FARMACOVIGILANCIA y Seguridad de los medicamentos Farmacovigilancia en Chile

Transcripción

1 FARMACOVIGILANCIA y Seguridad de los medicamentos Farmacovigilancia en Chile Dra. QF Cecilia Morgado Cádiz Departamento Agencia Nacional de Medicamentos Instituto de Salud Pública de Chile cmorgado@ispch.cl

2 PORQUE LA FARMACOVIGILANCIA? La farmacovigilancia es necesaria, porque existen diferencias entre los países, en desarrollar RAM y otros problemas relacionados a medicamentos, que pueden deberse a: Las enfermedades y prácticas de prescripción La distribución y uso (ej. indicaciones, uso, disponibilidad) La genética, dieta, tradiciones de la población Calidad y composición de medicamentos fabricados localmente y por diferentes laboratorios fuera del país Uso de plantas medicinales, que pueden provocar toxicidad, al usarlos solos o combinados con otros medicamentos Diferente prevalencia de enfermedades

3 PORQUE LA FARMACOVIGILANCIA? La información del medicamento en la fase precomercialización no es completa respecto a las posibles reacciones adversas : La información en animales es insuficiente para predecir la seguridad del fármaco en humanos En los ensayos clínicos los pacientes son seleccionados y el número es limitado, condiciones diferentes a la práctica clínica La información obtenida a menudo no es completa sobre RAM graves, infrecuentes, uso en grupos especiales (niños, embarazadas, ancianos)

4 ETAPAS DEL DESARROLLO DE UN MEDICAMENTO Pre-marketing Fase I Fase II Fase III Fase IV - Posibilidad de detección de efectos adversos +

5 ENSAYOS CLÍNICOS PREMARKETING vs POSTMARKETING Atuah KN et al, Drug Safety 2004, 27:

6 FARMACOVIGILANCIA Ciencia y actividades relacionadas a la Detección Evaluación Comprensión Prevención de los efectos adversos de: -medicamentos -productos biológicos -productos herbáceos y otros productos relacionados.

7 REACCIÓN ADVERSA A MEDICAMENTO(RAM) Es una respuesta a un medicamento que es nociva y no intencionada, y que se produce con las dosis utilizadas normalmente en el hombre, con fines de diagnóstico, profilaxis, tratamiento o modificación de la función fisiológica. (OMS 2001) Este término incluye también todas las consecuencias clínicas perjudiciales derivadas de la dependencia, abuso y uso incorrecto de medicamentos, incluyendo las causadas por el uso fuera de las condiciones autorizadas y las causadas por errores de medicación (AEMPS 2007)

8 PROBLEMAS RELACIONADOS CON LOS MEDICAMENTOS Efectos por uso inadecuado Efectos adversos tipo A (reacciones del medicamento) Efectos por uso apropiado Sobredosis Dependencia Uso inapropiado Falta de efectividad Daño selectivo de órganos Efectos tardíos Carcinogenicidad Situaciones de riesgo Interacciones Efectos adversos tipo C (efectos estadísticos) Efectos adversos tipo B (reacciones del paciente)

9 FARMACOVIGILANCIA Otros aspectos también relevantes para la farmacovigilancia : Errores de medicamentos (prescripción, dosis, administración) Reportes de falta de eficacia Uso de medicamentos para indicaciones no autorizadas y para las que falta base científica Casos reportes de toxicidad aguda o crónica Evaluación de mortalidad relacionada a medicamentos Abuso y mal uso de medicamentos Interacciones adversas de medicamentos con otros fármaco, con alimentos, productos químicos

10 FARMACOVIGILANCIA UN POCO DE HISTORIA... El objetivo de la terapia farmacológica es producir la curación sin perjudicar al enfermo, o sea obtener el máximo beneficio con el riesgo mínimo para el paciente. Hay muchas referencias históricas sobre la posibilidad de perjudicar al enfermo, citando a Hipócrates con el principio primun non nocere y las advertencias de Galeno sobre prescripciones mal escritas. Sin embargo la toma real de conciencia sobre crear mecanismos y regulaciones sobre medicamentos fue años después de algunas catástrofes farmacológicas, como el jarabe de sulfanilamida (USA, 1937) y con el Stalinon (Francia,1954) que causaron la muerte de más de 100 pacientes en cada caso.

