Universidad Nacional de Rosario - Facultad de Ciencias MédicasM

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Cristóbal Ferreyra de la Cruz
hace 8 años
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1 Universidad Nacional de Rosario - Facultad de Ciencias MédicasM Cátedra de Microbiología, Virología a y Parasitología HIV - Área Injuria HTLV HIV

2 Genero: Deltaretrovirus HTLV-1 y HTLV2 (Virus linfotrofico humano 1y2) - Virus envueltos - 2 copias de RNA bicatenario - Nucleocapside - Tropismo: Células T Flia: Retroviridae - No destruye los linfocitos que infecta, se transforman en malignos y permite proliferación descontrolada - No viremia, No tratamiento, No vacuna - Transmisión: parenteral, etc. - Argentina: Endemia norte( 1%) y centro(0,1%) donantes de sangre - Diag. Microbiológico Indirecto Molecular Inmunológico :Detección de Ac: (Lab hab ) Genero: Lentivirus HIV1 y HIV 2 Otros Genero: Lentivirus HIV1 y HIV 2 Transmisión: - Parenteral - Sexual - Punzantes - Corto-punzantes (profesional) - Vertical ( congénita/ lactancia) Prevención: Evitar medidas de exposición Vacunas

- Argentina: Endemia norte( 1%) y centro(0,1%) donantes de sangre - Diag. Microbiológico Indirecto Molecular Inmunológico :Detección de Ac: (Lab hab.

3 Constitución: -2 moléculas de RNA monocatenario - Capside - DNA polimerasa (Retrotranscriptasa RT) - Nucleocapside - Transcriptasa inversa (!!!!) - Proteínas -Envoltura lipídica HIV1 gp120 adhesina HIV2 gp 105 gp 41 fusión gp36 p 7 p 24 p 17 p 32 p10 Recubre RNA capside matriz integrasa proteasa p66-51 retrotrans criptasa

!!!) - Proteínas -Envoltura lipídica HIV1 gp120 adhesina HIV2 gp 105 gp 41

4 Replicación del HIV Infeccion HIV-1 sintomas No se erradica el Virus, el provirus persiste de por vida integrado en el genoma de las células infectadas HIV proviral DNA sintomas Período ventana Ac HIV Carga viral HIV Ag HIV 1 p semanas años 1 infection <200 CD4/ ųl Tiempo >20000 copias/ml de plasma

DNA sintomas Período ventana Ac HIV Carga viral HIV Ag HIV 1 p24 0 1 2 3 4 5 6.

5 Diagnostico DIRECTO Diagnostico INDIRECTO Obs. en fresco Obs. colorc: GRAM Cultiv Identi PSA Molecular Inmunológico Ag Genómica Molecular Inmunológico Ac H I V no no no p24 Elisa 4º Falsos + -DNA proviral -RNA viral -Carga viral -Test de resistencia -Ensayo del tropismo del coreceptor (CCR5/CXCR4) - Farmacogeno mica/farmaco genética -Ac HIV -Western Blot ó LIA -CD4/CD8 Connatal / congénita: - RNAv: Se realiza 0d si da (-) hacer 15d,6s, m Período ventana Fase crónica Confirmatorio Seroconversión (-) repetir 1-2 meses - Perdida Ac mamá 18 m 1- Inicio Tratamiento 2- Control : Carga Viral y CD4 ( 3-4 meses) 3- Fracaso tto: aumento carga V en 2 determinaciones consecutivas Ejemplo: HIV + - < adherencia - Interferencia con otros farmacos utilizados - Presencia de Resistencia a los AntiViral Mutaciones en genes viricos que codifican dianas terapeuticas gen pol : transcriptasa inversa, proteasa e integrasa gen env: inhibe la entrada Técnicas fenotípicas/ cultivo Técnicas genótipicas/ secuenciación parcial genes viricos ( gen pol y env)

tropismo del coreceptor (CCR5/CXCR4) - Farmacogeno mica/farmaco genética -Ac HIV -Western Blot ó LIA -CD4/CD8 Connatal / congénita: - RNAv: Se realiza 0d si da (-) hacer 15d,6s,3-6-12-m Período

6 HIV + Seguiniento y tratamiento 1- Clínica 2-Carga viral plasmática (Nº RNA/ml plasma) 3-Recuento linfocitos T: CD4 ( Nº cel/ųl) 4- Estudio de Resistencia antiretrovirales ( 10%) 5- Investigación tropismo HIV: CCR5 y/o CXCR4

