1569, con pérdida de PTEN. En la línea celular JIMT-1, con menor sensibilidad a los inhibidores de la ruta PI3K, se evaluó el inhibidor de MEK1/2, GSK. Sin embargo, GSK no demostró ser más efectivo que los inhibidores de la ruta PI3K, sugiriendo la presencia de otras o múltiples alteraciones en esta línea celular. Adicionalmente, BKM-120 y GDC-0980 potenciaron el efecto de Trastuzumab sobre la viabilidad de la línea celular HCC1954. Los inhibidores estudiados además disminuyeron los niveles de pakt Thr308 y pakt Ser473 y redujeron la expresión de micrornas considerados oncogénicos, relacionados con la ruta PI3K/AKT y con la resistencia a Trastuzumab: mir- 21, mir-221, mir-26a y mir-30b. Adicionalmente, GDC-0980 y Everolimus incrementaron la expresión de mir-491-5p, considerado supresor tumoral, en la línea celular HCC1954. La sobre-expresión de mir-21, mir-221 y mir-30b en la línea celular HCC1954, por transfección transitoria con micrornas miméticos, incrementó la viabilidad celular y disminuyó la sensibilidad de las células a BKM-120. Esto apoya la idea de que estos micrornas favorecen la supervivencia celular, especialmente mir-30b. En conjunto, nuestros resultados sugieren que el uso de inhibidores de la ruta PI3K/AKT/mTOR podría ser una estrategia válida para revertir la resistencia a Trastuzumab y resalta la necesidad del estudio de micrornas oncogénicos y supresores de tumores que podrían tener un papel clave en la supervivencia celular y resistencia al anticuerpo anti-her2.

7 Abstract HER2-overexpressing breast cancer has an aggressive phenotype and poor prognosis. Trastuzumab, an anti-her2 monoclonal antibody, has demonstrated therapeutic efficacy on this breast cancer subtype. Nonetheless, primary and acquired resistance has increased. The most common mechanism for Trastuzumab resistance is the activation of the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway. This study evaluated the efficacy of the PI3K pathway inhibitors: BKM-120 (PI3K inhibitor), MK-2206 (AKT inhibitor), GDC-0980 (dual inhibitor of PI3K and mtor) and Everolimus (mtor inhibitor) alone or in combination with Trastuzumab as a strategy to reverse Trastuzumab resistance of HER2-overexpressing breast cancer cell lines. Mentioned inhibitors significantly reduced the viability of HCC1954 cell line, which has a mutation in the PI3K catalytic domain. Similar results were obtained in HCC1569 cell line, which is PTEN null. On the other hand, we tested GSK, a MEK 1/2 inhibitor in JIMT-1 cell line, which was less sensitive to PI3K pathway inhibitors. Though, GSK was not more effective than PI3K inhibitors in this cell line, suggesting other or multiple alterations present. Furthermore, BKM-120 and GDC-0980 potentiated Trastuzumab activity over cell viability of HCC1954 cell line. PI3K/AKT pathway inhibitors also reduced pakt Thr308 and pakt Ser473 levels. In addition, PI3K pathway inhibitors reduced the expression of mir-21, mir-221, mir-26a and mir-30b, probable oncogenic mirnas related to PI3K/AKT pathway and Trastuzumab resistance. Moreover, GDC-0980 and Everolimus increased expression of mir-491-5p, which is considered as tumor suppressor. Induced transient over-expression of mir-221, mir-30b, and mir-21 in HCC1954 cell line, increased cell viability and reduced its sensitivity to BKM-120. It supports the idea of a probable oncogenic role of these micrornas, in particular mir-30b. In brief, our results suggest that inhibitors of PI3K/AKT/mTOR pathway combined with Trastuzumab could be a valid strategy to overcome Trastuzumab resistance. This study additionally highlights the importance of micrornas related to PI3K pathway as they could have an essential role over cell survival and Trastuzumab resistance.

8 ÍNDICE 1. INTRODUCCIÓN Carcinoma de mama con sobre-expresión de HER Terapia Dirigida anti-her2: Mecanismos de Resistencia a Trastuzumab: Efectos estéricos: Incremento de expresión de otros receptores tirosina-quinasa Alteraciones en rutas de Señalización Intracelulares Señalización Intracelular de la ruta PI3K/AKT/mTOR Alteraciones de la Ruta PI3K en carcinoma de mama con amplificación de HER Inhibidores de la ruta PI3K/AKT/mTOR MicroRNAs asociados a la ruta PI3K/AKT/mTOR y a la resistencia a Trastuzumab en carcinoma de mama que sobre-expresa HER HIPÓTESIS OBJETIVO GENERAL OBJETIVOS ESPECÍFICOS MATERIALES Y MÉTODOS Líneas celulares Cultivos celulares Inhibidores de proteínas PI3K/AKT/mTOR y MEK1/ Ensayos de viabilidad celular Extracción y Cuantificación de Proteínas Western Blot Extracción de micrornas PCR cuantitativa en Tiempo Real Transfección transitoria con micrornas miméticos en la línea celular HCC Análisis Estadístico... 23

9 4. RESULTADOS Determinación del IC50 de los inhibidores de la ruta PI3K/AKT/mTOR Los inhibidores de la ruta PI3K reducen la viabilidad celular de las líneas celulares resistentes a Trastuzumab Efecto de la Inhibición de PI3K con BKM-120 sobre la viabilidad celular Efecto de la Inhibición de AKT con MK-2206 sobre la viabilidad celular Efecto de la Inhibición dual de PI3K y mtor con GDC-0980 sobre la viabilidad celular Efecto de la Inhibición de mtor con Everolimus sobre la viabilidad celular Efecto de la inhibición de MEK1/2 con GSK sobre la viabilidad de la línea celular JIMT Los inhibidores de la ruta PI3K/AKT/mTOR reducen la fosforilación de AKT Efecto de la inhibición de PI3K con BKM-120 sobre la fosforilación de AKT Efecto de la inhibición de AKT con MK-2206 sobre la fosforilación de AKT Efecto de la inhibición dual de PI3K y mtor con GDC-0980 sobre la fosforilación de AKT Efecto de la inhibición de mtor con Everolimus sobre la fosforilación de AKT Efecto de Trastuzumab sobre la fosforilación de AKT Efecto de la inhibición de MEK1/2 sobre la fosforilación de ERK en la línea celular JIMT Los inhibidores de la ruta PI3K/AKT/mTOR afectan la expresión de micrornas oncogénicos y supresores de tumores Expresión basal de micrornas oncogénicos y supresores de tumores Efecto de los inhibidores de la ruta PI3K/AKT/mTOR sobre la expresión de micrornas oncogénicos mir-21 y mir Efecto de los inhibidores de la ruta PI3K/AKT/mTOR sobre la expresión de micrornas mir-26a y mir-30b Efecto de los inhibidores de la ruta PI3K/AKT/mTOR sobre la expresión de micrornas supresores tumorales mir-491-5p y mir-342-5p Efecto de la sobre-expresión de mir-221, mir-30b y mir-21 sobre la viabilidad de la línea celular HCC

10 5. DISCUSIÓN Efecto de la Inhibición de PI3K con BKM Efecto de la inhibición de AKT con MK Efecto de la inhibición dual de PI3K y mtor con GDC Efecto de la inhibición de mtor con Everolimus Efecto de la inhibición de MEK 1/2 con GSK en la línea celular JIMT Efecto de Trastuzumab sobre la fosforilación de AKT y ERK1/ Efecto de los inhibidores de la ruta PI3K/AKT/mTOR sobre la expresión de micrornas oncogénicos y supresores tumorales Efecto de los inhibidores de la ruta PI3K/AKT/mTOR sobre la expresión de mir-21 y mir Efecto de los inhibidores de la ruta PI3K/AKT/mTOR sobre la expresión de mir-26a y mir-30b Efecto de los inhibidores de la ruta PI3K/AKT/mTOR sobre la expresión de mir-491-5p y mir-342-5p CONCLUSIONES REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS... 69

11 INTRODUCCIÓN 1. INTRODUCCIÓN El carcinoma de mama es el tipo de cáncer más frecuente en mujeres a nivel mundial 1,2. En el 2012, se diagnosticaron 1,7 millones de casos nuevos en todo el mundo 1. En los últimos cinco años, la incidencia de esta enfermedad ha incrementado en un 20% y la mortalidad en un 14% 1. El carcinoma de mama es la principal causa de muerte por cáncer, en mujeres de países desarrollados y en vías de desarrollo 1,2. El carcinoma de mama es una enfermedad heterogénea desde el punto de vista clínico, morfológico y molecular 2,3. Estudios recientes de expresión génica global han establecido cinco subtipos moleculares: Basal, Luminal A, Luminal B, HER2 positivo y normal 2,3. Los tumores HER2 positivos representan el 15-30% y se caracterizan por amplificación del gen erbb2 que codifica para el receptor HER2 y genes relacionados con su ruta de señalización intracelular. Son tumores altamente proliferativos, tienen un alto grado histológico y el 70% de éstos sobre-expresan el receptor HER Este subtipo se correlaciona con un mal pronóstico 2,3. En este sentido, la terapia anti-her2 con anticuerpos monoclonales como Trastuzumab (Herceptin, Genentech), ha mejorado la supervivencia 5 en estadios iniciales y metastásicos en un 33% y ha reducido la reincidencia de la enfermedad en un 50% 3. Sin embargo, algunos tumores presentan resistencia a Trastuzumab y desarrollan metástasis 2-4. Por esta razón, la investigación actual tiende a buscar nuevas dianas terapéuticas asociadas a la ruta de señalización intracelular de HER2 para mejorar la respuesta a la terapia anti-her2 3. La ruta PI3K/AKT/mTOR puede estar relacionada con esta resistencia debido a que está frecuentemente alterada por mutaciones activadoras de las subunidades catalíticas de PI3K y AKT 2,3. El desarrollo de inhibidores de la ruta PI3K para revertir la resistencia a Trastuzumab demanda un mejor conocimiento de los cambios moleculares que inducen estos inhibidores en las células. 1

