INTERFERENCIAS POR FÁRMACOS EN ANÁLISIS CLÍNICOS DEPARTAMENTO EDUCATIVO BIOSYSTEMS

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1 INTERFERENCIAS POR FÁRMACOS EN ANÁLISIS CLÍNICOS DEPARTAMENTO EDUCATIVO BIOSYSTEMS BOLETÍN NUMERO 23 AST / GOT En este vigésimo tercero ejemplar del Boletín de Interferencias por fármacos en análisis clínicos analizaremos los efectos que causan los compuestos más importantes que interfieren con la prueba de AST/GOT. Entre las enzimas hepáticas más representativas y ampliamente utilizadas están las aminotransferasas también denominadas transaminasas. Incluyen a la Aspartato Aminotransferasa (AST) y Alanina Aminotransferasa (ALT). Ambas enzimas se encargan de catalizar la transferencia reversible del grupo amino de la alanina o el aspartato al 2-oxoglutarato. AST (SGOT) y ALT (SGPT) son buenos indicadores bioquímicos de lesión hepática en diferentes tipos de patología. Pero se debe indicar que niveles más elevados del rango normal de estas enzimas no indica automáticamente un estado patológico determinado. De esta manera, los niveles de AST/GOT y ALT/GPT no pueden ser utilizados para determinar el grado de lesión hepática o predecir su futura evolución. Por ejemplo, pacientes con hepatitis A aguda pueden tener niveles muy altos de AST y ALT (a veces son miles de unidades/litro), pero la mayoría de estos pacientes se recuperan totalmente sin ninguna lesión hepática residual. Como contraste, pacientes con hepatitis C crónica únicamente tienen una ligera elevación de los niveles de AST y ALT, mientras que pueden desarrollar graves lesiones hepáticas. SIGNIFICADO CLINICO Los valores más elevados de AST se hallan en patologías que causan la muerte de numerosas células hepáticas (necrosis hepática extensiva). Algunas de estas enfermedades son hepatitis viral aguda A o B, lesiones prolongadas del hígado causadas por toxinas (uso prolongado de fármacos como Acetaminofén), y por colapso del sistema circulatorio que aporta nutrientes y oxígeno a las células hepáticas. Los niveles séricos de AST en estas situaciones pueden aumentar hasta varios miles de unidades/litro. Elevaciones moderadas del nivel sérico de estas enzimas son muy corrientes y muchas veces son asintomáticas. En estos casos los valores pueden llegar hasta 10 veces los valores normales. La causa más común de estas elevaciones asintomáticas es el consumo de alcohol. Otras causas pueden ser la diabetes mellitus y la obesidad. La hepatitis C es también una causa importante de elevaciones moderadas de ALT y AST Los valores anormales de ALT y AST en suero pueden tardar varios meses a normalizarse después de la administración del fármaco. Otras causas no tan comunes de los valores de estas enzimas incluyen hepatitis B crónica, hemacromatosis, la enfermedad de Wilson, deficiencia de α-1-antitripsina, y hepatitis autoinmune. 1

2 INTERFERENCIAS POR MÉTODO Cada punto es la media de un triplicado. Las líneas horizontales representan la tolerancia para el valor obtenido en presencia de interferente, calculado mediante media en ausencia de interferente ± 3 x desviación estándar intraserie. Muestra: suero humano sin (a) y con concentraciones crecientes de interferente (b). Interferencia = (b a)/a , Interferencia 0.00 Interferencia Lípidos (g/l) Bilirrubina (mg/dl) La bilirrubina (20 mg/dl) no interfiere. La lipemia (triglicéridos 2 g/l) interfiere y la hemólisis puede afectar los resultados debido a que los hematíes contienen AST. INTERFERENCIAS POR MEDICAMENTOS INTERFERENCIAS FISIOLÓGICAS (DECREMENTO) NALTREXONA Se describen descensos significativos en pacientes tratados durante 3 meses con este fármaco, especialmente en aquellos que presentaban de partida valores por encima del límite normal. PROGESTERONA Se observa una disminución apreciable en pacientes sanos tratados con este fármaco. 2

3 URSODIOL Tratamiento de 13 pacientes con hepatitis crónica con 450 mg/d de este fármaco provoca una reducción de la concentración media de 139 U/L a 67 U/L después de 12 semanas de administración. La actividad aumenta nuevamente una vez cesa el tratamiento. INTERFERENCIAS FISIOLÓGICAS (AUMENTO) AMINOPIRINA Se han descrito desde daños en el hígado hasta necrosis hepáticas por tratamiento con Aminopirina. AMFOTERICINA B Administración de este fármaco puede provocar fallo agudo renal, hepatitis o ictericia como efecto secundario. ANASTROZOLE Se detecta un aumento significativo en la concentración después de seguir tratamiento con este fármaco. ASPARAGINASA Se observan incrementos en un 35 a 45% de los pacientes tratados con este fármaco en diferentes estudios. BICALUTAMIDA Incrementos han sido descritos como efecto secundario después de tratamiento con este fármaco. CALCITROL Se han observado aumentos en la concentración de AST como complicación potencial tras tratamiento con Calcitrol. CETIRIZINA Función hepática anormal, hepatitis o colestasis son algunos de los efectos secundarios descritos tras tratamiento con este fármaco. CLOROFORMO Se encuentran descritos efectos hepatotóxicos con necrosis. 3

4 DACTINOMICINA Este fármaco puede provocar toxicidad en el hígado, incluyendo ascitis, hepatitis y otras anormalidades en la función hepática. DAPSONE Se observan en algunos casos aparición de hepatitis tóxicas y ictericias colestáticas desde los primeros momentos de tratamiento con este fármaco. FELBAMATO Hepatitis y fallos hepáticos han sido descritos como efectos adversos del tratamiento con este fármaco. FLUVOXAMINA La administración de este fármaco puede ser causa frecuentemente de un aumento en la concentración media de AST. GEMCITABINA Se ha descrito un progresivo y significativo aumento en un 67% de voluntarios con cáncer pancreático después de corto tratamiento con este fármaco. KETAMINA Se observan incrementos como efecto descrito en 14 de 34 pacientes que tomaron este fármaco como anestésico. OXAMNIQUINA Se han descrito como efectos secundarios la aparición de irregularidades de la función hepática después de tratamiento con este fármaco. PARAMETADIONA Posible hepatotoxicidad derivada de la utilización de este fármaco. POLITIAZIDA Se encuentra descrito que el tratamiento con este fármaco, puede comportar el hecho que la función hepática quede afectada. SALICILATO En 9 de 17 pacientes con fiebre reumática intensa y a los que se administra Fenoximetilpenicilina junto a Salicilato, se observa un aumento significativo en la concentración. El efecto es aún más marcado en aquellos pacientes con bajo nivel de albúmina. 4

5 VINORELBINA Se detectan incrementos en la concentración de la enzima en un 67% de 346 pacientes tratados con Vinorelbina. FÁRMACOS NO INTERFERENTES Los siguientes fármacos no interfieren a concentraciones terapéuticas: Acido acetilsalicílico, Bezafibrato, Carvedilol, Doxazosin, Fenoprofen, Gemfiborzilo, Levonorgestrel, Losartán, Lovastatina, Mibefradil, Pentopril, Pinacidil, Prazosin, Simvastatina, Verapamil, Vidarabina. 5