Universidad de Concepción Facultad de Medicina Carrera de Tecnología Médica

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1 Universidad de Concepción Facultad de Medicina Carrera de Tecnología Médica Paloma Campos Leyton Cuarto Año Tecnología Médica Mención Bioanálisis Clínico, Hematología y Banco de Sangre 29 de mayo de 2006 CÁNCER Enfermedad propia de organismos multicelulares, que se manifiesta por alteraciones de los mecanismos que regulan armónicamente la división celular en un determinado tejido u órgano. Descrita por primera vez alrededor del año 400 AC. Arraztoa Juan. Cáncer: Diagnóstico y Tratamiento. Ed. Mediterráneo. 1997

2 Células en constante división son las más propensas a desarrollar cáncer Epitelio intestinal Médula ósea Células sanguíneas mages/med-osea25.jpg mec.es/biosfera La célula anormal o transformada presenta ciertas características bioquímicas: Son inmortales. Producen foci. Independientes de anclaje. Morfología alterada. No presentan inhibición por contacto. No presentan comunicación celular. Tienen alteraciones del citoesqueleto. No requieren factores del crecimiento. Presentan alteraciones de la adhesión. Muestran alteraciones cromosomales. Inducen METÁSTASIS.

3 ESCALERA METASTÁSICA Arraztoa Juan. Cáncer: Diagnóstico y Tratamiento. Ed. Mediterráneo En cáncer muchos genes están mutados, los más comunes son: p53 K-ras Estos péptidos mutados se unen al MHC generando una respuesta inmune. Estas mutaciones son necesarias para la mantención de su fenotipo neoplásico y no pueden perderlos.

4 Mortalidad por tumores malignos CHILE Ambos Sexos Hombres Mujeres AÑO Defunciones Tasa Defunciones Tasa Defunciones Tasa , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,6 CA Cancer J Clin 2006; 56:

5 RESPUESTA INMUNE CELULAR ANTI- TUMORAL J. Clin. Invest.113: (2004). Obstáculos en el desarrollo de vacunas contra el cáncer son: Identificación de los antígenos específicos de las células cancerígenas para frenarlo sin daño a otras células. Desarrollo de métodos que induzcan una respuesta inmune suficiente para erradicar el tumor. Derrotar los mecanismos por los cuales el tumor evade la respuesta inmune del hospedador. J. Clin. Invest.113: (2004).

6 Por otro lado existen tres requerimientos para una efectiva inmunoterapia contra el cáncer: (esquema a continuación) a)una cantidad suficiente de linfocitos ávidos reactivos al tumor. b)estos linfocitos deben ser capaces de infiltrar este tumor. c)los linfocitos deben tener el mecanismo necesario para lograr la destrucción del tumor. N Engl J Med 350; N Engl J Med 350;

7 INMUNOTERAPIA DEL CÁNCER: VACUNAS ANTI TUMORALES. TRATAMIENTO CON TNF- INF. ESTUDIO MOLECULAR DE APOPTOSIS. VACUNAS ANTI TUMORALES J. Clin. Invest.113: (2004).

8 VACUNAS CÉLULAS DENDRÍTICAS ANTI TUMORALES J. Clin. Invest.113: (2004). ESTRATEGIAS PARA MEJORAR EFICACIA DE LAS VACUNAS J. Clin. Invest.113: (2004).

9 TERAPIA CON TNF La finalidad es la apoptosis de las células endoteliales del tumor con la posterior destrucción de su vasculatura. Cancer Immunity vol. 6, pag Inserción de un gen que codifica para la familia de factor de necrosis tumoral (TNFSF-14 o LIGHT) en líneas celulares para expresar un aloantígeno capaz de prevenir el establecimiento del tumor luego de que es inyectada la vacuna. Engl J Med 350; TNFSF-14: unión entre el estroma tumoral y linfocitos up-regulation atracción e incremento de infiltración de linfocitos en el tumor que expresa TNFSF-14 destrucción tumoral

10 Vía de administración: ILP (isolated limb perfusion) Cancer Immunity vol. 6, pag Resultados: TNF- INF-Melfalan /ILP Efficacy of TIM-ILP on bulky melanoma metastases. 70-year old woman with bulky in-transit melanoma metastases on a lower limb, had been considered for hip exarticulation in other hospitals. She received one TIM-ILP. From left to right: presentation on the day of TIM-ILP; on day 14, extensive necrosis, and, on day 44, complete response. The patient enjoyed CR for 9 months and thereafter developed extensive visceral metastases and died from disease.

11 Efficacy of TIM-ILP on proximal melanoma limb metastases. 83-year old woman, presented with numerous in-transit melanoma metastases extending to the proximal aspect of the left thigh. Black spots were tattoos from previously regressed metastases. Work-up demonstrated lung and liver metastases and the patient died from her disease 12 months after TIM-ILP. Cancer Immunity vol. 6, pag Neo-adjuvant TIM-ILP for soft tissue sarcoma. Left: Clinical aspect of the calf before surgical resection of tumour remnants, 3 months after ILP. Right: complete recovery of leg mobility 10 months after surgical resection. Two years later, the patient developed groin metastases. She underwent radical groin dissection and postoperative radiotherapy. The patient is alive and well 6.5 years after ILP.

12 Selective tumour-associated vessel destruction by TIM-ILP (I). The patient, a 50 year old male, had a large recurrent high-grade neurofibrosarcoma of the anterior aspect of the leg. Angiograms performed before and 7 days after TIM-ILP reveal that tumour-associated hypervascularisation disappeared whereas the peritumoural and normal vessels were spared. Cancer Immunity vol. 6, pag Respuesta sistémica luego de TNF-ILP Cancer Immunity vol. 6, pag

13 Mecanismos regulatorios de la apoptosis CA Cancer J Clin 2005; 55: Nuevas estrategias para modular la apoptosis CA Cancer J Clin 2005; 55:

14 CONCLUSIONES Las terapias de cito implantes han dado buenos resultados pero sólo en algunos pacientes. Las terapias con TNF, INF-alfa, han dado resultados en algunos pacientes pero se les ha asociado a toxicidad. Los nuevos retos están relacionados con el conocimiento de los mecanismos moleculares que participan en la formación del cáncer. Lo más importante es la salud y el bienestar de los pacientes, por ende, debe continuar la búsqueda de terapias efectivas para todos y que vayan en pro de su calidad de vida.

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