12 INTRODUCCIÓN 1.1 Carcinoma de mama con sobre-expresión de HER2 El receptor HER2 pertenece a la familia de los receptores del factor de crecimiento epidérmico humano, la cual incluye también HER1/EGFR, HER3 y HER4 6,7. HER2 es una glicoproteína transmembrana de 185KDa con tres regiones: un dominio intracelular tirosina quinasa, un dominio transmembrana de hélice alfa y un dominio extracelular de unión a ligando, N terminal 5,7,8. El dominio extracelular está compuesto por cuatro subdominios, los dominios II y IV permiten su homo-dimerización y hetero-dimerización. Cuando HER2 forma hetero-dímeros con los demás miembros de la familia HER, induce una potente señal de transducción intracelular para regular funciones como diferenciación, crecimiento y supervivencia celular 5,7. Las rutas de señalización activadas por HER2 son: PI3K (fosfatidilinositol-3-quinasa), MAPK (proteína quinasa activada por mitogenos) y PLC γ (fosfolipasa C γ ) 7,9. El patrón de dimerización de HER2 influye en las cascadas de señalización subsecuentes. El hetero-dímero HER2/HER3 es el más potente y activa selectivamente la ruta PI3K debido a que HER3 tiene varios sitios de unión a la subunidad catalítica p85 de PI3K. Por el contrario, la ruta MAPK puede ser activada por los homo-dímeros HER2/HER2 y hetero-dímeros HER1/HER2 y HER2/HER4 7. En cáncer de mama, HER2 actúa como un oncogen cuando está sobre-expresado debido a que tiene un papel importante en la supervivencia celular 6,7. La tumorogénesis mamaria está directamente influenciada por la amplificación o sobre-expresión de HER2, siendo éste un mecanismo de transformación celular 6,7. Como se ha mencionado antes la sobre-expresión de HER2 está presente en aproximadamente un 25% de los casos de cáncer de mama 7,9, está asociada a un fenotipo agresivo 4 y resistencia a la terapia hormonal. Adicionalmente, la sobre-expresión de HER2 en cáncer de mama se ha detectado en células madre cancerígenas 5 y tiene efectos importantes sobre otros procesos tumorales. HER2 disminuye la expresión de receptores PR/ER, incrementa la expresión de VEGF (factor de crecimiento del endotelio vascular), y suprime la expresión de la proteína E-cadherina 7. En consecuencia, la amplificación de HER2 se traduce en 2

13 INTRODUCCIÓN aumento de la proliferación y motilidad celular, invasión, metástasis, angiogénesis acelerada, menor apoptosis y resistencia a la terapia antitumoral Terapia Dirigida anti-her2: El receptor HER2 ha sido una diana terapéutica atractiva por su papel clave en la tumorogénesis, por su expresión en membrana y ausencia de ligando natural, lo que facilita el tratamiento dirigido mediante anticuerpos anti-her2 5. El anticuerpo monoclonal humanizado anti-her2, Trastuzumab fue aprobado por la FDA en 1998 para el tratamiento de carcinoma de mama metastásico con sobre-expresión de HER2. Posteriormente, la FDA aprobó su uso como tratamiento adyuvante de mujeres con carcinoma de mama con sobre-expresión de HER2 7,9. Trastuzumab se une al subdominio IV del dominio extracelular de HER2 e impide así su dimerización y fosforilación del dominio quinasa 7. Este anticuerpo monoclonal tiene varios mecanismos de acción para inducir apoptosis en células de carcinoma de mama 9,10. Trastuzumab induce la internalización y degradación de HER2 reclutando a la tirosina-quinasa ubiquitina-ligasa c-cbl, que ubiquitina HER2 y promueve su proteólisis 9. Otro mecanismo de acción de Trastuzumab es la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo (ADCC) 5,10. Se ha observado que el anticuerpo unido a HER2 atrae a células NK (natural killer) y a proteínas citotóxicas 11. Otras acciones de Trastuzumab son la restitución de p27 kip, la disminución de la expresión de VEGF, y por lo tanto, inhibición de la angiogénesis y migración celular 7,9. El principal mecanismo de acción de Trastuzumab es la interrupción de la formación de hetero-dímeros HER2/HER3, independiente de ligando 5. En consecuencia, se inhibe la activación de las rutas de señalización intracelular PI3K/AKT, MAPK y la proliferación celular 10,11. Trastuzumab impide también la homo-dimerización de HER2 evitando su fosforilación, bloquea a su vez la activación de la tirosina-quinasa Src, e incrementa la cantidad y actividad fosfatasa del supresor tumoral PTEN (homólogo de fosfatasa y tensina) 9. 3

14 INTRODUCCIÓN A pesar de la efectividad de Trastuzumab para mejorar la supervivencia de pacientes con carcinoma de mama HER2 positivo, la duración media de la respuesta es baja 9,11. Solamente el 35% de los tumores que sobre-expresan HER2 responden a la terapia, lo cual sugiere una resistencia primaria alta. Adicionalmente, el 70% de los pacientes que responden a la terapia inicial, desarrollan resistencia en el período de un año 9,10. Estos datos, subrayan la importancia de elucidar los mecanismos de resistencia al anticuerpo. 1.3 Mecanismos de Resistencia a Trastuzumab: Se han propuesto varios mecanismos moleculares responsables de la resistencia a Trastuzumab, entre los que figuran: efectos estéricos por mutaciones en la proteína HER2, incremento de expresión de otros receptores tirosina-quinasa, y alteraciones en las rutas de señalización subsecuentes Efectos estéricos: Mutaciones en HER2 pueden inducir la proteólisis del dominio extracelular del receptor, generando una isoforma p95her2 truncada, que tiene actividad quinasa constitutiva y carece de un dominio de unión a Trastuzumab 4,5,9. Esta alteración se ha detectado en pacientes con menor respuesta a Trastuzumab 4. Otra alteración es la expresión elevada de una proteína de membrana altamente glicosilada denominada mucina MUC4 que recubre el dominio de unión de Trastuzumab al receptor HER2 5,9, Incremento de expresión de otros receptores tirosina-quinasa Uno de los receptores también involucrado en la resistencia a Trastuzumab es HER3, debido a que el anticuerpo anti-her2 no impide la hetero-dimerización HER2/HER3 dependiente de ligando 4,9. Este hetero-dímero activa las rutas de señalización intracelular aún en presencia de Trastuzumab 4,9. En líneas celulares resistentes a Trastuzumab se han detectado altos niveles de EGF, ligando de EGFR/HER1, otro receptor capaz de formar hetero-dímeros con HER2 4. Otro receptor activo es el receptor de insulina (IGF-1R), cuya elevada expresión se relacionó con menores niveles de p27 Kip1, p21 Cip1 y altos niveles de CDK2. Se ha observado que al 4

15 INTRODUCCIÓN suprimir la actividad de este receptor se revierte la resistencia a Trastuzumab 4,9. Adicionalmente, c-met es un oncogen que codifica para el receptor tirosina-quinasa HGFR (receptor del factor de crecimiento de hepatocitos). Se ha evidenciado que HGFR interactúa con HER2 y su nivel de expresión se encuentra elevado en líneas celulares y tejidos de carcinoma de mama que sobre-expresan HER2. La supresión de la expresión de HGFR sensibiliza a las células frente a Trastuzumab, por lo que se considera un receptor relacionado con la resistencia al anticuerpo Alteraciones en rutas de Señalización Intracelulares Entre los mecanismos de resistencia descritos, las alteraciones en la ruta de señalización PI3K/AKT, es el más importante. Esta ruta es crítica en la respuesta a las terapias anti-her2 10,11. Existen varias alteraciones intracelulares en pacientes con carcinoma de mama HER2 positivos. Una de ellas es la pérdida de PTEN, presente en el 36% de muestras de tumores HER2 positivas. Los pacientes con pérdida de PTEN tienen menor sensibilidad al tratamiento con Trastuzumab que los pacientes con PTEN normal 4. Otra alteración es la activación constitutiva de PI3K por mutaciones en su subunidad catalítica, el 25% de las pacientes con carcinoma de mama tiene mutaciones en el gen PI3KCA 13. Los pacientes con mutaciones activadoras de PI3K tienen una menor supervivencia libre de progresión. Así mismo, las líneas celulares con activación constitutiva de PI3K son resistentes a Trastuzumab 9. La proteína Src forma parte de la familia de tirosinas quinasas intracelulares que participan en la traducción de señales de varias rutas de señalización, entre ellas las de los receptores HER 11. Se ha observado un interacción entre el dominio quinasa de HER2 y Src, incrementando la actividad de esta última por fosforilación de Src en Y La activación de Src está asociada con la resistencia primaria y secundaria a Trastuzumab, por lo tanto se considera un mediador central de las rutas de resistencia al anticuerpo y una diana terapéutica importante 9,15. 5

