una historia de éxitos. Dr. J. A. Moreno Nogueira Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitario Virgen del Rocío Sevilla (Ex)

Transcripción

1 El retos de los linfomas: 50 años de una historia de éxitos. Dr. J. A. Moreno Nogueira Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitario Virgen del Rocío Sevilla (Ex)

2 EL RETO DE LOS LINFOMAS: 50 AÑOS DE UNA HISTORIA ÉXITOS Guía. 1.- Introducción y el primer gran éxito 2.- Los progresos en la estadificación y valoración pronóstica. 3.- Evolución histórica del tratamiento. 4.- Síntesis final

3 Hodgkin Lymphoma 2013 Estimated New Cases in ,290 % of All New Cancer Cases 0.6% Estimated Deaths in ,180 %% of fall Cancer Deaths 0.2% Hodgkin lymphoma was 2.8 Pert 100,000 men and women per year Percent Surviving 5 Years: 85.1% Datos SEER 2013.

4 Non-Hodgkin Lymphoma 2013 Estimated New Cases in 2013: 69,740 % of All New Cancer Cases: 4.2% Estimated Deaths in 2013: 19,020 % of All Cancer Deaths: 3.3% Non-Hodgkin lymphoma was 19.7 per 100,000 men and women per year. Percent Surviving 5 Years: 69.0% (SEER: Surveillance, Epidemiology, and End Results) Datos SEER 2013.

5 Mieloma Múltiple Estimated New Cases in 2013: 22,350 %% of fall New Cancer Cases: 1.3% Estimated Deaths in 2013: 10,710 % of All Cancer Deaths: 1.8% Myeloma was 5.9 per 100,000 men and women per year. Percent Surviving 5 Years: 43.2% Datos SEER 2013.

6 El retos de los linfomas: 50 años de una historia de éxitos. Los resultados son disminución de la mortalidad con una supervivencia a 5 años: LH: 85.1%, LNH: 69% y MM: 43.2% lo cual es muy valorable. Sin embargo este camino ha estado lleno de dificultades y de evidentes enseñanzas. Esta patología heterogénea, es uno de los campos mas importantes de la asistencia en Oncología. Fue y es un banco de formación, investigación y facilitó el desarrollo de la Oncologia Medica en España.

7 FORMACIÓN DÉCADA DE LOS SESENTA-SETENTA. La patología neoplásica era explicada de forma deficiente en las diversas asignatura y sin ningún punto de unión, especialmente en los enfoques terapéuticos, que resultarían ser claves en los años siguientes. Deficiente i información ió bibliográfica

8 LINFOMAS NO HODGKIN: CLASIFICACION DE LAS CLASIFICACIONES. 1.- ESTADOS UNIDOS: - Clasificación de GALL y MALORY Clasificación de RAPPAPORT: Clasificación de RAPPAPORT modificada: Clasificación de DORFMAN: Clasificación de LUKES y COLLINS REINO UNIDO: - Clasificación de BENNET, FERRER-BROWN, HENRY y col.: FRANCIA: -Clasificación de MATHE y SEMAN: Clasificación de DIEBOLD: Clasificación BRYON, GENTILHOME y FIERRE: ALEMANIA: -Clasificación de KIEL: LENNERT: INTERNACIONAL: -Clasificación ió de la OMS (MATHE, RAPPAPORT, O'CONNOR y col.): CLASIFICACION DE LA WORKING FORMULATION: Basada en el patrón histopatológico y tamaño celular. Mayor utilización Mayor utilización Mayor utilización I.- CLASICACION R.E.A..L: 1994 (Revised Eurpean-American Classification of Lymphoid Neoplasms). -Patólogos del Internacional Lymphoma Study Group. Dr. M. A. Piris II.- CLASIFICACION DE LOS LINFOMAS DE OMS 2008 J.A. Moreno-Nogueira y col. Clin. Oncol , 1980.

