DIABINESE* (Clorpropamida) Tabletas

Transcripción

1 DIABINESE* (Clorpropamida) Tabletas 1. NOMBRE DEL PRODUCTO FARMACÉUTICO DIABINESE* 250 mg Tabletas 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada tableta de DIABINESE contiene: Clorpropamida 250 mg Excipiente(s) Para consultar la lista completa de excipientes véase FORMA FARMACÉUTICA Tabletas 4. VIA DE ADMINISTRACIÓN Administración oral 5. FARMACOLOGÍA CLÍNICA Al parecer, DIABINESE disminuye la concentración de glucosa sanguínea de forma aguda mediante la estimulación de la liberación de insulina del páncreas, un efecto dependiente de la función de las células beta en los islotes pancreáticos. El mecanismo por el cual DIABINESE disminuye la glucosa sanguínea durante la administración a largo plazo no ha sido establecido de forma clara. Los efectos extra pancreáticos pueden formar parte del mecanismo de acción de los medicamentos hipoglucémicos orales de la clase de las sulfonilureas. Aunque la clorpropamida es un derivado de la sulfonamida, no posee actividad antibacteriana. DIABINESE también puede ser efectivo para controlar a ciertos pacientes que han presentado una falta de respuesta primaria o secundaria a otros agentes de la clase de las sulfonilureas. Se encuentra disponible a solicitud un método que permite una fácil medición del medicamento en la sangre. La clorpropamida no interfiere con las pruebas usuales para determinar la albúmina en la orina. DIABINESE se absorbe de forma rápida a partir del tracto gastrointestinal. Dentro de una hora posterior a una dosis oral única se puede detectar rápidamente en la sangre y la concentración alcanza su máximo dentro de dos a cuatro horas. El medicamento es metabolizado en humanos y es eliminado en la orina sin modificación y como metabolitos hidroxilados o hidrolizados. La vida media biológica de la clorpropamida es en promedio 36 horas. Dentro de las 96 horas, 80-90% de una dosis oral única es excretada en la orina. Sin embargo, la administración a largo plazo de dosis terapéuticas no resulta en una acumulación excesiva en la sangre ya que los índices de absorción y excreción se estabilizan en aproximadamente 5 a 7 días luego de iniciada la terapia. DIABINESE ejerce un efecto hipoglucémico en sujetos sanos dentro de una hora, llegando a su máximo entre 3 a 6 horas, y manteniéndose durante al menos 24 horas. La potencia de la clorpropamida es aproximadamente seis veces la de la tolbutamida. Algunos resultados experimentales sugieren que el incremento de duración de acción puede ser el resultado de una excreción más lenta y ausencia de desactivación significativa. 6. INDICACIONES Y USOS Pfizer Información Confidencial 1

2 DIABINESE está indicado como coadyuvante a la dieta y ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo CONTRAINDICACIONES DIABINESE está contraindicado en pacientes con: 1. Hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes de este medicamento. 2. Diabetes mellitus tipo 1, cetoacidosis diabética, con o sin coma. Esta condición debe ser tratada con insulina. 8. ADVERTENCIAS ADVERTENCIA ESPECIAL SOBRE EL RIESGO INCREMENTADO DE MORTALIDAD CARDIOVASCULAR Se ha reportado que la administración de medicamentos hipoglucémicos orales están asociados con un incremento de la mortalidad cardiovascular, comparado con el tratamiento sólo con dieta o dieta más insulina. Esta advertencia está basada en el estudio realizado por el University Group Diabetes Program, UGDP (Programa Universitario en Diabéticos), un estudio clínico prospectivo a largo plazo diseñado para evaluar la efectividad de los medicamentos hipoglucemiantes para prevenir o retrasar las complicaciones vasculares en pacientes con diabetes no insulino dependiente. El estudio incluyó 823 pacientes que fueron asignados aleatoriamente para recibir uno de los cuatro grupos de tratamiento (Diabetes, 19 [supp. 2]: , 1970) UGDP reportó que los pacientes tratados durante 5 a 8 años con dieta más una dosis fija de tolbutamida (1,5 gramos por día) presentaron un índice de mortalidad cardiovascular de aproximadamente 2,5 veces que de pacientes tratados sólo con dieta. No se observó un incremento significativo