Tratamiento de la neuralgia del trigémino: actualización y perspectivas futuras de las técnicas percutáneas

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1 revisión Tratamiento de la neuralgia del trigémino: actualización y perspectivas futuras de las técnicas percutáneas Agustín Bescós, Vicenç Pascual, Marcos Escosa-Bagé, Xavier Màlaga Servicio de Neurocirugía (A. Bescós, M. Escosa-Bagé, X. Màlaga). Servicio de Neurofisiología Clínica (V. Pascual). Hospital Joan XXIII. Tarragona, España Correspondencia: Dr. Agustín Bescós Cabestre. Servicio de Neurocirugía. Hospital Joan XXIII. Doctor Mallafré Guasch, s/n. E Tarragona. abescos81@gmail.com Aceptado tras revisión externa: Cómo citar este artículo: Bescós A, Pascual V, Escosa- Bagé M, Màlaga X. Tratamiento de la neuralgia del trigémino: actualización y perspectivas futuras de las técnicas percutáneas. Rev Neurol 2015; 61: Revista de Neurología Introducción. La neuralgia del trigémino es uno de los síndromes de dolor facial más graves. La incidencia anual varía entre el 4-13% y altera de forma significativa la calidad de vida de los afectados. Cuando el dolor no puede controlarse con tratamiento farmacológico, existen diferentes opciones quirúrgicas. La selección de la técnica está basada en estudios observacionales y su aplicación depende de la experiencia de cada centro. Objetivos. Evaluar la efectividad y el nivel de evidencia del tratamiento farmacológico y quirúrgico en la neuralgia del trigémino, y analizar el papel actual de las técnicas percutáneas en el tratamiento de esta patología. Desarrollo. El tratamiento inicial de la neuralgia del trigémino es el farmacológico y la carbamacepina es el único fármaco con suficiente nivel de evidencia. Las técnicas quirúrgicas percutáneas son efectivas y de fácil aplicación, pero la tendencia a la recidiva conduce a la preferencia por la microdescompresión vascular. Sin embargo, no hay estudios comparativos que determinen la superioridad de alguna técnica con buen nivel de evidencia. Se han revisado las tres técnicas percutáneas más utilizadas, la compresión con balón, la rizotomía con glicerol y la termocoagulación por radiofrecuencia. Esta última es la que ha presentado mayor desarrollo en los últimos años, con la aparición de técnicas neurofisiológicas que pueden optimizar los resultados. Conclusiones. La selección de una técnica quirúrgica en la neuralgia del trigémino no está bien apoyada por ensayos clínicos aleatorizados. Los nuevos procedimientos en la aplicación de la radiofrecuencia pueden mejorar las perspectivas del tratamiento de esta patología. Palabras clave. Compresión con balón. Glicerol. Neuralgia del trigémino. Radiofrecuencia continua. Radiofrecuencia pulsada. Técnicas percutáneas. Termocoagulación. Introducción La neuralgia del trigémino (NT) es un trastorno neuropático del nervio trigémino que provoca episodios de intenso dolor en las áreas de inervación sensitiva de la cara dependientes de las tres ramas del nervio: V3 mandibular, V2 maxilar y V1 oftálmica. El dolor es lancinante y habitualmente descrito por el paciente como una sensación de descarga eléctrica que se limita a una rama o puede afectar a varias ramas del nervio. La duración de las crisis de dolor va desde unos pocos segundos a varios minutos, y son recurrentes con intervalos libres de dolor. Muchos pacientes señalan en la cara zonas gatillo que desencadenan el dolor al ser tocadas. Otras actividades que pueden desencadenar el dolor son la masticación, hablar, lavarse los dientes o la aplicación de cosméticos faciales. La NT es el tipo de dolor facial más frecuente y tiene una prevalencia de 4-13 casos por habitantes, según diferentes estudios epidemiológicos [1]. La NT afecta en general a pacientes mayores de 50 años y con una frecuencia moderadamente superior en las mujeres, en una proporción de 1,5 a 1. Esta enfermedad es más habitual entre los pacientes con diagnóstico de esclerosis múltiple (incidencia del 1-2%), se asocia a una disminución de la calidad de vida y supone un impacto sobre la capacidad laboral en un 34% de los pacientes [2]. Con frecuencia, estos pacientes presentan síndromes depresivos reactivos al dolor refractario. Hay dos tipos principales de NT, la primaria o idiopática, y la secundaria. En las formas secundarias es evidente que una compresión extrínseca de la estructura nerviosa es la que desencadena el dolor, pero, respecto a la fisiopatología de la NT primaria, existen diversas hipótesis. Entre las más aceptadas se encuentra la compresión de la raíz dorsal del trigémino en su entrada en el tronco encefálico causada por bucles vasculares [3]. Otras teorías proponen que la desmielinización de fibras gruesas ocasionada por diversos procesos etiológicos [4], al producirse en el ganglio de Gasser o en la raíz dorsal del trigémino, provocaría la formación de cortocircuitos anómalos causantes del dolor [5]. Estos cortocircuitos estarían formados por fibras nervio Rev Neurol 2015; 61 (3):