9 ENFERMEDAD DE HODGKIN Evolución de las clasificaciones. i Clasificación de Jackson y Parker (1945) Clasificación de Luke, Butler y Hich (1966) Clasificación de la OMS. (1999). 1º.- Paragranuloma de Hodgkin (10%) -El 80% viven a los 5 años. 2º.- Granuloma de Hodgkin (70%) -El 80% mueren antes de los 5 años. 3º.- Sarcoma de Hodgkin (20%) - El 70% mueren en el primer año y el 95% antes de los tres años. 1.- Predominio linfocitico: 10-15% 2.- Esclerosis nodular: 20-40% 3.- Celularidad mixta: 20-50% 4.- Depleción linfocitica: 5-15% 1.-Nodular con predominio linfocitico. 2.- Formas clásicas: - Rica en linfocitico. - Esclerosis nodular. - Celularidad mixta. - Depleción linfocitica. (Se considera neoplasia linfoide)

10 Mieloma Múltiple Diciembre 1967 Enfermedades de la sangre. Tomo V. A. Pedro-Pons 1963 MIELOMA IgG Cadena ligera k TIPOS INMUNOLOGICOS: - IgG: 55% -IgA: 25% - Cadena ligera: 14% - No secretores: <2% - IgD: 1-2% - IgM / IgE: Muy raros. Estratificación de mieloma por riesgo basado en la presencia de alteraciones genéticas con valor pronóstico.

11 DATOS DEL SERVICIO DE ONCOLOGIA MEDICA. Hospital Universitario Virgen del Rocío. Sevilla Ponencia. Factores pronósticos en cáncer FESEO. Sitges-Barcelona Dr. J. A. Moreno Nogueira 1.-Publicaciones: Ponencias: Libros: 17. (Tres monografías) 4.- Ensayos Clínicos: Tesis doctorales

12 ESCENARIO DEL DESARROLLO DE LA ONCOLOGIA EN ESPAÑA. DECADA AÑOS SESENTA-SETENTA Unidades consolidadas? BILBAO/SANSEBASTIAN MADRID BARCELONA VALENCIA SEVILLA GRANADA Para muchos fue la Patología Linfoproliferativa el punto básico del desarrollo de la Oncología Médica.

13 Bases del desarrollo de la Oncología en España Escenario del nacimiento de una Especialidad Practicamente nula la Formación de pregrado en Patología Oncológica Menos de 50 médicos dedicados al Estudio y Tratamiento del cáncer Fundación de la SEQUIO SEOM 1978 Creación de la especialidad de Oncologia Creación de la Comisión Nacional de la Especialidad. - Definición y desarrollo. - Formación MIR

14 EL RETO DE LOS LINFOMAS: 50 AÑOS DE UNA HISTORIA EXITOS Guía. 1.- Introducción y el primer gran éxito 2.- Los progresos en la estadificación y valoración pronostica. 3.- Evolución histórica del tratamiento. 4.- Síntesis final

15 EXPLORACIONES DE ESTADIFICACION DE LOS LINFOMAS LO QUE TENIAMOS. M.Osea. LNH LH Laparotomía Linfografia fi MM. Serie ósea S. Rosenberg y H. Kaplan en la E. Hodhkin describen como era la progresión ganglionar de forma orde - nada y S. Rosenberg publica el sistema de estadificación.

