Internado de Pregrado. Dr. Jorge Chirino

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1 Cáncer Colorectal Ernesto Martínez de la Maza Internado de Pregrado Hospital Ángeles del Pedregal Dr. Jorge Chirino

2 Incidencia Anualmente 945,000 personas desarrollan Cáncer colorectal. Mujeres 2º después de Ca de mama. Hombres 3º después de Ca pulmonar y prostático. 2ª causa de muerte en continente americano. Ballinger A, Anggiansah C; Colorectal Cancer, BMJ, 2007, 335,

3 Incidencia 5-6% población general 40% muere en la enfermedad años. 90% > 50 años

4 Factores de Riesgo Edad avanzada > 50 años. AHF Sxs. Hereditarios de Ca Colorectal Sx Lynch CCHNP Poliposis familiar adenomatosa Relacionados con pólipos y Cáncer AHF Neoplasia. Judíos Ashkenazi (APC) Raza Negra Países Desarrollados Factores Medio ambiente (estrés, Dieta, conservadores). Obesidad Joel S. Levine, M.D., and Dennis J. Ahnen, M.D. ; Adenomatous Polyps of the Colon; NEJM; n engl j med 355;2 december 2006

5 Síndromes hereditarios Síndromes relacionados con pólipos y cáncer. Síndromes de poliposis hereditarias. Poliposis adenomatosas: Poliposis adenomatosa familiar. Síndrome de Gardner. (Osteomatosis intestinal) Síndrome de Turcot. (glioma-poliposis) Poliposis hamartomatosas: Síndrome de Peutz-Jeghers. Poliposis juvenil. Enfermedad d de Cowden. (piel, mucosa oral, mama, tiroides, id intestino) Neurofibromatosis.

6 Sxs. Hereditarios de Ca Colorectal Poliposis Familiar adenomatosa: AD >100 pólipos colorectales adenomatosos pedunculados o sésiles < 1cm Pubertad Mutación gen APC

7 Síndromes hereditarios Carcinoma hereditario de colon no asociado a poliposis (CCHNP) Tipo I ( sx. de Lynch tipo I ). Tipo II ( sx. de Lynch tipo II ). Sx. de Muir-Torre. Joel S. Levine, M.D., and Dennis J. Ahnen, M.D. ; Adenomatous Polyps of the Colon; NEJM; n engl j med 355;2 december 2006

8 Sx. Lynch Cáncer de colon hereditario no polipomatoso. AD Ca colorectal en edades tempranas Gen Afectado MMR Colon proximal Ballinger A, Anggiansah C; Colorectal Cancer, BMJ, 2007, 335,

9 Otros Factores Weitz, Koch, Debus, Höhler, et al; Colorectal Cancer, Lancet2005; 365:

10 Riesgo en vida de Ca Colorectal Weitz, Koch, Debus, Höhler, et al; Colorectal Cancer, Lancet2005; 365:

11 Weitz, Koch, Debus, Höhler, et al; Colorectal Cancer, Lancet2005; 365:

12 Tamizaje y Prevención

13 Genética 85% de Ca Colorectal esporádico. Mutación espontánea genes supresores de tumores: P53 APC DCC Ballinger A, Anggiansah C; Colorectal Cancer, BMJ, 2007, 335,

14

15 Carcinogénesis Colorectal 2 vías: Vigilante (caretaker pathway) 15% Mutaciones o cambios epigenéticos que mantienen estabilidad genética. Encargados de puerta (Gatekeepers) 85% Genes reguladores de Crecimiento Genes supresores de tumores y oncogenes Mutación del APC Poliposis familiar adenomatosa Genes supresore sde Tumores DCC, DPC4/Smad4, p53, nm32. Oncogenes K-ras, c-myc, c-neu, c-erb-2, c-src

16 Fisiopatología Colon Normal Desactivación de genes supresores de tumores Activación Oncogenes Pólipo Adenomatoso CANCER COLORECTAL

17

18 Cuadro Clínico Depende del estadío de la enfermedad y localización. Dolor Abdominal Cambios en hábito intestinal Anemia Heatoquesia Pólipos (etapa temprana): Asintomáticos. Joel S. Levine, M.D., and Dennis J. Ahnen, M.D. ; Adenomatous Polyps of the Colon; NEJM; n engl j med 355;2 december 2006

