LEVOXYL (Tabletas de levotiroxina sódica, USP)

Transcripción

1 LEVOXYL (Tabletas de levotiroxina sódica, USP) DESCRIPCIÓN LEVOXYL (tabletas de levotiroxina sódica, USP) contiene sal sódica sintética cristalina L-3,3,5,5 - tetrayodotironina [levotiroxina (T 4 ) sódica]. La T 4 sintética es idéntica a la producida en la glándula tiroidea humana. La fórmula empírica de la levotiroxina (T 4 ) sódica es C 15 H 10 I 4 N NaO 4 H 2 O, su peso molecular es g/mol (anhidro) y tiene la siguiente fórmula estructural: Ingredientes inactivos Celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica y estearato de magnesio. Los aditivos colorantes por cada potencia de la tableta son los siguientes: Potencia Aditivo colorante (mcg) 25 Laca alumínica FD&C amarilla Núm Ninguno 75 Laca alumínica FD&C Núm. 1, Laca alumínica D&C Roja Núm Laca alumínica FD&C amarilla Núm. 6, Laca alumínica FD&C azul Núm. 1, Laca alumínica D&C amarilla Núm Laca alumínica FD&C amarilla Núm. 6, Laca alumínica D&C amarilla Núm Laca alumínica FD&C amarilla Núm. 6, Laca alumínica FD&C roja Núm. 40, Laca alumínica D&C roja Núm Laca alumínica FD&C roja Núm. 40, Laca alumínica D&C amarilla Núm Laca alumínica FD&C azul Núm Laca alumínica FD&C azul Núm. 1, Laca alumínica D&C roja Núm Laca alumínica FD&C azul Núm. 1, Laca alumínica D&C amarilla Núm Laca alumínica FD&C roja Núm. 30, Laca alumínica D&C amarilla Núm. 10 FARMACOLOGÍA CLÍNICA La síntesis y secreción de las hormonas tiroideas son reguladas por el eje hipotalámico-hipofisario-tiroideo. La hormona liberadora de tirotropina (TRH, por sus siglas en inglés) liberada del hipotálamo estimula la secreción de la hormona estimulante del tiroides (TSH, por sus siglas en ingles) desde la adenohipófisis. La TSH, a su vez, es el estímulo fisiológico para la síntesis y secreción de las hormonas tiroideas, L-tiroxina (T 4 ) y L-triiodotironina (T 3 ), por la glándula tiroidea. Los niveles séricos circulantes de T 3 y T 4 ejercen un efecto de retroalimentación sobre la secreción de TRH y TSH. Cuando los niveles séricos de T 3 y T 4 aumentan, la secreción de TRH y TSH disminuye. Cuando los niveles de hormona tiroidea disminuyen, la secreción de TRH y TSH aumenta. Aún no se conocen por completo los mecanismos mediante los cuales las hormonas tiroideas ejercen sus acciones fisiológicas, pero se cree que ejercen sus efectos principales mediante el control de la transcripción del ADN y la síntesis de proteínas. La T 3 y T 4 se difunden en el núcleo celular y se enlazan a las proteínas receptoras de hormonas tiroideas fijadas al ADN. Este complejo receptor nuclear de hormonas activa la transcripción del gen y la síntesis del ARN mensajero y de las proteínas citoplasmáticas. Las hormonas tiroideas regulan múltiples procesos metabólicos y desempeñan una función esencial en el crecimiento y desarrollo normal, y la maduración normal del sistema nervioso central y de los huesos. Las acciones metabólicas de las hormonas tiroideas incluyen aumento de la respiración celular y la termogénesis, al igual que del metabolismo de las proteínas, carbohidratos y lípidos. Los efectos anabólicos proteínicos de las hormonas tiroideas son esenciales para el crecimiento y el desarrollo normal. Las acciones fisiológicas de las hormonas tiroideas se deben mayormente a la T 3, gran parte de la cual (aproximadamente el 80%) se deriva de la desyodación de T 4 en los tejidos periféricos. La levotiroxina, en dosis individualizadas según la respuesta del paciente, es efectiva comoterapia de remplazo o complementaria en el hipotiroidismo de cualquier etiología, excepto en el hipotiroidismo transitorio durante la fase de recuperación de la tiroiditis subaguda. La levotiroxina también es efectiva en la supresión de la secreción hipofisaria de TSH para el tratamiento o prevención de diversos tipos de bocio eutiroideo, incluidos nódulos tiroideos, tiroiditis de Hashimoto, bocio multinodular y, como terapia complementaria, en el manejo de cáncer de tiroides bien diferenciado dependiente de tirotropina (véase INDICACIONES y USO, PRECAUCIONES, DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN). Farmacocinética Absorción La absorción en el tracto gastrointestinal (GI) de la T 4 administrada por vía oral oscila entre el 40% y 80%. La mayoría de la dosis de levotiroxina se absorbe en el yeyuno y la parte superior del íleon. La biodisponibilidad relativa de las tabletas de LEVOXYL, en comparación con una dosis nominal igual de solución oral de levotiroxina sódica, es de aproximadamente 98%. La absorción de T 4 aumenta con el ayuno y disminuye con los síndromes de malabsorción y con ciertos alimentos como la fórmula de soja para bebés. La fibra dietética disminuye la biodisponibilidad de T 4. La absorción también puede disminuir con la edad. Además, muchos medicamentos y alimentos afectan la absorción de T 4 (véase PRECAUCIONES, Interacciones de Fármacos e Interacciones de Fármacos-Alimentos). Distribución Las hormonas tiroideas circulantes tienen un enlace mayor de 99% a proteínas plasmáticas, incluidas la globulina fijadora de tiroxina (TBG, por sus siglas en inglés), prealbúmina fijadora de tiroxina (TBPA, por sus siglas en inglés) y la albúmina fijadora de tiroxina (TBA, por sus siglas en inglés), con capacidades y afinidades que varían según la hormona. La mayor afinidad de la TBG y la TBPA por la T 4 explica en parte los niveles séricos más altos, la depuración metabólica más lenta y la semivida más prolongada de la T 4 en comparación con la T 3. Las hormonas tiroideas de enlace a proteínas existen en equilibrio inverso con pequeñas cantidades de hormona libre. Sólo la hormona no fijada está metabólicamente activa. Muchos medicamentos y condiciones fisiológicas afectan el enlace de las hormonas tiroideas a las proteínas séricas (véase PRECAUCIONES, Interacciones de Fármacos e Interacciones de Fármacos-Pruebas de Laboratorio). Las hormonas tiroideas no cruzan fácilmente la barrera placentaria (véase PRECAUCIONES, Embarazo). Metabolismo La T 4 se elimina lentamente (véase TABLA 1). La vía metabólica principal de la hormona tiroidea es la desyodación secuencial. Aproximadamente el ochenta por ciento de la T 3 circulante se deriva de la T 4 periférica por monodesyodación. El hígado es el principal sitio de degradación de T 4 y T 3, si bien la desyodación de T 4 también se produce en ciertos sitios adicionales, incluidos el riñón y otros tejidos. Aproximadamente el 80% de la dosis diaria de T 4 es desyodada para producir cantidades iguales de T 3 y T 3 inversa (rt 3 ). La T 3 y la T 3 inversa son adicionalmente desyodadas a diyodotironina. Las hormonas tiroideas también se metabolizan a través de la conjugación con glucurónidos y sulfatos y se excretan directamente en la bilis y el intestino donde experimentan recirculación enterohepática. Eliminación Las hormonas tiroideas son eliminadas principalmente por los riñones. Una parte de la hormona conjugada llega al colon sin cambiar y se elimina en las heces. Aproximadamente el 20% de la T 4 se elimina en la excreta. La excreción urinaria de T 4 disminuye con la edad. Tabla 1: Parámetros farmacocinéticos de las hormonas tiroideas en pacientes eutiroideos Hormona Razón en la tiroglobulina Potencia biológica t 1/2 (días) Enlace a proteína (%) 2 Levotiroxina (T4) Liotironina (T3) a 4 días en casos de hipertiroidismo, 9 a 10 días en en casos de hipotiroidismo; 2 Incluye TBG, TBPA y TBA INDICACIONES Y USO La levotiroxina sódica se usa para las siguientes indicaciones: Hipotiroidismo Como terapia de remplazo o complementaria en el hipotiroidismo congénito o adquirido de cualquier etiología, excepto en el hipotiroidismo transitorio durante la fase de recuperación de tiroiditis subaguda. Las indicaciones específicas incluyen: hipotiroidismo primario (tiroideo), secundario (hipofisario) y terciario (hipotalámico) e hipotiroidismo subclínico. El hipotiroidismo primario puede ser causado por deficiencia funcional, atrofia primaria, ausencia congénita parcial o total de la glándula tiroidea o de los efectos de cirugía, radiación o medicamentos, con o sin presencia de bocio. Supresión hipofisaria de TSH En el tratamiento o prevención de distintos tipos de bocio eutiroideo (véase ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES), incluidos nódulos tiroideos (véase ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES), tiroiditis linfocítica subaguda o crónica (tiroiditis de Hashimoto), bocio multinodular (véase ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES) y como complemento a la cirugía y la terapia de yodo radiactivo en el manejo de cáncer de tiroides bien diferenciado dependiente de tirotropina. CONTRAINDICACIONES La levotiroxina está contraindicada.. en pacientes con tirotoxicosis subclínica sin tratar (nivel sérico suprimido de TSH con niveles normales de T 3 y T 4 ) o tirotoxicosis manifiesta de cualquier etiología y en pacientes con infarto agudo de miocardio. La levotiroxina está contraindicada en pacientes con insuficiencia suprarrenal no corregida, ya que las hormonas tiroideas pueden precipitar una crisis suprarrenal aguda al aumentar la depuración metabólica de los glucocorticoides (véase PRECAUCIONES). LEVOXYL está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes inactivos en las tabletas de LEVOXYL (véase DESCRIPCIÓN, Ingredientes Inactivos). ADVERTENCIAS ADVERTENCIA: Las hormonas tiroideas, incluido LEVOXYL, ya sean solas o en combinación con otros agentes terapéuticos, no deben usarse para el tratamiento de la obesidad o la pérdida de peso. En pacientes eutiroideos, las dosis dentro de la gama de requisitos hormonales diarios no son efectivas para bajar de peso. Las dosis más altas pueden producir manifestaciones de toxicidad graves o, incluso, potencialmente mortales, en particular cuando se administran en combinación con aminas simpaticomiméticas como las que se usan por sus efectos anorexígenos. No se debe usar la levotiroxina sódica para el tratamiento de la infertilidad en hombres o mujeres a menos que la condición esté asociada con hipotiroidismo. La terapia con levotiroxina sódica está contraindicada en pacientes con bocio difuso no tóxico o enfermedad tiroidea nodular, en particular en pacientes geriátricos o pacientes con enfermedad cardiovascular subyacente, si el nivel sérico de TSH ya está suprimido debido al riesgo de precipitación de una tirotoxicosis manifiesta (véase CONTRAINDICACIONES). Si el nivel sérico de TSH no está suprimido, se debe usar LEVOXYL con precaución junto con monitorización cuidadosa de la función tiroidea para evidencia de hipertiroidismo, además de monitorización clínica de posibles signos y síntomas cardiovasculares adversos asociados con hipertiroidismo. PRECAUCIONES Generales La levotiroxina tiene un índice terapéutico estrecho. Independientemente de la indicación de uso, es necesario ajustar la dosis cuidadosamente para evitar las consecuencias del tratamiento en exceso o insuficiente. Estas consecuencias incluyen, entre otras, efectos en el crecimiento y el desarrollo, en la función cardiovascular, el metabolismo de los huesos, la función reproductora, la función cognitiva, el estado emocional, la función gastrointestinal y el metabolismo de la glucosa y los lípidos. Debido a que muchos medicamentos interactúan con la levotiroxina sódica, es necesario hacer ajustes en la dosificación para mantener la respuesta terapéutica (véase Interacciones de Fármacos). s en la densidad mineral ósea En mujeres, se ha asociado la terapia de largo plazo con levotiroxina sódica con disminución de la densidad mineral ósea, especialmente en mujeres posmenopáusicas que reciben dosis más altas que las dosis de remplazo o en mujeres que reciben dosis supresoras de levotiroxina sódica. Por lo tanto, se recomienda que las pacientes que reciben levotiroxina sódica reciban la dosis mínima necesaria para alcanzar la respuesta clínica y bioquímica deseada.

