Abordaje del melanoma en estadio temprano Susana Puig

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1 Abordaje del melanoma en estadio temprano Susana Puig

2 Melanocitos Queratinocitos MELANOMA CARCINOMA

3 Melanocito

4 J.Sorolla Niños

5 Adquisición de hábitos Importancia de hábitos de exposición solar saludable

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7 Precisión diagnóstica ojo desnudo < 64% Gi CM la i h li i ldi i f Grin CM et al.accuracy in the clinical diagnosis of malignant melanoma. Arch dermatol 126: ,1990

8 Melanoma Supervivencia a los 15 años MM in situ 100% MM invasivo < 1mm 86% MM invasivo >4 mm 30% Balch et al. J Clin Oncol 19:3635, 2001

9 Supervivencia Balch et al. J Clin Oncol 19:3635, 2001

10 Tumores en humanos TNM en cm MM TNM en 0.01 mm

11 Mortalidad cercana al 100% si metástasis

12 Melanoma Incidencia en aumento Relación con RUV y envejecimiento Comporta morbilidad y MORTALIDAD

13 El MELANOMA es uno de los cánceres que más afecta en añoss de vida perdidos Mediana de años de vida perdidos per cáncer a USA Site Brain+CNS 20.1 Cervix 17.3 Ovary 16.3 Melanoma 15.1 Leukaemia 13.6 Breast 13.5 Pancreas 12.0 Lung 11.8 Stomach 11.1 Colon+rectum (+anus) 9.8 Prostate 6.1 AYLL (years) Years of life lost (YLL) from cancer is an important measure of population burden and should be considered when allocating research funds N G Burnet, S J Jefferies, R J Benson, D P Hunt and F P Treasure

14 Aspectos legales Melanoma: 2ª causa de demanda judicial en USA por cáncer 13% TOTAL DEMANDAS en USA Tipificado ifi en la máxima categoría de indemnización i i A.Marghoob. World Congress on Melanoma. a. Vancouver 2005

15 Errores médicos en el Dx de MM Retraso en el ldiagnóstico i!!! 1. MN diagnosticado i d de nevus con atipia i por el clínico 2. MN diagnosticado de nevus por el patólogo 3. Error diagnóstico por muestra o procesado incorrecto- Biopsias inadecuadas (punch, shaving) 4. Melanoma diagnósticado de nevus displásico, nevus de Spitz por el patólogo 5. Melanoma desmoplásico (error clínico y/o patológico) 6. Metástasis en paciente con lesiones extirpadas sin biopsia 7. Metástasis o recidiva por melanomas tratados con crioterapia, electrocoagulación, láser

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19 Those referred by ygeneral practitioners (26.1%) were the oldest and had the highest frequency of thick (>3 mm), nodular, and/or ulcerated CM. In multivariate analysis high concentration of dermatologists in the region and detection by dermatologists were significantly associated with thinner CMs.

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21 AJCC staging Follow up MM Refered MM 0 35 (70%) 46 (27.9%) IA 15 (30%) 62 (37.6%) IB 0 21 (12.7%) II 0 18 (10.9%) III 0 14 (8.5%) 0 4 (2.4%)

22 Tecnología de imagen no invasiva: DERMATOSCOPIA (microscopía de epiluminiscencia MEPL)

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24 La precisión diagnóstica para melanoma con dermatoscopia es significativamente mejor que solo con la evaluación clínica 35% mejora!! A meta-analysis by Kittler H, et al. Lancet Oncol 2002

25 La dermatoscopia reduce la zona gris

26 Lesions referred to biopsy after clinical or dermoscopic examination (a randomized trial) Carli et al. JAAD % vs 9%

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36 Melanoma Cáncer cutáneo más agresivo 25-29a 29a 30-35a cáncer + frec 11 de cada 60 caucásicos desarrollarán un melanoma a lo largo de su vida NO TODA LA POBLACIÓN TIENE EL MISMO RIESGO

37 Melanoma familiar: 2 casos de melanoma en familiares de primer grado Incremento del riesgo relativo para MM: Familiares : RR 35-70x Familiares + AMS: RR 184x Melanoma + AMS: RR 500x Melanoma + AMS + Mutación*: RR>1000 Kefford R, Bishop JN, Puig S, et al. Lancet Oncol 2002 Goldstein AM, Chan M, Puig S et al. (GenoMEL) Cancer Res 2006 Hansen CB, Wadge LM, et al. Lancet Oncol 2004

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39 MELANOMA. Grosor tumoral (Breslow) Melanoma in situ (intra-epidérmico): EXTIRPACIÓN CURATIVA MM invasivo (invade dermis): POTENCIAL de metastatizar!!

