Detalle del Estudio - REec

Transcripción

1 Identificadores del Estudio Código de Registro REec Fecha de Registro 21/10/2013 de reclutamiento En marcha EUDRACT Nr Descripción del estudio Título no científico Título científico Ensayo clinico para evaluar tadalafilo en la distrofia muscular de Duchenne en niños Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para evaluar tadalafilo en la distrofia muscular de Duchenne Acrónimo del estudio Justificación Fecha de dictamen favorable por el CEIC Fecha de autorización o clasificación por la AEMPS Enfermedad tratada Enfermedad Rara Objetivo principal La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad mortal, que implica una atrofia muscular progresiva y que habitualmente se diagnostica en niños, para la que no se cuenta con ningún tratamiento específico aprobado. Tanto las terapias genéticas como el trasplante de hemocitoblastos se han asociado con un progreso clínico limitado. Si bien los enfoques que han tenido como objetivo restaurar la expresión de disfrofina en el músculo (con estrategias para superar las mutaciones específicas, como por ejemplo, la estrategia de omisión del exón o de lectura a través del codon de parada) han sido más prometedores, la aplicación de estos enfoques se ve limitada a un porcentaje relativamente pequeño de niños, que presentan DMD con estas mutaciones específicas. Por lo tanto, un enfoque farmacológico mediante el que pueda tratarse a la mayoría de niños con DMD (independientemente de las mutaciones genéticas), esto es, que actúe sobre un mecanismo fisiopatológico derivado de la carencia de distrofina, atendería una necesidad médica insatisfecha. 26/07/ /08/2013 Distrofia Muscular de Duchenne Yes El objetivo principal es evaluar la hipótesis de si tadalafilo (administrado por vía oral, una vez al día, durante 48 semanas) reduce el deterioro de la capacidad ambulatoria en niños con distrofia muscular de Duchenne (DMD), de acuerdo con la distancia recorrida en la prueba de marcha de 6 minutos, y en comparación con los pacientes tratados con placebo. Se compararán con placebo dos dosis de tadalafilo (0,3 mg/kg y 0,6 mg/kg). 1 / 6

2 Descripción del estudio Variables Evaluación primaria Momentos temporales evaluación primaria Objetivo secundario Variables Evaluación secundaria Momentos temporales evaluación secundaria Incluye subestudios El criterio principal de valoración de la eficacia es la distancia recorrida en la prueba de marcha de 6 minutos, y el criterio principal de valoración será la comparación de la variación en la distancia recorrida en la prueba 6MW tras 48 semanas de tratamiento, entre los pacientes que reciban tadalafilo y los pacientes que reciban placebo Cribado, y a las 0, 12, 24, 36, 48, 60 y 96 semanas Los objetivos secundarios del estudio son:? Evaluar hipótesis niños con DMD y comparación con placebo, tadalafilo (oral, una vez al día, 48 semanas): o una menor disminución de la puntuación global en la Evaluación NSAA, o Reduce deterioro en desempeño del paciente en distintas pruebas funcionales cronometradas o Prolonga tiempo transcurrido hasta que se observe un empeoramiento persistente del 10% en la distancia recorrida prueba de marcha de 6 MWT o Prolonga tiempo transcurrido hasta que se observe un empeoramiento persistente del 10% en las pruebas funcionales cronometradas o Reduce deterioro en la calidad de vida del paciente, con la escala PODCI y escalas: extremidades superiores/función física, transferencia/movilidad básica y deportes/funcionalidad física? Caracterizar farmacocinética de tadalafilo en niños con DMD, y evaluar la relación entre la exposición a tadalafilo y los resultados de eficacia y seguridad. - Prueba ambulatoria North Star - Tiempos de los test de funcionalidad (prueba de levantarse desde el suelo (de una posición decúbito supino) y prueba de marcha/carrera de 10 metros, una prueba estándar de subir/bajar 4 peldaños) - Instrumento para la Obtención de Resultados Pediátricos? (PODCI), para evaluar la calidad de vida en niños con DMD NSAA y 6MWD Cribado, y a las 0, 12, 24, 36, 48, 60 y 96 semanas PODCI: semanas 0, 12, 24, 48, 96 NO Promotor principal Nombre Dirección Financiador principal Lilly S.A. Avda de la Industria Alcobendas Madrid España Eli Lilly Punto de Contacto Información Adicional Nombre Organizacion Nombre Funcional Contacto Dirección Eli Lilly Clinical Trial Information Avda de la Industria Alcobendas Madrid España 2 / 6