16 EXPLORACIONES DE ESTADIFICACION DE LOS LINFOMAS EN LA ACTUALIDAD. TAC LNH RMN-LNH PET-LNH PET-TAC-LNH ESTUDIOS ISOTOPICOS Valoración de respuesta

17 EL RETO DE LOS LINFOMAS: 50 AÑOS DE UNA HISTORIA EXITOS MARCADORES GENETICOS

18 TRATAMIENTOS INDIVIDUALIZADOS Estratificación individualizada. Linfomas No Hodgkin CLASIFICACION DE LOS LINFOMAS DE OMS 2008

19 EL RETO DE LOS LINFOMAS: 50 AÑOS DE UNA HISTORIA EXITOS Enfermedad de Hodgkin. Estatificación pronostica. RITERIOS EORTC PARA GRUPOS DE RIESGO CON ENFERMEDAD LOCALIZADA. Subgrupo favorable: Estadio I y II con 3 o menos areas nodales afectas, y edad menor de 50 años, y MT (ratio Mediastino/Tórax) menor 0.33, y VSG menor de 50 sin síntomas B, o VSG menor de 30 con síntomas B. Subgrupo desfavorable: Estadio II con 4 o más areas nodales afectas, o edad igual o mayor de 50 años, o ratio MT igual o mayor de 0.33, o VSG igual o mayor de 50 sin síntomas B, o VSG igual o mayor de 30 con síntomas B. CRITERIOS INTERNATIONAL PROGNOSTIC SYSTEM (HASENCLEVER SCORE) PARA GRUPOS DE RIESGO CON ENFERMEDAD AVANZADA ENFERMEDAD AVANZADA. Variables con impacto pronóstico adverso: edad mayor de 50 años, sexo masculino, estadio IV, Hb menor de 10 g/dl, albúmina menor de 4 g/dl, leucocitos mayor o igual a 15x10E9/L, linfocitos menor de 0.6x10E9/L (o menor del 8% en el recuento diferencial). Supervivencia libre de progresión, a los 5 años, de acuerdo con el número de factores de riesgo: 0 factor: 84% 1 factor: 77% 2 factor: 67% 3 factor: 60% 4 factor: 51% 5 factor: 42% E. HODGKIN Estadio I II III IV Tasa de supervivencia a 5años Aproximadamente >90%. Aproximadamente >90%. Aproximadamente 80%. Aproximadamente 65%.

20 EL RETO DE LOS LINFOMAS: 50 AÑOS DE UNA HISTORIA EXITOS Mieloma Múltiple

21 EL RETO DE LOS LINFOMAS: 50 AÑOS DE UNA HISTORIA EXITOS Guía. 1.- Introducción y el primer gran éxito 2.- Los progresos en la estadificación y valoración pronóstica. 3.- Evolución histórica del tratamiento: Beneficio. 4.- Síntesis final

22 EVOLUCION HISTORICA DEL TRATAMIENTO Cirugía Radioterapia PUSEY 1957 Inmunotoxinas Radioinmunoconjugados Corticoides Citoquinas Nuevos fármacos (1940) (1986) RITUXIMAB (1996) Desarrollo tratamiento de los linfomas (1902) Quimioterapia (1941) Trasplante M.O. G-CSF Tratamiento de soporte Tratam miento multidisc iplinario e indivi idualizad do

23 EL RETO DE LOS LINFOMAS: 50 AÑOS DE UNA HISTORIA EXITOS ENFERMEDAD DE HODGKIN. Papel histórico de la Radioterapia. RENE GILBERT en 1930 demostró reducción importante de lo ganglios linfáticos afectos de LH, pero la mayoría de los pacientes recaían. SUPERVIVE ENCIA Vera Peters AÑOS Hodgkin s Disease. Henry Kaplan. Second Edition 1972 Henry Kaplan

24 LINFOMAS: CORTICOIDES. DATOS HISTORICOS. 1940: Estudios con hormona corticotropa y adrenal en tejidos linfoides normales y malignos en ratones. 1950: Primeros estudios en linfomas y leucemias. 1961: Rosenberg y col. en 1269 linfosarcomas tratados con ACTH o esteroides suprarrenales obtienen respuestas parciales en 158 p. 1962: Kofman y col. con Prednisona a dosis de mg/día obtienen un 53% de R.O. 1962: Kyle y col. con Prednisona a dosis de mg/dia en 44 p., lograron disminución de ganglios en 35/37, esplenomegalia 23/26, incremento Hb y plaquetas en 4/ Linfomas no Hodgkin. 1. Linfomas no Hodgkin. 2.- Enfermedad de Hodgkin. 3.- Mieloma Múltiple.

