CÁNCER DE MAMA. Modelo de aplicación de la genética y biología molecular. Dr. Abelardo Arias Velásquez

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1 V SIMPOSIO ANDINO DE LABORATORIO Y MEDICINA CÁNCER DE MAMA Modelo de aplicación de la genética y biología molecular Dr. Abelardo Arias Velásquez Jefe de la Unidad de Genética y Biología Molecular Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas

2 Cáncer Es un término que se usa para enfermedades en las que células anormales se dividen sin control y pueden invadir otros tejidos. normal tumoral Hay más de 100 diferentes <pos de cáncer y lleva el nombre según el órgano primario afectado.

3 Origen del Cáncer Mutación puntual Translocación

4 Amplificación génica 1 copia del gen Varias copias del gen proteína Sobreexpresión de proteínas

5 Citogenética (dm) Cromosoma 17 Multicolor FISH Cromosoma 17 hibridizado Perfil CGH del Cromosoma 17 FISH

6 Cáncer de mama Es el cáncer más frecuente en la mujer y el que causa mayor índice de mortalidad por neoplasia a nivel mundial. Su incidencia ha aumentado progresivamente en las úl<mas décadas apareciendo cada vez más en edades tempranas.

7 Epidemiología Se calcula que cada año se diagnos<can más de un millón de casos nuevos; sobre todo en países desarrollados. Cons<tuye la segunda causa de muerte en las mujeres, superado únicamente por el cáncer de pulmón.

8 TIPOS DE CANCER DE MAMA ~100 genes ~7 genes ü CLASIFICACIÓN ü PROGRESIÓN ü METÁSTASIS ü TERAPIA ü PRONÓSTICO DE RECAÍDA BRCA1 BRCA2 ATM TP53 CHEK2 PTEN CDH1

9 Diferentes Historias familiares (Genealogías) Cáncer esporádico Cáncer hereditario Cáncer familiar I II III Cáncer de mama Cáncer de Ovario Cáncer de próstata Cáncer de cerebro

10 Normal Enfermedad proliferativa Hiperplasia atípica Carcinoma in situ Carcinoma invasivo Células luminales Células mioepiteliales Mutaciones germinales Pérdida de apoptosis Inestabilidad genómica Pérdida de inhibición del crecimiento autosuficiencia Angiogénesis Replicación limitada Invasión a tejidos Membrana basal Células estromales Pérdida de función PROGRESIÓN DEL CANCER DE MAMA

11 NUEVAS HERRAMIENTAS PARA EL ESTUDIO DEL CANCER DE MAMA Células tumorales en sangre y médula ósea Nódulo centinela Histopatología Tratamiento Respuesta Resistencia Genómica Efectos adversos Transcriptómica Tratamiento personalizado Proteómica Metabolómica Estratificación genotípica y fenotípica del cáncer de mama Impacto esperado: Mejorar la calidad de vida y las tasas de supervivencia

12 ALTO RIESGO

13 Matrices de 396 genes

14 Matrices de 50 genes ü Luminal A ü Luminal B ü Basal-like ü Her 2+ ü Semejante a normal

15 Subclasificación molecular en seis tipos con relevancia clínica: ü Luminal A ü Luminal B ü Luminal C ü Basal-like ü Her 2+ ü Semejante a normal

16 SUPERVIVENCIA POR TIPO MOLECULAR

17 HER2 Normal ~ 25,000-50,000 receptores HER2 1. Presente en 25% a 30% de los casos de Ca. mama 2. También conocido como c-erbb2 (Familia del receptor de factor de crecimiento) 3. Proteína receptora de membrana. 4. La sobreexpresión del producto protéico es por amplificación del gen HER2 HER2 Sobreexpresado ( veces) > de receptores HER2 División celular excesiva Pegram MD, et al. Cancer Treat Res. 2000;103: Ross JS, et al. Am J Clin Pathol. 1999;112(suppl 1): Slamon DJ, et al. Science. 1987;235:

18 Proteínas de la familia HER (Receptores de factor de crecimiento)

19 TRIPLE NEGATIVO

20 CANCER DE MAMA ESPORÁDICO Amplificación del gen HER2/ neu UGBM-INEN Negativo Positivo

21 Pacientes analizados en la UGBM UGBM-INEN Her2 RESULTADO: NEGATIVO PARA AMPLIFICACIÓN GÉNICA DE HER-2/neu cen17 HER2/neu CEN-17 Proporción HER2/CEN-17 Puntuación Total ,8 cen17 Her2 RESULTADO: POSITIVO PARA AMPLIFICACIÓN GÉNICA DE HER-2/neu Puntuación Total HER2/neu CEN-17 Proporción HER2/CEN ,21 UGBM-INEN

22 Pacientes analizados en la UGBM RESULTADO: POSITIVO PARA AMPLIFICACIÓN GÉNICA DE HER-2/neu Her2 Puntuación Total HER-2/neu CEP-17 Proporción HER-2/CEP cen17

23 TERAPIA BLANCO MEDICINA PERSONALIZADA Her2+

24 HER-2 (Receptor del Factor de crecimiento epidermal 2) Célula Normal HER-2 Amplificado TRASTUZUMAB Terapia Diana (Targeted) a HER-2 HER-2 Genes HER-2 Proteina HER-2 Genes HER-2 Proteina HER-2 Genes HER-2 Proteina Reduce la Supervivencia Incrementa la Supervivencia

25 Algoritmo Muestra de Tumor del Paciente HercepTest HER2 FISH pharmdx SCORE NEGATIVO POSITIVO No amplificado (rango <2) Amplificado Rango( >2) negativo negativo borderline positivo HER2 FISH pharmdx Reporte al Médico Oncólogo para la consideración del Herceptin NEGATIVO POSITIVO No amplificado (rango <2) Amplificado Rango( >2)

26 En cáncer es mejor prevenir..

27 Unidad de Genética y Biología Molecular Gracias

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