2 Tratamiento de la neuralgia del trigémino sas de conducción lenta, las cuales, al encontrarse en zonas de desmielinización, pueden transmitir a través de axones amielínicos cercanos por mecanismo de efapsis. No obstante, la teoría fisiopatológica que puede englobar a la mayoría de las teorías expuestas es la descrita por Fromm et al [6], denominada teoría epileptógena, en la cual una irritación crónica de las terminaciones nerviosas del trigémino produciría una alteración en los sistemas inhibitorios segmentarios de los núcleos sensitivos del trigémino y, en consecuencia, el aumento de la actividad de estos núcleos por la aparición de potenciales de acción ectópicos. La actividad aumentada de las fibras aferentes primarias, junto con el deterioro de los mecanismos inhibitorios de los núcleos sensitivos, es lo que llevaría a la producción de descargas paroxísticas de las interneuronas de dichos núcleos en respuesta a estímulos táctiles (trigger), y como resultado a las crisis dolorosas [7]. Por este mecanismo se puede explicar la efectividad de los fármacos antiepilépticos utilizados en el tratamiento farmacológico de la NT. La evidencia sugiere que la irritación crónica más frecuente que desencadena los procesos fisiopatológicos descritos para la NT primaria es la compresión vascular del nervio en su salida del tronco encefálico [8]. No obstante, no en todos los casos se objetiva una compresión vascular del nervio, por lo cual hoy en día permanece como una cuestión controvertida, y se sigue considerando a estos casos como NT primaria o idiopática. La Sociedad Internacional de Cefaleas engloba estos casos en el término neuralgia del trigémino clásica, con los siguientes criterios diagnósticos [9]: Crisis de dolor de tipo paroxístico de duración entre un segundo a dos minutos. El dolor ha de tener al menos una de las siguientes características: a) intenso, superficial, eléctrico o lancinante; y b) desencadenado en zonas gatillo o por factores externos (masticación, habla). Sin evidencia de déficits neurológicos asociados. No atribuible a otra patología concomitante. Respecto a la NT secundaria, en la que existe una patología inicial que es el origen de la lesión estructural o funcional del nervio trigémino, las causas más frecuentes son la esclerosis múltiple que provoca desmielinización de las fibras que forman el nervio, o algunos tumores cerebrales que pueden comprimir el nervio y provocar una NT sintomática. Característicamente, la NT clásica suele cursar con epi sodios de varias semanas o meses de duración seguidos de periodos libres de dolor, aunque algunos pacientes pueden tener dolor residual continuo, mientras que en la NT secundaria no hay estos períodos ausentes de dolor y suele haber un dolor basal constante, acompañado de paroxismos. El manejo farmacológico es la primera línea de tratamiento de la NT y la carbamacepina es el fármaco más utilizado. Cuando falla el tratamiento médico, es cuando debe considerarse la cirugía y se puede optar por la cirugía abierta o por técnicas percutáneas mínimamente invasivas. En la mayoría de los centros, los pacientes jóvenes y en buena condición física con compresión vascular objetivada en pruebas de imagen suelen ser candidatos a microdescompresión vascular, mientras que en los pacientes ancianos o con factores que implican alto riesgo quirúrgico se opta por las técnicas de rizotomía percutáneas [2]. Tratamiento farmacológico En el tratamiento de los pacientes con NT primaria o idiopática se considera el manejo conservador con fármacos como la primera línea de actuación. El fármaco más utilizado durante décadas ha sido y todavía es la carbamacepina. Diversos estudios han demostrado su eficacia y también tiene utilidad diagnóstica, ya que los pacientes con NT idiopática suelen responder positivamente a él [2]. Los pacientes con NT secundaria o con neuralgias faciales atípicas no responden tan adecuadamente. Las dosis oscilan en un rango de mg/día. Una revisión sistemática de la American Academy of Neurology publicada en 2008 determinaba que la respuesta al tratamiento en los diferentes estudios realizados, con resolución del dolor completa o casi completa, oscilaba en torno al %, mientras que con placebo es del 0-40% [10]. La carbamacepina puede tolerarse mal en ocasiones y desencadenar clínica de somnolencia, mareo, náuseas o vómitos, con un número necesario para dañar de 3 para efectos adversos leves y de 24 para efectos adversos graves. No obstante, se sigue considerando como el tratamiento de primera elección en los casos de NT primaria, con un nivel de evidencia moderado [11-13]. La oxcarbacepina también se ha mostrado eficaz en el tratamiento de la NT primaria. En un estudio aleatorizado incluido en la revisión de la American Academy of Neurology de 2008 se comparaba la oxcarbacepina con la carbamacepina en 178 pacientes con NT idiopática. Ambas mostraron eficacia similar con más del 50% de reducción de crisis de dolor en el 88% de los casos [10]. El rango terapéutico es de mg/día. En algunos estu- Rev Neurol 2015; 61 (3):

3 A. Bescós, et al dios, la oxcarbacepina muestra mejor tolerabilidad con menor frecuencia de efectos adversos frente a la carbamacepina; no obstante, el grado de evidencia es algo inferior [13] y se considera un fármaco indicado en pacientes que no responden o no toleran la carbamacepina. Además de los dos anteriores, la lamotrigina y el baclofeno también han mostrado eficacia, aunque de forma más limitada. En cuanto a la lamotrigina, en un estudio aleatorizado doble ciego se trataron 14 casos de NT refractaria a carbamacepina frente a placebo, y se obtuvo beneficio en 11 de ellos con la dosis de 400 mg [12]. La limitación principal es que la dosis inicial es de 25 mg/día y se debe ir incrementado con 50 mg cada semana, por lo que se tarda varias semanas en alcanzar la dosis efectiva de 400 mg. Por lo que respecta al baclofeno, la evidencia se limita a un estudio doble ciego de 10 pacientes con NT en los que se administra baclofeno (dosis de mg) frente a placebo en otros 10 pacientes con NT, en el cual se obtuvo beneficio clínico significativo en siete de los pacientes tratados con baclofeno [14]. Recientemente se ha utilizado un nuevo fármaco antiepiléptico, la lacosamida, que se ha mostrado eficaz por vía endovenosa en casos de crisis aguda de dolor por NT [15] y en estudios observacionales en casos de pacientes con dolor neuropático refractario, incluyendo series con NT [16]. No obstante, el grado de evidencia para el tratamiento con lacosamida