INFECCIONES POR PARÁSITOS Y HONGOS OPORTUNISTAS. Departamento de Parasitología y Micología Facultad de Medicina

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1 INFECCIONES POR PARÁSITOS Y HONGOS OPORTUNISTAS Departamento de Parasitología y Micología Facultad de Medicina

2 INFECCIONES OPORTUNISTAS: Infecciones que ocurren con mayor frecuencia o con mayor gravedad en individuos en estado de inmunocompromiso o inmunosupresión.

3 Infecciones oportunistas (IO) Se caracterizan por: Mayor gravedad Localizaciones infrecuentes y a menudo generalizadas Expresión clínica atípica Asociación de agentes infecciosos Pueden requerir terapéutica de por vida PREVALENCIA: EN FRANCO AUMENTO EN LOS ÚLTIMOS AÑOS

4 AGENTES PATÓGENOS PRIMARIOS: Aquellos que son capaces de determinar enfermedad en individuos sin alteraciones de las barreras inmunes Todos los patógenos primarios pueden tener comportamiento oportunista? Histoplasma capsulatum Levaduras del género Malassezia Trichophyton rubrum

5 ENFERMEDADES EMERGENTES Aquellas cuya incidencia en humanos ha aumentado en las últimas dos décadas (patógeno nuevo o que extiende su distribución) ENFERMEDADES REEMERGENTES Aquellas enfermedades infecciosas conocidas que reaparecen después de una disminución significativa de su incidencia. OPS/OMS Rev Med Uruguay 1998

6 FACTORES DE RIESGO (FR) PARA IO Enfermedades debilitantes con larga sobrevida Terapéuticas inmunosupresoras Progresos de las técnicas médico- quirúrgicas invasivas Uso prolongado de antibióticos Desarrollo de los transplantes de órganos Pandemia del SIDA

7 AGENTES ETIOLÓGICOS MICÓTICOS Pneumocystis jiroveci (P.carinii) Candida sp Cryptococcus neoformans Aspergillus MISCELÁNEA: Agentes de feohifomicosis Agentes de hialohifomicosis Agentes de zigomicosis levaduras

8 Pneumocystis jiroveci (P.carinii) 18-30% en LBA en pacientes con SIDA (N.Fernández y cols, Rev Med Urug 1999)

9 P.jiroveci (P.carinii) NEUMONIA INTERSTICIAL SEVERA DE ALTA FRECUENCIA EN INMUNODEPRIMIDOS Adhesión a neumocitos tipo I (prolongaciones digitiformes) Liberación de enzimas de degradación con aumento de la permeabilidad de la membrana alvéolo capilar Proliferación de masas de trofozoítos que utilizan fosfolípidos que obtienen del surfactante (colapso alveolar) VIH-SIDA, PREMATUROS, TMO, TOS

10 TIPO DE MUESTRA DIAGNÓSTICO DE PNEUMOCISTOSIS FBC con LBA (de elección) Biopsia transbrónquica/biopsia a pulmón abierto (>complicaciones) Esputo inducido/secreciones traqueales (<sensibilidad) OPORTUNIDAD: previo al inicio de la terapéutica específica PROCESAMIENTO P.jiroveci no crece en medios de cultivo habituales, por lo tanto, solo microscopía Examen directo en fresco (imagen en panal ) Frotis coloreados con Giemsa, Grocott Gomori, Azul de Toluidina InmunoFluorescencia Directa con ACMO contra Ag de superficie PCR solo en países desarrollados y aún poco evaluado Cultivos celulares (solo con fines de investigación) RESULTADOS Confiabilidad en función de la experiencia del microscopista Rapidez

11 Levaduras del género Candida Levaduras con seudofilamentos (Gram)

12 Levaduras del género Candida Endógenas, forman parte de la flora normal del tubo digestivo y piel Se identifican a través de: Morfología macro y microscópica Tubos germinales en suero fresco Clamidosporos en medios pobres Auxanograma y zimograma Afectan a pacientes con FR: VIH-SIDA: esofagitis, muguet UCI: estadía prolongada, ATB, catéteres endovenosos, colonización Cirugía abdominal Neutropénicos

