Alzheimer: mucho por hacer. Miquel Baquero S Neurologia HUP La Fe Prof Assoc Dept Med UV Instituto Valenciano de Neurociencias

Transcripción

1 Alzheimer: mucho por hacer S Neurologia HUP La Fe Prof Assoc Dept Med UV Instituto Valenciano de Neurociencias

2 Espectro Normalidad a Demencia Normal Quejas {de memoria, ánimo, iniciativa, imagen, etc} Deterioro cognitivo leve Demencia (EA, ECL, DFT, etc) CDR = 0 Biomarcadores CDR = 0.5 Imagen, LCR/Plasma, genética, tests CDR = 1 Modulan el ritmo de declinar Edad, Reserva Cognitiva, Genética, Comorbilidad, Estilo de vida, estrés

3 Pre-clinica prodromica demencia Jack CR, et al. Lancet Neurol 2010; 9(1):

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5 Capacidad de memoria episódica Posibles mecanismos compensatorios Alzheimer s Disease Research Center Department of Neurosciences University of California, San Diego Pérdida de memoria progresiva, leve, relativamente estable, en primer periodo Acúmulo progresivo de placas y ovillos, pérdida de neuronas y sinapsis Pérdida de memoria progresiva, notable, rápida, en la segunda fase Año Preclínico Clínico

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7 Proportion Remaining Nondemented Normal Group MCI Group Years Since Baseline Evaluation

8 DSM NINCDS-ARDRA GENCYD SEN Alt memoria Alt otra función Alt dos funciones Verificación: test Demencia: alt. cognición y función Deterioro funcional Deterioro funcional Edad adulta Gradual progresivo Progresivo Insidiosa, progresiva No causa alternativa años Exclusión clínica No causa sistémica (delirio) No causa psiquiátrica Ni cerebral ni sistémico Criterios apoyo: clinica, laboratorio, alt de la conducta Exclusión paraclínica Criterios de apoyo y atípicos

9 Nuevos criterios Alteración de la memoria episódica comprobada adecuadamente FCSRT Biomarcadores De depósito de amiloide LCR: descenso del amiloide PET con marcadores de amiloide De lesión neuronal LCR: aumento de tau RMN: patrón de atrofia, no de alteración vascular PET/SPET perfusión: patrón de hipoperfusión Genéticos: sí las mutaciones, no la ApoE

10 Criterios diagnósticos de enfermedad de Alzheimer Criterios antiguos (1984) Criterios nuevos (2007/2011) Concepto clínico-patológico Concepto clínico-biológico Diagnóstico probable Sólo seguro con análisis directo del cerebro Diagnóstico con biomarcadores, pruebas No requiere demencia Requiere existencia de demencia Acierto aprox 80% Diagnóstico en vida Diagnóstico precoz Diagnóstico tardío

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12 Diagnóstico de Alzheimer hoy 60 Estudio EACE 437 médicos, 1707 casos Entre 27/05/2009 y 5/11/2009. MMSE, NPI, CDR Toda España MMSE 17,6 ± 4,8 0 > 20 <20-10> <=10 Neurología 2012 Dec 13. pii: S (12) doi: /j.nrl [Epub ahead of print]

13 Resultados: Tiempos asistenciales Meses transcurridos VAP NS DCE IS IS-VAP: 10,9 (± 17,2) VAP-DCE: 8,1 (± 14,1) IS-NS: 19,6 (± 16) IS-VCE: 28,4 (± 21,3) VCE IS: Inicio de síntomas VAP: Visita médico Atención primaria NS: Necesidad de supervisión DCE: Derivación consulta especializada VCE: Visita consulta especializada

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15 Neuroimagen estructural

16 Neuroimagen funcional

17 Analítica en líquido cefalorraquídeo

18 Tacrina Rivastigmina Donepezilo Galantamina memantina Clase química Carbamato Piperidina Inhibición enzimática Acción inhibidora Alcaloide de fenantreno ACE y BuCE ACE ACE Metabolismo GABA Pseudoirreversible Rápidamente reversible Rápidamente reversible Semivida en plasma ~ 1 hora (cápsula) ~ 3 horas (parche) ~ 70 horas ~ 7 horas Metabolismo Enzimas diana Isoenzimas CYP450 Isoenzimas CYP450 Excreción renal Interacciones Poco comunes Diversas, hepáticas, sitio aniónico ACE periférica Divcersas, hepáticas Escasanente relevantes