en la NT está por determinar. Otros fármacos, como la fenitoína, el ácido valproico, la gabapentina o la pregabalina, se han utilizado y se sugiere su efectividad, pero no hay estudios controlados que los avalen y el grado de evidencia resulta bajo. Algunos fármacos, como la gabapentina, la pregabalina o el levetiracetam, han mostrado eficacia como coadyuvantes a los fármacos de primera línea. En la mayoría de los pacientes deberían utilizarse dos o más fármacos, incluyendo la carbamacepina, antes de considerar las opciones quirúrgicas [17]. Tratamiento quirúrgico En el tratamiento quirúrgico, se ha usado ampliamente como técnica no ablativa la microdescompresión vascular, basada en la teoría de la compresión del nervio trigémino en su salida del tronco cerebral por una estructura vascular, la más frecuente de las cuales es la arteria cerebelosa superior [8]. La técnica consiste en realizar una craneotomía retrosigmoidea y separar el nervio trigémino del vaso que lo contacta mediante un material sintético, habitualmente teflón. Se considera una técnica que confiere alivio sintomático a un porcentaje alto de los pacientes (> 70%) y de forma duradera, con menor necesidad de repetirse el procedimiento comparado con las técnicas ablativas percutáneas [18]. Esta técnica tiene una morbilidad postoperatoria más alta, con una incidencia de complicaciones de un 5%, como la hipoacusia ipsilateral, la fístula del líquido cefalorraquídeo o la hemorragia posquirúrgica [19]. No obstante, y a pesar de considerarse una técnica quirúrgica de primera elección en muchos centros, la mayoría de los estudios publicados son observacionales o retrospectivos, y no hay evidencia de clase I que determine claramente la superioridad de esta técnica frente a las demás [12]. Entre las técnicas ablativas se incluyen la mayoría de las percutáneas y la radiocirugía estereotáctica (gamma knife o acelerador lineal), técnica que se viene utilizando de forma cada vez más frecuente en los últimos años. La diferencia de la radiocirugía respecto a las demás técnicas es que el alivio sintomático no es inmediato, sino que aparece unas dos semanas después del inicio del tratamiento. Por otro lado, también consigue mejoría en un 80% de los casos y es una de las técnicas más adecuadas en pacientes ancianos o con patología que contraindica el tratamiento quirúrgico, dado el bajo riesgo de complicaciones. En un estudio reciente de 30 pacientes con NT idiopática con contraindicación para cirugía, se realizó radiocirugía mediante acelerador lineal y se obtuvo un 90% de mejoría clínica significativa a los 1,6 meses de tiempo medio tras la cirugía (rango: 1 semana-4 meses), con un tiempo medio sin recurrencia de 62,7 meses [20]. En relación con las técnicas percutáneas, que se analizan seguidamente, se han utilizado tres procedimientos principalmente: la compresión con balón del ganglio de Gasser, la rizólisis con glicerol y la rizotomía o termocoagulación por radiofrecuencia. Estos procedimientos producen un alivio sintomático elevado en el 80-90% de casos, con unas tasas de recurrencia de dolor mayores que en la microdescompresión vascular, del 20-30% después de un período de dos años [2]. Entre las complicaciones se describen episodios de bradicardia o asistolia intraoperatoria, hipoestesia facial, paresia del músculo masetero y anestesia dolorosa. Actualmente, la radiofrecuencia es uno de los procedimientos más utilizados, dada su buena tolerancia, especialmente en pacientes ancianos, y el menor riesgo de complicaciones frente a la descompresión microvascular u otras técnicas percutáneas [17]. No obstante, el principal problema de las técnicas percutáneas, y en es Rev Neurol 2015; 61 (3):

4 Tratamiento de la neuralgia del trigémino pecial de la termocoagulación por radiofrecuencia, es la tendencia a la recidiva, que en algunas series llega a ser superior al 60% a los dos años [21]. Compresión con balón del ganglio de Gasser Esta técnica se originó en los trabajos de Shelden y Pudenz en 1952 sobre descompresión posterior del ganglio de Gasser, cuya evolución posterior les llevó a emitir la hipótesis en la cual un traumatismo quirúrgico, al igual que una descompresión, podía producir alivio sintomático del dolor. Sin embargo, no fue hasta 1983 cuando Mullan y Lichtor desarrollaron la técnica de compresión percutánea del ganglio de Gasser con balón [22]. En modelos animales, la compresión del nervio parece dañar principalmente las fibras del dolor mielinizadas medianas y grandes, lo que lleva a una disrupción del mecanismo tipo efapsis de transmisión del dolor [23]. El procedimiento consiste en introducir un catéter de Fogarty n.º 4 a través de una aguja canulada tipo Tuohy o una aguja de biopsia. Bajo anestesia general, no requiere la cooperación del paciente, se realiza la punción y se introduce el catéter en el foramen oval. La punta del catéter se deja un centímetro por detrás del cavum de Meckel y se insufla el balón con 0,5-1 ml de contraste radiológico al 50%, para poder ser visualizado con radioscopia intraoperatoria. El balón debe adquirir una forma de pera una vez hinchado, y se mantiene entre dos y tres minutos, aunque este tiempo es muy variable entre diferentes autores. Proporciona una tasas de alivio sintomático inicial del 91-94% [24], y a los tres años la recurrencia puede ser hasta del 56% [25]. En cuanto a efectos adversos, se notifican complicaciones como disestesias en más del 20% e hipoestesia hasta en el 57% [25]. Hay diversas causas por las cuales la compresión con balón puede no ser efectiva. Por un lado, la forma del cavum de Meckel es variable, y no en todos los casos el balón comprimirá de forma homogénea el ganglio (p. ej., en un cavum de Meckel muy grande, es probable que