16 INTRODUCCIÓN 1.4 Señalización Intracelular de la ruta PI3K/AKT/mTOR La ruta PI3K/AKT/mTOR es central a varias funciones celulares y tiene un complejo mecanismo de transducción de señales, en donde participan las tres proteínas moduladoras principales: PI3K, AKT y mtor. PI3K es un hetero-dímero que consta de una subunidad catalítica p110 y una subunidad reguladora p85, cada una con múltiples isoformas 16. Las ocho isoformas de la subunidad catalítica de PI3K se han dividido en tres clases de acuerdo a su estructura, regulación y selectividad de sustrato 17. La clase IA, que comprende las isoformas PIK3Cα, PIK3Cβ y PIK3Cδ, es de particular interés en cáncer. En carcinoma de mama es frecuente la activación constitutiva de PI3K a causa de mutaciones en el gen PI3KCA que codifica para la isoforma PI3KCα de la subunidad catalítica p110 5,16,18. La subunidad reguladora p85 estabiliza, inactiva y captura los residuos de tirosina fosforilados de los receptores transmembrana o moléculas adaptadoras para inducir la activación de la subunidad catalítica p Por lo tanto, esta subunidad está regulada por la unión de factores de crecimiento a los receptores tirosina-quinasas y receptores asociados a proteínas G 16,19. Su función es fosforilar 4,5-PIP 2 (4,5-fosfo-inositol) y generar el segundo mensajero 3,4,5-PIP 3 (3,4,5-fosfo-inositol trifosfato) 10,17,20. El supresor de tumores PTEN actúa a este nivel como regulador negativo de la ruta PI3K, defosforilando PIP 3 en PIP 13,19 2. La función del segundo mensajero PIP 3 es activar varias proteínas, entre ellas, las proteínas AKT (serina/threonina quinasa) y PDK1 (quinasa dependiente de fosofo-inositol). PDK1 activa parcialmente AKT fosforilándola en Thr308 (pakt Thr308 ) y PDK2 completa su activación fosforilando AKT Ser473 (pakt Ser473 ) 17,19,20. AKT tiene tres isoformas: AKT1 está presente en todos los tejidos, AKT2 en tejidos de respuesta a insulina y AKT3 en el cerebro y testículos 16. AKT regula procesos de metabolismo, proliferación, supervivencia, invasión, migración, apoptosis y reparación de DNA, modulando proteínas como mtor, Bad, Caspasa 9, Tuberina, GSK3b y factores de transcripción de la familia forkhead 17,20. AKT libera a mtor de sus reguladores negativos TSC1 y TSC2 (proteínas del complejo de esclerosis tuberosa). AKT fosforila TSC2, inactivando la hidrólisis GTP-Rheb (homólogo de 6

17 INTRODUCCIÓN ras enriquecido en el cerebro), esta unión activa el dominio quinasa de mtor 13. mtor es una proteína importante en la tumorogénesis debido a que regula la síntesis de proteínas y la biogénesis de ribosomas. AKT también inactiva por fosforilación a PRAS40 (sustrato de AKT rico en prolina), otro regulador negativo de mtor. El complejo TSC1/2 está regulado a su vez por las rutas MAPK y LKB1-AMPK en función del estado nutricional celular 17. mtor existe en dos complejos multi-proteicos: mtorc1 y mtorc2. mtorc1 consta de mtor, raptor, LST8 de mamífero y PRAS40. El complejo mtorc1 controla la síntesis de proteínas por fosforilación de 4EBP1 (proteína de unión al factor de iniciación eucariótico) y S6K1 (quinasa ribosomal p70). Raptor se une a s6k y 4EBP1 para facilitar su fosforilación por mtor y promover la iniciación de la traducción de proteínas. Por su parte, el complejo mtorc2 consiste en mtor, msin-1, mlst-8, PRR5 (proctor) y rictor (acompañante de mtor insensible a rapamicina). La activación de este complejo parece ser de forma independiente a AKT mediante factores de crecimiento. mtorc2 fosforila AKT Ser473, induciendo la activación de AKT y BAD. A su vez, regula la polaridad celular y el citoesqueleto 17. Los fármacos análogos a rapamicina inhiben mtorc1, pero no mtorc2 19. La inhibición de mtorc1 puede producir activación de la ruta PI3K/AKT debido a que S6K1 (sustrato de mtorc1) regula negativamente PI3K, fosforilando el sustrato del receptor de insulina IRS-1, para evitar la unión de éste a PI3K 17,19. Por lo tanto, la inhibición de mtorc1 puede bloquear esta regulación negativa induciendo la re-activación de PI3K/AKT 17. En la Figura 1 se resume la cascada de señalización de la ruta PI3K/AKT/mTOR. 7

18 INTRODUCCIÓN Figura 1. Señalización intracelular de la ruta PI3K/AKT/mTOR en respuesta a las activación de los receptores HER. Modificado de Leary et al Alteraciones de la Ruta PI3K en carcinoma de mama con amplificación de HER2 Las alteraciones en la ruta de señalización PI3K/AKT/mTOR son frecuentes en carcinoma de mama y pueden ser: mutaciones en el gen PIK3CA que codifica para PI3K, pérdida de expresión de PTEN por deleción o metilación en el cromosoma 10, amplificación de AKT u otras proteínas de la ruta y modificaciones post-traduccionales de las mismas como fosforilación o regulación epigenética 16. La principal alteración en los tumores HER2 positivos es la activación constitutiva de PI3K por pérdida de PTEN o por mutaciones en el gen PIK3CA. La presencia de este tipo de alteraciones son marcadores de resistencia al tratamiento con Trastuzumab. La respuesta a Trastuzumab depende de la presencia de PTEN, por lo que es importante diferenciar entre tumores con mutaciones en PI3K o con pérdida de PTEN. En líneas celulares sensibles a Trastuzumab, éste disminuye la fosforilación de AKT y por lo tanto la proliferación celular 4. En consecuencia, la activación de la ruta PI3K tiene un papel fundamental en la resistencia a Trastuzumab. La inactivación de esta ruta con inhibidores de la misma combinados con el anticuerpo, 8

19 INTRODUCCIÓN promete ser una estrategia terapéutica eficiente en células resistentes 4,17. Sin embargo, las interacciones entre las diferentes rutas de señalización celular dificultan el desarrollo de una terapia efectiva. 1.6 Inhibidores de la ruta PI3K/AKT/mTOR Las proteínas que componen la ruta PI3K/AKT/mTOR han sido dianas terapéuticas ampliamente estudiadas en los últimos años. Los ensayos clínicos y pre-clínicos actuales están evaluando la combinación de inhibidores de la ruta con tratamientos convencionales como radioterapia, quimioterapia o terapias biológicas dirigidas como Trastuzumab 17. Los primeros resultados in vitro sugieren que la resistencia a Trastuzumab es revertida en presencia de los inhibidores de la ruta 11. El primer inhibidor de PI3K, LY294002, apareció en ,17. En la actualidad, varios inhibidores de PI3K con mayor especificidad y actividad farmacológica se encuentran en ensayos clínicos de mujeres con carcinoma de mama 13. BKM-120 o Buparlisib es un inhibidor de múltiples isoformas de PI3K que se encuentra en estudios clínicos 13,17. El Grupo Internacional de Mama (BIG), el grupo Alemán (GBG) y el grupo español de estudio de carcinoma de mama (SOLTI) están realizando un estudio en fase II combinando BKM-120 con Trastuzumab y Paclitaxel en carcinoma de mama HER2 positivo 13. La tendencia en el desarrollo de nuevos inhibidores es mejorar la especificidad para isoformas de PI3K 17. Existen varios inhibidores de AKT en desarrollo, éstos pueden ser péptidos pseudosustratos, análogos de PIP 3, competidores de ATP e inhibidores alostéricos. MK-2206 (Merck) es un inhibidor alostérico de las tres isoformas de AKT que se encuentra en estudios clínicos en fase II. Los inhibidores alostéricos son la estrategia más específica debido a que impiden la fosforilación de AKT, por PDK1 bloqueando su sitio de unión 17. El primer inhibidor de mtor, la Rapamycina descubierto en 1974, es un inhibidor alostérico de mtorc1. La Rapamycina y sus análogos regulan la síntesis de proteínas, impidiendo la fosforilación de S6K y 4EBP1/4EBP2 13,17. La inhibición de mtor ha sido 9