11 FARMACOVIGILANCIA La Organización Mundial de la Salud, de acuerdo al artículo 2 de su constitución tiene el mandato para los países miembros: desarrollar, establecer y promover estándares internacionales con respecto a los alimentos, productos biológicos, productos farmacéuticos y productos similares y por el Art 21 se deben adoptar regulaciones respecto a la seguridad, pureza, y potencia de productos biológicos, productos farmacéuticos y productos similares sujetos a comercio internacional. (WHO 1973)

12 FARMACOVIGILANCIA ACADEMIA e INVESTIGACIÓN La creación de la International Society of Pharmacoepidemiology (ISPE) en 1984, y la European Society of Pharmacovigilance (ESOP, después ISOP- International Society), en 1992, marcaron la introducción de la farmacovigilancia formalmente en el mundo académico y de investigación y su integración en la práctica clínica.

13 FARMACOVIGILANCIA ACADEMIA e INVESTIGACIÓN Las actividades de Farmacovigilancia se desarrollaron también como actividades regulatorias, En los principios de 1980 en estrecha colaboración con OMS, el Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS) puso en operación su programa sobre desarrollo y uso de medicamentos. CIOMS provee un foro para hacer recomendaciones sobre comunicación de seguridad, información entre las agencias reguladoras y la industria farmacéutica. La adopción de muchas recomendaciones de CIOMS por la International Conference on Harmonization (ICH) en los 1990s, ha tenido un notable impacto sobre la regulación internacional de medicamentos.

14 SISTEMAS DE FARMACOVIGILANCIA Objetivos De acuerdo al WHO Collaborating Centre for International Drug Monitoring, pueden ser: Mejorar el cuidado del paciente y la seguridad en relación al uso de medicamentos y todas las intervenciones médicas y paramédicas. Mejorar la salud pública y la seguridad en relación al uso de medicamentos

15 SISTEMAS DE FARMACOVIGILANCIA Objetivos Contribuir a la evaluación del beneficio, del daño, la efectividad y el riesgo de los medicamentos, promoviendo el uso racional y más efectivo (incluyendo costo-efectividad), y comunicar esta información a los países miembros Promover la comprensión, educación y entrenamiento clínico en farmacovigilancia y su comunicación efectiva al público.

16 Programa Internacional de Farmacovigilancia de la OMS No fue hasta el desastre causado por Talidomida en 1961, que se inician los primeros esfuerzos sistemáticos dirigidos al problema de seguridad de los medicamentos La 62ª Asamblea de la OMS de 1963 adoptó una resolución que reafirma la necesidad de acciones tempranas con respecto a diseminar rápidamente información sobre reacciones adversa a medicamentos (RAM) que condujeron mas tarde en la creación del Proyecto Piloto de Investigación de la OMS para la monitorización internacional de los medicamentos en 1968.

17 Programa Internacional de Farmacovigilancia de la OMS El propósito fue desarrollar un sistema aplicable internacionalmente, para detectar reacciones adversas desconocidas y nuevos riesgos sobre los medicamentos. La OMS estableció su Programa Internacional a la vez que otros países establecieron sus programas nacionales El proyecto piloto se desarrolló en el Programa OMS para la Monitorización Internacional de los Medicamentos y desde 1978 es coordinado y dirigido por the Uppsala Monitoring Centre (UMC) en Uppsala, Suecia, consiguiendo colaboración con un número creciente de países miembros del Programa, así como organizaciones y expertos médicos, científicos y universidades de todos los países.

18 Programa Internacional de Farmacovigilancia de la OMS Parte de sus objetivos son: Mantener y desarrollar métodos de excelencia para la recolección, procesamiento y diseminación de información sobre beneficios y riesgos de los medicamentos, e investigar en estas áreas. Estimular y facilitar la definición y promoción de buenas prácticas metodológicas y comunicaciones coherentes y armonizadas para la farmacovigilancia, y observar y promover procedimientos que aseguren un alto nivel de calidad.