el balón no produzca suficiente compresión para obtener un efecto terapéutico). Además, hay que considerar la presión del balón una vez hinchado, ya que una alta presión se ha correlacionado con mayor número de disestesias, hipoestesia y debilidad de los músculos maseteros, mientras que la baja presión en el balón se asocia con menor alivio sintomático y mayor recurrencia [24]. Se ha postulado que la compresión con balón puede ofrecer ventajas en los pacientes con dolor en la primera rama V1, ya que no se afectarían las fibras pequeñas que conducen el reflejo corneal, por lo que habría menor riesgo de ser afectado que en otras técnicas [26]. También en comparación con las otras técnicas, y principalmente respecto a la rizotomía por radiofrecuencia, puede ofrecer ventajas, como que se realice bajo anestesia general, lo cual mejora el confort del paciente y no requiere su colaboración. No se ha podido establecer con claridad la superioridad de una técnica percutánea frente a otra en la NT. Las escasas variaciones en la metodología desde la aparición de la compresión con balón y la optimización de otros procedimientos, como la radiofrecuencia, que mejoran la seguridad han llevado a la menor utilización en los últimos años de esta técnica. A pesar de ello, y teniendo en cuenta su efectividad, se puede considerar aún como una opción terapéutica. Rizólisis mediante inyección de glicerol Propuesta por diversos autores desde 1911, la inyección de alcohol u otras sustancias en el ganglio de Gasser como tratamiento de la NT ha sido una técnica muy utilizada. La utilización de glicerol la inició Häkanson en 1981, de forma casual, debido a la introducción de glicerol como transportador del isótopo de tantalio en un estudio de tratamiento de la NT mediante radiocirugía. Observó una mejoría sintomática tras la introducción del glicerol, y en estudios posteriores se desarrolló la técnica, que se fundamenta en la destrucción de fibras largas causantes del dolor mediante desmielinización y fragmentación axonal [24]. El procedimiento puede realizarse bajo anestesia local o general. Se introduce una aguja en el foramen oval y, a través de ella, primero 1 ml de contraste para la visualización por radioscopia de la cisterna del ganglio de Gasser. y seguidamente 0,2-0,5 ml de glicerol. Los resultados positivos oscilan entre el 75-96%, pero la recidiva es elevada. La recurrencia del dolor a los seis meses es de un 20% de media, mientras que a los tres años se encuentra en torno al 50% [27]. La complicación más frecuente es la hipoestesia facial, en el 20-40% de los casos, que suele asociarse con la disminución del dolor, por lo que se ha indicado como un factor predictivo positivo para mejoría clínica [28]. Otras complicaciones descritas son la reactivación de herpes labial (12%), disestesias o alodinia (4-11%) y meningitis aséptica (0-7%) [27]. Con resultados e indicaciones similares a la compresión con balón, ambas son técnicas poco selectivas, ya que el procedimiento no se modifica inde- Rev Neurol 2015; 61 (3):

5 A. Bescós, et al pendientemente de las raíces del trigémino sintomáticas. No hay estudios comparativos que establezcan diferencias entre las técnicas percutáneas para la NT, aunque en algunos estudios observacionales se ha sugerido que la inyección de glicerol puede ofrecer menor tasa de alivio del dolor respecto a la termocoagulación por radiofrecuencia [13]. Termocoagulación por radiofrecuencia Descrita inicialmente por Rethi en 1913, no fue hasta 1975 cuando se utilizó la termocoagulación del nervio trigémino y el ganglio de Gasser como tratamiento del dolor de la NT. Los primeros intentos confirmaron su efectividad respecto a la mejoría del dolor, pero también se observó el desarrollo de disestesias en un gran número de pacientes tratados. El desarrollo posterior de electrodos más finos y con menor difusión de la temperatura permitió aumentar la selectividad de la lesión. Sin embargo, a medida que se conseguían lesiones menos extensas y se reducían las parestesias, también se observaba menor efectividad en cuanto a disminución de dolor y mayor recurrencia [24]. El procedimiento consiste en la termocoagulación mediante radiofrecuencia del ganglio de Gasser a través de una punción percutánea guiada por fluoroscopia. Se coloca al paciente en decúbito supino con la cabeza en ligera extensión y se sitúa el arco de fluoroscopia en una proyección oblicua submentoniana con objeto de visualizar el foramen oval. En el punto situado a 2-3 cm de la comisura labial se introduce una cánula (22 G) previa instilación de anestesia local, que se dirige hacia una trayectoria situada entre la confluencia de la línea mediopupilar y un punto 3 cm anterior al conducto auditivo externo. Se debe situar un dedo en la cavidad oral para evitar que la cánula traspase la mucosa oral, con el consiguiente riesgo de contaminación. Cuando la cánula alcanza el foramen oval, su profundidad en el cavum de Meckel se controla mediante una proyección fluoroscópica lateral, hasta alcanzar como máximo el punto de unión entre el peñasco del temporal y el clivus. En este momento se retira el estilete de la cánula y se introduce el electrodo. Antes de provocar la lesión, se debe realizar un test de estimulación, que se suele llevar a cabo con el paciente despierto. Si se hace estimulación motora a una frecuencia de 2 Hz y se obtiene contracción del músculo masetero, puede confirmarse que la cánula ha traspasado el foramen oval y está en contacto con el nervio mandibular (V3 o tercera rama del trigémino). La estimulación sensitiva se realiza a una frecuencia de 50 Hz y a un voltaje de 0,1-0,5 V, con lo cual deben obtenerse parestesias en el territorio de la rama del nervio más próxima al electrodo (V1, V2 o