NUEVAS TERAPEÚTICAS: UTILIZACIÓN DEL PLASMA RICO EN PLAQUETAS

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1 NUEVAS TERAPEÚTICAS: UTILIZACIÓN DEL PLASMA RICO EN PLAQUETAS Conceptos generales de Citoquinas Señales biológicas y coordinación de: Funciones celulares Factores de crecimiento Factores de crecimiento de origen Plaquetario Lic. Albertina Romaniuk

2 Cicatrización de heridas Hemostasia Inflamación Inflamación Proliferación Remodelación

3 Las citoquinas tienen un rol clave en la reparación de heridas

4 Qué son las citoquinas? MENSAJEROS DEL SISTEMA INMUNE Son proteínas de bajo peso molecular (30 KDa) Son producidas y liberadas por distintos tipos celulares Son esenciales para la comunicación intercelular Se unen a receptores específicos regulando la transcripción génica

5 Cada citoquina se une a un receptor de superficie específico generando cascadas de señalización intracelular alterando la función celular

6

7 Características de la actividad de las citoquinas

8 PLEIOTROPIA: Una misma citoquina puede actuar en más de un tipo celular

9 REDUNDANCIA: Distintas citoquinas tienen el mismo efecto

10 SINERGISMO: Dos o mas citoquinas cooperan para producir un efecto mayor a su efecto por separado ANTAGONISMO: Dos o mas citoquinas tienen efectos opuestos

11 Funciones de las citoquinas Proliferación y diferenciación celular Quimiotaxis Inflamación Modulación de la secreción de otras citoquinas Regulación de la respuesta inmune Reparación tisular Hematopoyesis

12 Clasificación de las citoquinas A. Mediadoras de la inmunidad innata y de la inflamación IL-1, IL-6, TNF-α, IFN B. Mediadoras de la inmunidad adaptativa IL-2, IL-4, IL-5, IL-10 C. Mediadoras de la quimiotaxis Quimioquinas CC y CXC D. Mediadoras de la hematopoyesis GM-CSF, M-CSF, IL-3, Epo

13 Regulación de la actividad de las citoquinas Expresión de los receptores Su producción es limitada Corta vida media de la citoquina en sangre y fluidos Unión de proteínas específicas que bloquean al receptor Receptores solubles que secuestran a la citoquina Acción de citoquinas antagónicas

14 Factores de crecimiento SUSTANCIA CAPAZ DE ESTIMULAR EL CRECIMIENTO CELULAR, PROLIFERACIÓN Y DIFERENCIACIÓN CITOQUINAS HORMONAS

15 Tipos celulares que producen factores de crecimiento Linfocitos Macrófagos PMN Células endoteliales Células epiteliales Fibroblastos Plaquetas SINTESIS Y LIBERACIÓN LIBERACIÓN

16 Uso del PRP en cicatrización de heridas Ulceraciones en piel y tejidos blandos Quemaduras Cirugía plástica y reconstructiva Cicatrización y regeneración de tejidos blandos Colocación de implantes dentales Cirugía ortopédica Soporte y regeneración de hueso Medicina deportiva Regeneración de tendones y tejido muscular

17 Factores hemostáticos y de crecimiento liberados por las plaquetas

18 Hemostasia ADP TROMBOXANO A2 FACTORES DE COAGULACION MICROPARTICULAS PLAQUETARIAS

19 PROTEÍNAS ADHESIVAS: Factor von Willebrand Fibrinógeno Fibronectina Laminina-8 El coagulo además actúa como soporte o andamiaje donde van a migrar y proliferar las células que van a componer el tejido regenerado.

20 Regeneración tisular EGF TGF-β PDGF FGF IGF TNF-α IL-8 Proliferación de queratinocitos y fibroblastos TGF-α IL-1β Generación de osteoblastos y formación osea

21 Matriz extracelular EGF TGF-β PDGF IGF COLAGENO FIBRONECTINA ELASTINA - PROTEOGLICANOS Fibroblastos

22 Señalización intracelular JANUS KINASAS (JAK) MITOGEN ACTIVATED PROTEIN KINASES (MAPK) MEK ERK P38 KINASA PI3 (PI3K)

23 Señalización intracelular

24 EGF Proliferación

25 IL-1β

26 Activación del ciclo celular

27 Movilización SDF-1 G-CSF GM-CSF Migración de progenitores desde la medula

28 Células madre mesenquimales Reclutamiento de celulas madre mesenquimales desde la medula que son capaces de diferenciar a fibroblastos, osteoblastos, condrocitos

29 Angiogénesis Degradación de matriz Migración Proliferación Formación de «brotes»

30 Citoquinas pro-angiogénicas EGF VEGF TNF-α IL-8 Migración y proliferación de células endoteliales PDGF Proliferación de células de músculo liso