de la mortalidad total pero se descontinuó el uso de la tolbutamida debido al incremento de la mortalidad cardiovascular, lo que limitó la capacidad del estudio para mostrar un incremento de la mortalidad total. A pesar de la controversia con respecto a la interpretación de estos resultados, los hallazgos del estudio UGDP proporcionan una base adecuada para esta advertencia. Se debe informar al paciente sobre los riesgos potenciales y ventajas de DIABINESE, así como sobre las terapias alternativas. Aunque solo se incluyó un medicamento en la clase sulfonilurea (tolbutamida) en este estudio, desde un punto de vista de seguridad es prudente considerar que esta advertencia también pueda aplicar a otros medicamentos hipoglucémicos orales de esta clase, en vista de sus similitudes en el modo de acción y estructura química. 9. PRECAUCIONES General Resultados macrovasculares: No se han realizado estudios clínicos que establezcan una evidencia concluyente sobre la reducción del riesgo macrovascular con DIABINESE u otro medicamento antidiabético. Hipoglucemia: todas las sulfonilureas, incluyendo a la clorpropamida, pueden producir hipoglucemia severa que puede resultar en coma y que puede requerir hospitalización. Los pacientes que experimenten hipoglucemia deben ser tratados con una terapia adecuada con glucosa y ser controlados de forma adecuada durante un mínimo de 24 a 48 horas (véase la sección Sobredosis). Es importante que se haga una adecuada selección del paciente, dosis, e indicaciones para evitar los episodios de hipoglucemia. Es importante que se ingiera carbohidratos de forma regular, y a las horas adecuadas, para evitar que se presenten eventos hipoglucémicos cuando se retrasa la ingesta de una comida o se consume muy poca cantidad o la ingesta de carbohidratos no está balanceada. La insuficiencia renal y hepática pueden afectar la disposición de DIABINESE y también pueden disminuir la capacidad gluconeogénica, las cuales incrementan el riesgo de reacciones hipoglucémicos graves. Los adultos mayores, pacientes débiles o desnutridos, y aquellos con insuficiencia adrenal o pituitaria, son particularmente susceptibles a la acción Pfizer Información Confidencial 2

3 hipoglucémica de medicamentos hipoglucemiantes. Puede ser difícil reconocer la hipoglucemia en los adultos mayores y en personas que están tomando bloqueadores beta-adrenérgicos. Es más probable que se presente hipoglucemia cuando la ingesta calórica es deficiente, luego del ejercicio intenso y prolongado, cuando se ingiere alcohol, o cuando se utiliza más de un medicamento hipoglucemiante. Debido al tiempo de vida media prolongado de la clorpropamida, los pacientes que hacen hipoglucemia durante la terapia necesitan supervisión médica de la dosis e ingesta de alimentos de forma frecuente durante por lo menos 3 a 5 días. Puede ser necesaria la hospitalización y administración de glucosa intravenosa. Pérdida del control de la glucosa sanguínea: cuando un paciente estabilizado con algún régimen para diabéticos se expone a estrés tal como fiebre, trauma, infección, o cirugía, puede ocurrir una pérdida del control. En tales situaciones puede ser necesario descontinuar DIABINESE y administrar insulina. La efectividad de los hipoglucémicos orales, incluido DIABINESE, para disminuir la glucosa sanguínea hasta un nivel deseado disminuye en muchos pacientes en un periodo de tiempo, lo cual puede deberse a la progresión de la gravedad de la diabetes o a una disminución de la sensibilidad al medicamento. Este fenómeno se conoce como falta de respuesta secundaria, para distinguirla de la falta de respuesta primaria, en la cual el medicamento no es eficaz en un paciente cuando se administra por primera vez. Se debe evaluar el ajuste adecuado de la dosis y adherencia a la dieta antes de establecer que un paciente presenta una falta de respuesta secundaria. Anemia hemolítica: el tratamiento de pacientes con deficiencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) con sulfonilureas puede provocar anemia hemolítica. Debido a que DIABINESE pertenece a la clase de las sulfonilureas, se debe tener precaución en pacientes con