V3). Si sólo se producen parestesias con un voltaje superior a 0,5 V, se considera que el electrodo está demasiado alejado de las raíces del nervio para realizar la lesión, y se debe reposicionar la cánula hasta obtener una respuesta a menor voltaje [29]. La lesión se puede realizar mediante radiofrecuencia convencional continua (RFC), habitualmente con 60 C durante 60 s, o utilizando radiofrecuencia pulsada (RFP). Esta última es un método menos destructivo de lesión nerviosa con energía transmitida por radiofrecuencia, en contraste con la radiofrecuencia convencional, y transmite impulsos cortos de energía a 42 C o superior, intercalados por pausas, que permiten que el calor se vaya disipando en el tejido que rodea el electrodo. El objetivo de la radiofrecuencia es la lesión de las fibras nerviosas tipo A-δ y C, que son las encargadas de la transmisión del dolor. La RFC se ha mostrado más efectiva que la RFP en el alivio sintomático del dolor [30,31], pero se ha asociado a un mayor número de complicaciones y puede producir lesiones térmicas en las fibras A-β, que transmiten el tacto, más que en las A-δ y C, que son el objetivo primordial de la lesión [32]. Por otro lado, en cuanto a los resultados de la RFP, se ha observado que la mayor efectividad se consigue en los casos realizados con parámetros de intensidad o voltaje más altos, con lo que se obtienen mejores resultados y más prolongados [33]. La termocoagulación por radiofrecuencia es un procedimiento muy efectivo en cuanto al alivio inicial del dolor, y se ha descrito mejoría clínica hasta en el 97% de los casos [34]. Los porcentajes de recurrencia del dolor son difíciles de establecer debido a la variabilidad en cuanto al seguimiento en los diferentes estudios. Se ha descrito recidiva temprana a los seis meses hasta en el 25%, y persistencia de alivio del dolor sin recurrencia en el 52,3% a los 10 años [27]. Las complicaciones más frecuentes que se relacionan con la termocoagulación son la hipoestesia facial (1-9%) y la anestesia corneal (0-17%). No obstante, el grado de hipoestesia postoperatorio se ha correlacionado con la durabilidad del efecto terapéutico a largo plazo [13]. Por otro lado, la utilización de la estimulación sensitiva intraoperatoria con el paciente despierto ha permitido disminuir otras complicaciones no deseadas, como las disestesias graves, del 5% al 2%, y la anestesia dolorosa, del 1,6% al 0,2% [27]. En una revisión sistemática de 2004 [35], se identificaron nueve estudios observacionales que comparaban las técnicas percutáneas Rev Neurol 2015; 61 (3):

6 Tratamiento de la neuralgia del trigémino Tabla I. Estudios incluidos en la revisión Cochrane de 2011 [12]. Técnica Número de pacientes Remisión inmediata del dolor Remisión del dolor > 1 año Parestesias Anestesia dolorosa Xu et al [37] RFC guiada con fluoroscopia (95%) 15 (54%) 28 (100%) 2 (7,1%) RFC guiada con neuronavegación (100%) 20 (77%) 26 (100%) 0 Flickinger et al [36] Radiocirugía convencional sobre el nervio trigémino Radiocirugía sobre la mayor longitud del nervio trigémino (65,9%) 20 (45,5%) 7 (15,9%) (65,1%) 23 (53,5%) 13 (30,2%) 1 (2,3%) Erdine et al [31] RFC (95%) 19 (95%) 20 (100%) 1 (5%) RFP 20 2 (10%) 19 (95%) a 0 0 RFC: radiofrecuencia continua; RFP: radiofrecuencia pulsada. a Tras el mal resultado de la RFP, se decidió antes de los seis meses realizar RFC en los 18 pacientes que no habían mejorado, con la que se obtuvo buen resultado clínico (dejan de ser grupos comparativos, en ambos casos la mejoría clínica se achaca a la aplicación de RFC). y la radiocirugía estereotáctica. Entre las conclusiones, se indicaba que la termocoagulación por radiofrecuencia puede ofrecer mejores tasas de resolución completa del dolor respecto a la inyección de glicerol, y también en comparación con la radiocirugía. Por otro lado, también se asociaba con mayor porcentaje de complicaciones [13]. Discusión Las técnicas percutáneas ablativas en el tratamiento de la NT se han utilizado de forma extensa desde hace años, y existe un amplio conocimiento de su efectividad y sus complicaciones. No obstante, la evidencia está basada en estudios observacionales y no hay estudios clínicos aleatorizados que aporten evidencia de la superioridad en términos de eficacia y seguridad de una técnica respecto a otra, o que comparen éstas con la microdescompresión vascular o la radiocirugía. En una revisión Cochrane publicada en 2011 por Zakrzewska y Akram [12], se realizó una búsqueda de artículos publicados en relación con procedimientos neuroquirúrgicos en el tratamiento de la NT. Se analizaron 528 artículos extraídos de las principales bases de datos de la literatura biomédica (Medline, Embase, etc.), de los cuales sólo 11 cumplían los criterios de inclusión de esta revisión, que limitaba la búsqueda principalmente a ensayos clínicos aleatorizados. De estos 11 artículos, se excluyeron ocho por mala descripción de resultados clínicos y la presencia de sesgos importantes, lo que contribuía a un bajo grado de evidencia. Finalmente, sólo tres estudios poseían datos suficientes y la descripción de los resultados era adecuada para proceder a su análisis. En la tabla I se detallan las características de los estudios incluidos. De los tres estudios analizados, uno de ellos se fundamenta en la radiocirugía [36], mientras que los otros dos hacen referencia a la termocoagulación por radiofrecuencia [31,37]. Esta última técnica y la microdescompresión vascular constituyen los dos procedimientos más utilizados actualmente en la mayoría de los centros para el tratamiento quirúrgico de la NT. La limitación principal de la termocoagulación, al igual que las otras técnicas percutáneas, es la alta recurrencia de los síntomas. Las tasas de recidiva descrita en diversos estudios observacionales son superiores a las registradas en pacientes tratados con microdescompresión vascular. Por otro lado, y a pesar de que tampoco existen ensayos clínicos aleatorizados que analicen la microdescompresión vascular, existen diversos estudios observacionales con gran número de pacientes que apoyan la efectividad y el uso de la microdescompresión vascular como tratamiento quirúrgico de primera elección [13]. Estas diferencias han motivado en muchos centros su utilización como procedimiento de elección para el tratamiento de la NT primaria o clásica, reservando la termocoagulación para pacientes de avanzada edad o con alto riesgo quirúrgico que contraindique una cirugía mayor, como es la microdescompresión vascular. Sin Rev Neurol 2015; 61 (3):

