Novedades de St. Gallen: Diagnóstico y Manejo del cáncer de mama temprano triple negativo

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1 Novedades de St. Gallen: Diagnóstico y Manejo del cáncer de mama temprano triple negativo Dra. Bettina Müller Oncóloga Médico Instituto Nacional del Cáncer

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3 Ref.: Prat A, Perou C: Mammary development meets cancer Genomics. Nature Medicine 15, (2009)

4 IHQ Paraffin embedded primary ER+ breast tumor sections incubated with Estrogen receptor alpha (ab37438). Antigen Filipe Martins and Kornelia Polyak, Dana Faber Cancer Institute Paraffin embedded HER2+ tumor (IDC31) sections incubated with ErbB2 (ab2428). Filipe Martins and Kornelia Polyak, Dana Faber Cancer Institute

5 Subtipos moleculares de cáncer de mama «Luminal A» =? RE +++ RPg +++ HER2- G1 «Luminal B» =? RE + RPg - HER2-/+ G3 «HER2-enriched» =? HER o FISH + «basal-like» =? RE - RPg - HER2- Calidad de toma de muestra/análisis de IHQ!

6 Ref.: Winer E, Carey L, Sledge G, Frank E: Triple-Negative Breast Cancer: Current Approaches & New Frontiers, 2009

7 Relevancia clínica del cáncer de mama TN Corresponden al 12-17% de los cánceres de mama invasores Más frecuente en mujeres jóvenes Factores de riesgo: menarquia precoz, IMC mayor durante etapa premenopausica, mayor paridad, menor duración de lactancia Asociados a mutación en BRCA 1 (75% de los cánceres de mama que se presentan en mujeres con mutación en ese gen son TN) Tumores más grandes al momento del diagnóstico, frecuentemente N0, frecuentemente no detectados en MMX de screening (cánceres de intervalo) Mayor tendencia a metástasis viscerales (pulmón, cerebro) Peor pronóstico

8 Ref.: Foulkes W, Smith I, Reis-Filho J: Triple Negative Breast Cancer, N Engl J Med 2010;363: )

9 Ref.: Foulkes W, Smith I, Reis-Filho J: Triple Negative Breast Cancer, N Engl J Med 2010;363: )

10 Los cánceres de mama TN no son todos iguales Ref.: Liedtke C, Mazouni C, Hess K, et al: Respones to Neoadjuvant Therapy and Long-Term Survival in Patients With Triple- Negative Breast Cancer, JCO 2008, 26 (8):

11 Desafío para el tratamiento No responden a terapias blanco identificadas para los otros subtipos de cáncer de mama (Hormonoterapia para RH+, terapias anti-her2 para los tumores con sobre-expresión de HER2). No se ha identificado una terapia blanco aplicable en el cáncer de mama temprano (se están estudiando terapias antiángiogénicas, inhibidores PARP, inhibidores EGFR, nuevos agentes quimioterápicos: platinos, ixabepilona). Son sensibles a la QT, con mayor impacto de antraciclinas y taxanos, en comparación con los otros subtipos, especialmente en N0. Esquemas dosis-densa podrían aportar beneficio. Quimioterapia neoadyuvante podría identificar subgrupo con mejor pronóstico (pcr)

12 Cómo definir los subtipos? Deberían (podrían) definirse los subtipos de cáncer de mama usando exclusivamente variables patológicos fácilmente acequibles y reproducibles? ER, PgR HER2 Grado (Ki-67) Si: 86.4% No: 13.6% A: 0.0% Volviendo a votar con corrección de la pregunta Yes: 91.3% No: 8.7% A: 0.0%

13 Patología: Definiendo los subtipos «basal-like» Debería usarse también CK 5/6 + y/o EGFR+ Yes: 7.3% No: 80.5% A: 12.2%

14 Selección del tratamiento según subtipos de cáncer de mama La selección del tratamiento depende del subtipo de cáncer de mama definido en el análisis multigenes? Yes: 19.5% No: 75.6% A: 4.9% Para efectos prácticos se pueden clasificar los subtipos de cáncer de mama mediante tests nogenéticos para RE, RPg, HER2 y Ki67? Yes: 82.9% No: 12.2% A: 4.9%

15 Selección del tratamiento según subtipos de cáncer de mama La selección de la terapia citotóxica debería ser influenciada por los subtipos comunmente disponibles? Yes: 74.4% No: 18.6% A: 7.0% Debería/podría usarse Mammaprint para predecir la respuesta a la QT? Yes: 29.8% No: 63.8% A: 6.4%

16 Los factores que favorecen la utilización de QT son: Grado histológico 3? Si: 95.5% No: 2.3% A: 2.3% Ki-67 > 14%? Si: 68.8% No: 14.6% A: 16.7% Receptores hormonales con positividad baja (< 50%)? Si: 68.1% No 31.9% A: 0.0% HER 2 +? Si: 95.7% No: 4.3% A: 0.0% Triple negativo? Si: 97.7% No: 2.3% A: 0.0% Any positive node? Yes: 40.4% No: 59.6% A: 0.0% > 3 positive nodes? Si: 88.4% No: 9.3% A: 2.3% Lymphovascular invasion? Si: 40.4% No: 48.9% A: 10.%

17 Quimioterapia para cáncer de mama «basal-like» En cáncer de mama ductal triple negativo basallike debería la QT contener antraciclinas y taxanos? Si: 82.2% No: 13.3% A: 4.4% Debería contener agentes alquilantes? CPM Si: 92.7% No: 2.4% A: 4.9% Platinos Si: 17.8% No: 64.4% A: 17.8% Deberían considerarse regimenes dosis-densa? Si: 52.3% No: 40.9% A: 6.8% Deberían agregarse terapias antiangiogénicas a la QT? Si: 2.4% No: 88.1% A: 9.5%

18 Estudios en adyuvancia en el cáncer de mama TN de grupos cooperativos CIBOMA Estudio fase III multicéntrico, abierto, de asignación aleatorio de tratamiento, para evaluar la eficacia de terapia de mantenimiento Capecitabina (X) tras quimioterapia adyuvante estándar en pacientes con cáncer de mama operable, receptores hormonales y HER2neu negativos

19 Estudios en adyuvancia en el cáncer de mama TN de grupos cooperativos IBCSG Low-dose cytotoxics as "anti-angiogenesis treatment" following adjuvant induction chemotherapy for patients with ERnegative and PgRnegative breast cancer

20 Nuevos estudios de grupos cooperativos en TN PARP inhibitors + Platinos en neoadyuvancia (Neo-BIG) Inmunoterapia (vacunas) para pacientes con enfermedad residual post-qt neoadyuvante (BIG)

21 Conclusiones El cáncer de mama triple negativo constituye un desafío clínico Su heterogeneidad molecular y clínica hace pensar que engloba diferentes entidades clínicas La QT es el pilar de su tratamiento, y en adyuvancia se deben usar regimenes estándar de tercera generación (antraciclinas -> taxanos), eventualmente dose-dense Agentes en investigación (PARP inhibitors, platinos, antiangiogénicos, anti-egfr) requieren validación para ser incorporados en práctica clínica habitual

22 Gracias Matilde Perez. Señalizaciones Óleo y collage sobre tela

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