25 QUIMIOTERAPIA RECONOCIMIENTO Estudiosos del efecto Krumbhaar

26 EL RETO DE LOS LINFOMAS: 50 AÑOS DE UNA HISTORIA DE EXITOS QUIMIOTERAPIA. L. HODGKIN. MOPP: De Vita VT, Serpick AA &, Carbone PP. Combination chemotherapy in the treatment of advanced Hodgkin's disease. Ann Int Med, 73: % RC. 68% SLE a 5 años. 52 % SLE a 10 años y considerados curados. La remisión completa, fue cuatro veces superior a la respuesta comparada con un solo agente. V. DeVita Jr. Estudios con MOPP Bonadonna Ann Inter Med 1986; 104: ECOG Ann Inter Med 1984; 101: Canellos NEJM 1992; 327; De Vita Jr, et al. Ann Intern Med 1980, 92: (10 años). G. Canellos R.C. 76% 73% 67% SLE 36% 47% 38% 80% 52% S. G. 64% 61% 58% 50% P. P. Carbone

27 EL RETO DE LOS LINFOMAS: 50 AÑOS DE UNA HISTORIA DE EXITOS QUIMIOTERAPIA. L. HODGKIN. ABVD. Bonadonna G, Zucali R, De Monfardini S, Lena M, Uslenghi C. Combination chemotherapy of Hodgkin's disease With Adriamycin, bleomycin, vinblastine and imidazole carboxamide versus MOPP. Cancer 1975;36: ; En 1975, Bonadonna demostró que el esquema ABVD era al menos tan efectivo como el MOPP para inducir una remisión duradera, y en 1982 comprobó la superioridad de su esquema a largo plazo. El 89% de los pacientes tratados con ABVD alcanzaron la remisión ió y 18 años después, 77% seguían vivos, a diferencia e i de casi la mitad de los pacientes tratados con MOPP. (Bonnadona G. Historial review of Hodgkin's disease. BJH 2000;110: ). G. Bonadonna. 1973

28 EL RETO DE LOS LINFOMAS: 50 AÑOS DE UNA HISTORIA DE EXITOS 97% 88% 80 pacientes con estadios I-IIA sin bulky mediastínico Dr. A. Rueda. Ann Oncol 2004; 15:

29 LINFOMA DE HODGKIN. L. DE HODGHKIN. Estadios avanzados. Progresos en supervivencia desde 1941 Solo agentes alquilantes. No tratamiento (1940) Beneficios

30 EL RETO DE LOS LINFOMAS: 50 AÑOS DE UNA HISTORIA DE EXITOS Esquema general del tratamiento del L. de Hodgkin. Tratamiento inicial* Tratamiento de 2ª línea ** ABVD o BEACOPP o Stanford V + RT No respuesta o recaiga ICE ESHAP MINE DHAP C-MOPP TASP No respuesta o recaída - T rat. Rescate -Alogénico - Paliativo Nuevos Fármacos * Según estadio, presencia de factores pronósticos adversos. ** Según el patrón de recaída, el tratamiento previo y la experiencia del Servicio que trata al paciente.

31 Hodgkin Lymphoma 5-Year Relative Survival (Percent) by Year of Diagnosis 5-Year Relative Survival (Percent) by Year of Diagnosis Year of Diagnosis Datos SEER 2013 RT All Races Both Sexes Males Females a MOPP a b b b b ABVD otros regimenes b b b b b TASP b f f 88.5 f Nuevos farmacos