deficiencia de G6PD y se debe considerar un medicamento alternativo que no pertenezca a dicha clase. En reportes post comercialización, también se observó anemia hemolítica en pacientes que no presentaban deficiencia conocida de G6PD. Uso en geriatría La seguridad y efectividad de DIABINESE en pacientes de 65 años o más no ha sido evaluado de forma adecuada en estudios clínicos. Los reportes de eventos adversos indican que los adultos mayores pueden ser más propensos a desarrollar hipoglucemia y/o hiponatremia cuando utilizan DIABINESE. Aunque no se conocen los mecanismos subyacentes, parece que una función renal anormal, interacción con medicamentos y déficit nutricional contribuyen con estos eventos. 10. INFORMACIÓN PARA LOS PACIENTES Se debe informar a los pacientes sobre los riesgos potenciales y ventajas de utilizar DIABINESE, así como sobre las terapias alternativas. También se les debe informar sobre la importancia del cumplimiento de las indicaciones dietéticas, de un programa de ejercicio regular, y de la evaluación regular de la glucosa sanguínea. Los riesgos de hipoglucemia, sus síntomas y tratamiento, y las condiciones que predisponen a su desarrollo deben ser explicados a los pacientes y familiares responsables. También debe explicarse la falta de respuesta primaria y secundaria. Se debe indicar a los pacientes que contacten a su médico rápidamente si presentan síntomas de hipoglucemia u otras reacciones adversas. Información de asesoramiento médico para los pacientes: Al iniciar el tratamiento para diabetes tipo 2, se debe poner énfasis en la dieta como primera forma de tratamiento. La restricción calórica y pérdida de peso son esenciales en los pacientes diabéticos obesos. El control dietético adecuado por sí solo puede ser efectivo para controlar la glucosa sanguínea y los síntomas de hiperglucemia. También se debe poner énfasis en la importancia de la actividad física regular y se debe identificar los factores de riesgo cardiovasculares y tomar las medidas correctivas cuando corresponda. El uso de DIABINESE u otro medicamento antidiabético debe ser considerado por el médico y paciente como un tratamiento adicional a la dieta y no como un substituto o un mecanismo conveniente para evitar la restricción nutricional. Además, la pérdida de control de la glucosa sanguínea sólo con la dieta puede Pfizer Información Confidencial 3

4 ser transitoria, requiriendo solamente una administración a corto plazo de DIABINESE u otro antidiabético. El mantenimiento o discontinuación de DIABINESE u otro antidiabético debe basarse en el criterio clínico utilizando pruebas clínicas y pruebas de laboratorio regulares. 11. PRUEBAS DE LABORATORIO Se debe controlar la glucosa sanguínea de forma periódica. Se debe realizar la medición de hemoglobina glicosilada y se deben evaluar los objetivos mediante el estándar de atención vigente. 12. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Los siguientes productos pueden ocasionar hipoglucemia: La acción hipoglucemiante de las sulfonilureas puede ser potenciada por ciertos medicamentos, incluyendo a los antiinflamatorios no esteroideos y otros medicamentos que se unen en gran porcentaje a las proteínas, salicilatos, sulfonamidas, cloranfenicol, probenecida, cumarinas, inhibidores de la monoamino oxidasa y bloqueadores beta adrenérgicos. Cuando se administran tales medicamentos a un paciente que recibe DIABINESE, el paciente debe ser cuidadosamente observado con respecto a la hipoglucemia. Cuando tales medicamentos son retirados de un paciente que recibe DIABINESE, el paciente debe ser observado cuidadosamente con respecto a la pérdida de control. Miconazol: Se ha reportado una interacción potencial entre el miconazol oral y los hipoglucémicos orales, ocasionando una grave hipoglucemia. No se sabe si esta interacción se presenta también con las preparaciones intravenosas, tópicas o vaginales de miconazol. Alcohol: En algunos pacientes se puede producir una reacción tipo disulfiram al ingerir alcohol. Cantidades moderadas a altas de alcohol pueden incrementar el riesgo de hipoglucemia (ref.1), (ref. 2). Los siguientes productos pueden ocasionar