20 INTRODUCCIÓN ampliamente estudiada debido a la aprobación de Temsirolimus para carcinoma renal 13,17. En cáncer de mama, la inhibición de mtor mejora la respuesta a tratamientos convencionales quimioterapéuticos como Paclitaxel 17. Everolimus (RAD-001) es un inhibidor de mtor que está siendo usado en carcinoma de mama metastásico. Sin embargo, la eficacia de estos inhibidores es limitada porque actúan sobre mtorc1 y no sobre mtorc2, responsable de la fosforilación de AKT Ser Por esta razón se están desarrollando nuevos inhibidores que compitan con ATP para bloquear la actividad quinasa de mtor y en consecuencia inhibir mtorc1 y mtorc2 a la vez. Adicionalmente, este tipo de inhibidores actúan sobre el dominio quinasa de PI3K, similar al de mtor, y se convierten en inhibidores duales de PI3K y mtor 13. Uno de estos inhibidores es GDC-0980 que tiene una mayor eficacia al evitar la activación de las ruta PI3K por retroalimentación 17. En la Figura 2 se representa el punto de actuación de los inhibidores en la ruta PI3K/AKT/mTOR. Los inhibidores de la ruta MEK no han sido tan estudiados como los de la ruta PI3K. Selumetinib o GSK es un inhibidor no competitivo de ATP de MEK1/2, selectivo y potente. Ha demostrado ser efectivo en estudios pre-clínicos de carcinoma de mama 13. Figura 2. Inhibidores de la ruta PI3K/Akt/mTOR. Modificado de Hernández-Aya & González-Angulo,

IDENTIFICACIÓN Y CARACTERIZACIÓN DE LOS MECANISMOS DE TUMORIGÉNESIS MEDIADOS POR FRAGMENTOS CARBOXITERMINALES DE HER2

IDENTIFICACIÓN Y CARACTERIZACIÓN DE LOS MECANISMOS DE TUMORIGÉNESIS MEDIADOS POR FRAGMENTOS CARBOXITERMINALES DE HER2 IDENTIFICACIÓN Y CARACTERIZACIÓN DE LOS MECANISMOS DE TUMORIGÉNESIS MEDIADOS POR FRAGMENTOS CARBOXITERMINALES DE HER2 Investigador principal: Dr. Joaquín V. Arribas López Hospital Universitari Vall d Hebron

Más detalles

LAS TRANSLOCACIONES DE RAF PARTICIPAN EN EL CANCER

LAS TRANSLOCACIONES DE RAF PARTICIPAN EN EL CANCER Genética Molecular 10/11 Ana Serrano Puebla LAS TRANSLOCACIONES DE RAF PARTICIPAN EN EL CANCER En este trabajo se dispusieron a investigar sobre el desarrollo y mantenimiento de células cancerígenas en

Más detalles

Cáncer de Mama Resistencia a tratamientos anti- HER2 en pacientes con Cáncer de mama.

Cáncer de Mama Resistencia a tratamientos anti- HER2 en pacientes con Cáncer de mama. Cáncer de Mama Resistencia a tratamientos anti- HER2 en pacientes con Cáncer de mama. Dr. Atanasio Pandiella, Centro Investigación Cáncer, Salamanca Dr. Alberto Ocaña, Complejo Hosp. Univeristario de Albacete

Más detalles

Cáncer de Mama Metastásico

Cáncer de Mama Metastásico NOX04E Colección Artículos Comentados Serie Cáncer de Mama Metastásico AC Everolimus y Exemestano en el Tratamiento del Cáncer de Mama Future Oncology 8(6):651-657, Jun 2012 Comentario crítico Dr. Lionel

Más detalles

Efectos biológicos de las quinasas VRK en cáncer de mama en función de los fenotipos HER2/erbB2 y Receptor de estrógeno

Efectos biológicos de las quinasas VRK en cáncer de mama en función de los fenotipos HER2/erbB2 y Receptor de estrógeno Convocatoria de Ayudas a la Investigación en Cáncer de Mama Fundación Sandra Ibarra de Solidaridad frente al Cáncer MEMORIA FINAL DEL PROYECTO Efectos biológicos de las quinasas VRK en cáncer de mama en

Más detalles

REGULACIÓN DE LAS VÍAS DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL DEPENDIENTES DE LAS PRESENILINAS EN CÁNCER DE PIEL

REGULACIÓN DE LAS VÍAS DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL DEPENDIENTES DE LAS PRESENILINAS EN CÁNCER DE PIEL REGULACIÓN DE LAS VÍAS DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL DEPENDIENTES DE LAS PRESENILINAS EN CÁNCER DE PIEL Investigador principal: Dr. Carlos A. Saura Antolin Facultat de Medicina UAB Duración: 3 años 1. Resumen

Más detalles

PharmaMar presentara los últimos datos obtenidos con sus compuestos PM1183 y plitidepsina en el Congreso Anual AACR 2015

PharmaMar presentara los últimos datos obtenidos con sus compuestos PM1183 y plitidepsina en el Congreso Anual AACR 2015 PharmaMar presentara los últimos datos obtenidos con sus compuestos PM1183 y plitidepsina en el Congreso Anual AACR 2015 El compuesto PM1183 en combinación con doxorrubicina produce un efecto antitumoral

Más detalles

CUESTIONES. 1. Por qué la PCR convencional no es cuantitativa?

CUESTIONES. 1. Por qué la PCR convencional no es cuantitativa? 2º BIOQUÍMICA CUESTIONES 1. Por qué la PCR convencional no es cuantitativa? En la PCR convencional, la cuantificación del ADN de la muestra es complicada debido a que la eficacia de amplificación va disminuyendo

Más detalles

Selección de pacientes

Selección de pacientes 2 Selección de pacientes MENSAJES CLAVE Aproximadamente entre el 20% y el 30% de las pacientes con cáncer de mama presentan tumores HER2 positivos. Hasta un 24% de los tumores con receptores de estrógenos

Más detalles

PCR en Tiempo Real. Introducción

PCR en Tiempo Real. Introducción Introducción Página 1 de 6 Introducción general La reacción en cadena de la polimerasa, cuyas iniciales en inglés son PCR ("polymerase chain reaction"), es una técnica que fue desarrollada por Kary Mullis

Más detalles

ESMO 2012: Roche subraya su liderazgo en oncología con nuevos en el cáncer de mama HER2-positivo y el cáncer de piel

ESMO 2012: Roche subraya su liderazgo en oncología con nuevos en el cáncer de mama HER2-positivo y el cáncer de piel Comunicado de prensa Basilea, 24 de septiembre de 2012 ESMO 2012: Roche subraya su liderazgo en oncología con nuevos en el cáncer de mama HER2-positivo y el cáncer de piel Roche (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY)

Más detalles

La familia del EGFR como diana molecular en cáncer

La familia del EGFR como diana molecular en cáncer en cáncer Muchas gracias por la oportunidad de dirigirme a ustedes en este prestigioso evento, aquí en Lima. En los siguientes 20 minutos voy a cubrir algunos aspectos sobre la terapia dirigida contra

Más detalles

DETERMINACIÓN DEL HER 2

DETERMINACIÓN DEL HER 2 DETERMINACIÓN DEL HER 2 Valor predictivo Trastuzumab Resistencia tratamientos convencionales < respuesta a terapia adyuvante con tamoxifeno > respuesta a antraciclinas y taxanos Clasificaciones moleculares

Más detalles

FISIOLOGÍA GENERAL Jesús Merino Pérez y María José Noriega Borge

FISIOLOGÍA GENERAL Jesús Merino Pérez y María José Noriega Borge SEÑALES QUÍMICAS En los organismos pluricelulares, la coordinación entre las células se realiza a través de mediadores o mensajeros de la comunicación intercelular de los que hay descritos varios centenares.

Más detalles

IDENTIFICACIÓN DE NUEVAS DIANAS TERAPÉUTICAS EN TUMORES GERMINALES REFRACTARIOS

IDENTIFICACIÓN DE NUEVAS DIANAS TERAPÉUTICAS EN TUMORES GERMINALES REFRACTARIOS IDENTIFICACIÓN DE NUEVAS DIANAS TERAPÉUTICAS EN TUMORES GERMINALES REFRACTARIOS Investigadores principales: Dr. Francesc Viñals Canals Facultat de Medicina CSUB Dr. Fco. Javier García del Muro Solans Institut

Más detalles

CÁNCER DE MAMA. Modelo de aplicación de la genética y biología molecular. Dr. Abelardo Arias Velásquez

CÁNCER DE MAMA. Modelo de aplicación de la genética y biología molecular. Dr. Abelardo Arias Velásquez V SIMPOSIO ANDINO DE LABORATORIO Y MEDICINA CÁNCER DE MAMA Modelo de aplicación de la genética y biología molecular Dr. Abelardo Arias Velásquez Jefe de la Unidad de Genética y Biología Molecular Instituto

Más detalles

Cáncer de Mama Opciones Terapéuticas SIGLO XXI

Cáncer de Mama Opciones Terapéuticas SIGLO XXI Cáncer de Mama Opciones Terapéuticas SIGLO XXI Prof Jaime Sanz Ortiz Servicio 29 Marzo de 2010 Oncología Médica y Cuidados Paliativos. HUMV Jaime Sanz Ortiz 1 LOS MUNDOS DEL CÁNCER 1970-1990 Oncología

Más detalles

TECNOLOGÍA EN SALUD DE INTERÉS Lapatinib 1. INFORMACIÓN GENERAL

TECNOLOGÍA EN SALUD DE INTERÉS Lapatinib 1. INFORMACIÓN GENERAL TECNOLOGÍA EN SALUD DE INTERÉS Lapatinib 1. INFORMACIÓN GENERAL Título del reporte: efectividad y seguridad de lapatinib (terapia anti-her2) en cáncer de mama HER2 positivo Autores: grupo desarrollador

Más detalles

Transformando la historia natural del cáncer de mama HER2+ con anticuerpos anti-her2. Joan Albanell Hospital del Mar, UPF Barcelona

