Curso Respuesta Médica a Emergencias Radiológicas

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1 Curso Respuesta Médica a Emergencias Radiológicas Efectos Biológicos de las Radiaciones Ionizantes Parte II: radiocarcinogénesis y alteraciones genéticas radioinducidas

2 Agentes oncogénicos en general Químicos HC policíclicos (tabaco) Aminas aromáticas (industria da goma y colorantes) Agentes alquilantes (ciclofosfamida) Asbestos Cloruro de vinilo Biológicos VEB linfoma de Burkitt Ca de nasofaringes otros linfomas y casos de MH VHB (hígado) PV (Ca cervical y de la piel) HTLV-1 (leucemias de células T) Aflatoxina (hígado)

3 Agentes oncogénicos en general Físicos Radiación UV (piel) Radiación ionizante Nutricionales Dieta rica en gorduras (mama y colon) Dieta pobre en fibra (colon) Nitrosaminas (sistema GI) Bebidas calientes y alcohol (esófago) Hormonales Estrógeno (mama y endometrio) Testosterona (próstata) Anabolizantes (hígado) Hereditarios Síndrome MEN (neoplasia endocrina múltipla) Poliposis del colon Xeroderma pigmentosum (piel) Retinoblastoma familiar

4 Impacto de factores de riesgo en la mortalidad por cánceres Barcley L, Lie D. Lancet. 2005; 366: millones de muertes en ,43 mi (35%) atribuibles a nueve factores de riesgo potencialmente modificables 0,76 mi en países desarrollados (A) 1,67 en otros países (B) 1,6 mi en hombres y 0,83 mi en mujeres Principales factores de riesgo identificables Humo, alcohol, bajo consumo de frutas y vegétales en (B) HPV en mujeres en (B) para el cáncer cervical Humo, alcohol, sobrepeso y obesidad en (A)

5 Proceso general de la oncogénesis Involucra alteraciones múltiplas en GENES relacionados: a la información y desarrollo celular al ciclo celular a la apoptosis a la diferenciación a la angiogenesis a la lesión y al reparo del ADN

6 Proceso general de la oncogénesis proceso indistinto en respeto a la etiología tumoral Además: expresión clínica tumoral indistinta en relación a la etiología ausencia de marcadores tumorales indicativos de la etiología

7 Proceso general de la oncogénesis Alteraciones en GENES pueden causar: aumento de función: [proto-oncogenes oncogenes] pérdida de función en genes de supresión tumoral (observada +/- 50% en p-53 en todos os tumores humanos)

8 El proceso de la radiocarcinogénesis Mismo substrato, derivándose principalmente del: reparo imperfecto de lesiones complejas (rotura de dos hélices del ADN)

9 Abarca las fases de: El proceso de la radiocarcinogénesis iniciación: ingreso potencial de una célula somática, vía mutación, en el trayecto del desarrollo aberrante promoción: desarrollo clonal precoz de una célula iniciada conversión maligna: la población clonal tornase cada vez más comprometida con el desarrollo maligno progresión maligna: autonomía significativa, invasión y metástasis

10 Estimativa etiológica de los cánceres - Doll & Peto Factor o clases de factores Porcentaje de todas las muertes por cáncer Mejor estimativa Rango de estimativas aceptables Tabaco Alcohol Dieta Adictivos alimentares <1 2-5 Comportamiento sexual Ocupación Polución 2 <1-5 Productos industriales <1 <1-2 Medicamentos y procedimientos médicos Factores geo-físicos Infección 10? 1-? Desconocido??

11 Riesgo relativo - RR Agente Riesgo Radiación ionizante 1 Alcohol 1.5 Comportamiento sexual 3.5 Infección (virus) 5 Humo 15 Tipo de dieta 18 Adaptado de Doll & Peto

12 Casuística de cánceres radio-inducidos radiólogos mineros de uranio pintadores de relojes Thorotrast administración de Peteosthor (tratamiento BK ósea y EA) Ra224 Hiroshima & Nagasaki poblaciones expuestas en testes nucleares (tiroides + leucemias?) militares expuestos en testes nucleares mastitis pos-parto (dosis media 2 Gy para las mamas) y Ca de mama tuberculosis pulmonar y fluoroscopias frecuentes EA dosis de 4 Gy para el epitelio bronquial) hiperplasia tímica, adenoides Islas Marshall Chernobyl

13 Exceso de leucemias en H&N BEIR Report VII Tipo de leucemia Exceso Linfocítica aguda 17,1 Mielógena aguda 29,9 Mieloides crónica 25,9 Linfocítica crónica 0

14 Frecuencia natural de anomalías cromosómicas en humanos Molestia Sindrome de Klinefelter (XXY) (esterilidad, retardo mental) Incidencia por 1000 nacidos vivos Sindrome de Turner (XO) 0.1 Sindrome de Down syndrome (trisomia del 21) Incidencia total de anomalías cromosómicas Sindrome de Klinefelter 14

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