hiperglucemia: Ciertos medicamentos tienden a producir hiperglucemia y pueden ocasionar la pérdida del control. Estos medicamentos incluyen las tiazidas y otros diuréticos, corticosteroides, fenotiacinas, productos tiroideos, estrógenos, anticonceptivos orales, fenitoína, ácido nicotínico, simpaticomiméticos, bloqueadores de canales de calcio e isoniazida. Cuando se administran dichos medicamentos a un paciente que recibe DIABINESE, el paciente debe ser observado cuidadosamente con respecto a la pérdida de control. Cuando tales medicamentos se retiran de un paciente que recibe DIABINESE, el paciente debe ser cuidadosamente observado con respecto a la presentación de hipoglucemia. Debido a que los estudios en animales sugieren que la acción de los barbitúricos puede ser prolongada con la terapia con clorpropamida, los barbitúricos deben emplearse con precaución. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: no se han realizado estudios con DIABINESE para evaluar la mutagenicidad o potencial carcinogénico. Las ratas tratadas con una terapia continua con DIABINESE durante 6 a 12 meses mostraron grados variables de supresión de la espermatogénesis a una concentración de dosis de 250 mg/kg (cinco veces la dosis humana en base al área de superficie corporal). El grado de supresión al parecer siguió el del retardo del crecimiento asociado con la administración crónica de altas dosis de DIABINESE en ratas. La dosis en humanos de la clorpropamida es 500 mg/día (300 mg/m 2 ). Los trabajos sobre toxicidad de seis y doce meses en perros y ratas, respectivamente, indican que la dosis de 150 mg/kg es bien tolerada. Por ello, los márgenes de seguridad basados en las comparaciones del área de superficie corporal son tres veces la exposición humana en la rata y 10 veces la exposición humana en el perro. Embarazo Efectos teratogénicos: Embarazo, categoría C. No se han realizado estudios de reproducción en animales con DIABINESE. Tampoco se sabe si DIABINESE puede ocasionar daño fetal cuando se administra a las mujeres Pfizer Información Confidencial 4

5 embarazadas o si puede afectar la capacidad de reproducción. DIABINESE debe ser administrado a mujeres embarazadas solamente si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial al paciente y feto. Debido a que los datos indican que los niveles anormales de glucosa sanguínea durante el embarazo están asociadas con una mayor incidencia de anormalidades congénitas, muchos expertos recomiendan que se utilice la insulina durante el embarazo para mantener unas concentraciones de glucosa sanguínea lo más normal posibles. Efectos no teratogénicos: Se ha reportado hipoglucemia grave prolongada (4 a 10 días) en neonatos cuyas madres recibieron sulfonilureas al momento del parto. Esto se reportó de forma más frecuente con el uso de agentes con vidas medias prolongadas. Si se utiliza DIABINESE durante el embarazo, se debe descontinuar al menos un mes antes de la fecha de parto esperada y se debe aplicar otras terapias para mantener las concentraciones de glucosa sanguínea lo más normal posibles. Lactancia: el análisis de un compuesto de dos muestras de leche humana, cada una tomada cinco horas posterior a la ingestión de 500 mg de clorpropamida por un paciente, mostró una concentración de 5 mcg/ml. Como referencia, la concentración sanguínea máxima normal de clorpropamida luego de una dosis única de 250 mg es 30 mcg/ml. Por ello, no se recomienda que una madre dé de lactar cuando esté tomando el medicamento. Uso en niños: no se ha establecido la seguridad y efectividad en niños. Capacidad para conducir y operar máquinas: no se ha estudiado el efecto de DIABINESE sobre la capacidad para conducir y operar máquinas. Sin embargo, no existe evidencia que indique que DIABINESE pueda afectar estas capacidades. Los pacientes deben identificar los síntomas de hipoglucemia y tener precaución cuando conduzcan u operen máquinas. 