19 Grado GDS Grado MMSE Estado Síntomas más Tratamiento de / FAST CDR aprox funcional relevantes presentes primera línea Normal Ninguno Vida activa Normal Afectivos Vida activa (25- Autónomo Cognitivos 30) (13-26) (8-18) Demencia leve Demencia moderada Alt. funcional, alt. cognitiva clara; aparecen s. conductuales Alteración conductual; trastorno funcional y cognitivo Anticolinesterásicos Anticolinesterásicos Memantina Otros tratam Anntti iddeepprreessi iv EEsstti imuul laacci ióón ccooggnni itti ivvaa EE.. ccooggnni itti ivvaa Anntti iddeepprreessi iv ttrraazzooddoonnaa,, sseeddaanntteess,, nneeuurrool léépptti icco Trraazzooddoonnaa SSeedaanntteess Neeuurrool léépptti icc Anntti iddeepprreessi iv (5-12) 7 0 (0-9) Demencia grave Demencia extrema Dependencia grave, institucionalización Pérdida total de funciones Memantina Supresión de tratamientos Anntti iccool linneesstt Anntti iddeepprreessi iv Neeuurrool léépptti icc SSeeddaanntteess

20 NICE: Conclusiones (03/2011) Los IACE se recominendan como opciones para manejar la EA en fase leve y moderada Cada IACE ha mostrado ser coste-efectivo frente al mejor cuidado de mantenimiento Los IACE son indistinguibles en términos de coste-efectividad Memantina es una opción para la EA en fases moderadas y graves; en las fases moderadas es inferior a los IACE

21 Financiación de tratamientos para la enfermedad de Alzheimer: estimación del porcentaje de casos tratados en cada estado Hungria Bulgaria Holanda Chequia Eslovaquia Polonia Italia Reino Unido Alemania Dinamarca Suiza Belgica Austria Portugal España Irlanda Suecia Francia Grecia

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24 Condiciones de financiación de los tratamientos para la enfermedad de Alzheimer en la Unión Europea (1) No especialistas Especialistas NA / SD Indicación de tratamiento Chequia Irlanda Alemania Austria Belgica Hungria Holanda Bulgaria Lituania Luxemburgo Polonia Suecia Suiza Holanda Portugal Eslovaquia España Rumania Chipre Letonia, Malta Condiciones especiales Finlandia (1) Islandia (1 Dinamarca(1) Italia (2) Noruega (3) Eslovenia (4) Francia (4) Grecia (4) Turquía (4) Reino Unido (4) (1) Se requiere el diagnóstico por especialista, aunque no la indicación (2) Unidades de enfermedad de Alzheimer (3) Se requiere que el médico tenga interés en la enfermedad (4) El mantenimiento del tratamiento lo puede indicar un médico generalista

25 Condiciones de financiación de los tratamientos para la enfermedad de Alzheimer en la Unión Europea (2) No aplicable Bulgaria Chipre Estonia Letonia Malta Sin requerimientos de protocolo Finlandia Francia Alemania (2) Grecia Irlanda (2) Portugal Suecia (2) Turquía Protocolo ad hoc Dinamarca Belgica Hungria Islandia Italia Luxemburgo (2) Holanda Rumania (1) No se exigen valores concretos MMSE Austria Chequia (2) Lituania Noruega (2) Polonia (2) Eslovaquia Eslovenia España (1) Suiza (2) Reino Unido (2) Prescripción inicial por médico no especialista sin apoyo especialista Practice2/Country-comparisons/Reimbursement-of-antidementia-drugs#fragment-4

26 Condiciones de financiación de los tratamientos para la enfermedad de Alzheimer en la Unión Europea (3): Requisitos MMSE Max IACE Min IACE Max MEM Min MEM Notas Austria, Holanda Especialistas Bélgica Especialistas Chequia Generalistas Francia Espec / Gener Hungria Especialistas Italia, Polonia Unit / Gener Lituania 20 SD Luxemburgo Generalistas Noruega 13 Gener inter Rumania Especialistas Eslovaquia Especialistas Eslovenia Espec / Gener Suiza 11 4 Generalistas Reino Unido 12 Espec / Gener Practice2/Country-comparisons/Reimbursement-of-antidementia-drugs#fragment-4

27 Actividades de la vida diaria Concertar y mantener citas Usar el teléfono Preparar comida Viajar sin compañía Uso electrodomésticos Encontrar pertenencias 25% 75% Pérdida de la competencia óptima Elegir ropa Vestirse Aseo Mantener intereses Usar el baño Ayudar en casa (limpiar la mesa) Pasear Comer MMSE Pérdida funcional progressiva

28 Grupo de Trabajo Atención Primaria Medicina Atención Especializada: Neurología Psiquiatría UHD Medicina Enfermería Trabajo Social UMCE

29 Proceso crónico integrado trastornos cognitivos Diagrama completo de derivaciones

30 Mucho por hacer Fase inicial Fase Moderada Fase final Asistencia Docencia, divulgación Investigación Gestión

31 Gràcies per l atenció