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1 Programa del Módulo de Endocrinología. 1. Introducción a la Endocrinología y Eje hipotálamo Hipófisis, Hormona del Crecimiento 2. Hormonas Tiroideas 3. Hormonas Adrenocorticales 4. Examen 5. Insulina y Glucagon 6. Hormonas Paratiroideas 7. Examen 8. Sistema Reproductor Masculino 9. Sistema reproductor Femenino 10.Examen Final

2 Curso de Fisiología a II Introducción n a la Endocrinología

3 Función - La función de las hormonas es mantener la homeostasis al establecer una comunicación entre las células que secretan las hormonas y el resto del organismo - Existen hormonas que son liberadas por tejidos cuya función principal no es endocrina (ej. Riñón) - Tanto el sistema nervioso y el sistema endocrino responden a estímulos aferentes a fin de integrar una respuesta a cambios internos y externos.

4 Disfunción

5 Disfunción

6 Disfunción

7

8 Conceptos - Los tipos de señalización pueden ser: a) Endocrina: transmisión de una señal molecular a otra célula a través del torrente sanguíneo b) Neurocrina: transmisión de una señal molecular a través del axón de una neurona y posteriormente a través del torrente sanguíneo a otra célula c) Paracrina: transmisión de una señal molecular de un tipo célula a una célula vecina de otro tipo, a través de canales o uniones intercelulares. d) Autocrina: transmisión de una señal molecular a través del fluído intercelular o uniones intercelulares a células vecinas idénticas o incluso a la misma célula

9 Conceptos - Los tipos de hormonas pueden ser: - Aminas (ej. Hormonas tiroideas y catecolaminas) - Derivadas de la tirosina - almacenadas en gránulos - Esteroides (ej. Progesterona, cortisol) - Derivadas del colesterol - no se almacenan - Proteínas y péptidos (ej. ACTH, insulina, GH) - Un gen se duplicó para generar diferentes proteínas - Una pre-proteína puede dar lugar diferentes proteínas - almacenadas en gránulos, fusión a través de calcio/ampc - 3 a 200 aa.

10 Aminas

11 Esteroides Derivadas del colesterol Lipofílicas Receptores nucleares o citoplasmáticos ticos Activan el ADN para síntesis de proteínas Acción lenta y mayor tiempo de vida

12 Figure 7-6: Steroid hormones are derived from cholesterol

13

14 Proteínas

15 Proteínas

16 Proteínas

17 Mecanismos de Acción Superficie: Receptores unidos a canales de iones Receptores unidos a proteína G Receptores unidos a enzima Intracelulares

18 Receptores unidos a canales de iones

19 Receptores de tipo proteína G Estimuladores e inhibidores

20 Receptores de tipo proteína G

21 Receptores asociados a enzima enzima

22 Interacción n con receptores intracelulares Mecanismos de las hormonas esteroides y tiroideas

23 Segundos mensajeros - AMPc (existen elementos de respuesta nucleares) - Calcio/calmodulina - Productos de degradación de fosfolípidos

24 Segundos mensajeros

25 Conceptos Tipos de regulación - Retroalimentación negativa - Retroalimentación positiva - Variaciones cíclicas

26 Conceptos

27 Conceptos

28 Conceptos Dos factores que pueden disminuir o aumentar la concentración de hormonas en la sangre: 1) Tasa de secreción hormonal 2) Tasa de eliminación metabólica Las hormonas se eliminan del plasma por: 1) Destrucción metabólica en los tejidos 2) Captación tisular 3) Excreción hepática 4) Excreción renal Un factor importante es la unión de hormonas a proteínas

29 Conceptos La reacción a las hormonas puede variar al cambiar el número de receptores disponibles La reacción se lleva a cabo a través de la unión hormonareceptor Los receptores pueden ser superficiales, citosólicos o nucleares

30 Curso de Fisiología a II Hormonas Hipofisiarias y su control hipotalámico Dr. Iván Martínez Duncker R. Profesor-Investigador, UAEM

31 Temas - La hipófisis, anatomía y embriología - Control hipotálamico y regulación - Adenohipófisis - Hormona del crecimiento y sus trastornos - Neurohipófisis

32 Anatomía de la hipófisis - También llamada pituitaria, 1 cm de diámetro, gr de peso - Reposa sobre la silla turca (hueso esfenoides) - Conectada y controlada por el hipotálamo a través de un eje hipotálamo-hipofisiario - Dividida por la pars intermedia en hipófisis anterior y posterior (neurohipófisis) - Orígenes embrionarios diferentes - posterior: neural - anterior: faríngeo

33 Embriología

34 Embriología

35 Control hipotalámico

36 Hipotálamo Hipófisis

37 El hipotálamo es un centro integrador

38 Observen como en la adenohipófisis existe una comunicación venosa con el hipotálamo neuro adeno

39 Mecanismos de secreción La liberación de las hormonas sintetizadas en la hipófisis anterior es controlada por la secreción de hormonas liberadoras/inhibidoras hipotalámicas que llegan a la hipófisis a través de la circulación portal. La neurohipófisis no las sintetiza. Es una prolongación axonal de neuronas del hipotálamo y sirve de almacén

40 Hormonas liberadoras/inhibidoras HL de la tirotropina HL de la corticotropina HL de la GH HL de las gonadotropinas HI de la prolactina Somatostatina (inhibidora de la GH)