Transformando la historia natural del cáncer de mama HER2+ con anticuerpos anti-her2. Joan Albanell Hospital del Mar, UPF Barcelona Transformando la historia natural del cáncer de mama HER2+ con anticuerpos anti-her2 Joan Albanell Hospital del Mar, UPF Barcelona HER2: a target for breast cancer therapy Rationale (late 80 s early 90

Más detalles

personalizado del cáncer de pulmón y la importancia de las determinaciones moleculares para oncovida

personalizado del cáncer de pulmón y la importancia de las determinaciones moleculares para oncovida Tratamiento personalizado del cáncer de pulmón y la importancia de las determinaciones moleculares para optimizar el tratamiento 22 oncovida C o l e c c i ó n 1 Qué es el cáncer de pulmón y cuales son

Más detalles

Identificación y caracterización de células madres cancerígenas (CMCs) en Sarcoma de Ewing

Identificación y caracterización de células madres cancerígenas (CMCs) en Sarcoma de Ewing Identificación y caracterización de células madres cancerígenas (CMCs) en Sarcoma de Ewing Introducción Una célula madre o célula troncal es una célula que tiene capacidad de autorrenovarse mediante divisiones

Más detalles

Comisión Nacional del Mercado de Valores Att. Director del Área de Mercados C/ Edison nº4 28006 Madrid. Madrid, a 20 de Noviembre de 2014

Comisión Nacional del Mercado de Valores Att. Director del Área de Mercados C/ Edison nº4 28006 Madrid. Madrid, a 20 de Noviembre de 2014 Comisión Nacional del Mercado de Valores Att. Director del Área de Mercados C/ Edison nº4 28006 Madrid Madrid, a 20 de Noviembre de 2014 De conformidad con lo previsto en el artículo 82 de la Ley del Mercado

Más detalles

7.2 Análisis de Metilación en Muestras de Tejido

7.2 Análisis de Metilación en Muestras de Tejido VII. DISCUSIÓN 7.1 Evaluación del Método de Análisis de Metilación Específica y Cuantitativa de Múltiples Genes por PCR en Tiempo Real (QM-MSP) en Líneas Celulares y Muestras de Tejido Microdisectadas

Más detalles

Título del proyecto: Estudio de los inhibidores de PARP como tratamiento en el Sarcoma de Ewing: estudio preclínico.

Título del proyecto: Estudio de los inhibidores de PARP como tratamiento en el Sarcoma de Ewing: estudio preclínico. PROYECTO FUNDACIÓN MARÍA GARCÍA ESTRADA Título del proyecto: Estudio de los inhibidores de PARP como tratamiento en el Sarcoma de Ewing: estudio preclínico. Dr. Enrique de Álava. Laboratorio de Patología

Más detalles

Técnicas de Biología Molecular

Técnicas de Biología Molecular Técnicas de Biología Molecular DNA I. Enzimas de restricción Análisis Las enzimas de restricción fueron aisladas de bacterias; su función natural es proteger contra DNA extraño II. Separación electroforética

Más detalles

La piel tiene memoria. Prevención y avances en investigación del melanoma.

La piel tiene memoria. Prevención y avances en investigación del melanoma. SEMANA DE LA CIENCIA 2009 La piel tiene memoria. Prevención y avances en investigación del melanoma. Diagnóstico y tratamiento del cáncer de piel y melanoma Dr. Luis Ríos, Hospital Ramón y Cajal de Madrid.

Más detalles

A principios de los años ochentas el desarrollo de nuevas tecnologías para la

A principios de los años ochentas el desarrollo de nuevas tecnologías para la Nuevos marcadores para la detección temprana y predicción de sobrevida en blancos terapéuticos. A principios de los años ochentas el desarrollo de nuevas tecnologías para la identificación del ADN del

Más detalles

CERTIFICACIONES...5 AGRADECIMIENTOS...11 ÍNDICE DE CONTENIDO...15 LISTADOS...21 LISTADO DE TABLAS...23 LISTADO DE FIGURAS...23 ABREVIATURAS...27 RESUMEN...33 RESUMEN...35 SUMMARY...36 INTRODUCCIÓN...39

Más detalles

Western Blotting (o inmunotransferencia) es un procedimiento estándar de laboratorio que permite a

Western Blotting (o inmunotransferencia) es un procedimiento estándar de laboratorio que permite a Introducción Western Blotting (o inmunotransferencia) es un procedimiento estándar de laboratorio que permite a los investigadores verificar la expresión de una proteína, determinar la cantidad relativa

Más detalles

En los años cincuenta esta técnica entró en una fase de expansión, al dejar de cultivar tejidos resecados para cultivar células dispersas.

En los años cincuenta esta técnica entró en una fase de expansión, al dejar de cultivar tejidos resecados para cultivar células dispersas. El cultivo celular inició su desarrollo a principios del siglo XX (Harrison, 1907; Carrel, 1912) como un método para el estudio del comportamiento de las células animales, libre de las influencias sistémicas

Más detalles

PCR gen 18S ARNr humano

PCR gen 18S ARNr humano PCR gen 18S ARNr humano Ref.PCR18S 1.OBJETIVO DEL EXPERIMENTO El objetivo de este experimento es introducir a los estudiantes en los principios y práctica de la Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR)

Más detalles

Detección Marcadores Moleculares por PCR. Dr. Carlos G. Gonzalez Becuar

Detección Marcadores Moleculares por PCR. Dr. Carlos G. Gonzalez Becuar Detección Marcadores Moleculares por PCR Dr. Carlos G. Gonzalez Becuar Virus de Papiloma Humano (VPH) - El CaCu ocupa los primeros lugares por muertes por Cancer en Mexico - Factor principal: VPH tipos

Más detalles

Ph.D. Cecilia Díaz Oreiro

Ph.D. Cecilia Díaz Oreiro Estandarización de técnicas genómicas y proteómicas de detección de posibles mutaciones en moléculas que median la resistencia a drogas quimioterapéuticas en cáncer de hígado Nombre de la investigación:

Más detalles

Biología Molecular del Melanoma (Diapositiva 1)

Biología Molecular del Melanoma (Diapositiva 1) Biología Molecular del Melanoma (Diapositiva 1) Muchas gracias a los organizadores de este 2ndo preceptorship de Melanoma, especialmente al Dr. Eduardo Fierro quien me contactó. He dividido mi conferencia

Más detalles

Materiales y Métodos RESULTADOS

Materiales y Métodos RESULTADOS Materiales y Métodos RESULTADOS Materiales y Métodos 131 4. RESULTADOS RI. ANÁLISIS DE LA ACTIVIDAD CITOTÓXICA DE LA WP631 EN LAS LÍNEAS CELULARES JURKAT T, MCF-7/VP Y MDA-MB-231 4.1. DETERMINACIÓN DE

Más detalles

La Regulación del Ciclo Celular, la Apoptosis y el Cáncer

La Regulación del Ciclo Celular, la Apoptosis y el Cáncer La Regulación del Ciclo Celular, la Apoptosis y el Cáncer Bio 112 La proliferación celular tiene lugar de un modo controlado de acuerdo a las necesidades generales del organismo. Las células de algunos

Más detalles

DANAGENE RNA PURIFICATION KIT

DANAGENE RNA PURIFICATION KIT DANAGENE RNA PURIFICATION KIT REF.0801.1 100 EXTRACCIONES REF.0801.2 500 EXTRACCIONES 1.INTRODUCCION Este kit permite la permite la obtención de ARN total a partir de cultivos celulares, tejidos animales,

Más detalles

ADENDUM TEMA 1 RUTA FOSFATIDIL INOSITOL 3 QUINASA. 1.6.2.2 Ruta de la Fisfatidil inositol 3 quinasa (PI3K)

ADENDUM TEMA 1 RUTA FOSFATIDIL INOSITOL 3 QUINASA. 1.6.2.2 Ruta de la Fisfatidil inositol 3 quinasa (PI3K) ADENDUM TEMA 1 RUTA FOSFATIDIL INOSITOL 3 QUINASA 1.6.2.2 Ruta de la Fisfatidil inositol 3 quinasa (PI3K) Además de la ruta de las MAPK, descrita anteriormente, otra de las rutas que activan los receptores

Más detalles

Marta Hergueta Redondo Dic. -2005

Marta Hergueta Redondo Dic. -2005 Perfil de expresión genética en el carcinoma no microcítico de pulmón: utilidad de las biopsias endoscópicas, correlación con la histología y predicción pronóstica en pacientes operables. FIS 04/2641 Marta

Más detalles

CAPÍTULO VI. Expresión de genes relacionados con apoptosis

CAPÍTULO VI. Expresión de genes relacionados con apoptosis CAPÍTULO VI Expresión de genes relacionados con apoptosis 1.- Introducción 2.- Protocolos para análisis genéticos 3.- Resultados en MCF-7 4.- Discusión 1.- Introducción Como se ha descrito anteriormente,

Más detalles

Análisis de la. como parte del diagnóstico general del cáncer de mama. Karla Elizabeth Flores Martínez* Rafael González Alvarez** Entretextos.