2 Pacientes con enfermedad cardiovascular subyacente Se debe tener precaución al administrar levotiroxina a pacientes con trastornos cardiovasculares y a envejecientes que tienen mayor riesgo de enfermedad cardiaca oculta. En estos pacientes, se debe iniciar la terapia de levotiroxina en dosis más bajas que las recomendadas para personas más jóvenes o para pacientes sin enfermedad cardiaca (véase ADVERTENCIAS; PRECAUCIONES, Uso Geriátrico; y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN). Si se desarrollan síntomas cardiacos o, si los mismos empeoran, se debe reducir o suspender la dosis de levotiroxina durante una semana y luego reiniciarse con precaución en una dosis más baja. El tratamiento en exceso con levotiroxina sódica puede tener efectos cardiovasculares adversos como aumento en la frecuencia cardiaca, en el engrosamiento de las paredes cardiacas y en la contractilidad cardiaca y precipitar angina o arritmias. Se debe monitorizar de cerca a los pacientes con enfermedad coronaria que reciben terapia de levotiroxina durante procedimientos quirúrgicos, dada una mayor posibilidad de precipitar arritmias cardiacas en los que reciben tratamiento con levotiroxina. La administración concomitante de levotiroxina y agentes simpaticomiméticos a pacientes con enfermedad coronaria puede precipitar una insuficiencia coronaria. Pacientes con bocio difuso no tóxico o enfermedad tiroidea nodular Se debe tener precaución al administrar levotiroxina a pacientes con bocio difuso no tóxico o enfermedad tiroidea nodular a fin de prevenir la precipitación de tirotoxicosis (véase ADVERTENCIAS). Si la TSH sérica ya está suprimida, no se debe administrar levotiroxina sódica (véase CONTRAINDICACIONES). Trastornos endocrinos asociados Deficiencias de la hormona hipotalámica/hipofisaria En pacientes con hipotiroidismo secundario o terciario, se debe considerar la presencia de deficiencias hormonales hipotalámicas/hipofisarias adicionales y, de diagnosticarse, se deben tratar (véase PRECAUCIONES, Síndrome poliglandular autoinmunitario) por insuficiencia suprarrenal. Síndrome poliglandular autoinmunitario En ocasiones, puede ocurrir tiroiditis autoinmunitaria crónica asociada con otros trastornos autoinmunitarios como insuficiencia suprarrenal, anemia perniciosa y diabetes mellitus dependiente de insulina. Se debe tratar a los pacientes con insuficiencia suprarrenal concomitante con glucocorticoides de remplazo antes de iniciar el tratamiento con levotiroxina sódica. No hacerlo, puede precipitar una crisis suprarrenal aguda cuando se inicia la terapia de hormona tiroidea, debido al aumento en la depuración metabólica de glucocorticoides por la hormona tiroidea. Es posible que haya que aumentar los regímenes terapéuticos antidiabéticos en pacientes con diabetes mellitus que reciben tratamiento con levotiroxina (véase PRECAUCIONES, Interacciones de Fármacos). Otras condiciones médicas asociadas Los bebés con hipotiroidismo congénito parecen correr un riesgo más alto de otras anomalías congénitas, siendo las anomalías cardiovasculares (estenosis pulmonar, comunicación interauricular y comunicación interventricular) la asociación más común. Información para Pacientes Se debe brindar a los pacientes la siguiente información para ayudar con el uso seguro y efectivo de LEVOXYL : 1. Informe a su médico si es alérgico a cualquier alimento o medicamento, si está o planifica quedar embarazada, si está lactando o tomando cualquier otro medicamento, incluidas preparaciones con y sin receta médica. 2. Informe a su médico sobre cualquier otra condición médica que tenga, en particular, enfermedad cardiaca, diabetes, trastornos de coagulación y problemas de la glándula suprarrenal o la hipofisaria. Es posible que haya que ajustar la dosis de los medicamentos usados para controlar estas condiciones mientras toma LEVOXYL. Si tiene diabetes, vigile sus niveles de glucosa en sangre y/o en orina según indicado por su médico e infórmele de inmediato cualquier cambio. Si usa anticoagulantes (diluyentes de la sangre), debe verificar su estado de coagulación con frecuencia. 3. Use LEVOXYL sólo según recetado por su médico. No descontinúe ni cambie la cantidad que toma ni la frecuencia con que lo hace, a menos que el médico se lo indique. 4. El propósito de la levotiroxina en LEVOXYL es remplazar una hormona que su glándula tiroidea produce normalmente. Por lo general, la terapia de remplazo es de por vida, excepto en casos de hipotiroidismo transitorio, que por lo general están asociados con una inflamación de la glándula tiroidea (tiroiditis). 5. Tome LEVOXYL por la mañana con el estómago vacío, por lo menos, media hora antes de consumir cualquier alimento. 6. La tableta de LEVOXYL puede agrandarse y desintegrarse rápidamente y causar ahogo, arcadas, atascamiento de la tableta en la garganta o dificultad para tragar. Es muy importante que tome la tableta con un vaso completo de agua. La mayoría de estos problemas desaparecieron cuando las tabletas de LEVOXYL fueron tomadas con agua. 7. Pueden pasar varias semanas antes de que observe una mejoría de los síntomas. 8. Informe a su médico si experimenta cualquiera de los siguientes síntomas: latidos cardiacos rápidos o irregulares, dolor de pecho, falta de aliento, calambres en las piernas, dolor de cabeza, nerviosismo, irritabilidad, insomnio, temblores, cambios de apetito, aumento o pérdida de peso, vómitos, diarrea, sudoración excesiva, intolerancia al calor, fiebre, cambios en los periodos menstruales, urticaria o erupción de la piel o cualquier otro evento médico inusual. 9. Informe a su médico si queda embarazada mientras toma LEVOXYL. Es probable que haya que aumentar su dosis de LEVOXYL mientras está embarazada. 10. Informe a su médico o a su dentista que está tomando LEVOXYL antes de cualquier cirugía. 11. Puede ocurrir pérdida parcial del cabello durante los primeros meses de la terapia de LEVOXYL, pero por lo general es temporal. 12. No se debe usar LEVOXYL como terapia primaria o complementaria en un programa de control de peso. 13. Mantenga el LEVOXYL fuera del alcance de los niños. Guarde el LEVOXYL lejos del calor, la humedad y la luz. Pruebas de laboratorio Generales El diagnóstico de hipotiroidismo se confirma determinando los niveles de TSH con una prueba de sensibilidad (<0.1 miu/l en la prueba de sensibilidad de segunda generación o <0.01 miu/l en la prueba de tercera generación) y medidas de T 4 libre. La adecuacidad de la terapia se determina mediante evaluaciones periódicas de las pruebas de laboratorio correspondientes y evaluación clínica. La selección de las pruebas de laboratorio depende de diversos factores, incluidos la etiología de la enfermedad tiroidea subyacente, la presencia de condiciones médicas concomitantes, incluido embarazo, y el uso s concomitantes (véase PRECAUCIONES, Interacciones de Fármacos e Interacciones de Fármacos-Pruebas de Laboratorio). La evidencia persistente de hipotiroidismo, tanto clínica como de laboratorio, a pesar de la administración de una dosis de remplazo aparentemente adecuada de LEVOXYL, puede ser evidencia de malabsorción, falta de cumplimiento