32 EL RETO DE LOS LINFOMAS: 50 AÑOS DE UNA HISTORIA DE EXITOS LINFOMAS NO HODGKIN

33 LINFOMAS NO HODGKIN: EVOLUCION HISTORICA (Gottlieb) R. Virchow Linfosarcoma H.Kundrat Linfosarcoma y linfosarcomatosis E.N. Brill y Symmers Diferencia el linfosarcoma del Linfoma gigantofolicular Gillman y Goodman NH2 H. Rappaport Clasificación POLIQUIMIOTERA CVO o COP CHOP DHAP E-SHAP MINE MIME Otros IFN R. Fisher Old standard CHOP TAMO NUEVOS FARMACOS T. Billroth Linfoma maligno Liquido Fowler (Arsénico) D. Reed Separa histologicamente la E. Hodgkin. RT E.A.Gall y Mallory Clasificación linfomas. Sensibilidad a la RT. T.B. Mallory Galton. Introduce el Clorambucilo Denis P. Burkitt ( ). RITUXIMAB Inducción. Mantenimiento Wotherspoon y Isaacson Linfoma MALT y Helicobaster Pylori. Trat. antibiótico Robin Warren y Barry J.Marshall B. Coiffier R-CHOP Positron emission tomography and gallium metabolic imaging in lymphoma Bertrand Coiffier MD

34 Aceptable tasa de respuestas. Facil de usar. Resultados reproducibles. A largo plaza resultados insuficientes. i Se requiere mejorar. CHOP versus otros regímenes: Supervivencia global. LCGDB 100 CHOP m-bacod ProMACE-CytaBOM MACOP-B Patients at risk Deaths year estimate 54% 52% 50% 50% p = Years after randomization Curva teórica sin tratamiento. (R. Fisher, N Engl J Med 1993;328:1002)

35 QUIMIOTERAPIA DE DOSIS ALTA CON TRANSPLANTE AUTÓLOGO DE CÉLULAS MADRE COMO TRATAMIENTO DE PRIMERA LÍNEA DEL LINFOMA NO HODGKIN AGRESIVO (LNH) EN ADULTOS Greb A, Bohlius J, Schiefer D, Schwarzer G, Schulz H, Engert A Biblioteca Cochrane Plus 2014 Número 3 ISSN CONCLUSIONES DE LOS AUTORES. No existen pruebas de un beneficio general de la quimioterapia mielosupresora seguida de un trasplante autólogo de células madre para los pacientes con LNH agresivo como el tratamiento de primera línea en base a los datos actualmente disponibles. Las mejorías significativas de la SLR y la RC de todos los ensayos disponibles se ven velados por la falta de pruebas sobre un beneficio en la SG en los respectivos grupos

36 RITUXIMAN: PRIMEROS ESTUDIOS EN 1985 Rituximab

37 EL RETO DE LOS LINFOMAS: 50 AÑOS DE UNA HISTORIA DE EXITOS

38 LINFOMAS NO HODGKIN: LCGDB

39 Linfomas foliculares: Curvas de supervivencia global de Stanford % (n=668) (n=513) (n=195) No tratamiento (curva teórica) Horning S.J.. Semin Oncol. 1993;20(No. 5, (suppl 5):75-88.

40 Experiencia de MDACC, Linfoma folicular en estadios avanzados 100 Incorporación de RITUXIMAB (R-CHOP) Años Total Muertes 5-Años Superv % % % % % Viv vos (%) (FND IFN) (ATT IFN) (CHOP-Bleo IFN) 25 p= (CHOP-Bleo) Años Modificado de Liu et al, ASH 03

41 Linfoma No Hodgkin indolente: Valoración Rituximab M van Oers MH, et al. Blood 2006; July 27 (Epub). SLP: 33.1 m SLP:42.2 m SLP: 20.2 m SLP:11.6 m SLP: 51.8 m SLP: 23.0 m Conclusiones 1 El mejor tratamiento para el NHL indolente en el largo plazo es Rituximab considerando que no se debe hacer una gran inversión adicional para brindar los beneficios terapéuticos de este producto. 2. Tratar a un paciente con Rituximab tanto en la etapa de inducción como en la de mantenimiento es costo efectivo puesto que se genera una menor relación costo vs. meses de vida libres de progresión.