13. REACCIONES ADVERSAS Organismo en general: raramente se han reportado reacciones tipo disulfiram con DIABINESE (véase INTERACCIONES CON MEDICAMENTOS). Sistema nervioso central y periférico: vértigo y dolor de cabeza. Hipoglucemia: véase las secciones PRECAUCIONES y SOBREDOSIS. Sistema gastrointestinal: las reacciones más comunes son molestias gastrointestinales; se ha reportado náusea en menos de 5% de los pacientes, y diarrea, vómitos, anorexia, y hambre en menos de 2%. Se han presentado otras molestias gastrointestinales en menos de 1% de los pacientes, incluyendo proctocolitis. Estos tienden a estar relacionados con la dosis y pueden desaparecer cuando se reduce la dosis. Sistema hepático/biliar: raramente se puede presentar ictericia colestática y hepatitis, que pueden progresar a fallo hepático. Se debe descontinuar el uso de DIABINESE si esto se presenta. Se ha reportado porfiria hepática y reacciones tipo disulfiram con DIABINESE. Piel y apéndices: se ha reportado prurito en menos de 3% de pacientes. Se ha reportado otras reacciones alérgicas en piel, p.ej., urticaria y erupciones maculopapulares en aproximadamente 1% o menos de los pacientes. Estas pueden ser transitorias y pueden desaparecer a pesar de continuar con la administración de DIABINESE. Si las reacciones cutáneas persisten, debe descontinuarse el tratamiento con DIABINESE. Al igual que con otras sulfonilureas, se ha reportado porfiria cutánea tarda y reacciones de fotosensibilidad. También se ha reportado erupciones cutáneas que raramente progresan a eritema multiforme y dermatitis exfoliativa. Reacciones hematológicas: se ha reportado leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia hemolítica (véase PRECAUCIONES), anemia aplásica, pancitopenia y eosinofilia con el uso de Pfizer Información Confidencial 5

6 sulfonilureas. Reacciones metabólicas/nutricionales: hipoglucemia (véase las secciones PRECAUCIONES y SOBREDOSIS). Se ha reportado porfiria hepática y reacciones tipo disulfiram con DIABINESE. Véase la sección INTERACCIONES CON MEDICAMENTOS. Reacciones endocrinas: en raras ocasiones, la clorpropamida originó una reacción idéntica al síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (ADH). Las características de este síndrome son el resultado de una retención excesiva de agua e incluyen hiponatremia, baja osmolalidad sérica y alta osmolalidad de la orina. También se ha reportado esta reacción para otras sulfonilureas. 14. SOBREDOSIS La sobredosis de las sulfonilureas incluyendo a DIABINESE puede producir hipoglucemia. Los síntomas hipoglucémicos leves sin pérdida de conciencia o hallazgos neurológicos deben ser tratados de forma agresiva con glucosa oral y ajustes de la dosis del medicamento y/o patrones alimenticios. Se debe mantener un control constante hasta que el médico se asegure que el paciente está fuera de peligro. Las reacciones hipoglucémicas graves con coma, convulsiones, u otro deterioro neurológico se presentan de forma poco frecuente pero constituyen emergencias médicas que requieren hospitalización inmediata. Si se diagnostica o sospecha de coma hipoglucémico, se debe administrar al paciente una inyección intravenosa rápida de solución de glucosa concentrada (50%). Esto debe ser seguido por una infusión continua de una solución de glucosa más diluida (10%) a una velocidad que mantenga la glucosa sanguínea a una concentración mayor a 100 mg/dl. Los pacientes deben ser controlados constantemente durante un mínimo de 24 a 48 horas ya que la hipoglucemica puede volver a presentarse después de una aparente recuperación clínica. 15. DOSIS Y ADMINISTRACIÓN No existe un régimen de dosis fija para el tratamiento de la diabetes tipo 2 con DIABINESE o con otro agente hipoglucemiante. La glucosa sanguínea del paciente debe ser controlada de forma periódica para determinar la dosis mínima efectiva para el paciente; para detectar la falta de respuesta primaria, es decir, la disminución inadecuada de la glucosa sanguínea con la máxima dosis recomendada del medicamento; y para detectar la falta de respuesta secundaria, es decir, la pérdida de una respuesta adecuada para la disminución de la glucosa sanguínea luego de un periodo inicial de efectividad. Las concentraciones de hemoglobina glicosilada también pueden ser de validez al controlar la respuesta del paciente a la terapia. La administración a corto plazo de DIABINESE puede ser