con el régimen de tratamiento, interacciones de fármacos o disminución de la potencia de T 4 del producto farmacológico. Adultos En pacientes adultos con hipotiroidismo primario (tiroideo), se pueden usar los niveles séricos de TSH (mediante una prueba de sensibilidad) solos para monitorizar la terapia. La frecuencia de la monitorización de TSH durante los ajustes de la dosis de levotiroxina depende de la situación clínica, pero, por lo general, se recomienda a intervalos de 6-8 semanas hasta que se normalicen. A los pacientes que han iniciado la terapia de levotiroxina recientemente y cuyos niveles séricos de TSH se han normalizado o a pacientes a los que se les ha cambiado la dosis o la marca de levotiroxina, se les debe medir la concentración sérica de TSH después de 8-12 semanas. Una vez se haya alcanzado la dosis óptima de remplazo, se puede realizar monitorización clínica (examen físico) y bioquímica cada 6-12 meses, dependiendo de la situación clínica y si ha habido un cambio en el estado del paciente. Se recomienda realizar un examen físico y una medida del nivel sérico de TSH por lo menos una vez al año a los pacientes que reciben LEVOXYL (véase ADVERTENCIAS, PRECAUCIONES y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN). Pediátricos En pacientes con hipotiroidismo congénito, se debe evaluar la adecuacidad de la terapia de remplazo midiendo el nivel sérico de TSH (con una prueba de sensibilidad) y de T 4 total o libre. Durante los primeros tres años de vida, los niveles séricos de T 4 total o libre deben mantenerse en todo momento en la mitad superior del límite normal. Aunque la meta de la terapia también es normalizar el nivel sérico de TSH, en un pequeño porcentaje de pacientes esto no siempre es posible, en particular, en los primeros meses de terapia. Puede que la TSH no se normalice debido a un reajuste del umbral de retroalimentación hipofisario-tiroideo como resultado de hipotiroidismo en el útero. No lograr un aumento del nivel sérico de T 4 a la mitad superior del límite normal en el periodo de 2 semanas después de iniciada la terapia de LEVOXYL y/o una disminución del nivel sérico de TSH a menos de 20 mu/l en un periodo de 4 semanas debe alertar al médico sobre la posibilidad de que el niño no esté recibiendo la terapia adecuada. Entonces se debe hacer una indagación cuidadosa sobre el cumplimiento del régimen de tratamiento, la dosis administrada y el método de administración antes de aumentar la dosis de LEVOXYL. La frecuencia recomendada para la monitorización de la TSH y la T 4 total o libre en niños es la siguiente: a las 2 y 4 semanas de iniciado del tratamiento; cada 1-2 meses durante el primer año de vida; cada 2-3 meses entre el primer año y los 3 años de edad, y cada 3 a 12 meses en lo sucesivo hasta completar el crecimiento. Pueden ser necesarios intervalos más frecuentes de monitorización si se sospecha cumplimiento deficiente del régimen de tratamiento o si se obtienen valores anormales. Se recomienda que se midan los niveles de TSH y T 4 y se realice un examen físico, de estar indicado, 2 semanas después de cualquier cambio en la dosis de LEVOXYL. Se deben realizar exámenes clínicos de rutina, incluidos evaluación de crecimiento y desarrollo mental y físico, y de la maduración ósea a intervalos regulares (véase PRECAUCIONES, Uso Pediátrico y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN). Hipotiroidismo secundario (hipofisario) y terciario (hipotalámico) Se debe evaluar la adecuacidad de la terapia midiendo los niveles séricos de T 4 libre, los que deben mantenerse en la mitad superior del límite normal en estos pacientes. Interacciones de fármacos Muchos medicamentos afectan la farmacocinética y el metabolismo de las hormonas tiroideas (por ejemplo, absorción, síntesis, secreción, catabolismo, enlace a proteínas y respuesta de los tejidos receptores) y pueden alterar la respuesta terapéutica al LEVOXYL. Además, las hormonas tiroideas y el estado tiroideo tienen distintos efectos en la farmacocinética y la acción de otros medicamentos. La Tabla 2 incluye una lista de las interacciones de fármacos y el eje tiroideo. Puede que la lista de interacciones de fármacos y el eje tiroideo en la Tabla 2 no sea exhaustiva debido a la introducción s nuevos que interactúan con el eje tiroideo o al descubrimiento de interacciones desconocidas previamente. El médico que receta el medicamento debe considerar este hecho y consultar las fuentes de referencia adecuadas (p.ej., prospectos s recientemente aprobados, literatura médica) para información adicional en caso de sospecha de una interacción de fármacos con la levotiroxina. Tabla 2: Medicamento - Interacciones con el eje tiroideo Medicamentos que pueden disminuir la secreción de TSH la disminución no es sostenida, por lo tanto, no ocurre hipotiroidismo Dopamina / Agonistas dopaminérgicos Octreotida Medicamentos que alteran la secreción de las hormonas tiroideas Medicamentos que pueden disminuir la secreción de las hormonas tiroideas y causar hipotiroidismo Aminoglutetimida Yoduro (incluidos agentes de contraste radiográficos que contienen yodo) Litio Metimazol Propiltiouracilo (PTU) Sulfonamidas Tolbutamida El uso de estos agentes puede provocar una reducción transitoria en la secreción de TSH cuando se administran en las siguientes dosis: Dopamina (>1 mcg/kg/min); glucocorticoides (hidrocortisona >100 mg/día o equivalente); Octreotida (>100 mcg/día). La terapia de largo plazo de litio puede causar bocio hasta en el 50% de los pacientes e hipotiroidismo subclínico o manifiesto, hasta en el 20% de los pacientes, en ambos casos. Los fetos, neonatos, envejecientes y pacientes eutiroideos con enfermedad tiroidea subyacente (por ejemplo, tiroiditis de Hashimoto o enfermedad de Grave tratada anteriormente con yodo radiactivo o cirugía) se encuentran entre las personas que son especialmente susceptibles al hipotiroidismo inducido por yodo radiactivo. Los agentes colecistográficos orales y la amiodarona se excretan lentamente y producen un hipotiroidismo más prolongado que los agentes de contraste yodados administrados por vía parenteral.

