La ventana de los primeros 1000 días, clave para los siguientes 80

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Eugenio Toledo Toro
hace 8 años
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1 La ventana de los primeros 1000 días, clave para los siguientes 80 años. Simposio: Nutrición en los 1000 días críticos. Qué sabemos? Qué hay que revisar? Dra. Miriam Tonietti

2 Las enfermedades crónicas no comunicables (DM2, enfermedad cardiovascular, síndrome metabólico) representan el 60% de las muertes globalmente (OMS, 2008) En países de medianos y bajos ingresos las ECNT han observado un incremento sustancial asociadas a la transición económiconutricional

globalmente (OMS, 2008) En países de medianos y bajos ingresos las ECNT

3 Teoría del curso de la vida El riesgo aumenta a lo largo del curso vital como consecuencia de la disminución de la plasticidad y los efectos acumulativos de respuestas inadecuadas frente a desafíos ambientales. Esta perspectiva permite identificar fenotipo y marcadores de riesgo tempranos con la posibilidad de intervenciones nutricionales y del estilo de vida

4 La nutrición tiene profundos efectos sobre la salud a lo largo del curso de la vida y está ineludiblemente ligada al desarrollo cognitivo y social especialmente en la infancia temprana. En escenarios con recursos materiales y sociales insuficientes los niños no pueden lograr su pleno potencial de crecimiento y desarrollo

5 El desarrollo humano evoluciona dentro de patrones particulares en respuesta a señales que preparan a ese individuo en desarrollo para el tipo de ambiente en el que es probable que viva. Bateson. Nature 2004

ese individuo en desarrollo para el tipo de

6 DESARROLLO NORMAL Procesos que restringen el desarrollo hacia un fenotipo particular CANALIZACIÓN PLASTICIDAD Variaciones en el fenotipo de acuerdo a señales ambientales tempranas

7 Plasticidad del desarrollo Es la capacidad de un organismo de responder adaptativamente a señales ambientales y ajustar su desarrollo fenotípico a ese entorno. Esta plasticidad resulta, al menos en parte, de cambios epigenéticosque se establecen temprano en la vida y modulan la expresión genética durante el desarrollo y maduración En mamíferos, la ventana de sensibilidad del epigenomaa las señales nutricionales se extiende desde la concepción hasta el destete

Esta plasticidad resulta, al menos en parte, de cambios epigenéticosque se establecen temprano en la vida y modulan

8 La ventaja adaptativa de tales respuestas está determinada por la probabilidad que las elecciones hechas durante el desarrollo temprano sean apropiadas para enfrentar el ambiente en el que el organismo se desarrollará durante su maduración y vida reproductiva. Si la predicción coincide con el ambiente posterior, ese organismo adaptará perfectamente y asegurará una selección positiva. En caso contrario, se potenciará el riesgo de enfermar.

desarrollará durante su maduración y vida reproductiva.

9 SENSIBILIDAD DEL EPIGENOMA FRENTE AL AMBIENTE A LO LARGO DE LA VIDA

10 Ambiente intrauterino como factor de riesgo

11 Tasas de mortalidad coronaria según PN. Hertfordshire BMJ Osmond y col

12 Asociación entre PN y Alteraciones del metabolismo de la glucosa y síndrome metabólico en hombres a los 64 años

13 Correlación con peso al año

14 Prevalencia de bajo PN en el mundo y sus determinantes

15 Niños pequeños para la edad gestacionaltienen > riesgo de mortalidad 32 millones de niños nacen PEG, 27% en países LMICs muertes neonatales y postneonatales atribuibles a la restricción del crecimiento fetal Los PEG tienen > riesgo de pobre crecimiento en los 2 primeros años (20% del stuntingdepende de la restricción de crecimiento fetal)

800000 muertes neonatales y 400000 postneonatales atribuibles a la restricción del

16 La restricción del crecimiento fetal se asocia a baja talla materna y bajo peso y es causa de 12% de muertes en la infancia La baja talla nutricional (stunting) está La baja talla nutricional (stunting) está disminuyendo globalmente, pero afectó a 165 millones de niños menores de 5 años en 2011; con 52 millones de niños emaciados

está La baja talla nutricional (stunting) está disminuyendo globalmente, pero

17 Ciclo intergeneracional del fallo de crecimiento

18 Adolescencia como período crítico La nutrición en la adolescencia es relevante para la salud de la joven y la salud materna Hay 1.2 billones de adolescentes entre años. 90% viven en países no desarrollados La adolescencia es un período de rápido crecimiento y maduración. También un período de catch up potencial en talla Fertilidad es 3 veces mayor en países LMICs Embarazo adolescente:> riesgo de complicaciones y mortalidad en madres e hijos y peores resultados de nacimiento El embarazo enlentece y frena el crecimiento de la joven adolescente

90% viven en países no desarrollados La adolescencia es un período de rápido crecimiento y maduración.