7 A. Bescós, et al embargo, en algunos centros, como el nuestro, se ha utilizado la termocoagulación por radiofrecuencia como técnica de elección en pacientes sin evidencia de compresión vascular en la resonancia magnética [38]. Esto se debe a su fácil aplicación y gran efectividad inicial. Muchos pacientes, cuando se les plantean ambas técnicas como opción de tratamiento, se decantan inicialmente a pesar del mayor riesgo de recidiva por la termocoagulación, al tratarse de una punción percutánea, a diferencia de la microdescompresión vascular, que requiere una craneotomía. Dado que no hay ensayos clínicos que comparen directamente ambas técnicas entre sí, la elección final del procedimiento en cada centro depende de muchos factores, como la experiencia del neurocirujano y los resultados previos obtenidos. Respecto a la termocoagulación por radiofrecuencia, existe una gran variabilidad en la forma de aplicar la técnica. Hemos realizado una revisión en la base de datos Medline de los estudios más recientes publicados en relación con el tratamiento de la NT con radiofrecuencia (Tabla II). Si analizamos la técnica utilizada en cada estudio, se pueden ver las diferencias en la temperatura y el tiempo de aplicación del impulso (Tabla II). Podemos observar que la RFC repetida, y con mayor temperatura y tiempo de lesión, aumenta el riesgo de disestesias [39]. Por otro lado, también pueden ser distintos los parámetros de voltaje e intensidad en función del generador de impulsos utilizado, lo que provoca variaciones en el resultado clínico [33]. Estas diferencias resultan factores de confusión que dificultan el poder determinar la efectividad real de la técnica. En el estudio de Erdine et al [31], incluido en la revisión Cochrane de 2011 [12], se compara una serie de 20 pacientes tratados con RFC y otros 20 con radiofrecuencia pulsada. El grupo de RFC obtiene muy buen resultado, pero en el de RFP sólo dos pacientes mejoran, de tal forma que se opta por aplicar RFC finalmente a 18 de los pacientes del grupo de RFP, dado el fracaso terapéutico. La RFP es una técnica introducida como alternativa a la RFC en un intento de disminuir el porcentaje de pacientes con disestesias o anestesia dolorosa. No obstante, aunque se ha mostrado efectiva en combinación con la RFC [32], no está clara su utilidad de forma aislada en la NT, tal como se observa en el estudio de Erdine et al. Sin embargo, otros estudios han intentando analizar las causas de esta inefectividad de la RFP en la NT. Luo et al [33] publicaron un artículo en el cual se trataron a 28 pacientes de NT con RFP, de los cuales solamente 11 obtuvieron buen resultado, mientras que 17 persistieron con dolor, por lo que se les aplicó RFC posteriormente. Al determinar en cada procedimiento realizado las diferencias de voltaje del electrodo e intensidad del campo eléctrico, se objetiva que estos parámetros fueron significativamente más altos en los pacientes en que fue efectiva la RFP (39 V y 6,11 W de media frente a 35 V y 4,81 W en el grupo de resultado negativo). Estas diferencias pueden ser consecuencia de la distancia cercana de la punta del electrodo a los vasos sanguíneos, las meninges o el líquido cefalorraquídeo, lo que puede provocar la difusión excesiva de la energía de la radiofrecuencia y que no se aplique de forma efectiva en el interior del nervio. Este efecto de la dispersión de la energía más allá del nervio resulta especialmente negativo en la RFP, en la cual los pulsos intermitentes de energía pueden difundir por el tejido circundante y no llegar a generar la temperatura adecuada en el nervio para que la técnica sea efectiva. Por tanto, la localización del electrodo es clave para optimizar los parámetros de aplicación de la radiofrecuencia y puede influenciar en el resultado clínico final [33]. Para asegurar la adecuada situación del electrodo antes de aplicar la radiofrecuencia, se utilizan métodos de imagen, como radiografía intraoperatoria o neuronavegación, que permiten visualizar el foramen oval y el cavum de Meckel donde se aloja el ganglio de Gasser. En el otro estudio de la revisión de Cochrane de 2011 que hace referencia a la termocoagulación, Xu et al [37] (Tabla I) compararon una serie de pacientes en los que se usó radiografía para guiar la colocación del electrodo y otra serie en los que utilizó la neuronavegación. En el grupo de la neuronavegación se obtuvo mayor tasa de remisión clínica al cabo de un año del tratamiento (77% con neuronavegación frente al 54% con radiografía), lo que pone de manifiesto la importancia de la precisión en la colocación del electrodo. No obstante, además de la adecuada visualización de las estructuras anatómicas, el factor determinante para objetivar la situación fisiológica del electrodo es la estimulación intraoperatoria a través del nervio. Hasta el momento, el método más utilizado para localizar las ramas trigeminales, que son el objetivo de la lesión por radiofrecuencia, ha sido analizar la respuesta verbal del paciente a la estimulación sensitiva. Esto sólo es posible si el paciente se mantiene despierto durante el procedimiento, lo que puede generar estrés y ser doloroso [40]. Además, la incomodidad y las respuestas del sistema nervioso autónomo al dolor, unidas a otros factores, pueden llevar a una inadecuada respuesta verbal, falta de colaboración o complicaciones respiratorias y cardiovasculares que aumentan la morbilidad. Con la intención de evitar este estrés, se han realiza Rev Neurol 2015; 61 (3):