Análisis de la. como parte del diagnóstico general del cáncer de mama. Karla Elizabeth Flores Martínez* Rafael González Alvarez** Entretextos. ISSN: 2007-5316 40 Entretextos Análisis de la metilación del ADN como parte del diagnóstico general del cáncer de mama Karla Elizabeth Flores Martínez* Rafael González Alvarez** Frutos Rojos (fragmento)

Más detalles

BIOTECNOLOGÍA CONTRA EL CÁNCER

BIOTECNOLOGÍA CONTRA EL CÁNCER BIOTECNOLOGÍA CONTRA EL CÁNCER DEDICATORIA PREFACIO Página BIOTECNOLOGÍA CONTRA EL CÁNCER 3 Introducción 4 Genes cancerígenos y cambios fisiológicos requeridos para que se presente el cáncer Virus asociados

Más detalles

CLUB DE PATOLOGÍA MAMARIA

CLUB DE PATOLOGÍA MAMARIA CLUB DE PATOLOGÍA MAMARIA Congreso Nacional de la SEAP-IAP Cádiz, mayo 2013 Rosario Granados Caso Clínico Mujer de 60 años con nódulo de 1,5 cm en CSE de mama derecha. Tumorectomía. Diagnóstico

Más detalles

Centro: Facultat de Ciències de la Salut i de la Vida. Universitat Pompeu Fabra

Centro: Facultat de Ciències de la Salut i de la Vida. Universitat Pompeu Fabra IDENTIFICACIÓN DE LOS FACTORES CELULARES QUE INTERACCIONAN CON LA PROTEÍNA VIF DEL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA Investigador principal: Dr. Juan Sayós Ortega Centro: Facultat de Ciències de

Más detalles

CELULAR. En organismos multicelulares, las células intercambian información:

CELULAR. En organismos multicelulares, las células intercambian información: MECANISMOS DE COMUNICACIÓN -acerca de su posición -sobre sus actividades metabólicas interdependientes CELULAR En organismos multicelulares, las células intercambian información: -sobre la concentración

Más detalles

HER2 en Cancer Gastrico

HER2 en Cancer Gastrico HER2 en Cancer Gastrico Dr. Alejandro Corvalan Laboratorio de Patologia Molecular y Epidemiologia Centro de Investigaciones Medicas Departamento de Hematoloiga &Oncologia P.Universidad Catolica de Chile

Más detalles

CONGRESO DE LA SEAP-AIP

CONGRESO DE LA SEAP-AIP CONGRESO DE LA SEAP-AIP ZARAGOZA 19-21 Mayo 2001 DETERMINACIÓN INMUNOHISTOQUÍMICA DE HER-2 EN CÁNCER DE MAMA Y GÁSTRICO Inmaculada García Pérez Rodrigo López Castro Angel Concha López HUVN. Granada ESTANDARES

Más detalles

INMUNOFENOTIPOS DE CÁNCER DE MAMA EN PACIENTES JÓVENES (40 AÑOS O MENORES): ESTUDIO DE LA EXPRESIÓN INMUNOHISTOQUÍMICA DE LA VÍA IGF1R,

INMUNOFENOTIPOS DE CÁNCER DE MAMA EN PACIENTES JÓVENES (40 AÑOS O MENORES): ESTUDIO DE LA EXPRESIÓN INMUNOHISTOQUÍMICA DE LA VÍA IGF1R, TESIS DOCTORAL INMUNOFENOTIPOS DE CÁNCER DE MAMA EN PACIENTES JÓVENES (40 AÑOS O MENORES): ESTUDIO DE LA EXPRESIÓN INMUNOHISTOQUÍMICA DE LA VÍA IGF1R, PTEN/Akt/mTOR. María Planelles Asensio UNIVERSIDAD

Más detalles

CHAPTER 9 Sumario en español

CHAPTER 9 Sumario en español CHAPTER 9 Sumario en español Mecanismos de muerte celular inducidos por estrés oxidativo en hepatocitos. Objetivos para una intervención de protección Chapter 9 Radical libre es aquella especie química

Más detalles

TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES: TIROSINA QUINASAS

TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES: TIROSINA QUINASAS TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES: TIROSINA QUINASAS Dra Claudia Tomes REACCIÓN de FOSFORILACIÓN CATALIZADA POR PROTEINA QUINASAS SUSTRATO-aa-OH + APPP (ATP) SUSTRATO-aa-OP + APP (ADP) Ser/Tre quinasas fosforilan

Más detalles

TRATAMIENTO PALIATIVO ESPECÍFICO EN PACIENTES CON CÁNCER. Purificación Martínez del Prado

TRATAMIENTO PALIATIVO ESPECÍFICO EN PACIENTES CON CÁNCER. Purificación Martínez del Prado TRATAMIENTO PALIATIVO ESPECÍFICO EN PACIENTES CON CÁNCER Purificación Martínez del Prado Tratamiento paliativo específico en pacientes con cáncer La demanda social en los aspectos paliativos de la medicina

Más detalles

El Banco Nacional de ADN oferta un control de calidad de muestras de ADN y ARN.

El Banco Nacional de ADN oferta un control de calidad de muestras de ADN y ARN. PROGRAMA CONTROL DE CALIDAD DE MUESTRAS El Banco Nacional de ADN oferta un control de calidad de muestras de ADN y ARN. El programa completo de control de calidad de muestras de ADN y ARN engloba diferentes

Más detalles

Santiago Sánchez Martín

Santiago Sánchez Martín Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols (IIB). Laboratorio de Oncología Traslacional. Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC). Hemos identificado una nueva diana terapéutica

Más detalles

COMISIÓN DE FARMACIA Y TERAPÉUTICA INFORME DE INCLUSIÓN DE MEDICAMENTOS EN LA GUÍA FARMACOTERAPÉUTICA CENTRO DE INFORMACIÓN DE MEDICAMENTOS

COMISIÓN DE FARMACIA Y TERAPÉUTICA INFORME DE INCLUSIÓN DE MEDICAMENTOS EN LA GUÍA FARMACOTERAPÉUTICA CENTRO DE INFORMACIÓN DE MEDICAMENTOS COMISIÓN DE FARMACIA Y TERAPÉUTICA INFORME DE INCLUSIÓN DE MEDICAMENTOS EN LA GUÍA FARMACOTERAPÉUTICA CENTRO DE INFORMACIÓN DE MEDICAMENTOS 1. SOLICITUD DEL FÁRMACO Principio activo solicitado: (erbitux

Más detalles

Inmunidad Antitumoral

Inmunidad Antitumoral Inmunidad Antitumoral Conceptos a desarrollar 1- Transformación celular y cáncer 2- Mecanismos celulares de supresión tumoral 3- Antígenos tumorales 4- El Sistema inmune ante el desarrollo tumoral 5- Mecanismos

Más detalles

Anticuerpos Monoclonales contra el Cáncer de mama

Anticuerpos Monoclonales contra el Cáncer de mama Anticuerpos Monoclonales contra el Cáncer de mama Erick Ovando a la Biotecnología Departamento de Química Universidad Técnica Federico Santa María Valparaíso, 05 de Diciembre de 2006 1 Estadísticas de

Más detalles

Oncoproteínas y la heterogeneidad del cáncer de mama. VIII Simposio Internacional GEICAM A Coruña 31/03 01/04

Oncoproteínas y la heterogeneidad del cáncer de mama. VIII Simposio Internacional GEICAM A Coruña 31/03 01/04 Oncoproteínas y la heterogeneidad del cáncer de mama VIII Simposio Internacional GEICAM A Coruña 31/03 01/04 Clasificación del cáncer de mama según las características celulares del tumor 1. Tumores de

Más detalles

DNA RECONBINANTE Depende de enzimas capaces de: Cortar Unir Replicar Transcribir inversamente el RNA Otra herramienta es el uso de Sondas específicas

DNA RECONBINANTE Depende de enzimas capaces de: Cortar Unir Replicar Transcribir inversamente el RNA Otra herramienta es el uso de Sondas específicas DNA RECONBINANTE Depende de enzimas capaces de: Cortar Unir Replicar Transcribir inversamente el RNA Otra herramienta es el uso de Sondas específicas ELEMENTOS BÁSICOS DE LA INVESTIGACIÓN EN GENES Análisis

Más detalles

Comunicado de prensa. Basilea, 19 de diciembre de 2014

Comunicado de prensa. Basilea, 19 de diciembre de 2014 Comunicado de prensa Basilea, 19 de diciembre de 2014 Roche da a conocer nuevos datos sobre el estudio de fase III MARIANNE en pacientes con cáncer de mama avanzado HER2-positivo no tratado anteriormente

Más detalles

Modulación de interacciones proteína-proteína: Un nuevo reto en química médica

Modulación de interacciones proteína-proteína: Un nuevo reto en química médica Modulación de interacciones proteína-proteína: Un nuevo reto en química médica INSTITUT DE QUÍMICA MÉDICA, CSIC, Madrid VIII JRNADAS DE LA SCIEDAD ESPAÑLA DE QUÍMICA TERAPÉUTICA (S.E.Q.T.) Nuevos Paradigmas

Más detalles

ZELTIA INFORMA: Seis nuevos estudios han sido presentados por PharmaMar (Grupo Zeltia) en el congreso AACR-NCI- EORTC celebrado en Boston