19 Programa Internacional de Farmacovigilancia de la OMS Otros objetivos son: Asegurar el desarrollo y mantener sistemas más eficientes y efectivos para generar advertencias tempranas sobre riesgos de los medicamentos. Facilitar un programa continuo de innovación de conceptos y manera de abordarlos, como también en la producción de servicios y herramientas de los centros de información. Demostrar que las actividades del Centro tienen el más alto estándar de servicios y comunicaciones con los otros Centros

20 Programa Internacional de Farmacovigilancia de la OMS El horizonte del UMC es apoyar el liderazgo de la OMS en el campo de la salud mundial, proporcionando excelencia - En los aspectos científicos y conceptuales de la farmacovigilancia - En la prevención del daño que los medicamentos pueden causar en los seres humanos - Para reunir y compartir información y opiniones objetivas en el ámbito de la seguridad de los medicamentos, por medio de una comunicación abierta

21 Programa Internacional de Farmacovigilancia de la OMS - Para apoyar la promoción del uso racional de los medicamentos y conseguir avances en la farmacoterapia de los pacientes individuales y de la salud pública - En la educación y comunicación globales de los beneficios, perjuicios, efectividad y riesgos de los tratamientos médicos. - Se alcanzan estos objetivos mediante el desarrollo de sistemas de vanguardia para la identificación y comunicación de los riesgos de los medicamentos, con investigación, la búsqueda de colaboración y comunicación activa con todos los agentes y la consecución, como meta final, de una única base de datos de seguridad de medicamentos. (Viewpoint, parte 1)

22 Programa Internacional de Farmacovigilancia de la OMS Fundado con 10 países miembros Actualmente 107 países miembros 11 países latinoamericanos: Costa Rica (1991), Argentina (1994), Cuba (1994), Venezuela(1995), Chile (1996), México (1999), Brasil (2001),Uruguay (2001), Perú (2002), Guatemala (2002), Colombia (2004) 33 países asociados (en espera Panamá y otros del Caribe) (UMC Abril 2012)

23 El Programa Internacional de Farmacovigilancia de la OMS se ha convertido en una red global de centros de farmacovigilancia, en más de 120 países en todo el mundo. En cada país participante, el Ministerio de Salud, designa a un Centro Nacional de farmacovigilancia responsable de mantener los contactos con la OMS en los temas relacionadas con la seguridad de los medicamentos: La red de centros nacionales se coordina con el Centro Colaborador de la OMS para la Farmacovigilancia Internacional ubicado en Uppsala, en Suecia. the Uppsala Monitoring Centre

24 Responsabilidad de las partes Gobiernos: proporcionar reportes de reacciones adversas de medicamentos (RAM) al Centro Colaborador, a través del Centro de FV Nacional OMS Centro Colaborador FV (UMC: the Uppsala Monitoring Centre): actividades operacionales del Programa OMS Suiza: responsable del Programa

25 Programa Internacional de Farmacovigilancia de la OMS Plan de Trabajo Recolectar y procesar datos: en el sistema VIGIBASE recibe anualmente notificaciones de todos los países miembros, su base de datos actual es > de RAM Información y retroalimentación Educación y asesoramiento Armonización Investigación Detectar señales

26 SEÑAL (Signal) Es una información notificada de una posible relación causal entre un evento adverso y un fármaco, siendo la relación previamente desconocida o documentada incompletamente. Habitualmente es necesario más de una notificación para generar una señal, dependiendo de la gravedad del evento y de la calidad de la información. (OMS 2001) Programa Internacional de Farmacovigilancia de la OMS

27 Programa Internacional de Farmacovigilancia de la OMS El UMC gestiona una base de datos de Notificaciones de Seguridad de Casos Individuales (o Individual Case Safety Reports, ICSR) que recibe de los centros nacionales de la red de la OMS. La base de datos, denominada Vigibase, contiene actualmente 5 millones de registros de casos individuales en los que hay identificados medicamentos, incluidas las vacunas. y los productos biológicos, que se han evaluado como sospechosos de contribuir a una reacción adversa en el paciente expuesto Los países miembros pueden acceder a la búsqueda de RAM de determinados medicamentos por el sistema VigiSearch