42 Clinical Efficacy of Induction Therapy in Follicular Lymphoma (FL): Results From Randomized, Controlled Phase III Trials Study. No. of Patients* Regimen Efficacy Untreated FL Rummel, BR vs. R-CHOP Median PFS: 54.8 mo vs mo (P = 0.002) Median EFS: 54 mo vs 31 mo (P = ) Marcus, R-CVP vs. CVP Median TTF: 27 months vs. 7 months (P < ) 4-year OS rate: 83% vs. 77% (P = 0.029) 029) Salles, R-CHVP-IFN vs. CHVP- IFN 5-year EFS rate: 53% vs. 37% (P = 0.001) 5-year OS rate: 84% vs. 79% (P = ) Herold, R-MCP vs. MCP 4-year OS rate: 87% vs. 74% (P = ) Hiddemann, R-CHOP vs. CHOP 60% reduction risk for treatment failure (P < 0.001) 2-year OS rate: 95% vs. 90% (P = 0.016) Relapsed or Refractory FL Van Oers, R-CHOP vs. CHOP ORR: 85% vs. 72% (P < 0.001) 001) Median PFS: 33 months vs. 20 months (P < 0.001) Forstpointner, R-FCM vs. FCM ORR: 94% vs. 70% (P = 0.011) Median PFS: not yet reached vs. 21 months (P = ) Median OS: not yet reached in either arm 2-year OS rate: 90% vs. 70% (P = ) * Number represents enrolled patients with a diagnosis of FL; total trial population may have been larger. BR = bendamustine + rituximab; CHOP = cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone; CHVP = cyclophosphamide, doxorubicin, etoposide, and prednisone; CVP = cyclophosphamide, vincristine, and prednisone; EFS = event-free survival; FCM = fludarabine, cyclophosphamide, and mitoxantrone; IFN = interferon; MCP = mitoxantrone, chlorambucil, prednisone; mo = months; MR = maintenance rituximab; OBS = observation; ORR = overall response rate; OS = overall survival; PFS = progression-free survival; R = rituximab; TTF = time to treatment failure. P T. Sep 2011; 36(9):

43 Clinical Efficacy of Induction Therapy in Follicular Lymphoma (FL): Results From Randomized, Controlled Phase III Trials

44 Clinical Efficacy of Maintenance Rituximab in Follicular Lymphoma (P T. Sep 2011; 36(9): ). Study Disease Setting No. of Patients Regimen Maintenance Schedule Efficacy Salles, First-line 1,217 R + Chemo MR vs. R + Single dose every 2 3-year PFS rate: 74.9% vs. 57.6% Chemo + Obs months for 2 years (HR = 0.55; P < ) CR/CRu: 72% vs. 52% (P = ) Patients converting from PR/SD to CR/CRu: 52% vs. 30% (P < ) 0001) Hochster, First-line 311 CVP + MR vs. + CVP + Obs 4 weekly doses every 6 months for 2 years Estimated 3-year PFS rate: 64% vs. 33% (HR = 0.4; P < ) Estimated 3-year OS rate: 91% vs. 86% (HR = 0.6; P = 0.08) Martinelli, First-line and recurrent 202 R + MR vs. R + Obs Single dose at 3, 5, 7, and 9 months Median EFS: 24 months vs. 13 months (P < 0.001) Foá, First-line and 545 R + Chemo + MR Single dose every 2 Of 381 patients with post-induction recurrent months for 2 years CR/CRu, 353 (92.6%) remained in CR/CRu during maintenance (median follow-up, 28.8 months) 11 (6.7%) of 164 patients with PR converted to CR during maintenance Van Oers, Recurrent 465 CHOP ± R + MR vs. CHOP ± R + Obs Single dose every 3 months for 2 years Median PFS: 44.4 mo vs mo (HR = 0.55; P < ) 5-year OS rate: 74.3% vs. 64.7% (HR = 0.7; P = 0.07) Chemo = chemotherapy; CHOP = cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisona; CR = complete response; CRu = complete response unconfirmed; EFS = event-free survival; FCM = fludarabine, cyclophosphamide, and mitoxantrone; HR = hazard ratio; MR = maintenance rituximab; Obs = observation; OS = overall survival; PFS = progression-free survival; PR = partial response; R = rituximab; SD = stable disease

