FARMACOS USADOS en el TTO de los TRASTORNOS AFECTIVOS38

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1 FARMACOS USADOS en el TTO de los TRASTORNOS AFECTIVOS38 ALTERACIONES de la AFECTIVIDAD o ESTADO DE ANIMO 1. Depresión Mayor (Enfermedad Unipolar). + común, 10v/manía. -Bulimia nerviosa -Desord. obs-compuls 2. Manía 3. Enfermedad maniacodepresiva (Enf. Bipolar)

2 SINTOMAS DEPRESION MAYOR Pérdida de interés energías y libido Tristeza, pesimismo Pérdida concentración Intentos y Suicidio Agitación o Retardo sicomotor Insomnio Anorexia o hiperfagia

3 Depresión mayor SINTOMAS FISICOS Apetito Sueño ASES Sicomotor Energía

4 Depresión mayor SINTOMAS SICOLOGICOS Suicidio Indignidad SIMI Interés Mental

5 2. MANIA Labilidad emocional, Locuacidad, grandiosidad Insomnio Euforia por el trabajo, diversión, sexo Sobreproducción de ideas Excesiva sociabilidad, generosidad. Actividades de riesgo

6 3. ENFERMEDAD BIPOLAR Es un trastorno del estado de ánimo que se caracteriza por estados alternados de depresión y manía que se siguen uno al otro en un ciclo repetitivo. Este trastorno se controla con carbonato de litio o con drogas antisicóticas, pero pueden ser útiles la carbamazepina y ácido valproico.

7 ETIOLOGIA DE ALTERACIONES DEL COMPORTAMIENTO Síntomas producidos por la disminución o exceso funcional de NORADRENALINA (NA) y/o SEROTONINA (5- HT) en los receptores postsinápticos cerebrales. SEROTONINA alimentaria y sexual. En: hipotalamo, hipocampo, sist limbico, glándula pineal. Participa: estado de animo(=na), ansiedad, depresión, pánico. Control ot, vomito. LSD-- = reacc sicóticas. NORADRENALINA En todo el SNC (+hipotálamo, SRA, locus coerulus (nucleos de la base). Participa. fenómenos de alerta y vigilancia, emotividad, ansiedad alimentación.

8 ETIOLOGÍA 2. Teoría de la patofisiología aminérgica: Schildkraut: Los trastornos afectivos se deberían a desórdenes en el metabolismo de las aminas a nivel del cerebro. Estados depresivos=deficiencia de catecolaminas y las manías=exceso. 3. Prange `74 lanzó una hipótesis Deficiencia de serotonina permisiva. Depre=deficiencia. 4. G. Heninger en 1987: disfunción de serotonina.

9 Conociendo la etiología?? = ( NA y Serotonina) *Adm Precursores * Síntesis (inducc enz) * Liberación COMT MAO MAO X *Bloquear recaptación *Inhibir MAO * la sensibilidad R post-sinapticos

10 ANTIDEPRESIVOS CLASIFICACION 1. Triciclicos: Imipramina, Desipramina y Amitriptilina. Tetraciclicos: maprotilina y mianserina 2. Inhibidores MAO: Reversibles: moclobemida Irreversibles (i MAOA y B): isocarboxazida, fenelzina. 3. Inhibidores selectivos recapt Serotonina: Fluoxetina y Fluvoxamina; Paroxetina y Sertralina. 4. Inhibidores mixtos de recapt de NA y Serotonina: venlafaxina 5. Atipicos: Trazadona y Nefazodona. Viloxazina y Mirtazapina.

11 1. ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS y TETRACICLICOS TRICIC: Imipramina (tofranil), Desipramina, Amitriptilina (tryptanol), Nortriptilina. TETRA: Mianserina (bolvidon), Maprotilina (ludiomil).