8 Tratamiento de la neuralgia del trigémino Tabla II. Revisión bibliográfica de las series más recientes en relación con la termocoagulación por radiofrecuencia. Tipo de estudio Número de pacientes Técnica Anestesia y monitorización Remisión inmediata del dolor Remisión del dolor > 1 año Recurrencia temprana (< 6 meses) Complicaciones Berdensky et al [1] Observacional prospectivo Localización de raíces trigeminales con estimulación antidrómica del V pc 55 RFC C 60 s (una lesión por cada subdivisión del V pc que se va a tratar) Anestesia general, estimulación antidrómica 94% 88% 12% Disestesias: 18% Debilidad del masetero: 9% Arritmia intraoperatoria: 9% Hart et al [41] Observacional retrospectivo RFC bajo anestesia general para evitar el estrés intraoperatorio 44 RFC 60 C 60 s, 4-5 ciclos (múltiples lesiones a intervalos de 1 mm) Anestesia general, no monitorización 96% 79% 11% Disestesias: 2% Anestesia dolorosa: 2% Anestesia corneal: 2% Li et al [32] Prospectivo aleatorizado Tres grupos para comparar RFC convencional, RFC de mayor duración y combinación de RFC + RFP 60 (grupos 1, 2 y 3, 20 pacientes en cada grupo) Grupo 1: RFC 75 C s Grupo 2: RFC 75 C s Grupo 3: RFP 42 C 10 min + RFC 75 C s Sedación + anestesia local, estimulación sensitiva y respuesta verbal del paciente Grupo 1: 90% Grupo 2: 85% Grupo 3: 90% Grupo 1: 75% Grupo 2: 85% Grupo 3: 85% Grupo 1: 5% Grupo 2: 0% Grupo 3: 0% Disestesias: 50% Anestesia corneal: 5% Weng et al [40] Observacional prospectivo Análisis del dolor intraoperatorio durante la punción del V pc bajo anestesia local 104 RFC (no especificado temperatura ni tiempo) Anestesia local, estimulación sensitiva y respuesta verbal del paciente 94% No referido No referido Dolor intraoperatorio: 78,8% (19,2% moderado y 59,6% intenso) Nanjappa et al [38] Observacional prospectivo Análisis de resultados de RFC como tratamiento de primera elección en NT primaria 15 RFC 70 C 70 s Sedación + anestesia local, estimulación sensitiva y respuesta verbal del paciente 80% 80% 0% Disestesias: 26,7% Luo et al [33] Observacional retrospectivo Análisis de resultados de RFP y de parámetros utilizados (voltaje e intensidad) 28 RFP 42 C 120 s (en 17 pacientes no es efectiva y se realiza RFC posterior) Sedación + anestesia local, estimulación sensitiva y respuesta verbal del paciente 39% 17% 0% Disestesias; 0% Sin complicaciones Tang et al [39] Observacional prospectivo Análisis de eficacia y efectos adversos en RFC repetida por recidiva tras RFC inicial 33 RFC 75 C 120 s Sedación + anestesia local, estimulación sensitiva y respuesta verbal del paciente 91% 75% 36% Disestesias: 91% (todos los casos, recidivas y segunda RFC) Debilidad del masetero: 9,1% Nie et al [43] Prospectivo aleatorizado Localización de raíces trigeminales con estimulación antidrómica en el grupo A y tratamiento estándar con RFC en el grupo C 60 (grupo A: estimulación antidrómica; grupo C: control) RFC 60 C 60 s + 90 C 90 s (dos ciclos) Anestesia general, estimulación antidrómica Grupo A: 94% Grupo C: 88% Grupo A: 80% Grupo C: 70% No referido; a los 2 años: grupo A: 30%; grupo C: 40% Disestesias: 50% Debilidad del masetero: grupo A, 46%; grupo C, 40% Kosugi et al [21] Observacional retrospectivo Análisis diferenciado de resultados de RFC según las raíces sintomáticas 89 RFC 90 C 180 s Sedación + anestesia local, estimulación sensitiva y respuesta verbal del paciente V3 aislado: 100 % V2 aislado: 100% V2 + V3: 86,6% V3: 80,2% V2: 40,5% V2 + V3: 49,3% V3: 14% V2: 82% Disestesias: 5% Debilidad del masetero: 12,2% Anestesia corneal: 4% NT: neuralgia del trigémino; pc: par craneal; RFC: radiofrecuencia continua; RFP: radiofrecuencia pulsada. Rev Neurol 2015; 61 (3):

9 A. Bescós, et al do algunos estudios con el paciente dormido y sin despertar intraoperatorio, usando únicamente la estimulación motora para localizar la rama mandibular V3 [41]. A pesar de haberse obtenido también buenas tasas de alivio del dolor, esta técnica tiene la limitación de no poder localizar adecuadamente mediante estímulo sensitivo las ramas del nervio que son sintomáticas, con lo cual los parámetros para realizar la lesión tenderán a ser de mayor intensidad, y aumentarán el riesgo de complicaciones y de lesión en territorios trigeminales no deseados. Por este motivo, se han intentado desarrollar métodos más efectivos de localización de las ramas trigeminales y más confortables para el paciente. Cuando un nervio es estimulado eléctricamente, se genera una respuesta que puede monitorizarse directa o indirectamente con electrodos de registro. La conducción que genera la respuesta al estímulo eléctrico se llama ortodrómica si el potencial de acción va en la misma dirección que la conducción fisiológica (en el caso de las ramas trigeminales sensitivas aferentes, desde los terminales en la superficie cutánea de la cara al cuerpo neuronal en el ganglio de Gasser) o antidrómica si se propaga en dirección opuesta (desde el ganglio de Gasser a los terminales sensitivos distales en la superficie cutánea). Se han realizado algunos estudios previos con monitorización neurofisiológica usando estimulación ortodrómica y registrando los potenciales evocados del nervio trigémino, pero el procedimiento y su interpretación