45 RITUXIMAN + QUIMIOTERAPIA VS. QUIMIOTERAPIA EN LNH INDOLENTES. REVISION SISTEMATICA. INDUCCION. Schulz H, Bohlius J, Skoetz N, et al. La Biblioteca Cochrane Plus Número 12 ISSN SLF Conclusiones de los autores Conclusiones de los autores La revisión sistemática demostró una SG mejor para los pacientes con linfoma indolente, en particular en los subgrupos de linfomas foliculares y linfomas de células del manto cuando recibieron tratamiento con R-químico en comparación con quimioterapia sola.

46 TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO CON RITUXIMAB PARA PACIENTES CON LINFOMA FOLICULAR. Liat Vidal, Anat Gafter- Gvili, Leonard Leibovici, y Ofer Shpilberg Biblioteca Cochrane Plus 2013 Numero 12 ISSN S. GLOBAL Conclusiones de los autores. El tratamiento de mantenimiento con rituximab debe agregarse al tratamiento estándar de los pacientes con linfoma folicular resistente al tratamiento o en recidiva después de un tratamiento de inducción exitoso. El fármaco debe administrarse como cuatro infusiones semanales cada seis meses o como una única infusión cada dos a tres meses. Los ensayos controlados aleatorio futuros deben explorar el efecto de diferentes protocolos de tratamiento de mantenimiento con rituximab en la supervivencia global.

47 TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO CON RITUXIMAB PARA PACIENTES CON LINFOMA FOLICULAR. Liat Vidal, Anat Gafter-Gvili, Leonard Leibovici, y Ofer Shpilberg Biblioteca Cochrane Plus 2013 Numero 12 ISSN Adverse events with rituximab maintenance therapy vs. observation, outcome: Infectious, severe. Infecciones. x

48 Maintenance Rituxan: Pros and Cons Last update: 03/01/2014 SLP ASH Paper: Rituximab Maintenance For a Max Of 5 Years ASH Paper: Rituximab Maintenance For a Max Of 5 Years In Follicular Lymphoma: Randomized Phase III Trial SAKK 35/03

49 NUEVOS FARMACOS: BORTEZOMIB Kaplan Meier distributions of (A) PFS, (B) OS, and (C) TTNT with bortezomib rituximab and rituximab in biomarker-evaluable patients (N = 376) who were positive or negative for the biomarker pair PSMB1 P11A (G allele) and low CD68 expression. PFS PFS R B+R B+R SG R SG TTNT B+R TTNT R Coiffier B et al. Clin Cancer Res 2013;19:

50 LNH INDOLENTES. RADIOINMUNOTERAPIA Kaplan-Meier plots of overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) in 142 consecutive patients receiving 131I-rituximab radioimmunotherapy for relapsed indolent lymphoma. Radioinmunoterapia linfoma no Hodgkin indolente en recaída con 131 I-rituximab en la práctica clínica habitual: de 10 años de experiencia en una sola institución de 142 pacientes consecutivos Leahy M F, and Turner J H Blood 2011;117:

51 Linfomas. Nuevos fármacos. (Obinutuzumab) El f t o nos di á s impacto en la s pe i encia El futuro nos dirá su impacto en la supervivencia global y en disminución de la mortalidad