40 EPIDERMIS DERMIS PAPILAR BRESLOW 0.76 mm 150mm 1.50 DERMIS RETICULAR 3mm HIPODERMIS CLARK I II III IV V > 4 mm

41 Supervivencia ESTADIO I y II Balch et al. J Clin Oncol 19:3635, 2001

42 Tratamiento más efectivo Dx precoz

43 BIOPSIA ESCISIONAL INCISIONAL 0.5 cm. Radiales desde d el borde de la lesión 0.5 cm.

44 AMPLIACIÓN DE MÁRGENES 0.5 cm

45 AMPLIACIÓN DE MÁRGENES

46 AMPLIACIÓN DE MÁRGENES +05 0,5 cm

47 ACTITUD QUIRÚRGICA Melanoma T0 in situ 05cmradial 0.5

48 ACTITUD QUIRÚRGICA Melanoma T1a (B< 1,01, no mit, no ulc.) 1 cm radial

49 ACTITUD QUIRÚRGICA Melanoma >T1a 2cmradial 2 + BSGC

50 Biopsia Selectiva del Ganglio centinela

51 Biopsia Selectiva del Ganglio centinela Estadificación de la enfermedad Valor pronóstico Imprescindible idibl la evaluación dl del estado td de los ganglios para la nueva clasificación de la AJCC (TNM) Consenso de aplicación en T>1a (Breslow >1 mm, Ulceración) y a valorar entre 0.75 y 1 mm y > 1 mitosis / mm2

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61 Supervivencia ESTADIO III

62 Interferon RT Nuevos tratamientos Vacunas Electroquimioter i t apia Perfusión hipertérmica de extremidades

63 Meta-analysis of randomised trials on the adjuvant treatment with interferona in stages II and III melanoma patients: Disease Free Survival Garbe,C European Journal of Cancer 4 6 ( )

64 Meta-analysis of randomised trials on the adjuvant treatment with interferon-a in stages II and III melanoma patients: Overall Survival Garbe,C European Journal of Cancer 4 6 ( )

65 Es la inmunidad capaz de cambiar la Es la inmunidad capaz de cambiar la evolución natural del melanoma?

66 Mujer de 45 años Melanoma B > 2,5 mm con satelitosis, GC Inmunoterapia con vacunas (4 años) Libre de enfermedad al 5º año Shock emocional..

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69 R.Vilella et al. Treatment of patients with progressive unresectable metastatic melanoma with a heterologous polyvalent melanoma whole cell vaccine. vaccine In J Cancer 2003;106,

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71 Ipilimumab: Mechanism of Action T-cell activation T-cell inhibition T-cell potentiation T cell CTLA4 T cell T cell TCR MHC APC CD28 B7 TCR MHC APC CD28 CTLA4 B7 APC TCR CTLA4 IPILIMUMAB MHC B7 blocks CTLA-4 71

72 Un nidad de Mel lanoma a. HCP P. Barc celona Coordinador: J. Malvehy Coordinador Invest.: S.Puig Dermatología: C. Carrera, A.Vilalta, A.Campo, A. Bennasar Dermatopatología: t J. Palou, A. Alós, A. García Cirugía: R. Rull Radioterapia: C. Conill Inmunoterapia: R. Vilella, J. Mila Med. Nuclear: S. Vidal Diag. Imagen: M. Sánchez, P. Arguis, R. Vilana Bioquímica: R. Molina Oncología: A. M. Arance Genética: C. Bádenas, JA. Puig, M. Milà, R. Cervera Investigación: P. Aguilera, A. Díaz, M. Potrony, M. Vargas Data Manager: P. Iglesias, D. Gabriel

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