3 Tabla 2: Medicamento - Interacciones con el eje tiroideo (continuación) Furosemida ( > 80 mg IV) Heparina Hidantoínas Medicamentos anti-inflamatorios no esteroides - Fenamatos - Fenilbutazona Salicilatos ( > 2 g/día) Carbamazepina Hidantoínas Fenobarbital Rifampina La terapia de largo plazo de aminoglutetimida puede producir disminuciones mínimas en los niveles de T 4 y T 3 y aumentar la TSH, aunque los valores permanecen dentro del límite de normal en la mayoría de los pacientes. Medicamentos que pueden aumentar la secreción de la hormona tiroidea y causar hipotiroidismo Yoduro (incluidos agentes de contraste radiográficos que contienen yodo) El yoduro y otros medicamentos que contienen cantidades farmacológicas de yoduro pueden causar hipertiroidismo en pacientes eutiroideos con enfermedad de Grave tratados anteriormente con medicamentos antitiroideos o en pacientes eutiroideos con autonomía tiroidea (por ejemplo, bocio multinodular o adenoma tiroideo hiperfuncional). El hipertiroidismo puede desarrollarse en el curso de varias semanas y persistir durante varios meses después de la descontinuación de la terapia. La amiodarona puede inducir hipertiroidismo al causar tiroiditis. Medicamentos que pueden disminuir la absorción de T 4 y causar hipotiroidismo Antiácidos - Hidróxidos de aluminio y magnesio Secuestradores de ácidos biliares - Colestiramina - Colestipol Carbonato cálcico Resinas de intercambio de cationes El uso concurrente puede reducir la eficacia de la levotiroxina al enlazarse y retrasar o impedir la absorción, lo que puede causar hipotiroidismo. El carbonato cálcico puede formar un quelato insoluble con la levotiroxina y es probable que el sulfato ferroso forme un complejo tiroxino-férrico. Adminístrese la levotiroxina con, por lo menos, 4 horas de diferencia entre estos agentes. Se deben monitorizar los cambios en la función tiroidea de pacientes tratados concomitantemente con orlistat y levotiroxina. - Kayexalate Sulfato ferroso Orlistat Sucralfato Medicamentos que pueden alterar el transporte sérico de T 4 y T 3 pero la concentración de FT 4 permanece normal y, por lo tanto, el paciente se mantiene eutiroideo Medicamentos que pueden aumentar la concentración sérica de TBG Clofibrato Anticonceptivos orales que contienen estrógeno Estrógenos (orales) Heroína / Metadona 5-Fluorouracil Mitotano Tamoxifeno Medicamentos que pueden disminuir la concentración sérica de TBG Esteroides andrógenos/anabólicos Asparaginasa Ácido nicotínico de liberación lenta Medicamentos que pueden causar desplazamiento del sitio de enlace a proteínas La administración de estos agentes con levotiroxina produce un aumento inicial transitorio en la T 4. La administración continua disminuye las concentraciones séricas de T 4 y las normales de FT 4 y de TSH y, por lo tanto, los pacientes son clínicamente eutiroideos. Los salicilatos inhiben el enlace de T 4 y T 3 a la TBG y la transtiretina. Luego de un aumento inicial del nivel sérico de FT 4, este regresa a lo normal con concentraciones séricas terapéuticas sostenidas de salicilatos, aunque los niveles de T 4 total pueden disminuir hasta en un 30%. Medicamentos que pueden alterar el metabolismo de T 4 y T 3 Medicamentos que pueden aumentar el metabolismo hepático, con consiguiente hipotiroidismo La estimulación de la actividad de las enzimas microsómicas hepáticas metabolizadoras de fármacos puede causar mayor degradación hepática de la levotiroxina y producir un aumento en los requisitos de levotiroxina. La fenitoína y la carbamazepina reducen el enlace de la levotiroxina a las proteínas séricas y la T 4 total y T 4 libre pueden disminuir en un 20% a 40%, aunque la mayoría de los pacientes tiene niveles séricos normales de TSH y son clínicamente eutiroideos. Antagonistas beta-adrenérgicos - (p.ej., Propranolol > 160 mg/día) - (p.ej., Dexametasona > 4 mg/día) Propiltiouracilo (PTU) Anticoagulantes (orales) - Derivados de cumarina - Derivados de indandiona Antidepresivos - Tricíclicos (p.ej., Amitriptilina) - Tetracíclicos (p.ej., Maprotilina) - Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (SSRI, por sus siglas en inglés; p.ej., sertralina) Agentes antidiabéticos - Biguanidas - Meglitinidas - Sulfonilureas -Tiazolidedionas - Insulina Glucósidos cardiacos Citocinas - Interferon-α - Interleucina-2 Hormonas del crecimiento - Somatrem - Somatropina Cetamina Medicamentos que pueden disminuir la actividad de la T 4 5 -desiodinasa Broncodilatores de metilxantina - (p.ej.,teofilina) Agentes radiológicos La administración de estos inhibidores enzimáticos disminuye la conversión periférica de T 4 a T 3, lo que conduce a disminución de los niveles de T 3. Sin embargo, si bien los niveles séricos de T 4 por lo general son normales, en ocasiones pueden estar ligeramente aumentados. En pacientes tratados con dosis altas de propranolol (>160 mg/día), los niveles de T 3 y T 4 cambian ligeramente, los niveles de TSH permanecen normales y los pacientes son clínicamente eutiroideos. Se debe tener presente que las acciones de determinados antagonistas beta-adrenérgicos pueden estar alterados cuando el paciente con hipotiroidismo pasa al estado eutiroideo. La administración de corto plazo de dosis altas de glucocorticoides puede disminuir las concentraciones séricas de T 3 en 30% con cambio mínimo en los niveles séricos de T 4. Sin embargo, la terapia de largo plazo de glucocorticoides puede producir una ligera disminución en los niveles de T 3 y T 4 debido a una menor producción de TBG (véase arriba). Misceláneos Las hormonas tiroideas parecen aumentar el catabolismo de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K y, por consiguiente, aumentan la actividad anticoagulante de los anticoagulantes orales. El uso concomitante de estos agentes afecta los aumentos compensatorios de la síntesis los factores de coagulación. Se debe monitorizar cuidadosamente el tiempo de protrombina en pacientes que toman levotiroxina y anticoagulantes orales y ajustar la dosis de anticoagulantes según corresponda. El uso concurrente de antidepresivos tri/tetracíclicos y levotiroxina puede aumentar los efectos terapéuticos y tóxicos de ambos medicamentos, posiblemente debido a una mayor sensibilidad del receptor a las catecolaminas. Los efectos tóxicos pueden incluir mayor riesgo de arritmias cardiacas y estimulación del sistema nervioso central (SNC); aceleramiento del inicio de acción de los tricíclicos. La administración de sertralina en pacientes estabilizados con levotiroxina puede aumentar los requisitos de levotiroxina. La adición de levotiroxina a la terapia antidiabética o insulínica puede aumentar los requisitos de agente antidiabético o insulina. Se recomienda la monitorización cuidadosa del control de la diabetes, especialmente al iniciar, cambiar o descontinuar la terapia. Los niveles de glucósidos digitálicos séricos pueden disminuir con hipertiroidismo o cuando el paciente hipotiroideo pasa al estado eutiroideo. El efecto terapéutico de los glucósidos digitálicos puede reducirse. Se ha asociado la terapia con interferon-α con el desarrollo de anticuerpos microsómicos antitiroideos en el 20% de los pacientes y algunos presentan hipotiroidismo transitorio, hipertiroidismo o ambos. Los pacientes con anticuerpos antitiroideos antes del tratamiento corren un riesgo más alto de disfunción tiroidea durante el tratamiento. Se ha asociado la interleucina-2 con tiroiditis indolora transitoria en el 20% de los pacientes. No se ha informado que el interferon-β y el γ causen disfunción tiroidea. El uso en exceso de hormonas tiroideas con hormonas del crecimiento puede acelerar el cierre epifisario. Sin embargo, el hipotiroidismo no tratado puede interferir con la respuesta del crecimiento a la hormona del crecimiento. El uso concurrente puede producir hipertensión y taquicardia marcadas; se recomienda administrar con precaución en pacientes que reciben terapia de hormona tiroidea. Puede ocurrir disminución de la depuración de teofilina en pacientes hipotiroideos, y volver a su nivel normal al alcanzar el estado eutiroideo. Las hormonas tiroideas pueden reducir la captación de 123 I, 131 I y 99 mtc.