13 Cryptococcus neoformans LCR observado con TINTA CHINA entre lámina y laminilla 5% en pacientes de la CEI 25-30% LCR + en Laboratorio Hosp.Pasteur

14 Cryptococcus neoformans Micosis profunda frecuente en VIH-SIDA Reservorio ambiental Meningitis a líquido claro Mínima respuesta inmunológica pues está rodeado de cápsula mucilaginosa inerte

15 DIAGNÓSTICO DE CRIPTOCOCOSIS ESTUDIO MICOLÓGICO DEL LCR: Examen microscópico directo con TINTA CHINA (70-80% S en meningitis criptococócica) Aglutinación de látex para detección de ANTÍGENO criptococócico polisacárido capsular (>90% S en LCR) CULTIVOS en medios sin cicloheximida (80-90% S)

16 Histoplasma capsulatum Hongo Dimorfo agente de Micosis Profunda Sistémica NEUMONIA + LESIONES DE PIEL

17 Mohos del género Aspergillus Exógenos del suelo y del aire Oportunistas, con variedad de presentaciones clínicas: Asma aspergilar Bronquitis aspergilar Aspergilosis bronco pulmonar alérgica (ABPA) Aspergiloma intracavitario Aspergilosis pulmonar neumónica Aspergilosis pulmonar invasiva (API) Aspergilosis de los senos paranasales Aspergilosis ocular Aspergilosis ótica

18 Aspergillus DIFICULTADES DIAGNÓSTICAS: *examen directo *cultivos *antigenemia (galactomanano X ELISA)

19 DIAGNÓSTICO DE INFECCIONES CUTÁNEO-MUCOSAS ESTUDIO MICOLÓGICO DE LESIONES ACCESIBLES MUESTRA: exudados escarificaciones punciones PROCEDIMIENTO Examen directo en fresco Frotis coloreados con Gram, Giemsa, Grocott-Gomori Cultivos en medios apropiados

20 AGENTES ETIOLÓGICOS PARASITARIOS Toxoplasma gondii (encefalitis toxoplásmica) Microsporidios Coccidios entéricos: Cryptosporidium sp Cyclospora sp Isospora belli Strongyloides stercoralis (estrongiloidiasis masiva) Sarcoptes scabiei (escabiosis eritrodérmica o sarna noruega)

21 Toxoplasma gondii Encefalitis Reactivación de infección antigua Infección aguda Lesión ocupante de espacio (LOE) Otras: neumonitis 5º lugar como infección oportunista marcadora de SIDA 64% + en población VIH+/SIDA en Uruguay 4% IgM +

22 DIAGNÓSTICO DE TOXOPLASMOSIS MÉTODOS DIRECTOS COMPLEJOS Cultivos celulares Inoculación experimental al ratón I/P PCR con diversos primers (aún no estandarizado ni reproducible) MÉTODOS INDIRECTOS SEROLOGÍA CONVENCIONAL Tipo de Ac (IgG, IgM) Titulación de Ac (curva serológica)

23 Microsporidios Eucariotas intracelulares obligados, formadores de esporas Tapizan la superficie de los enterocitos Pueden invadir también células de la lámina propia Disminuyen las microvellosidades por alteraciones enzimáticas Agentes de diarrea También queratitis, neumonia, etc Emergentes De difícil diagnóstico Deben realizarse coloraciones específicas

24 MICROSPORIDIOS HECES con tricrómica modificada o Weber

25 Cryptosporidium spp Intracelular pero extracitoplasmático dentro de vacuola parasitófora Atrofia vellositaria, infiltración linfocitaria, plasmocitaria y por neutrófilos Puede afectar otros epitelios Ningún tratamiento eficaz FRECUENCIA: 11% en niños de la comunidad con diarrea aguda (1989) 6-14% en pacientes con SIDA y diarrea 18-20% CP + en Laboratorio Hosp.Pasteur