19 Cuadro Clínico Etapas Avanzadas: Colon Derecho: Anemia, Fatiga y debilidad Colon Izquierdo: Obstrucción, cambios en el hábito intestinal, heces con estrías de sangre. Recto: Tenesmo, Hematoquezia, heces con morfología alterada (cinta). Weitz, Koch, Debus, Höhler, et al; Colorectal Cancer, Lancet2005; 365:

20 Ballinger A, Anggiansah C; Colorectal Cancer, BMJ, 2007, 335,

21 Diagnóstico COLONOSCOPÍA Sigmoidoscopía Flexible TAC RMN USG endorectal Enema de Bario Cápsula endoscópica inalámbrica

22

23

24

25 Otros estudios Sangre Oculta en heces. Marcadores tumorales ACE Poco específicos. Indicadores Pronósticos. Weitz, Koch, Debus, Höhler, et al; Colorectal Cancer, Lancet2005; 365:

26 Pólipos Adenomatosos Proliferación localizada de epitelio displásico. Precursores de casi todos los Ca Colorectales esporádicos 75% 40% > 60 años. 90% NO progresan a cáncer. Asintomátios H 25% / M 15% Colonoscopía Joel S. Levine, M.D., and Dennis J. Ahnen, M.D. ; Adenomatous Polyps of the Colon; NEJM; n engl j med 355;2 december 2006

27 Tipos de Pólipos Adenomas pequeños (<0.5cm): < 1 cm poca malignidad. > 4 cm malignidad. Pedunculados túbulovelloso. Colon y Sigmoides Sésiles MALIGNIDAD adenoma velloso. ( anémona ) Ciego y Recto Ballinger A, Anggiansah C; Colorectal Cancer, BMJ, 2007, 335,

28

29 Descripción Microscópica Tubular 75% del epitelio tubular (cañón de pistola). Túbulo-Velloso 25-50% Velloso, Resto tubular. Velloso: 50% del epitelio displásico es velloso, impresiones digitales similares a velosidades en ID. Joel S. Levine, M.D., and Dennis J. Ahnen, M.D. ; Adenomatous Polyps of the Colon; NEJM; n engl j med 355;2 december 2006

30 Pólipo pedunculado Túbulo-velloso

31 Pólipo Velloso

32 Estadificación TNM Duke s

33 TNM

34 Estadificación

35

36 Tratamiento Quirúrgico: Resección de segmento afectado cm de colon sano. Hemicolectomía Quimioterapia: 5 Fluoracilo + Leucovorín. Oxaliplatino Radioterapia Enfoque en proteínas oncogénicas. Weitz, Koch, Debus, Höhler, et al; Colorectal Cancer, Lancet2005; 365:

37

38 Weitz, Koch, Debus, Höhler, et al; Colorectal Cancer, Lancet2005; 365:

39 Tratamiento

40 Pronóstico Factores del Paciente AHF Factores del Tumor Detección Malignidad Factores Tratamiento Márgenes Resecados Terapéutica empleada Ballinger A, Anggiansah C; Colorectal Cancer, BMJ, 2007, 335,

41 Supervivencia a 5 años: Weitz, Koch, Debus, Höhler, et al; Colorectal Cancer, Lancet2005; 365:

42 GRACIAS!!!!!

43 Bibliografía Ballinger A, Anggiansah C; Colorectal Cancer, BMJ, 2007, 335, Ellenhorn D, Coia L, Alberts S, et al, editors. Colorectal and anal cancers. Coia L, Hoskins W, editors. Cancer management: a multidisciplinary approach. Melville (NY): PRR Inc; Jemal A, Siegel R, Ward E, et al. Cancer statistics, CA Cancer J Clin 2008; 58(1): Joel S. Levine, M.D., and Dennis J. Ahnen, M.D. ; Adenomatous Polyps of the Colon; NEJM; n engl j med 355;2 december 2006 Olivera J. Finn, Cancer Inmunology; N Engl J Med 2008;358: Weitz, Koch, Debus, Höhler, et al; Colorectal Cancer, Lancet2005; 365:

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