19 Es el PN un buen predictor de riesgo?? Yajnik CS.American Society for Nutritional Sciences, 2004

20 Trayectorias posibles de crecimiento fetal

21 Riesgo preconcepcionaly gestacional Hay evidencia creciente de los efectos de la obesidad materna, la excesiva ganancia de peso en el embarazo y la diabetes durante la gestación como factores de riesgo de enfermedad metabólica y cardiovascular en los hijos Crozier J Clin Nutr 2010;91:1745 Gale J Clin Endocrin Metab 2007;92:3904 Forsen BMJ 199/; 315:837 Silverman Diabetes Rev 1996;4:21

22 Prevalencia de sobrepeso excede bajo peso en mujeres en subdesarrollo

23 Otros factores de riesgo Deficiencias de Fe y Ca contribuyen sustancialmente a muerte materna Deficiencia de Fe se asocia a bajo PN al nacer Desnutrición materna y del niño y ambientes poco estimulantes contribuyen a déficits en el desarrollo infantil y la salud y productividad en la adultez Sobrepeso y obesidad materna se asocian con morbilidad materna, partos prematuros y mortalidad infantil

24 Hipótesis de la aceleración del crecimiento. Lucas A Una alta ingesta de nutrientes que promueve un crecimiento acelerado puede programar de modo adverso la salud cardiovascular

25 Datos más recientes demuestran que el patrón de crecimiento más frecuentemente asociado con el riesgo posterior de enfermar es la combinación de tener un bajo peso de nacimiento y posteriormente tener sobrepeso u obesidad en la niñez o vida adulta

26 Multicéntrico.926 RNPT<31s. Población cautiva,fácil monitoreo. Sensiblesa programming por surápido crecimiento. lechehumana de madre o banco no suplementada vs. Fórmula enriquecida para PT LH: > score desarrollo mental y psicomotor 7,5 años: >QI especialmente QI verbal

27 En RNPT con fórmula enriquecida vs estándar tuvieron mayor TAs6 a 8 años más tarde (SinghalA) Cada punto de score Z de ganancia de peso neonatal aumenta concentración de proinsulina (IR) 44% a los años Aceleración del crecimiento por dietas enriquecidas produce posterior IR y alteraciones en TA. Los RNPT con mayor crecimiento las dos primeras semanas tuvieron mayor IR posterior, y mayor disfunción endotelial (estadio temprano de ateroesclerosis). 4% más bajo flujo dependiente de dilatación endotelial en arteria braquial.( DID produce caída del 4% y fumar del 6% en adultos)

28 3mm Hg de disminución en la TAden niños alimentados al pecho o con fórmula con baja concentración de nutrientes. Mejor que cualquier otra intervención no farmacológica (ejercicio, pérdida de peso, restricción sal) 2mmHG de descenso de TAd disminuye prevalencia: HTA 17% Enf coronaria 6% Strokey TIA 15% Previene eventos cardiovasculares/año

29 La alimentación temprana Anualmente mueren más de niños por una lactancia materna subóptima Desnutrición, incluyendo RCIU, lactancia subóptima, baja talla, emaciación y deficiencia de vita y Zn causan 45% muertes infantiles (3.1 millones de niños por año) Sobrepeso y obesidad continúan en aumento globalmente en menores de 5 años y contribuyen a diabetes y otras ECNT en la adultez

30 Insulino-resistencia ( HOMA) en niños de 8 años. Pune. India (n=477)

31 Consecuencias de nutrición en la niñez y composición corporal y salud en adultez (COHORTS: India, Filipinas,Sudafrica, Brasil, Guatemala) Pequeño al nacer y a los 2 años (especialmente talla) asociado con reducción del capital humano: < talla adulto, < escolaridad,< productividad económica y en mujeres:< PN en sus hijos Por otro lado: > tamaño corporal a los 2 años es FR para > niveles de glucemia, TA y lípidos (ajustados por IMC en adultez) Mejor PN y > crecimiento linear de 0-2años mayor capital humano y poca asociación con FR cardiovascular. Después de los 2 a (particularmente de los 4ª) rápida ganancia de peso se asocia a efectos cardiovasculares adversos

32 Epigenética genes codificantes Estado de cromatina: crítico para determinar cuándo, cómo y dónde se establece la transcripción de un gen en un producto determinado Heterocromatina: altamente condensada, impide el acceso de los elementos activadores de la transcripción y determina silenciamiento génico de la zona Eucromatina: más laxa, permite acoplamiento de activadores en regiones promotoras y la transcripción

33 Conclusiones Vivimos más que nuestros ancestros Las ventajas adaptativas en la evolución anterior pueden no resultar ventajosas en situaciones actuales Procesos epigenéticosde transmisión de la información entre generaciones asisten para asegurar la sobrevida ya que nos movemos en ambientes cambiantes. Tales procesos no pueden ajustarse frente a grandes modificaciones ambientales (dieta y actividad física) y el riesgo de enfermar se amplifica por el desajuste entre el ambiente fetal y el posterior Las sociedades en rápida transición económica son especialmente vulnerables

34 Relevancia de período periconcepcionalen el que la nutrición subóptimapuede tener efectos duraderos incluso sin manifestación en el PN ( disbalancenutricional aún en mujeres de altos ingresos) En modelos animales los efectos adversos producidos por alteraciones nutricionales tempranas y cambios epigenéticosasociados pueden ser prevenidos o revertidos mediante intervenciones nutricionales (folatos) o endocrinológicas (leptina)

35 Recientemente fue demostrada la hipometilaciónen el ADN en el gen de IGF2 seis décadas después,en los que sufrieron exposición preconcepcionala la hambruna durante el invierno holandés de IGF2 juega un rol clave en la división y diferenciación celular y en la regulación metabólica

36 Nuestro desafío: los 1000 días Estrategias de prevención para promover el crecimiento apropiado que aseguren el completo potencial de desarrollo físico y neurocognitivoy disminuyan el riesgo de desarrollo de enfermedad cardiometabólica

37 Pequeñas diferencias en un sistema dinámico pueden desencadenar vastos y generalmente inesperados resultados. El efecto mariposa"elaleteo de una mariposa en Brasil puede generar un tornado en Texas.Edward Lorenz

38 GRACIAS

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