26 Cryptosporidium spp Autolimitado en pacientes con CD4 > 200/µl Diarrea acuosa recuerda a bact. toxigénicas Síndrome malabsortivo Hipopotasemia, hiponatremia. Deshidratación

27 Strongyloides stercoralis Larva en heces

28 DIAGNÓSTICO DE PARASITOSIS INTESTINALES EXAMEN COPROPARASITARIO Seriado (3 muestras sucesivas) Con técnicas de concentración o enriquecimiento Observado por técnico entrenado (control de calidad) Con coloraciones específicas Ziehl Neelsen modificado o Kinyoun para coccidios Gram Cromotrope (screening para microsporidios) Tricrómica modificada o Weber (confirmatoria para microsporidios) Técnicas luminiscentes (calcoflúor, uvitex) falsos + TÉCNICAS INMUNOLÓGICAS Para Cryptosporidium: Inmunofluorescencia con ACMO (IF) Ensayo inmunoenzimático (ELISA) Inmunoensayo cromatográfico específico (IECE)

29 Sarcoptes scabiei Forma adulta en Estudio Parasitológico de piel

30 DIAGNÓSTICO DE INFECCIONES CUTÁNEO-MUCOSAS ESTUDIO PARASITOLÓGICO DE LESIONES DE PIEL Y/O FANERAS MUESTRA: raspado de lesiones de piel PROCEDIMIENTO Examen microscópico con KOH, NaOH, lactofenol, Observado por técnico entrenado

31 MANIFESTACIONES CLÍNICAS PULMONARES Neumonitis CEREBRALES Meningoencefalitis subaguda o crónica Sindromes neurológicos focales DIGESTIVAS Diarrea CUTÁNEAS Lesiones eritemato escamosas Lesiones costrosas Lesiones ulceradas Lesiones papulares GENERALES Fiebre

32 DIAGNÓSTICO MÉTODOS DIRECTOS ESTUDIO MICOLÓGICO DE: LCR, LBA, BIOPSIA HEMOCULTIVOS CULTIVOS CELULARES INOCULACIÓN EXPERIMENTAL P.C.R. COPROPARASITARIO ESTUDIO PARASITOLÓGICO DE LA PIEL PARA BÚSQUEDA DE ÁCAROS MÉTODOS INDIRECTOS (en general escaso valor diagnóstico en inmunodeprimidos severos) SEROLOGÍA PARA TOXOPLASMOSIS SEROLOGÍA PARA MICOSIS PROFUNDAS

33 DIAGNÓSTICO DE INFECCIONES GENERALIZADAS HEMOCULTIVO BIOPSIA GANGLIONAR BIOPSIA DE PIEL BIOPSIA PULMONAR BIOPSIA HEPÁTICA MIELOCULTIVO

34 TRATAMIENTO ANTIMICÓTICOS: para tratamiento y profilaxis POLIÉNICOS: ANFOTERICINA B TRIAZÓLICOS: FLUCONAZOL ITRACONAZOL VORICONAZOL EQUINOCANDINAS: CASPOFUNGINA TRIMETOPRIM-SULFAS

35 TRATAMIENTO ANTIPARASITARIOS ALBENDAZOL TRIMETOPRIM-SULFAS PIRIMETAMINA + SULFAS ESPIRAMICINA/ROXITROMICINA/AZITROMI CINA TIABENDAZOL IVERMECTINA

36 DIAGNÓSTICO EN EL PACIENTE INMUNODEPRIMIDO SE DEBEN REALIZAR TODOS LOS ESFUERZOS PARA REALIZAR UN DIAGNÓSTICO ETIOLÓGICO ESPECÍFICO.

37 PROFILAXIS 1) DIAGNÓSTICO PRECOZ del agente infeccioso involucrado en la complicación 2) TRATAMIENTO OPORTUNO 3) PREVENCIÓN DE: LA EXPOSICIÓN AL AGENTE LA ENFERMEDAD LA RECURRENCIA

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