ZELTIA INFORMA: Seis nuevos estudios han sido presentados por PharmaMar (Grupo Zeltia) en el congreso AACR-NCI- EORTC celebrado en Boston ZELTIA INFORMA: Seis nuevos estudios han sido presentados por PharmaMar (Grupo Zeltia) en el congreso AACR-NCI- EORTC celebrado en Boston - PM01183 (lurbinectedina), PM060184 y Yondelis (trabectedina)

Más detalles

La oficina de farmacia y el cáncer Terapias oncológicas. Manipulación de antineoplásicos, recomendaciones al paciente

La oficina de farmacia y el cáncer Terapias oncológicas. Manipulación de antineoplásicos, recomendaciones al paciente La oficina de farmacia y el cáncer Terapias oncológicas. Manipulación de antineoplásicos, recomendaciones al paciente que recibe quimioterapia Farmacéuticos: Coassolo Alicia - Imhoff Andrea Schonfeld Jose

Más detalles

Comunicado de prensa. Basilea, 17 de agosto de 2011

Comunicado de prensa. Basilea, 17 de agosto de 2011 Comunicado de prensa Basilea, 17 de agosto de 2011 La FDA aprueba Zelboraf (vemurafenib) y un test diagnóstico de acompañamiento para los pacientes con melanoma metastásico positivo para la mutación BRAF,

Más detalles

REGULACIÓN TRANSCRIPCIONAL DE LA EXPRESIÓN GENICA

REGULACIÓN TRANSCRIPCIONAL DE LA EXPRESIÓN GENICA REGULACIÓN TRANSCRIPCIONAL DE LA EXPRESIÓN GENICA Niveles de organización de los seres humanos Biología Molecular Básica e Ingeniería Genética T.M. Claudia Troncoso M. Regulación expresión génica Diversidad

Más detalles

Receptores para medicamentos

Receptores para medicamentos FARMACODINAMIA mayor selectividad de acción habrá FARMACODINAMIA La farmacocinética hace relación específicamente a las diferentes acciones que el organismo ejerce sobre un fármaco, como su desintegración,

Más detalles

Estrategias de Inmunoterapia en Cáncer

Estrategias de Inmunoterapia en Cáncer Estrategias de Inmunoterapia en Cáncer Carlos Parra-López. MD., PH.D Universidad Nacional de Colombia, Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología Bogotá, Marzo 2014 El Sistema Inmune: Un sistema

Más detalles

TaqMan GMO Maize Quantification Kit. Part No: 4481972

TaqMan GMO Maize Quantification Kit. Part No: 4481972 TaqMan GMO Maize Quantification Kit Part No: 4481972 1. Introducción Los organismos modificados genéticamente (OMG) se encuentran ampliamente distribuidos, siendo la soja y el maíz los vegetales que ocupan

Más detalles

RESULTADOS Y DISCUSIÓN. Estimación de la Concentración Proteica del Filtrado de Cultivo de Mycobacterium tuberculosis H37Rv

RESULTADOS Y DISCUSIÓN. Estimación de la Concentración Proteica del Filtrado de Cultivo de Mycobacterium tuberculosis H37Rv RESULTADOS Y DISCUSIÓN Estimación de la Concentración Proteica del Filtrado de Cultivo de Mycobacterium tuberculosis H37Rv La curva estándar con la que se estimó la concentración proteica del filtrado

Más detalles

I CURSO ANDALUZ DE ONCOLOGÍA CLÍNICA BÁSICA PARA ATENCIÓN PRIMARIA

I CURSO ANDALUZ DE ONCOLOGÍA CLÍNICA BÁSICA PARA ATENCIÓN PRIMARIA I CURSO ANDALUZ DE ONCOLOGÍA CLÍNICA BÁSICA PARA ATENCIÓN PRIMARIA INTRODUCCIÓN. Uno de cada tres varones y una de cada cuatro mujeres se diagnosticarán de cáncer a lo largo de su vida. La incidencia de

Más detalles

METODOLOGÍAS UTILIZADAS EN INVESTIGACIÓN BÁSICA Y APLICADA REACCION EN CADENA DE LA POLIMERASA (PCR)

METODOLOGÍAS UTILIZADAS EN INVESTIGACIÓN BÁSICA Y APLICADA REACCION EN CADENA DE LA POLIMERASA (PCR) METODOLOGÍAS UTILIZADAS EN INVESTIGACIÓN BÁSICA Y APLICADA REACCION EN CADENA DE LA POLIMERASA (PCR) Centro de de Microscopía Electrónica Facultad de de Ciencias Médicas Universidad Nacional de de Córdoba

Más detalles

POSGRADO EN CIENCIAS BIOLÓGICAS EN BIOTECNOLOGÍA BIOLOGÍA MOLECULAR Y CELULAR AVANZADA OPTATIVA (CLAVE BT1-02)

POSGRADO EN CIENCIAS BIOLÓGICAS EN BIOTECNOLOGÍA BIOLOGÍA MOLECULAR Y CELULAR AVANZADA OPTATIVA (CLAVE BT1-02) POSGRADO EN CIENCIAS BIOLÓGICAS EN BIOTECNOLOGÍA BIOLOGÍA MOLECULAR Y CELULAR AVANZADA OPTATIVA (CLAVE BT1-02) PROFESORES: Dr. Santy Peraza Dr. Luis Saenz Dra. Aileen O Connor Dr. Luis Carlos Rodríguez

Más detalles

FICHA PÚBLICA DEL PROYECTO

FICHA PÚBLICA DEL PROYECTO FICHA PÚBLICA DEL PROYECTO PROGRAMA DE ESTÍMULOS A LA INNOVACIÓN NUMERO DE PROYECTO: 214028 EMPRESA BENEFICIADA: PHARMACOS EXAKTA S.A. DE C.V. TÍTULO DEL PROYECTO: DESARROLLO DE UN MINI-ARREGLO DE ANTIGENOS

Más detalles

Avances en oncología en la era genómica

Avances en oncología en la era genómica Facultad de Medicina Avances en oncología en la era genómica Manuel Hidalgo Medina Director Centro Integral Oncológico Clara Campal Profesor Agregado Facultad de Medicina Universidad CEU San Pablo Festividad

Más detalles

Roche presenta datos tempranos sobre la nueva generación de anticuerpos terapéuticos y otros tratamientos selectivos en la reunión anual de la ASCO

Roche presenta datos tempranos sobre la nueva generación de anticuerpos terapéuticos y otros tratamientos selectivos en la reunión anual de la ASCO Comunicado de prensa Basilea, 4 de junio de 2010 Roche presenta datos tempranos sobre la nueva generación de anticuerpos terapéuticos y otros tratamientos selectivos en la reunión anual de la ASCO En los

Más detalles

TESIS DOCTORAL. Regulación transcripcional durante la activación de los linfocitos T por la enzima Poli-ADP-ribosa polimerasa-1.

TESIS DOCTORAL. Regulación transcripcional durante la activación de los linfocitos T por la enzima Poli-ADP-ribosa polimerasa-1. Unidad de Cirugía Experimental. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Universidad de Murcia Dpto. Bioquímica, Biología Molecular B e Inmunología, Facultad de Medicina TESIS DOCTORAL Regulación

Más detalles

INFORME ANUAL 2013 DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA REALIZADA

INFORME ANUAL 2013 DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA REALIZADA INFORME ANUAL 2013 DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA REALIZADA TÍTULO DEL PROYECTO: ESTUDIO DE UNA NUEVA ESTRATEGIA TERAPÉUTICA PARA NEUROBLASTOMAS CON DELECIÓN EN 11q CENTRO DE EJECUCIÓN: IIS LA FE. GICT.

Más detalles

La Regulación del Ciclo Celular, la Apoptosis y el Cáncer

La Regulación del Ciclo Celular, la Apoptosis y el Cáncer La Regulación del Ciclo Celular, la Apoptosis y el Cáncer Compilado por Prof. F. Arturo Russell Las células proliferan aumentando su contenido de moléculas y organelos (crecimiento en masa o tamaño) y

Más detalles

Las alteraciones cromosómicas como mecanismo de activación oncogenética

Las alteraciones cromosómicas como mecanismo de activación oncogenética Las alteraciones cromosómicas como mecanismo de activación oncogenética Javier Benítez Dpto. Genética, Fundación Jiménez Díaz, Madrid. En los últimos años se han empezado a conocer las bases moleculares

Más detalles

Investigadora principal: Dra. Míriam Cuatrecasas Freixas Hospital Universitari Vall d Hebron Duración: 3 años

Investigadora principal: Dra. Míriam Cuatrecasas Freixas Hospital Universitari Vall d Hebron Duración: 3 años PROSPECTIVO COMPARATIVO DEL ESTADIAJE GANGLIONAR ENTRE LA TÉCNICA ESTÁNDAR DE HEMATOXILINA-EOSINA Y LA INMUNOHISTOQUÍMICA CON CITOQUERATINAS EN EL CARCINOMA COLORRECTAL EN ESTADIOS I-II: CORRELACIÓN PRONÓSTICA

Más detalles

Prevención secundaria de recurrencias de cáncer de hígado asociado a hepatitis B con nuevas drogas quimioterapéuticas

Prevención secundaria de recurrencias de cáncer de hígado asociado a hepatitis B con nuevas drogas quimioterapéuticas Prevención secundaria de recurrencias de cáncer de hígado asociado a hepatitis B con nuevas drogas quimioterapéuticas Frederick Arce Maestría en Ciencias Biomédicas Mención en Fisiología Celular Universidad

Más detalles

UNA NUEVA ESTRATEGIA ANTITUMORAL BASADA EN EL USO, COMO DIANA, DE LA MOLÉCULA LEUCOCITARIA INDUCIDA POR ACTIVACIÓN CD69

UNA NUEVA ESTRATEGIA ANTITUMORAL BASADA EN EL USO, COMO DIANA, DE LA MOLÉCULA LEUCOCITARIA INDUCIDA POR ACTIVACIÓN CD69 UNA NUEVA ESTRATEGIA ANTITUMORAL BASADA EN EL USO, COMO DIANA, DE LA MOLÉCULA LEUCOCITARIA INDUCIDA POR ACTIVACIÓN CD69 Investigadora principal: Dra. Pilar Lauzurica Gomez Facultat de Biologia UB Duración:

Más detalles

Test de activació n de basó filós.