28 Los Centros Nacionales envían los ICSR a VigiBase en el UMC utilizando sus propias aplicaciones informáticas o VigiFlow (ambos en formato de E2B o formato Intdis). (Se utilizan diccionarios de terminologías para recodificar la información de cada caso. WHO-ART/MedDRA para las reacciones adversas, y WHO-DD para los nombres de los medicamentos.) La información internacional de seguridad se puede recuperar desde VigiBase a través de la herramienta VigiSearch/VigiMine como usuarios desde los Centros Nacionales

29 Programa Internacional de Farmacovigilancia de la OMS El Centro colaborador de FV Internacional, the Uppsala Monitoring Centre, proporciona a los países miembros: Educación y asesoramiento dictando cursos anuales de FV, en la sede de Suecia Literatura actualizada gratuita algunas en español como: Punto de Vista (Viewpoint), Vigilancia de la Seguridad de los Medicamentos; Boletines Uppsala Reports. La pag web es: Publicaciones de OMS : The Importance of Pharmacovigilance WHO Pharmaceutical Newsletter:

30 Programa Internacional de Farmacovigilancia de la OMS Los países miembros tienen acceso a la compra más económica de la revista Reactions Weekly, revista semanal, con revisión completa de las publicaciones médicas de casos reportes Reciben la revista SIGNAL que en futuro próximo podrá ser accesible a todos Participan en el sistema Vigimed (ahora VigiMine) que es un foro de comunicación, que permite colaboración e intercambio de información a nivel mundial sobre FV Anualmente se realizan reuniones de los Centros Nacionales de los países miembros del programa internacional. Estas reuniones ofrecen buenas oportunidades para el aprendizaje, trabajo en redes y los debates sobre aspectos de FV, tanto en relación a los avances metodológicos, como relativos a medicamentos

31 VENTAJAS DE SER MIEMBRO DEL PROGRAMA OMS - Acceso a VigiBase que contiene datos mundiales de seguridad de medicamentos Información anticipada sobre los riesgos potenciales de seguridad - basada en el análisis de datos y comunicaciones mundiales de los países miembros Terminologías y software - las herramientas para llevar a cabo tareas nacionales de seguridad de medicamentos Apoyos, directrices y recursos - para la práctica de la farmacovigilancia Acceso a la red internacional - conocimientos y experiencia de los países miembros

32 Farmacovigilancia en Chile El Programa Nacional de Farmacovigilancia se inició en Abril de 1995, como Plan Piloto Aceptado por OMS como integrante del Centro Coordinador de Farmacovigilancia (the Uppsala Monitoring Centre) en Marzo de 1996 Responsable fue el Centro Nacional de Información de Medicamentos y FV - CENIMEF, dependiente del Instituto de Salud Pública, hasta 2010 Con la creación de ANAMED, ahora es el SubDepartamento de Farmacovigilancia.

33 PROGRAMA CHILENO DE FARMACOVIGILANCIA Objetivos principales Conocer la realidad de las RAM en la población chilena Detectar aumentos en la frecuencia Identificar y evaluar los factores de riesgo Prevenir que los pacientes sean afectados innecesariamente por fármacos de riesgo y lograr USO RACIONAL Y SEGURO DE LOS MEDICAMENTOS

34 En un Sistema Nacional de Farmacovigilancia, participan: Hospitales, clínicas y consultorios Profesionales de la salud Industrias farmacéuticas Centros universitarios de investigación Asociaciones de pacientes Deben mantenerse en permanente contacto con el Centro Nacional FV Deben mantener contacto entre ellos

35 Personal son profesionales QFs a tiempo completo en la función del Centro de Farmacovigilancia competencia farmacéutica competencia médica apoyo administrativo dedicación formación o Cursos formales de Farmacovigilancia o Visitas a centros FV establecidos (pasantías) Farmacología Medicina clínica Toxicología