3 Punto de Contacto Información Adicional Telefono Clasificación del Estudio Ambito del estudio Eficacia Farmacocinética Farmacogenética Seguridad Tratamiento Tipo de Estudio Intervencional Medicamentos Reclutamiento de casos del estudio de reclutamiento Fecha inclusión primer caso en España En marcha 18/11/2013 Fecha real 17/10/2013 Fecha prevista de conclusión del estudio 18/02/2017 Paises Criterios de inclusión [1] Varones con diagnóstico confirmado de DMD, según se define en el apartado [2] Edad entre 7 y 14 años, ambos inclusive. [3] Paciente ambulatorio, esto es, que en el momento basal recorra entre 200 y 400 metros (ambos valores incluidos) en la prueba de marcha de 6 minutos. [4] Presentar una desviación inferior al 20% en los resultados de la prueba de marcha de 6 minutos, que deberá haberse realizado al menos en 2 ocasiones antes de la aleatorización. [5] Presentar una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)? 50%, de acuerdo con los resultados de una ecocardiografía realizada durante el proceso de selección o en el transcurso de los 30 días previos a la visita 1 (en caso de que pueda obtenerse el registro de dicha ecocardiografía como documentación original de la FEVI correspondiente a la selección). [6] Haber recibido corticosteroides al menos durante los 6 meses inmediatamente anteriores al proceso de selección, sin que se hayan realizado modificaciones significativas en la dosis diaria total o en la pauta posológica (excepto aquellas modificaciones que se realicen en función de las variaciones en el peso corporal) al menos en los 3 meses inmediatamente anteriores al proceso de selección, y con expectativas razonables de que la dosis diaria total y la pauta posológica no vayan a sufrir modificaciones significativas durante el estudio (excepto aquellas que se realicen en función de las variaciones en el peso corporal). El tratamiento con corticosteroides puede administrarse diariamente, de forma intermitente o en días alternos, o pueden administrarse dosis altas los fines de semana, pero debe ser coherente con las recomendaciones clínicas actuales (Bushby et al., 2010). [7] Los padres/representantes legales deberán proporcionar el consentimiento informado por 3 / 6