41 Niveles de integración 1 2 3

42 Tres niveles de integración

43 Retroalimentación negativa Circuitos largos Circuitos cortos

44 Circuito ultracorto

45 Adenohipófisis

46

47 Adenohipófisis Hipotálamo TSH pituitaria PRL ACTH Seis hormonas FSH & LH GH Efectos en varios tejidos

48 Células secretoras de la AH tirotropas TSH 20% lactotropas corticotropas PRL ACTH gonadotropas FSH & LH 30-40% somatotropas GH

49 La hormona del crecimiento - También llamada somatotropina (191 aa) - Secreción estimulada por: - la hormona liberadora de GH (vía AMPc, Ca, PI) - la grelina (receptor G vía PLC, Ca++) - Dopa, NE, Ach, St, GABA, Histamina (liberan GHRH o bloquean ST) - estímulos alfa-adrenérgicos - Secreción inhibida por la somatostatina (disminuye AMPc y Ca) - receptor propio - A diferencia del resto de las hormonas de la hípófisis anterior no tiene una diana glandular específica - Causa crecimiento de todos los tejidos capaces de crecer - Hiperplasia, Hipertrofia, Diferenciación

50 La hormona del crecimiento

51 La hormona del crecimiento GH binding protein (GHBP): : binds GH in plasma protecting from degredation. GHBP is equivalent to extracellular portion of GH receptor: about 50% of total is bound Metabolism takes place in liver: 1/2t: min

52 La hormona del crecimiento - Efectos mediados por sustancias llamadas somatomedinas (IGF1 (C), IGF2) - Somatomedinas sintetizadas principalmente por el hígado - Proteínas que unen somatomedinas regulan su acción - Sus receptores accionan tirosina cinasas - La vida media de las somatomedinas es de 20 horas +/-

53 Pigmeos

54

55 ACCIONES 1) Aumento en el transporte celular de aminoácidos 2) Aumento en la transcripción ADN ARN 3) Aumento en la traducción del ARN 4) Disminución en el catabolismo de proteínas y aminoácidos 5) Liberación de ácidos grasos de adipocitos 6) Conversión de ac.grasos en AcetilCoA con cetosis 7) Disminución en la captura de glucosa 8) Gluconeogénesis 9) Insulinógeno pero provoca resistencia a la insulina - La insulina favorece el transporte de aminoácidos

56 Crecimiento de cartílago y hueso Aumento en el depósito de proteínas por las células osteogénicas y condrocíticas Aumento el tasa de reproducción de estas células Conversión condrocitos osteocitos Crecimiento en longitud de los cartílagos epifisiarios Crecimiento en espesor de los huesos por estimulación de osteoblastos, desequilibrio osteoblasto/osteoclasto

57

58

59 Secretada primariamente durante la adolescencia pero continua hasta la vejez (25%) Regulación Secreción pulsátil, durante la adolescencia aumenta la intensidad Aumenta en condiciones de: 1) Famina 2) Hipoglicemia 3) Hipolipemia 4) Ejercicio 5) Excitación 6) Trauma

60

61

62 Efectos de su inhibición

63 En la desnutrición, sólo el tratamiento con proteínas restablece los valores normales de GH

64 Durante el ayuno la GH aumenta, sin embargo las somatomedinas disminuyen lo cual permite evitar la síntesis de proteínas. El papel de la GH en esta situación es la de liberar acidos grasos para el metabolismo celular.

65 ENFERMEDADES - Gigantismo - Acromegalia: disfunción posterior a la adolescencia - Enanismo - Panhipopituitarismo - post-partum debido a trombosis - genético

66 ACROMEGALIA

67 ACROMEGALIA

68 GIGANTISMO

69 GIGANTISMO

70 Análogos de somatostatina H ala gly cys lys asn phe phe S trp S lys OH cys ser thr phe thr SMS nativa 14 H D-phe cys phe H D-BNAL cys try S D-trp S D-trp S lys S lys ac thr cys thr H 2 N cys val Octreotide Lanreotide Kopchick JJ, et al. Endocr Rev. 2002;23:

71 Etiología a de la Acromegalia Exceso en la secreción n de GH Adenoma pituitario Adenoma somatotropo Adenoma GH+prolactina Carcinoma pituitario Secreción n extrapituitaria de la GH Tumor carcinoide (59%) Tumor pancreático (21%) Carcinoma pulmonar (7%) Adenoma adrenal (3%)

72

73 Diagnosticando la acromegalia Oral glucose tolerance test 20 GH (mu/l) Normal Acromegaly Time/mins Single IGF-1 measurement

74

75 Neurohipófisis - Compuesta por células llamados pitocitos - No almacenan hormonas, son células de soporte de terminales nerviosas provenientes del hipotálamo (núcleos supraópticos y paraventriculares) - Las hormonas son almacenadas en vesículas en la neurohipófisis, donde permanecen hasta su liberación - Secreción de vasopresina y oxitocina

76

77 Neurohipófisis Oxitocina: - Núcleo paraventricular - Sintetizada como pre-pro-oxifisina - Acción primaria sobre gl. Mamarias y útero -Aumenta la contracción del músculo liso de vas deferens. - contracción de células mioepiteliales

78 Neurohipófisis Vasopresina: La osmolalidad plasmática es monitoreada por osmoreceptores en el hipotálamo. El aumento en la Osm plasmática estimula su secreción Disminución de la presión arterial Hipovolemia (baroreceptores) Estrés

79 Neurohipófisis Acción: receptores V 2 (captación de agua) receptores V 1 (contracción arteriolar) receptores V 1B (secreción de ACTH) El receptor de la ADH activa una adenilciclasa, provocando fosforilación y fusión de vesículas que contienen aquaporina

80 La glándula pineal La melatonina es sintetizada a partir de triptofano

81 La glándula pineal

82 Enfermedad de McCune Albright

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