31 VEGF

32 Metaloproteasas MMP-1 Metaloproteinasas de matriz: MMPs MMP-2 MMP-9 Degradación de matriz extracelular

33 Progenitores endoteliales SDF-1 G-CSF GM-CSF Derivados de medula osea Detectables en circulación Home en sitios de neovasculariza ción Se diferencian a células endoteliales maduras in situ

34 Angiogénesis EPCs Plaquetas

35 Proteínas con actividad antimicrobiana TROMBOCIDINAS Son un grupo de proteínas con actividad antibacteriana y antifungica

36 Gránulos alfa SUBPOBLACIONES CON DISTINTA MORFOLOGÍA LIBERACIÓN CONTENIDO

37 PRP Hemostasia Soporte físico Mitógeno Angiogénico Promueve la liberación de factores de crecimiento de otras células Movilización celular desde la médula Propiedades antimicrobianas

38 MUCHAS GRACIAS

39 EGF EPIDERMAL GROWTH FACTOR Estimula la proliferación de queratinocitos y fibroblastos Quimioatractante para fibroblastos y células endoteliales Promueve la angiogénesis Promueve la síntesis de matriz extracelular por parte de los fibroblastos

40 TGF-α TRANSFORMING GROWTH FACTOR α Estructural y funcionalmente relacionado con EGF Promueve la proliferación de células endoteliales y epiteliales Promueve la generación de osteoblastos

41 TGF-β TRANSFORMING GROWTH FACTOR β Estimula la deposición de colágeno y otros componentes de matriz Tiene efectos complejos y contradictorios sobre la angiogenesis Quimiotáctico para fibroblastos, monocitos y macrofagos Inhibe la proliferación de queratinocitos pero promueve su migración

42 VEGF VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR Es la principal molécula estimuladora de la angiogénesis Actúa en la etapa inicial de la angiogénesis Promueve la permeabilidad de la pared de los vasos Estimula la migración y proliferación de las células endoteliales

43 PDGF PLATELET-DERIVED GROWTH FACTOR Promueve la proliferación de fibroblastos y células de músculo liso y su reclutamiento al sitio angiogénico para contribuir a la maduración de los nuevos vasos Estimula la síntesis de colágeno Actúa en la etapa avanzada del proceso angiogénico

44 FGF FIBROBLAST GROWTH FACTOR Mitógeno para células endoteliales, queratinocitos y fibroblastos Quimioatractante para células endoteliales y fibroblastos

45 IGF INSULIN-LIKE GROWTH FACTOR Estimula la síntesis de VEGF en células endoteliales Mitogénico para tipos celulares mesodérmicos Estimula la síntesis de colágeno y matriz en células oseas

46 TNF-α TUMOR NECROSIS FACTOR α Factor de crecimiento para los fibroblastos Promueve la angiogénesis

47 IL INTERLEUKINAS IL-1β: pro inflamatoria, a bajas concentraciones promueve la formación osea IL-8: promueve la angiogénesis, mitógeno para células epidérmicas

48 FACTORS AFFECTING WOUND HEALING Types of injury Age Medications Host disease factors Technical factors

49 Clinical Use of Cytokines Interferons α( Roferon, Alferon-N, Intron A ) antiviral therapy (chronic Hepatatis B and C), hairy cell leukemia. Interferon β( Betaseron ) multiple sclerosis. G-CSF ( Neupogen ) supportive treatment for bone marrow transplantation. Interferon γ( Actimunne ) chronic granulomatosis. Epo ( Procrite ) kidney disorders. GM-CSF, IFN-γ, IL2, TNF all toxic when applied systemically.

50 Tipos de heridas Acute -healing quickly on own Chronic - slow healing; may need medication Ulcers-chronic; occur if healing process disrupted -diabetes, malnutrition rheumatoid arthritis, ischemia (poor blood flow to affected area) (Table 7.3, page 279)

51 Citoquinas involucradas en la cicatrización de heridas EGF (Epidermal Growth Factor) TGF α y β (Transforming Growth Factor) VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) PDGF (Platelet Derived Growth Factor) FGF (Fibroblast Growth Factor) KGF (Keratinocyte Growth Factor) IGF (Insulin-like growth factor) IL-8 IL-1

52 Factores de crecimiento de origen plaquetario Citoquinas Contenidos en los gránulos alfa Se liberan cuando la plaqueta es estimulada El PRP es rico en factores de crecimiento de origen plaquetario Se demostró su actividad en la cicatrización de heridas

53 Plaquetas Hemostasia Liberación del contenido granular gránulosα gránulos densos lisosomas

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