4 Reclutamiento de casos del estudio escrito (y los pacientes deberán proporcionar su asentimiento por escrito), antes de que se lleve a cabo ningún procedimiento del estudio. Criterios de exclusión Se excluirá del estudio a cualquier paciente en que se constate alguno de los siguientes criterios: [8] Estar participando en un ensayo clínico, que se administre fármaco en fase de investigación, o se haga un uso no recogido en ficha técnica de un fármaco o dispositivo (salvo el producto en investigación que se administra en este estudio), o estar participando en cualquier otro tipo de investigación médica que se considere no es compatible con el estudio. Los pacientes que estén participando en un estudio observacional o no intervencionista podrán participar. [9] Miocardiopatía o insuficiencia cardiaca sintomáticas. [10] modificación en el tratamiento profiláctico para la insuficiencia cardiaca realizado en el transcurso de los 3 meses previos al inicio tratamiento del estudio. [11] Trastorno ritmo cardiaco, definido como ritmo sinusal con contracciones ectópicas o trastornos de conducción, o ritmo que no sea sinusal, que se observe en el ECG realizado durante el proceso de selección. [12] Uso de ventilación mecánica continua. [Se permite la administración nocturna de tratamiento con presión positiva en las vías respiratorias a dos niveles [PPVRDN] o de presión positiva continua en las vías respiratorias [PPCVR]. [13] Haber recibido tratamiento con fármacos en fase de investigación o haberse sometido a intervenciones en fase de investigación (incluido el sistema de entrenamiento de choque en el transcurso de los 3 meses previos a la primera administración de la medicación, o tener previsto recibir dichos tratamientos o someterse a dichas intervenciones. [14] Antecedentes de terapia génica o terapia celular. [15] Antecedentes de terapia con un oligonucleótido antisentido o de terapia de lectura a través del codon de parada. [16] Ser incapaz de tomar comprimidos por vía oral. [17] Uso de complementos de L-arginina en el transcurso de las 4 semanas (+/- 1 día) previas a la primera administración de la medicación del estudio. [18] Uso de cualquier tratamiento farmacológico (excepto los tratamientos con corticosteroides) que pueda algún tipo efecto sobre la fuerza muscular, en el transcurso de los 3 meses previos al inicio del tratamiento. Se permite la administración de vitamina D, calcio y combinaciones de estos. [19] Nuevo tratamiento o modificaciones en un tratamiento con complementos dietéticos o fitoterapia, con el objetivo de ejercer algún tipo de efecto sobre la fuerza o la función muscular, en el transcurso del mes previo a la primera dosis del fármaco del estudio. Podrán ser reclutados los pacientes que estén recibiendo fitoterapia o complementos dietéticos cuyo tipo o dosis no haya sufrido ninguna modificación en el transcurso del mes previo a la primera dosis y que no tengan previsto añadir ningún otro complemento o realizar modificaciones en los tratamientos que ya estén tomando, durante el período doble ciego de 48 semanas. [20] Cirugía que pueda afectar a la fuerza o función muscular, que bien se haya realizado en el transcurso de los 3 meses previos a la inclusión o que esté previsto. [21] Indicios de una lesión en las extremidades inferiores que pueda afectar al desempeño en la prueba 6MW. [22] Problemas conductuales graves, que puedan dificultar la realización de la prueba 6MW. [23] Cualquier situación en que esté contraindicado administrar tadalafilo. [24] Antecedentes insuficiencia renal significativa, estar recibiendo diálisis renal o presentar una concentración sérica de cistatina C? 2,35 mg/l. [25] Indicios clínicos de cirrosis. [26] Diagnóstico trastorno retiniano. [27] Hipotensión intensa o hipertensión sin controlar, [28] Estar recibiendo tratamiento con potentes inhibidores de la CYP3A4, como antirretrovíricos, administración sistémica de ketoconazol o itraconazol, o administración prolongada de inductores potentes de la CYP3A4, como rifampicina. [29] Estar recibiendo tratamiento con doxazosina o nitratos, o antineoplásicos. 4 / 6

5 Reclutamiento de casos del estudio Grupo de edad Menores de 18 años [30] Alergia a cualquier de los excipientes de los comprimidos de tadalafilo (en particular a la lactosa). [31] Estar recibiendo tratamiento con inhibidores de la PDE5, o haberlo recibido en de los últimos 6 meses. [32] Otras enfermedades que suponen un mayor riesgo o puedan implicar menor cumplimiento protocolo. [33] Ser personal del centro de investigación, directamente relacionado con el estudio, y/o familiares cercanos. [34] Ser empleados de Lilly o de una organización externa (TPO) que estén implicados en el estudio y que no puedan participar de acuerdo con sus requerimientos internos. [35] Haber interrumpido previamente su participación en este estudio o en cualquier otro estudio en el que se investigue tadalafilo. Este criterio de exclusión no es aplicable a los pacientes que se hayan vuelto a someter al proceso de selección previamente al reclutamiento. Sexo Reclutamiento de voluntarios sanos en el estudio Hombres NO Centros de Investigacion HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ MADRID HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA GUIPÚZCOA HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE VALENCIA HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU BARCELONA 5 / 6

6 Listado de Medicamentos Cialis 2.5 mg film-coated tablets Cialis 5 mg film-coated tablets Cialis 10 mg film-coated tablets Cialis 20 mg film-coated tablets Vías de Admninistración de placebos Vía oral 6 / 6