12 MECANISMO DE ACCION Bloquean la recaptacion de TODAS las monoaminas (=cocaina) conc de Serotonina y NA en sitios claves del encefalo: hipocampo, area limbica y corteza frontal. X X Antidepresivos Triciclicos y tetraciclicos

13 EFECTOS FARMACOLOGICOS SNC: estado de animo, mejoran el sueño y apetito = sensacion de bienestar (timoanalepticos). EUFORIA Efectos terapeuticos en 2-3 sem!!!. TRISTEZA ALEGRÌA

14 Si dosis SOBRE ESTIMULACIÓN MANÍACA CONVULSIONES TIPO PARKINSON CONVULSIONES EPILEPTIFORMES APARICIÓN DE ALUCINACIONES, HTA

15 ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS HipoT ortostatica (x bloqueo alfa-1). Dosis : Cardiotoxicas (taqui, arritmias, IAM, ICC). Efecto Ansiolitico, Sueño y Sedante.

16 ABSORCIÓN Y METABOLISMO TRICICLICOS 2. Circulan en plasma unidos a las proteínas. 1. VO o parenteral Efecto 1er paso 4. Vida ½ de 24h (amitript) 80h (protriptilina)-todos tejidos. 3. Higado desmetilados e hidroxilados-metabolitos activos. Hidroxiladores lentos 6% 5. eliminados por la orina y, las heces Metabolismo mas acelerado en niños y lento en >de 60 años.

17 ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS FARMACOPATOLOGIA Efectos atropinicos o anticolinergicos: loco.., seco.., rojo taquicardico...ciego.. retencion urinaria... Ictericia colestatica, bloqueo A-V, hipota, debilidad, fatiga, temblor-convulsiones T-C (+nortriptilina propanolol). Episodios maniacos. <: confusion, delirio, agranulocitosis, erupciones cutaneas, demora orgasmo e impotencia.

18 Too acciones bloqueadoras colinergicas y efectos tipo atropinico. BOCA SECA VISIÓN BORROSA Taquicardia, palpitaciones. RETENCIÓN URINARIA CONSTIPACIÓN

19 ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS FARMACOPATOLOGIA Amoxapina Sd amenorrea galactorrea Dependencia fisica. Sd abstinencia: escalofrios, dolores musculares, gripe, trastornos del sueño, agitacion, reacciones maniacas retiro progresivo.

20 INTOXICACION AGUDA CORAZON CARDIOTÓXICAS TAQUICARDIA Y ARRITMIAS IMIPRAMINA: INFARTO DE MIOCARDIO IMIPRAMINA: ICC

21 ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS FARMACOPATOLOGIA INTOXICACION AGUDA (acc o suicidio) = Intoxic atropinica + mioclonias, convulsiones T-C, hipoxia, hipotermia. TRATAMIENTO: Cuidados intensivos, mantener funcion respiratoria y cardiaca. Carbon activado, fisostigmina (1 mg c/2-3h) y diazepam.

22 ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS CONTRAINDICACIONES. HTA, enfermedades cardiacas Parkinson, Epilepticos, Glaucomatosos Hipertrofia prostatica.

23 ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS INTERACCIONES. +IMAO peligro y muerte. +fenitoina, fenotiazinas y fenilbutazona- riesgo toxicidad x competicion con proteinas plasmaticas. +Neurolepticos y CO x` le dificultan el metabolismo hepatico. p los efectos de: catecolaminas, anfetaminas, alcohol. Bloquean la accion antihipertensiva de clonidina.

24 ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS USOS Eleccion en todas formas de depresion. Imipramina en enuresis ñ. Auxiliares Tx Sd dolorosos cronicos. Jaquecas, neuralgias. Apnea del sueño.

25 2. INHIBIDORES MAO (IMAOAoB) Reversibles: Brofaromina, befloxatona, moclobemidaa, selegilinab, tranilcipromina, iproniazidaab. Irreversibles: fenelzina.

26 2. INHIBIDORES MAO (IMAO) lib serot X MECANISMO DE ACCION: Inhiben MAO monoaminas: NA, serotonina, dopamina. estado de animo, locuaces, apetito. X MAO X MAO X MAO X MAO ddosis : reacciones maniacas o hipomaniacas. SS estimulacion central: nerviosidad, temblores, hiperreflexia, convuls.