4 Tabla 2: Medicamento - Interacciones con el eje tiroideo (continuación) Simpaticomiméticos El uso concurrente puede aumentar los efectos de los simpaticomiméticos o de la hormona tiroidea. Las hormonas tiroideas pueden aumentar el riesgo de insuficiencia coronaria cuando se administran agentes simpaticomiméticos a pacientes con enfermedad coronaria. Hidrato de cloral Diazepam Etionamida Lovastatina Metoclopramida 6-Mercaptopurina Nitroprusiato Para-aminosalicilato sódico Perfenazina Resorcinol (uso tópico excesivo) Diuréticos de tiacida Estos agentes se han asociado con alteraciones en los niveles de hormonas tiroideas y/o TSH por diversos mecanismos. Anticoagulantes orales La levotiroxina aumenta la respuesta a la terapia de anticoagulantes orales. Por lo tanto, puede ser necesaria una disminución de la dosis de anticoagulante con la corrección del estado hipotiroideo o cuando se aumenta la dosis de LEVOXYL. Se debe monitorizar de cerca el tiempo de protrombina para permitir los ajustes adecuados y oportunos de la dosis (véase Tabla 2). Glucósidos digitálicos La levotiroxina puede reducir los efectos terapéuticos de los glucósidos digitálicos. Los niveles séricos de glucósidos digitálicos pueden estar disminuidos cuando un paciente hipotiroideo pasa a ser eutiroideo, lo que requiere un aumento en la dosis de glucósidos digitálicos (véase Tabla 2). Interacciones de fármacos-alimentos El consumo de ciertos alimentos puede afectar la absorción de la levotiroxina, lo que puede requerir un ajuste en la dosificación. La harina de soja (fórmula para bebés), las semillas de algodón, las nueces de nogal y la fibra dietética pueden enlazarse y disminuir la absorción gastrointestinal de la levotiroxina sódica. Interacciones de fármacos-pruebas de laboratorio Se deberán considerar los cambios en la concentración de TBG al interpretarse los valores de T 4 y T 3, para lo que se requiere medir y evaluar la hormona no enlazada (libre) y/o determinar el índice de T 4 libre (FT 4 I). El embarazo, la hepatitis infecciosa, los estrógenos, los anticonceptivos que contienen estrógenos y la porfiria aguda intermitente aumentan las concentraciones de TBG. Se observan disminuciones en las concentraciones de TBG en casos de nefrosis, hipoproteinemia severa, enfermedad hepática severa, acromegalia y después de terapia de andrógenos o corticosteroides (véase también Tabla 2). Se han descrito hiperglobulinemias o hipoglobulinemias familiares de enlace a tiroxina, con una incidencia de deficiencia de TBG de 1 en Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad No se han realizado estudios con animales para evaluar el potencial carcinógeno, el potencial mutágeno o los efectos de la levotiroxina en la fertilidad. La T 4 sintética en LEVOXYL es idéntica a la producida de forma natural por la glándula tiroidea humana. Aunque se ha informado una asociación entre la terapia prolongada de hormona tiroidea y el cáncer de mama, esto no se ha confirmado. Se debe ajustar la dosis de los pacientes que reciben LEVOXYL para las indicaciones clínicas adecuadas a la dosis efectiva de remplazo más baja. Embarazo Categoría A Los estudios en mujeres tratadas con levotiroxina sódica durante el embarazo no han mostrado un aumento en el riesgo de anomalías congénitas. Por lo tanto, la posibilidad de daño fetal parece ser remota. No se debe descontinuar el uso de LEVOXYL durante el embarazo y el hipotiroidismo diagnosticado durante el embarazo debe tratarse de inmediato. El hipotiroidismo durante el embarazo está asociado con una tasa más alta de complicaciones, incluido aborto espontáneo, preclampsia, mortinatalidad y parto prematuro. El hipotiroidismo materno puede tener un efecto adverso en el feto y en el crecimiento y desarrollo durante la niñez. Durante el embarazo, los niveles séricos de T 4 pueden disminuir y los de TSH aumentar a valores fuera del límite normal. Como las elevaciones en los niveles séricos de TSH pueden ocurrir ya para las 4 semanas de gestación, las mujeres embarazadas que toman LEVOXYL deben medirse los niveles de TSH cada trimestre. Un nivel sérico elevado de TSH debe corregirse con un aumento en la dosis de LEVOXYL. Como los niveles posparto de TSH son similares a los valores previos a la concepción, se debe cambiar de inmediato la dosificación de LEVOXYL después del parto a la dosis previa al embarazo. Se debe obtener un nivel sérico de TSH de 6 a 8 semanas después del parto. Las hormonas tiroideas no cruzan fácilmente la barrera placentaria; sin embargo, sí ocurre alguna transferencia según evidenciado por niveles de aproximadamente un tercio de los niveles maternos en la sangre del cordón umbilical de fetos atiróticos. La transferencia de la hormona tiroidea de la madre al feto, sin embargo, puede no ser suficiente para prevenir el hipotiroidismo en el útero. Madres lactantes Aunque las hormonas tiroideas se excretan en la leche humana sólo en cantidades mínimas, se debe tener precaución al administrar LEVOXYL a una mujer lactante. Sin embargo, por lo general, se necesitan dosis adecuadas de remplazo de levotiroxina para mantener la lactancia normal. Uso pediátrico General La meta del tratamiento en pacientes pediátricos con hipotiroidismo es alcanzar y mantener un crecimiento y desarrollo intelectual y físico normal. La dosis inicial de levotiroxina varía con la edad y el peso corporal (véase DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN, Tabla 3). Los ajustes en la dosis se basan en la evaluación de los parámetros clínicos y de laboratorio de cada paciente (véase PRECAUCIONES, Pruebas de Laboratorio). En niños en los que no se ha establecido un diagnóstico de hipotiroidismo permanente, se recomienda que la administración de levotiroxina se discontinúe por un periodo de prueba de 30 días, pero sólo después de que el niño tenga, por lo menos, 3 años de edad. Entonces se deben obtener los niveles séricos de T 4 y TSH. Si el nivel de T 4 es bajo y el de TSH es alto, quedará establecido el diagnóstico de hipotiroidismo permanente y se debe reanudar la terapia de levotiroxina. Si los niveles de T 4 y TSH son normales, se puede presumir eutiroidismo y, por lo tanto, el hipotiroidismo puede ser considerado transitorio. En este caso, sin embargo, el médico debe monitorizar cuidadosamente al niño y repetir las pruebas de función tiroidea si se desarrollan signos o síntomas de hipotiroidismo. Dado este escenario, el médico debe tener un alto índice de sospecha de recaída. Si los resultados de la prueba de abstinencia de levotiroxina no son concluyentes, será necesario un seguimiento cuidadoso y pruebas subsiguientes. Como algunos niños afectados más severamente pueden tornarse clínicamente hipotiroideos cuando se descontinúa el tratamiento por 30 días, un enfoque alterno es reducir la dosis de remplazo de levotiroxina a la mitad durante el periodo de prueba de 30 días. Si al cabo de los 30 días, el nivel sérico de TSH es mayor de 20 mu/l, se confirma el diagnóstico de hipotiroidismo permanente y se debe reanudar la terapia con la dosis completa de remplazo. Sin embargo, si el nivel sérico de TSH no es mayor de 20mU/L, se debe descontinuar el tratamiento de levotiroxina por otro periodo de prueba de 30 días y repetirse el análisis sérico de T 4 y TSH. Se debe considerar la presencia de condiciones médicas concomitantes en determinadas circunstancias clínicas y, de estar presentes, tratarlas según corresponde (véase PRECAUCIONES). Hipotiroidismo congénito (véase PRECAUCIONES, Pruebas de Laboratorio