7 VIRUS PAPILOMA HUMANO ( ) FLIA. PAPOVAVIRIDAE Diámetro: 50 micras Genoma: 8000 pares de bases ( en 3 regiones) PM: 5, dalton Capside: icosaédrica- 72 capsómeros Tipos: difieren en secuencia nucleótidos del DNA Tropismo: cutáneo y mucoso Virus pequeño compuesto por doble cadena circular de ADN contenida en una capside proteica

5,2. 10 6 dalton Capside: icosaédrica- 72 capsómeros Tipos: difieren en secuencia

8 LCR (15%) - Interviene en el control de la expresión de los genes virales E ( Early- 45 %) - Interviene en la replicación viral y en la transformación n celular L ( Late- 40% ) - Codifican proteínas estructurales de la capside Genoma Muñoz, N., Vaccine 2006; 24 (3):1-10. Localizaciones de las infecciones Vulva Vagina Cervix Uretra Pene Escroto Vejiga Uréter Ano Área Peri anal Periné Piel Lengua Labios Cavidad bucal Laringe Traquea Bronquios Cavidad nasal Esófago Conjuntiva

Genoma Muñoz, N., Vaccine 2006; 24 (3):1-10.

9 Ciclo de vida del VPH en el cérvix Capa escamosa madura Capa escamosa Células parabasales Las partículas del virus se ensamblan y el virus se libera El virus utiliza células del huésped para replicar el ADN viral y expresar las proteínas codificadas Células basales (madre) Membrana basal Epitelio Normal Epitelio Infectado El VPH infecta la capa basal epitelio cervical. Adaptado de Frazer IH. Nat Rev Inmunol 2004; 4: Clasificación en relación a su potencial oncogénico Al menos 30 tipos de tienen como blanco la mucosa genital. de alto riesgo oncogénico 16, 18, 45,31,33,52, 58,35,5956,51,39,68,73,82 16,18, 45, 31 y 33 son los responsables del 83% de los cánceres cervicales en el mundo de bajo riesgo oncogénico 6,11,40,42,43,44 6 y 11 son responsables del 90% de los condilomas anogenitales y lesiones benignas Muñoz et al, N Engl J Med 2003.Bosch X.JNCI Monograph 2003

Nat Rev Inmunol 2004; 4:46 54. Clasificación en relación a su potencial oncogénico Al menos 30 tipos de tienen como blanco la mucosa genital.

10 INFECCIÓN POR IMPACTO SANITARIO CCU C.anal C. pene >99% Condilomas 90% 40% Papilomatosis Laringea Recurrente juvenil 100% 100% C. vulva C. orofaringeo C.vagina 40% 20% 40%

11 Prevalencia en población masculina Varía entre 1,3% y 72,9% ( media estimada 20%) Incidencia de Ca. pene 1-2 casos/ hab/año. Incidencia Ca. anal 1 caso/ hab/año. 35 casos/ hab/año (HSH/MSM) 70 casos/ hab/año (HSH/MSM-HIV+) Dunne E. et al.,, JID 2006:194;1044. Castellsague X. NEJM 2002; 346:1105. Diagnóstico desde el laboratorio

000hab/año. 35 casos/100.000 hab/año (HSH/MSM) 70 casos/100.

12 Diagnóstico desde el laboratorio TIPIFICACION DEL. Línea 1: Negativo, Línea 2: Marcador de PM, Línea 3: POSITIVO Línea 4: Positivo 6 Línea 5 Control Positivo (Kits Multiplex) (Kits Multiplex) - Hibridación por captura de hibridos- PCR- Método microbiológico directo molecular genómica Rochem Biocare ARgentina GeneXpert PCR en tiempo Real

Línea 5 Control Positivo (Kits Multiplex) (Kits Multiplex) - Hibridación por captura

13 VACUNAS DISPONIBLES Antígenos VPH 16 VLPsVPH 18 VLPs Cervarix + AS04 adyuvante Sal Aluminio (Al(OH) 3 ) y 6m MPL Inmunoestimulante AS04 contenido en vacuna Gardasil Antígenos VPH 16 VLPs VPH 18 VLPs VPH 6 VLPs VPH 11 VLPs + Adyuvante Sal Aluminio (Hidroxifosfato sulfato de aluminio amorfo [AAHS]) Cervarix TM es una marca del grupo de compañías GlaxoSmithKline. Gardasil es una marca registrada de Merck & Co. Inc. AAHS contenido en vacuna Screening Educación sanitaria Vacunas Tratamiento oportuno

Aluminio (Hidroxifosfato sulfato de aluminio amorfo [AAHS]) Cervarix TM es una marca del grupo de compañías GlaxoSmithKline.

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