La promesa de la Inmunooncología: Nuevas terapias contra el cáncer

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1 La promesa de la Inmunooncología: Nuevas terapias contra el cáncer T cell Cancer cell T C R M H C T cell P D- 1 PD- L1 Cancer cell Dr. E. Omar Macedo Pérez Oncología Médica Instituto Nacional de Cancerología México D.F a 05.Noviembre.2015

2 Qué es el cáncer?

3 CR-3 El cáncer mundialmente es la 1ª causa de muerte: 60% de los pacientes con diagnóstico de cáncer fallecen 14.1 millones de casos nuevos 8.2 millones de muertes 32.6 millones viven con cáncer (2014)

4 CR-4 El cáncer pulmonar: cáncer más frecuente y mortal Tipo de cáncer Casos nuevos/año 1. Cáncer Pulmonar 1.82 millones Cáncer de mama Cáncer de colon 1.43 millones 1.2millón Cáncer Gástrico 990,000 Cáncer de Cérvix 525,000 Cáncer de cabeza y cuello 386,000 Cáncer de Endometrio 287,000 Cáncer de vejiga 285,000 TOTAL 6.9 MILLONES ~(55%) Ovario, Testículo, Esófago, Páncreas, mesoteliomas, melanomas, sarcomas, linfomas y leucemias 2.5 MILLONES ~(22%) (2014); Int. J. Cancer: 127, (2010)

5 Opciones de tratamiento en cáncer de pulmón Avanzado

6 1. Quimioterapia

7 1948 Karnofsky DA et al. Cancer 1948;1: , Kennedy BJ Cancer 1998;82:

8 CR-8 Drogas de quimioterapia para el tratamiento del cáncer pulmonar

9 Eficacia de la quimioterapia en cáncer pulmonar QUIMIOTERAPIA N SLP (meses) Supervivencia Global (meses) Sobrevida a 1 año (%) CDDP-Vinorelbine meses 8 meses 36 % Carbo-Paclitaxel meses 8 meses 38 % Paclitaxel-Carboplatin meses 7.8 meses 34 % CDDP- Gemcitabine meses 8.1 meses 36 % CDDP- Docetaxel meses 7.4 meses 31 % CDDP-Paclitaxel meses 8.1 meses 31 % CDDP-Vinorelbine meses 10.1 meses 41 % CDDP-Docetaxel meses 11.3 meses 46 % Carbo-Docetaxel meses 9.4 meses 40 % CDDP-Vinorelbine meses 9.5 meses 37 % CDDP-Gemcitabine meses 9.8 meses 37 % Carboplatin-Paclitaxel meses 9.9 meses 43 % ~5meses ~10 meses ~40% Kelly et al. JCO 2001; 19: Schiller JH, et al. N Engl J Med 2002;346:92 8 Fosella et al, JCO 2003;21: Scagliotti G. et al. JCO 2002; 20:

10 2. Antiangiogénicos en cáncer Sandler A et al. N Engl J Med 2006;355: Reck M et al. J Clin Oncol 2009;27(8): Crinò L et al. Lancet Oncol 2010;11:

11 Progresión del Cáncer Tumor primario Invasión de las céls tumorales Transporte a otros órganos Cels. Diseminadas Micrometástasis Tumorigénesis Metástasis Tumores secundarios clínicamente significativos Metástasis

12 Median OS (months) Avances en el manejo del cáncer pulmonar Terapia de soporte Una droga de QT Dos drogas de QT 2 drogas + bevacizumab NSCLC Cooperative Group, Meta-analysis J Clin Oncol. 2008; 26: Kelly et al. JCO 2001; 19: Schiller JH, et al. N Engl J Med 2002;346:92 8 Sandler A. et al. N Engl J Med 2006

13 3. Terapias blanco: Medicina Personalizada

14 La visión tradicional

15 CR-15 Las balas mágicas para tratar el cáncer: Terapias blanco

16 Terapia personalizada en cáncer HER2 Mut. de EGFR ALK ROS/RET BRAF KRAS KRAS Adeno CG/CPNE Ca escamoso CPCP

17 Paciente tratado con terapia blanco (4 semanas después de iniciar el tratamiento) Baseline After 3.5 weeks

18 Tipos de Respuesta a diferentes tratamientos contra el cáncer CR-18 Porcentaje de pacientes vivos 50% Quimioterapia QT + Anti-angiogénico Terapias Blanco Nuevas Terapias Blanco Supervivencia (Años) 4 5 Ribas A, et al. Clin Cancer Res. 2012;18:

19 4. La Era moderna de la Inmunoterapia en cáncer

20 Experimentos que demuestran que el sistema inmune protege del desarrollo de cáncer

21 CR-21

22 PD-1/PDL-1: Las células tumorales producen sustancias que evitan que el sistema inmune ataque

23 Las células tumorales producen sustancias que evitan que el sistema inmune ataque

24 Inmunoterapia en cáncer

25 Inmunoterapia: Anti-PD1 Célula tumoral Céls. T del paciente El bloqueo de PD-L1 restaura la actividad de las cels. T, provocando regresión tumoral

26 Cáncer Pulmonar Metastásico: Respuestas no clásicas 5 años después

27 Evolución de la respuesta: Caso de un paciente En la selección (nov 2006) Semana 7 (dosis omitida) Laminectecomía Met dorsal 3,5 cm Post-laminectomía Semana 12 Aumento inicial en la carga total del tumor (OMSm EP) Semana 16 Respuesta parcial Semana 130 Cortesía de K. Harmankaya Dpto. de Dermatología, Univ. Med. de Viena, Austria 3+ años recibiendo ipi 10 mg/kg (fase de mantenimiento) Respuesta parcial duradera y persistente sin signos de AAri (tejido del tumor residual en la región dorsal)

28 Tipos de Respuesta a diferentes tratamientos contra el cáncer CR-28 Quimioterapia QT + Anti-angiogénico Terapias Blanco Inmunoterapia Porcentaje de pacientes vivos Combinaciones 50% Años 4 5 Ribas A, et al. Clin Cancer Res. 2012;18:

29 Efectividad Vs Daño colateral Bomba atómica (Quimioterapia 70 s) Misil (Quimioterapia 90 s) Bazooka (QT 2000 s) Francotirador (Terapias Blanco) Sistema de Inteligencia: Infiltrados (Inmunoterapia)

30 Mediana de Supervivencia (meses) Ganancia en supervivencia en pacientes con cáncer pulmonar metastásico

31 Tumores potencialmente tratables con inmunoterapia

32 GRACIAS POR SU ATENCIÓN Dr. E. Omar Macedo Pérez INCan (Clínica de tumores torácicos)

Miércoles 12 de noviembre

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