y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN) Es esencial el restablecimiento rápido de las concentraciones séricas de T 4 a los niveles normales para prevenir los efectos adversos del hipotiroidismo congénito sobre el desarrollo intelectual, así como sobre el crecimiento y la maduración física general. Por lo tanto, se debe iniciar la terapia de LEVOXYL inmediatamente después del diagnóstico y, por lo general, continuarse de por vida. Durantes las primeras 2 semanas de la terapia de LEVOXYL, se debe monitorizar de cerca sobrecarga cardiaca, arritmias y aspiración por succión ávida en los bebés. Se debe monitorizar de cerca al paciente para evitar el tratamiento en exceso o el tratamiento insuficiente. El tratamiento insuficiente puede tener efectos nocivos sobre el desarrollo intelectual y el crecimiento lineal. El tratamiento en exceso ha sido asociado con craneosinostosis en los bebés y puede afectar adversamente el ritmo de maduración del cerebro y acelerar la edad ósea con el cierre prematuro de las epífisis y una estatura menor en la adultez. Hipotiroidismo adquirido en pacientes pediátricos Se debe monitorizar de cerca al paciente para evitar el tratamiento en exceso o insuficiente. El tratamiento insuficiente puede tener como consecuencia un rendimiento escolar deficiente debido a problemas de concentración y una actividad mental lenta, además de una estatura menor en la adultez. El tratamiento en exceso puede acelerar la edad de los huesos y provocar cierre epifisario prematuro y una estatura menor en la adultez. Los niños que reciben tratamiento pueden manifestar un periodo de aceleración del crecimiento que, en algunos casos, puede ser adecuado para alcanzar una estatura normal en la adultez. En niños con hipotiroidismo severo o prolongado, puede que el aceleramiento del crecimiento no sea suficiente para alcanzar una estatura normal en la adultez. Uso geriátrico Debido a la mayor prevalencia de enfermedad cardiovascular en los envejecientes, no debe iniciarse la terapia de levotiroxina en la dosis completa de remplazo (véase ADVERTENCIAS, PRECAUCIONES y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN). REACCIONES ADVERSAS Las reacciones adversas asociadas con la terapia de levotiroxina son principalmente las del hipertiroidismo debido a sobredosis terapéutica e incluyen: Generales: fatiga, aumento del apetito, pérdida de peso, intolerancia al calor, fiebre, sudoración excesiva; Sistema nervioso central: dolor de cabeza, hiperactividad, nerviosismo, ansiedad, irritabilidad, inestabilidad afectiva, insomnio; Musculoesqueléticas: temblor, debilidad muscular; Cardiacas: palpitaciones, taquicardia, arritmias, aumento de pulso y la presión arterial, insuficiencia cardiaca, angina, infarto de miocardio, paro cardiaco; Pulmonares: disnea; GI: diarrea, vómitos, calambres abdominales; Dermatológicas: pérdida de cabello, ruborización; Reproductoras: irregularidades menstruales, deterioro de la fertilidad. Se ha informado pseudotumor cerebral y deslizamiento de la epífisis de la cabeza femoral en niños tratados con levotiroxina. El tratamiento con dosis en exceso puede resultar en craneosinostosis en bebés y cierre prematuro de las epífisis en niños con el efecto resultante de una estatura menor en la adultez. En raras ocasiones se ha informado convulsiones con el inicio de la terapia de levotiroxina. Si la dosis de levotiroxina es inadecuada producirá, o no mejorará, los signos y síntomas de hipotiroidismo. Ocurrieron reacciones de hipersensibilidad a los ingredientes inactivos en pacientes tratados con productos a base de hormona tiroidea, tales como, urticaria, prurito, erupción de la piel, ruborización, angioedema, diversos síntomas gastrointestinales (dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea), fiebre, artralgia, enfermedad del suero y sibilancias. No se sabe que ocurra hipersensibilidad a la levotiroxina en sí. Además de los anteriores, se han informado los siguientes eventos principalmente cuando no se tomaron las tabletas de Levoxyl con agua: ahogo, arcadas, atascamiento de la tableta en la garganta y disfagia (véase Información para Pacientes). SOBREDOSIS Los signos y síntomas de sobredosis son los del hipertiroidismo (véase PRECAUCIONES y REACCIONES ADVERSAS). Además, puede ocurrir confusión y desorientación. Se ha informado embolia cerebral, choque, coma y muerte. Un niño que ingirió aproximadamente 20 mg de levotiroxina sufrió convulsiones. Los síntomas no siempre son evidentes o pueden no aparecer hasta varios días después de la ingesta de levotiroxina sódica. Tratamiento de sobredosis Se debe reducir o descontinuar temporalmente la dosis de levotiroxina sódica si ocurren signos o síntomas de sobredosis.

5 Sobredosis aguda masiva Esto puede ser una emergencia potencialmente mortal, por lo tanto, se debe iniciar de inmediato terapia sintomática y de apoyo. Si no está contraindicado (p. ej., por convulsiones, coma o pérdida del reflejo faríngeo), se debe vaciar el estómago mediante emesis o lavado gástrico para disminuir la absorción gastrointestinal. También se puede usar carbón activado o colestiramina para disminuir la absorción. El aumento en la actividad central y periférica del sistema simpático también puede tratarse administrando antagonistas del receptor beta, p. ej., propranolol (1 a 3 mg por vía intravenosa en un periodo de 10 minutos o por vía oral, 80 a 160 mg/día). Proveer apoyo respiratorio según sea necesario; controlar la insuficiencia cardiaca congestiva, controlar la fiebre, la hipoglucemia y la pérdida de líquido, según sea necesario. Se pueden administrar glucocorticoides para inhibir la conversión de T 4 a T 3. Como la T 4 tiene un enlace alto a proteína, la cantidad del medicamento que se puede eliminar por diálisis es mínima. DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN Principios generales: La meta de la terapia de remplazo es alcanzar y mantener un estado eutiroideo clínico y bioquímico. La meta de la terapia supresora es inhibir el crecimiento y/o función del tejido tiroideo anormal. La dosis de LEVOXYL adecuada para alcanzar estas metas depende de diversos factores, incluidos la edad, el peso corporal, la condición cardiovascular, las condiciones médicas concomitantes, incluidos embarazo, medicamentos concomitantes y la naturaleza específica de la condición bajo tratamiento (véase ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES). Por consiguiente, las siguientes recomendaciones sirven sólo como guías de dosificación. Se debe individualizar la dosificación y hacerse los ajuste a base de evaluaciones periódicas de la respuesta clínica y los parámetros de laboratorio del paciente (véase PRECAUCIONES, Pruebas de Laboratorio). LEVOXYL se debe tomar por la mañana con el estómago vacío, por lo menos media hora antes de consumir cualquier alimento. LEVOXYL se debe tomar por lo menos con 4 horas de diferencia de otros medicamentos que se saben interfieren con su absorción (véase PRECAUCIONES, Interacciones de Fármacos). LEVOXYL se debe tomar con agua (véase Información para Pacientes y REACCIONES ADVERSAS). Debido a la prolongada semivida de la levotiroxina, alcanzar el efecto terapéutico máximo de una dosis dada de levotiroxina sódica tomará alrededor de 4-6 semanas. Se debe tener precaución al administrar LEVOXYL a pacientes con enfermedad cardiovascular subyacente, a envejecientes y a los que tienen insuficiencia suprarrenal concomitante (véase PRECAUCIONES). Poblaciones específicas de pacientes: Hipotiroidismo en adultos y en niños con crecimiento