52 Non-Hodgkin Lymphoma 5-Year Relative and Period Survival by Race, Sex, Diagnosis Year, Age and Stage at Diagnosis 5-Year Relative Survival (Percent) by Year of Diagnosis Year of Diagnosis All Races Both Sexes Males Females a a CVP b b b CHOP b b b b R-CHOP b b Nuevos fármacos b 71.2 f 70.0 f 72.6 f Datos SEER 2013

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54 EL RETO DE LOS LINFOMAS: 50 AÑOS DE UNA HISTORIA DE EXITOS Mieloma Múltiple Avances en el tratamiento. PG. Richardson 1º caso documentado Robert Z Orlowski, IFN 1844 Radioterapia N.Blokhin B. Barlogie

55 EL RETO DE LOS LINFOMAS: 50 AÑOS DE UNA HISTORIA DE EXITOS Mieloma Múltiple. Sarah Newbury El primer caso de MM fue descrito en 1844 por Samuel Solly. Diagnosticada con 39 años de edad, Sarah Newbury, sufría astenia marcada con dolores óseo y fracturas múltiples.

56 PROGRAM GOALS 1.- Estratificación por factores de riesgo de los pacientes con reciente diagnostico de Mieloma Múltiple. 2.- Identificar los pacientes candidatos a trasplante en la primera linea de tratamiento y analizar el papel de programas mantenimiento en la fase postrasplante. 3.- Planificación del tratamiento a no candidatos a trasplante. 4.- Manejo de los pacientes refractarios o con fracaso al tratamiento inicial.

57 Mieloma Múltiple. Valoración histórica de la supervivencia Posible efecto de las nueva estrategias y de los nuevos fármacos.

58 MIELOMA MULTIPLE: TALIDOMIDA

59 MIELOMA MULTIPLE: BORTEZOMIB (VELCADE) Tiempo hasta la Progresión Velcade (Vc)+Melfalan + Prenisona (P): 344 p. vs. Melfalan + Prednisona: 338 p. Supervivencia global

60 N fá L lid id lid ió Nuevos fármacos. Lenalidomide en consolidación y mantenimiento.

61 Mieloma Múltiple. Fármacos Nuevos. Combinaciones Mieloma múltiple Ramón García-Sanz, María Victoria Mateos, Jesús Fernando San Miguel Med Clin (Barc). 2007;129:

62 Myeloma 5-Year Relative Survival (Percent) by Year of Diagnosis Year of Diagnosis All Races Both Sexes Males Females a a MP b b PoliQT b b b b b b b TAMO 35.5 Nuevos fármacos b 44.9 f 45.8 f 44.0 f Datos SEER 2013

63 EL RETO DE LOS LINFOMAS: 50 AÑOS DE UNA HISTORIA EXITOS Guía. 1.- Introducción y el primer gran éxito 2.- Los progresos en la estadificación y valoración pronóstica. 3.- Evolución histórica del tratamiento: Beneficio. 4.- Síntesis final

64 TASAS DE INCIDENCIA y mortalidad DE LNH, LH Y MM Incidencia i LNH Mortalidad QT- Rituximab i QT LNH Cuidados de soporte MM QT/TAMO/ Nuevos Fármacos MM LH QT/RT LH Datos SEER 2013

65 TASAS DE SUPERVIVENCIA A 5 AÑOS DE LNH, LH Y MM Datos SEER 2013 Supervivencia 5 años. LH 87.6 ( ) ( ) 71.2 Mortalidad LNH MM LNH 44.9 ( ) MM LH 2009 TODOS ESTOS BENEFICIOS SON DEBIDO A UN MEJEORIA EN EL DIAGNOSTICO Y LA ESTRATIFICACION Y SOBRE TODO A LOS TRATAMIENTOS DE QT-R-RT QUE SE HAN IDO INCORPORANDO PROGRESIVA- MENTE. EN LOS PROXIMOS AÑOS SABREMOS MAS DEL IMPACTO DE LOS NUEVOS FARMACOS.

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