27 INHIBIDORES MAO (IMAO) Efecto antidepresivo en 20 d (2-3 sem)!! FCOCINETICA v.o. accion en todos tejidos con MAO. Metabolizan en poco tiempo, pero efectos duraderos x inhibicion irreversible (fenelzina), esperar regeneracion MAO (semanas).

28 INHIBIDORES MAO (IMAO) 3 EFECTOS INDESEABLES Tipo anticolinergico: = ADT, + agitacion, temblor, euforia, daño hepatico, alucinaciones, trastornos sexuales (anorgasmia, impotencia, fracaso eyaculacion). Irreversibles +toxicos.

29 INHIBIDORES MAO (IMAO) USOS: Tx depresiones, agarofobia, panico y disforia histeroide.

30 INTERACCIONES FARMACOLOGICAS Con: drogas simpaticomimeticas, ADT, drogas hipertensoras. Alimentos (queso, cerveza, vino, mortadela, salchichas, bananos, aguacates, higos).

31 INHIBIDORES MAO (IMAO)5 i selectivos MAOB. Selegilinad. Uso en Enf PK. i selectivo MAOA: Moclobemida (Aurorix) < riesgo cardiotoxicidad, tiempo de mejoria es <, tiempo de recuperacion de efectos adversos es <. Efectos indeseables: trastornos del sueño, cefalea, vertigo, estados confusionales. Uso: Sd depresivo tipo melancolico.

32 ANTIDEPRESIVOS CLASIFICACION 1. Triciclicos: Imipramina, desipramina y amitriptilina. Tetraciclicos: maprotilina y mianserina 2. Inhibidores MAO: Reversibles: moclobemida Irreversibles (i MAOA y B): isocarboxazida, fenelzina. 3. Inhibidores selectivos recapt Serotonina: fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina y sertralina. 4. Inhibidores mixtos de NA y Serotonina: venlafaxina 5. Atipicos: trazadona, nefazodona, viloxazina y mirtazapina.

33 1. ANSIOLÍTICOS ESPECÍFICOS a. Benzodiazepinas b. Derivados del alcohol propilico Meprobamato Fenaglicodol Carisoprodol c. Ag parcial Serot: Buspirona Antihistamínicos Barbitúricos Hidroxizina Buclizina 2. SUSTANCIAS CON ACTIVIDAD ANSIOLÍTICA Neurolépticos Antidepresivos Betabloqueadores

34 3. INHIBIDORES SELECTIVOS de RECAPTACION de SEROTONINA Prozac o dominium

35 INHIBIDORES SELECTIVOS DE RECAPTACION DE SEROTONINA Fluoxetina Fluvoxamina Paroxetina Sertralina

36 3. INHIBIDORES SELECTIVOS DE RECAPTACION DE SEROTONINA 1 Escasa afinidad por otros R: colinergicos, histamina, adrenergicos a y b y GABA. X eso: <efectos atropinicos o cardiotoxicos. Pero, tiempo para accion varias sem.!!!

37 3. INHIBIDORES SELECTIVOS DE RECAPTACION DE SEROTONINA FCOCINETICA 1. v.o. 2. union proteinas 90%. 4. efecto 1er paso. Higado x demetilacion (norfluoxetina). pico plasmat 5-8h. 3. vida1/2, 2-3d. 5. Excrecion por orina leche materna.

38 EFECTOS INDESEABLES: - Gastrointestinales: - Cutaneas: (rash, sudoracion, prurito).

39 EFECTOS INDESEABLES: Nerviosas: cefalea Fatiga disfuncion sexual hostilidad Irritabilidad agresion ideas de suicidio

40 INHIBIDORES SELECTIVOS DE RECAPTACION DE SEROTONINA (Fluoxetina, Fluvoxamina, paroxetina, sertralina) USOS: Depresion, Bulimia nerviosa Desordenes obsesivocompulsivos.