y pubertad completados (véase ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES, Pruebas de Laboratorio) Se puede iniciar la terapia en la dosis completa recomendada en pacientes por lo demás sanos menores de 50 años y en pacientes mayores de 50 años tratados recientemente por hipertiroidismo o que han estado hipotiroideos sólo por poco tiempo (como varios meses). La dosis completa promedio de remplazo de levotiroxina sódica es de 1.7 mcg/kg/día (p. ej., mcg/día para un adulto de 70 kg). Los pacientes de más edad pueden requerir menos de 1 mcg/kg/día. Rara vez se requieren dosis de levotiroxina sódica mayores de 200 mcg/día. Es poco común una respuesta inadecuada a la dosis diaria de >300 mcg/día y puede indicar falta de cumplimiento con el régimen de tratamiento, malabsorción y/o interacciones de fármacos. Para la mayoría de los pacientes mayores de 50 años o para pacientes menores de 50 años con enfermedad cardiaca subyacente, se recomienda una dosis inicial de mcg/día de levotiroxina sódica, con incrementos graduales a intervalos de 6-8 semanas, según sea necesario. La dosis inicial recomendada de levotiroxina sódica en pacientes envejecientes con enfermedad cardiaca es de mcg/día, con incrementos graduales a intervalos de 4-6 semanas. La dosis de levotiroxina sódica, por lo general, se ajusta en incrementos de mcg hasta que el paciente con hipotiroidismo primario esté clínicamente eutiroideo y los niveles séricos de TSH se hayan normalizado. En pacientes con hipotiroidismo severo, la dosis inicial recomendada de levotiroxina sódica es de mcg/día con aumentos de 25 mcg/día cada 2-4 semanas, acompañada de evaluaciones clínicas y de laboratorio, hasta los niveles de TSH se hayan normalizado. En pacientes con hipotiroidismo secundario (hipofisario) o terciario (hipotalámico), se debe ajustar la dosis de levotiroxina sódica hasta que el paciente esté clínicamente eutiroideo y el nivel sérico de T 4 libre se haya restablecido a la mitad superior del límite normal. Dosis pediátrica Hipotiroidismo congénito o adquirido (véase PRECAUCIONES, Pruebas de Laboratorio) Principios generales En general, la terapia de levotiroxina debe iniciarse en las dosis completas de remplazo lo antes posible. Los retrasos en el diagnóstico y el inicio de la terapia pueden tener efectos nocivos en el crecimiento y el desarrollo intelectual y físico del niño. Se debe evitar tanto el tratamiento insuficiente como en exceso (véase PRECAUCIONES, Use Pediátrico). Se puede administrar LEVOXYL a bebés y niños que no pueden tragar las tabletas enteras triturando la tableta y diluyéndola de inmediato en una pequeña cantidad (5-10 ml o 1-2 cucharaditas) de agua. Esta suspensión puede administrarse con una cuchara o un gotero. NO GUARDE LA SUSPENSIÓN. Para administrar las tabletas de levotiroxina sódica, no se deben usar alimentos que disminuyen la absorción de la levotiroxina, como la fórmula de soja para bebés. (véase PRECAUCIONES, Interacciones de Fármacos-Alimentos). Recién nacidos La dosis inicial recomendada de levotiroxina sódica en bebés recién nacidos es de mcg/kg/día. Se debe considerar una dosis inicial más baja (p.ej., 25 mcg/día) en bebés que corren riesgo de insuficiencia cardiaca y aumentar la dosis en 4-6 semanas, según sea necesario, a base de la respuesta clínica y de laboratorio al tratamiento. En bebés con concentraciones séricas de T 4 muy bajas (< 5 mcg/dl) o no detectables, la dosis inicial recomendada de levotiroxina sódica es de 50 mcg/día. Bebés y niños La terapia de levotiroxina, por lo general, se inicia en las dosis completas de remplazo; la dosis recomendada por peso corporal disminuye con la edad (véase TABLA 3). Sin embargo, en niños con hipotiroidismo crónico o severo, se recomienda una dosis inicial de 25 mcg/día de levotiroxina sódica con incrementos de 25 mcg cada 2-4 semanas hasta que se alcance el efecto deseado. La hiperactividad en un niño de más edad puede minimizarse si la dosis inicial es un cuarto de la dosis completa de remplazo recomendada y luego se aumenta la dosis semanalmente en una cantidad igual a un cuarto de la dosis completa de remplazo recomendada hasta alcanzar la dosis completa de remplazo recomendada. Tabla 3: Guías de dosificación de levotiroxina sódica para hipotiroidismo en pacientes pediátricos EDAD Dosis diaria por cada Kg de peso corporal a 0-3 meses mcg/kg/día 3-6 meses 8-10 mcg/kg/día 6-12 meses 6-8 mcg/kg/día 1-5 años 5-6 mcg/kg/día 6-12 años 4-5 mcg/kg/día >12 años 2-3 mcg/kg/día Crecimiento y pubertad completados 1.7 mcg/kg/día a Se debe ajustar la dosis a base de la respuesta clínica y los parámetros de laboratorio (véase PRECAUCIONES, Pruebas de Laboratorio y Uso Pediátrico) Embarazo El embarazo puede aumentar los requisitos de levotiroxina (véase EMBARAZO). Hipotiroidismo subclínico Si esta condición se trata, puede ser adecuada una dosis más baja de levotiroxina sódica (p.ej., 1 mcg/kg/día) que usada como remplazo completo para normalizar el nivel sérico de TSH. En los pacientes que no reciben tratamiento, se debe monitorizar anualmente cambios en su condición clínica y en los parámetros de laboratorio de tiroides. Supresión de TSH en cáncer de tiroides bien diferenciado y nódulos tiroideos No se ha establecido el nivel meta para la supresión de TSH en estas condiciones en estudios controlados. Además, la eficacia de la supresión de TSH en la enfermedad nodular benigna es polémica. Por lo tanto, se debe individualizar la dosis de LEVOXYL usada para la supresión de TSH a base de la enfermedad específica y el paciente que recibe tratamiento. En el tratamiento de cáncer de tiroides bien diferenciado (papilar y folicular), la levotiroxina se usa como complemento a la cirugía y la terapia de yodo radioactivo. Por lo general, la TSH se suprime a <0.1 mu/l, y esto, por lo general, requiere una dosis de levotiroxina sódica mayor de 2 mcg/kg/día. Sin embargo, en pacientes con tumores de alto riesgo, el nivel meta de la supresión de TSH puede ser de <0.01 mu/l. En el tratamiento de nódulos benignos y bocio multinodular no tóxico, la meta de supresión de TSH es más alta (p.ej., mu/l para nódulos y mu/l para bocio multinodular) que la usada para el tratamiento de cáncer de tiroides. La levotiroxina sódica está contraindicada si el nivel sérico de TSH ya está suprimido debido al riesgo de precipitación de tirotoxicosis manifiesta (véase CONTRAINDICACIONES, ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES). Coma mixedematoso El coma mixedematoso es una emergencia potencialmente mortal caracterizada por circulación deficiente e hipometabolismo y puede resultar en absorción gastrointestinal impredecible de la levotiroxina sódica. Por lo tanto, no se recomiendan los productos hormonales orales para tratar esta condición. Se deben administrar los productos de hormonas tiroideas formulados para administración intravenosa. PRESENTACIÓN LEVOXYL (tabletas de levotiroxina sódica, USP) viene en tabletas ovaladas codificadas por color de 11 potencias, con la potencia marcada en la tableta: Potencia (mcg) Color #NDC para frascos de 100 # NDC para frascos de Naranja NDC NDC Blanca NDC NDC Violeta NDC NDC Aceituna NDC NDC Amarilla NDC NDC Rosa NDC NDC Marrón NDC NDC Azul oscuro NDC NDC Azul NDC NDC Turquesa NDC NDC Rosada NDC NDC CONDICIONES DE ALMACENAJE C (68-77 F) se permiten variaciones entre C (59-86 F). Cumple con las pruebas de disolución USP1 y 2. SÓLO con receta Manufacturado y distribuido por: King Pharmaceuticals, Inc. Bristol, TN Información sobre Prescripción a octubre de DSP