Test de activació n de basó filós. Test de activació n de basó filós. Se trata de una técnica ya utilizada hace años, pero que gracias a su más reciente combinación con la citometría de flujo ha mejorado su sensibilidad y especificidad.

Más detalles

Cáncer de pulmón Biologia molecular

Cáncer de pulmón Biologia molecular Cáncer de pulmón Biologia molecular Ana Margarita Baldión Elorza Departamento de Patología y Laboratorio Clínico Hospital Universitario Fundación Santa Fe de Bogotá Cambio en el paradigma del estudio de

Más detalles

Roche comunica que el vemurafenib mejoró la supervivencia de personas que padecían melanoma metastásico con una mutación BRAFV600

Roche comunica que el vemurafenib mejoró la supervivencia de personas que padecían melanoma metastásico con una mutación BRAFV600 Comunicado de prensa Basilea, 5 de junio de 2011 Roche comunica que el vemurafenib mejoró la supervivencia de personas que padecían melanoma metastásico con una mutación BRAFV600 El vemurafenib y su prueba

Más detalles

Cáncer Mama, biomarcadores de expresión génica

Cáncer Mama, biomarcadores de expresión génica 1 Cáncer Mama, biomarcadores de expresión génica Dr. Aleix Prat Jefe del Grupo de Genómica Traslacional del Instituto de Oncología Vall d'hebron. Oncólogo Médico del Hospital Universitario Vall d'hebron.

Más detalles

Aplicación de los microarrays de DNA al estudio de la resistencia a isoniazida en Mycobacterium tuberculosis

Aplicación de los microarrays de DNA al estudio de la resistencia a isoniazida en Mycobacterium tuberculosis Aplicación de los microarrays de DNA al estudio de la resistencia a isoniazida en Mycobacterium tuberculosis PNAS, 22: 12833-12838 (1999) Tuberculosis La tuberculosis es una enfermedad crónica infecciosa

Más detalles

Capítulo 7.3. Resumen para no expertos

Capítulo 7.3. Resumen para no expertos Resumen para no expertos Comunicación bacteriana y síntesis de antibióticos La comunicación es un factor esencial para todos los seres vivos. Las bacterias, en concreto, se comunican utilizando pequeños

Más detalles

Moléculas de adhesión endotelial: nuevas dianas terapéuticas en la enfermedad inflamatoria intestinal DISCUSIÓN

Moléculas de adhesión endotelial: nuevas dianas terapéuticas en la enfermedad inflamatoria intestinal DISCUSIÓN Moléculas de adhesión endotelial: nuevas dianas terapéuticas en la enfermedad inflamatoria intestinal DISCUSIÓN 125 Antonio Soriano Izquierdo. Tesis Doctoral 126 Moléculas de adhesión endotelial: nuevas

Más detalles

Células NK. Nuevos aspectos en biología y terapéutica. Dra. Begoña Vázquez Inmunología Plataforma de Oncología

Células NK. Nuevos aspectos en biología y terapéutica. Dra. Begoña Vázquez Inmunología Plataforma de Oncología Células NK. Nuevos aspectos en biología y terapéutica Dra. Begoña Vázquez Inmunología Plataforma de Oncología 1.Introducción Citotoxicidad celular: Herberman (70s), linfocitos de individuos sanos capaces

Más detalles

Detección de patógenos en alimentos, utilizando la técnica de PCR, reacción en cadena de la polimerasa.

Detección de patógenos en alimentos, utilizando la técnica de PCR, reacción en cadena de la polimerasa. Detección de patógenos en alimentos, utilizando la técnica de PCR, reacción en cadena de la polimerasa. Lic. Esp. Mariano Diego Massari 1er Congreso Bioquímico Córdoba 2011 8ª Jornada de Actualización

Más detalles

Muestras citológicas para el estudio de mutaciones de EGFR y KRAS en cáncer de pulmón de célula no pequeña

Muestras citológicas para el estudio de mutaciones de EGFR y KRAS en cáncer de pulmón de célula no pequeña Muestras citológicas para el estudio de mutaciones de EGFR y KRAS en cáncer de pulmón de célula no pequeña Caroline Becker; Enric Carcereny Costa; Felipe Andreo García; Eva Castellá; Mariona Lletjós Sanuy;

Más detalles

MORFOFISIOLOGÍA HUMANA III VIDEOCONFERENCIA 1 SISTEMA ENDOCRINO, METABOLISMO Y SU REGULACION. GENERALIDADES

MORFOFISIOLOGÍA HUMANA III VIDEOCONFERENCIA 1 SISTEMA ENDOCRINO, METABOLISMO Y SU REGULACION. GENERALIDADES MORFOFISIOLOGÍA HUMANA III VIDEOCONFERENCIA 1 SISTEMA ENDOCRINO, METABOLISMO Y SU REGULACION. GENERALIDADES METABOLISMO Es el conjunto de todas las reacciones químicas que ocurren en el organismo vivo,

Más detalles

Esquema Científico Común

Esquema Científico Común Esquema Científico Común Los premios en la base de datos de la Asociación Internacional de Investigación del Cáncer (International Cancer Research Partnership, ICRP por sus siglas en inglés) se codifican

Más detalles

CONTROL TRANSDUCCIONAL EN EL CÁNCER DE PÁNCREAS: UNA NUEVA ESTRATEGIA TERAPÉUTICA?

CONTROL TRANSDUCCIONAL EN EL CÁNCER DE PÁNCREAS: UNA NUEVA ESTRATEGIA TERAPÉUTICA? CONTROL TRANSDUCCIONAL EN EL CÁNCER DE PÁNCREAS: UNA NUEVA ESTRATEGIA TERAPÉUTICA? Investigadora principal: Dra. Pilar Navarro Medrano Institut Municipal d Investigació Mèdica Duración: 3 años 1. Resumen

Más detalles

FARMACODINAMIA CONCEPTOS GENERALES

FARMACODINAMIA CONCEPTOS GENERALES FARMACODINAMIA CONCEPTOS GENERALES 1 DEFINICIÓN La Farmacodinamia comprende el estudio de los mecanismos de acción de las drogas y de los efectos bioquímicos, fisiológicos o directamente farmacológicos

Más detalles

Detección de IgE específica.

Detección de IgE específica. Detección de IgE específica. Una forma de identificar los alérgenos responsables de los síntomas alérgicos es la detección de anticuerpos IgE específicos frente a dichos alérgenos. Estos anticuerpos están

Más detalles

Doble Bloqueo Horizontal. Juan R de la Haba-Rodríguez Hospital Universitario Reina Sofía. Córdoba

Doble Bloqueo Horizontal. Juan R de la Haba-Rodríguez Hospital Universitario Reina Sofía. Córdoba Juan R de la Haba-Rodríguez Hospital Universitario Reina Sofía. Córdoba Pertuzumab Cixitumumab Trastuzumab/DM1 Pertuzumab MM-111 ADAM 17 inhibitors HSP90 Inhibitors HDAC inhibitors Everolimus Temsirolimus

Más detalles

RECOMENDACIONES PARA HER 2 IHQ EN CANCER DE MAMA. Dra. Valeria Cornejo C. Hospital Clínico San Borja Arriarán

RECOMENDACIONES PARA HER 2 IHQ EN CANCER DE MAMA. Dra. Valeria Cornejo C. Hospital Clínico San Borja Arriarán RECOMENDACIONES PARA HER 2 IHQ EN CANCER DE MAMA Dra. Valeria Cornejo C. Hospital Clínico San Borja Arriarán Introducción Realización de grandes estudios que evalúan efectividad de las nuevas drogas target

Más detalles

ANÁLISIS DE GRADO DE MALIGNIDAD DE BIOPSIAS DE COLON Y RECTO

ANÁLISIS DE GRADO DE MALIGNIDAD DE BIOPSIAS DE COLON Y RECTO ANÁLISIS DE GRADO DE MALIGNIDAD DE BIOPSIAS DE COLON Y RECTO Citlalli Selene Ruíz-García 1,2, Marisa Hernández-Barrales 1,2, Fabiola Trejo-Vázquez 1, Francisco Javier García-Vázquez 3, José Eduardo Farfán-Morales,

Más detalles

Clonación molecular. Clonar significa hacer copias idénticas

Clonación molecular. Clonar significa hacer copias idénticas INGENIERÍA GENÉTICA Clonación molecular Clonar significa hacer copias idénticas Este término originalmente fue aplicado al procedimiento de aislar una célula y permitirle reproducirse creando una población

Más detalles