41 4. INHIBIDORES MIXTOS o NO SELECTIVOS de RECAPTACION (NA y SEROTONINA) VENLAFAXINA = caracteristicas e indicaciones, +potente. PRECAUCIONES Enfermos hepaticos, renales, epilepticos, madres lactantes. Evitar administrar con IMAO.

42 ANTIDEPRESIVOS CLASIFICACION (T I I I A) 1. Triciclicos: Imipramina, desipramina y amitriptilina. Tetraciclicos: maprotilina y mianserina 2. Inhibidores MAO: Reversibles: moclobemida Irreversibles (i MAOA y B): isocarboxazida, fenelzina. 3. Inhibidores selectivos recapt Serotonina: fluoxetina y fluvoxamina. Paroxetina y Sertralina. 4. Inhibidores mixtos de NA y Serotonina: venlafaxina 5. Atipicos: trazadona y nefazodona. Viloxazina y mirtazapina.

43 5. ANTIDEPRESIVOS ATIPICOS: TRAZADONA (TRITICO) Y NEFAZODONA Derivados piperazinicos Accion antidepresiva equivalente a imipramina y amitriptilina. Ventajas: - Carecen cardiotoxicos y anticolinergicos. - Accion ansiolitica - Efecto empieza a 5-7 d, accion a 2 sem.

44 5. ANTIDEPRESIVOS ATIPICOS TRAZADONA (TRITICO) Y NEFAZODONA. MEC ACCION: b. Bloqueo Receptores presinapticos 5HT 1A alfa 2. c. Aumentan el turnover dopamina Dopamina Trazadona a. Bloquea recaptacion SEROTONINA a nivel central y periferico

45 5. ANTIDEPRESIVOS ATIPICOS TRAZADONA(TRITICO) y NEFAZODONA EFECTOS INDESEABLES: +somnolencia (no asociar con otros depresores centrales), n-v, diarrea, cefalea. Temblores, agitacion, peso, priapismo e impotencia. Embarazo-teratogenesis.

46 ANTIDEPRESIVOS ATIPICOS VILOXAZINA (Vivalan) Afecta la recaptacion presinaptica de NA, escaso efecto sobre Serotonina y no interfiere con la MAO. NA USOS: Sd depresivos tanto endogeno como reactivo. Efectos atropinicos insignificantes. Leve sedacion. Clinicamente=imipramina.

47 ANTIDEPRESIVOS ATIPICOS VILOXAZINA (Vivalan) Efectos colaterales: n-v, insomnio, anorexia, ataxia, prurito, irritabilidad, taquicardia. rconvulsiones y erupciones cutaneas. No en embarazo (=maprotilina).

48 ANTIDEPRESIVOS ATIPICOS MIRTAZAPINA Mec accion. -Antagoniza R presinapticos que INHIBEN la liberacion de NA y Serotonina. -Antagoniza R H1 sedante y somnolencia. Escasos efectos antimuscarinicos y cardiotoxicos.

49 DROGAS CONTRA LA MANIA Carbonato de litio (Ceglution o eskalit) (Ac valproico y carbamazepina)

50 DROGAS CONTRA LA MANIA Carbonato de litio (Ceglution o eskalit) Sal del metal Litio Tx de fase maniaca e hipomaniaca de sicosis maniaco-depresiva. DOSIS. 600 mg c/8h mitad Controlar la concentracion plasmatica: 2mEq/L

51 Carbonato de litio. MECANISMO DE ACCION. INHIBEN liberacion de NA y Serotonina y la recaptacion de estas. X

52 CARBONATO DE LITIO REACCIONES ADVERSAS: Diarrea, vomito, debilidad muscular, polidipsia, poliuria (diabetes insipida), somnolencia, ataxia, afecta la funcion tiroidea. Dosis o acumulativas = temblores, convulsiones, colapso circulatorio y muerte.

53 CARBONATO DE LITIO USOS: Eleccion: TX episodios agudos de la mania. PX Enf maniaco-depresiva CONTRAINDICADO: Insuficiencia renal, hepatica, cardiaca, deshidratados o conjuntamente con diureticos/.

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