son complejos y los resultados son variables [42]. Por otro lado, la estimulación antidrómica de nervios sensitivos genera una respuesta de mayor amplitud, mejor definición y larga duración. A este respecto, Berdensky et al [1] llevó a cabo en 2012 un estudio novedoso utilizando la estimulación antidrómica como método de monitorización neurofisiológica en la lesión por radiofrecuencia del nervio trigémino, para la localización de las tres ramas del nervio en pacientes bajo anestesia general. Las respuestas antidrómicas que obtuvieron para cada rama trigeminal permitieron realizar lesiones selectivas de las tres ramas, con buenos resultados de alivio del dolor. De forma similar, Nie et al [43] realizaron un estudio comparando una serie de 30 pacientes tratados con radiofrecuencia guiada con monitorización de las tres ramas del nervio en sus subdivisiones cutáneas, con otros 30 pacientes de grupo control en los que se utilizaba la respuesta verbal del paciente despierto de forma convencional. En el grupo de estudio con monitorización se obtuvo una mayor tasa de remisión inmediata del dolor y de la duración del efecto analgésico, así como una menor tasa de efectos secundarios de forma significativa (p < 0,01) (Tabla II). No obstante, también existen ciertas limitaciones de la técnica de monitorización, como la prolongación del tiempo quirúrgico. Además, la interpretación del potencial generado tras la estimulación antidrómica del nervio trigémino puede ser dificultosa, ya que las variaciones en el ajuste del electrodo profundo y la disposición de los electrodos de superficie respecto a las subdivisiones del nervio trigémino pueden provocar variaciones del potencial registrado. Dado lo novedoso de estas técnicas, es conveniente realizar más estudios que confirmen su aplicación y efectividad, y analizar la aparición de complicaciones relacionadas con la técnica. Conclusión Las técnicas percutáneas han sido muy utilizadas en el tratamiento de la NT, aunque su eficacia y seguridad se basan en estudios observacionales y no hay estudios clínicos aleatorizados que las comparen con la microdescompresión vascular o la radiocirugía. La termocoagulación por radiofrecuencia es la técnica que ha experimentado mayor desarrollo. Sin embargo, aunque se trate de una técnica muy utilizada, el riesgo de recidiva supone una limitación que induce a la preferencia por otras técnicas, como la microdescompresión vascular, aunque tengan mayor riesgo de complicaciones. No obstante, la termocoagulación sigue siendo un procedimiento muy utilizado en la mayoría de los centros, y está indicada en muchos casos incluso como tratamiento quirúrgico de primera elección. Para poder establecer su eficacia y definir su papel en el tratamiento de la NT, hay que analizar las variaciones en la técnica de termocoagulación en los distintos estudios, que pueden explicar las diferencias en los resultados obtenidos, y tenerlo en cuenta para poder aplicar la metodología que ha mostrado mayor efectividad. Por otro lado, los procedimientos de monitorización de raíces trigeminales surgidos recientemente ponen de manifiesto la importancia de la localización para efectuar una lesión precisa en el territorio sintomático. Sin embargo, se requieren estudios con mayor seguimiento que determinen su utilidad en el mantenimiento de la remisión del dolor y evitar la recidiva. De esta forma, se pueden optimizar los resultados de la técnica y mejorar así las perspectivas futuras en el tratamiento de la NT. Bibliografía 1. Berdensky M, Hem S, Landriel, F, Muntadas J, Kitroser M, Ciralo C, et al. Identifying the trigeminal nerve branches for Rev Neurol 2015; 61 (3):

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11 A. Bescós, et al Treatment of trigeminal neuralgia: an update and future prospects of percutaneous techniques Introduction. Trigeminal neuralgia is one of the most severe facial pain syndromes. The annual incidence varies between 4-13% and has a significant effect on patients quality of life. When the pain cannot be controlled by pharmacological treatment, several different surgical options can be considered. The choice of technique will be based on observational studies and its application depends on the experience of each centre. Aims. To assess the effectiveness and level of evidence of pharmacological and surgical treatment in trigeminal neuralgia, and to analyse the current role of percutaneous techniques in the treatment of this pathology. Development. The initial treatment of trigeminal neuralgia is pharmacological and carbamazepine is the only drug with a sufficiently high level of evidence. The percutaneous surgical techniques are effective and easy to apply, but the tendency for relapses to appear means there is a preference for vascular microdecompression. Yet, there are no reports of comparative studies that determine the superiority of a technique with a good level of evidence. The three most commonly used percutaneous techniques, balloon compression, glycerol rhizotomy and thermocoagulation by radiofrequency, were reviewed. This last technique is the one that has undergone the greatest development in recent years, with the emergence of neurophysiological techniques that make it possible to optimise results. Conclusions. The selection of a surgical technique for use in trigeminal neuralgia does not have much backing from randomised clinical trials. The new procedures in the application of radiofrequency can improve the treatment prospects of this pathology. Key words. Balloon compression. Continuous radiofrequency. Glycerol. Percutaneous techniques. Pulsed radiofrequency. Thermocoagulation. Trigeminal neuralgia Rev Neurol 2015; 61 (3):

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