suficiente durante periodos de pérdida transitoria del control en pacientes que normalmente están bien controlados por la dieta. La dosis diaria total generalmente es administrada una sola vez en la mañana con el desayuno. Los casos ocasionales de intolerancia gastrointestinal se pueden aliviar dividiendo la dosis diaria. NO DEBE ADMINISTRARSE UNA DOSIS DE INICIO O DE CARGA YA QUE NO ES NECESARIO. Terapia inicial: 1. El paciente de edad media con diabetes tipo 2 estable, leve a moderadamente grave, debe iniciar el tratamiento con 250 mg al día. En adultos mayores, pacientes débiles o desnutridos, y pacientes con deterioro de la función renal o hepática, la dosis inicial y de mantenimiento deben ser conservadoras para evitar reacciones hipoglucémicas (véase la sección PRECAUCIONES). Los pacientes mayores deben iniciar el tratamiento con pequeñas cantidades de DIABINESE, en el rango de 100 a 125 mg al día. 2. No se necesita un periodo de transición cuando se transfiere a los pacientes de un tratamiento con agentes hipoglucémicos orales a DIABINESE. Se puede descontinuar el otro agente de forma abrupta e iniciar el tratamiento con clorpropamida inmediatamente. Al prescribir clorpropamida se debe dar consideración adecuada a su gran potencia. Muchos pacientes de edad media con diabetes tipo 2 estable, leve a moderadamente grave, que reciben insulina, pueden ser asignados directamente para recibir el tratamiento oral y se les puede descontinuar la insulina de forma abrupta. Para pacientes que necesitan más de 40 unidades de insulina al día, la terapia con DIABINESE puede iniciarse con una reducción del 50 por ciento de la insulina durante los primeros Pfizer Información Confidencial 6

7 días, con posteriores reducciones dependientes de la respuesta. Durante el periodo inicial de la terapia con clorpropamida se pueden presentar reacciones hipoglucémicas de forma ocasional, en particular durante la transición de insulina al medicamento oral. La hipoglucemia que se presenta dentro de las 24 horas luego del retiro de los tipos de insulina intermedios o de acción larga normalmente será el resultado del efecto de arrastre de la insulina y no del efecto primario de la clorpropamida. Durante el periodo de retiro de la insulina, el paciente debe autocontrolar sus concentraciones de glucosa al menos tres veces al día. Si no son normales, debe notificarlo inmediatamente al médico. En algunos casos, puede ser aconsejable considerar la hospitalización durante el periodo de transición. Cinco a siete días posteriores a la terapia inicial, la concentración sérica de clorpropamida alcanza un estado estacionario. La dosis puede ser ajustada posteriormente hacia arriba o abajo para obtener un control óptimo, con incrementos no mayores a 50 - l25 mg, en intervalos de tres a cinco días. No deben hacerse ajustes más frecuentes. Terapia de mantenimiento: La mayoría de pacientes de edad media con diabetes tipo 2 estable, moderadamente grave, son controlados con aproximadamente 250 mg al día. Diversos investigadores han encontrado que algunos pacientes con diabetes más leve tienen buenos resultados con dosis diaria de 100 mg o menos. Muchos de los pacientes con diabetes más grave pueden requerir 500 mg al día para un control adecuado. LOS PACIENTES QUE NO RESPONDEN COMPLETAMENTE CON 500 MG AL DÍA NORMALMENTE NO TENDRÁN RESPUESTA CON DOSIS MAYORES. SE DEBEN EVITAR LAS DOSIS DE MANTENIMIENTO MAYORES A 750 mg AL DÍA. 16. DATOS FARMACÉUTICOS 16.1 Lista de excipientes Almidón de maíz, Carbonato de calcio, Glicolato sódico de Almidón Tipo A, Laca azul brillante (Color FD&C Azul N 1)(CI 42090), Hidroxietilcelulosa, Estearato de Magnesio, Lauril sulfato de Sódio, Agua purificada Incompatibilidades Ninguna procede 16.3 Tiempo de Vida útil No sobrepasar la fecha de vencimiento indicada en el empaque 16.4 Precaución especial de conservación Ver condiciones de almacenamiento indicadas en el empaque 16.5 Precaución especial para eliminar el medicamento no utilizado Ninguna especial Pfizer S.A. Av. Javier Prado Este 6230, 2do Piso Lima 12 - Perú Teléfono: , Fax: LLD basado en USPI (30/Jul/2010) V1 Pfizer Información Confidencial 7