36 METODOLOGIA: PROGRAMA CHILENO DE FARMACOVIGILANCIA El mecanismo de reporte de RAM es por comunicación espontánea en una ficha tipo, actualmente el reporte es obligatorio (D.S.3/2010) Pueden notificar todos los profesionales de la salud: médicos, farmacéuticos, enfermeras, dentistas La causalidad se determina por términos y definiciones de OMS La identidad del paciente y del notificador son confidenciales

37 PROGRAMA CHILENO DE FARMACOVIGILANCIA REPORTE ESPONTANEO: Es un sistema por el cual los casos reportes de los eventos adversos a medicamentos son enviados voluntariamente por los profesionales de la salud y las compañías farmacéuticas al Centro Nacional de Farmacovigilancia Empezó en UK en 1964, actualmente lo usan la mayoría de los países miembros del Programa de monitorización RAM de OMS, constituyen el núcleo central de la base de datos de la OMS

38 NOTIFICACIÓN DE SOSPECHA DE REACCION ADVERSA A MEDICAMENTOS (RAM) (NOTA: LA IDENTIDAD DEL INFORMANTE, DEL PACIENTE E INSTITUCIÓN SON CONFIDENCIALES) NOMBRE DEL PACIENTE Nº DE FICHA EDAD M SEXO F PESO TALLA FECHA DE INICIO RAM DESCRIPCIÓN DE LA REACCION ADVERSA (Incluidos datos de Laboratorio): FÁRMACO (S) SOSPECHOSO (S) DOSIS DIARIA Y VIA DE ADMINISTRACION INICIO FECHA TERMINO RAZON DE USO FÁRMACOS CONCOMITANTES TRATAMIENTO (DE LA REACCION ADVERSA): RESULTADO: RECUPERADO NO RECUPERADO DESCONOCIDO EN EVOLUCION FATAL FECHA MUERTE SECUELAS: DESCRIBIR: SI: NO: COMENTARIOS (EJ: ANTECEDENTES CLINICOS RELEVANTES, ALERGIAS, EXPOSICIÓN PREVIA A ESTE FÁRMACO Y EVOLUCION) INFORMADO POR: MEDICO QUÍMICO FARMACÉUTICO ENFERMERA OTRO PROF. NOMBRE: DIRECCIÓN: ESTABLECIMIENTO: TELEFONO: FAX: FECHA:

39 PROGRAMA CHILENO DE FARMACOVIGILANCIA Comité de Farmacovigilancia Evalúa la causalidad de los eventos adversos notificados (causalidad: relación causal o de asociación entre un evento adverso observado y un medicamento) Promueve la comunicación voluntaria de RAM Propone a la autoridad sanitaria medidas frente a RAM graves o mortales

40 PROGRAMA CHILENO DE FARMACOVIGILANCIA Porqué se deben notificar las RAM? Conocer las RAM permite mejorar el cuidado del paciente y la seguridad en relación al uso de los medicamentos. Permite conocer la realidad chilena sobre las RAM La Autoridad Sanitaria podrá detectar en forma oportuna algún problema con fármacos y así adoptar medidas Fomentar el uso seguro y racional de los medicamentos

41 MEDIDAS SANITARIAS EN MATERIA DE SEGURIDAD Al detectarse un problema de seguridad de medicamentos ANAMED y la Dirección del Instituto y puede determinar: Modificar folletos médico y paciente con advertencias, contraindicaciones, precauciones Restricción de dosis, ej. en pediatría Limitación de uso terapéutico Cambio de condición de venta Retiro del mercado, en forma temporal Cancelación del registro sanitario

42 MEDIDAS ADOPTADAS POR ISP EN RELACION A MEDICAMENTOS ROFECOXIB cancelación del registro sanitario (problemas cardiovasculares) NIMESULIDA advertencias en folletos y cancelación de productos pediatricos (hepatotoxicidad) ANTIDEPRESIVOS SSRIS advertencias en folletos sobre el riesgo de pensamientos o conductas suicidas AINEs en general y los inhibidores selectivos de la COX-2, advertencias sobre riesgos cardiovasculares, toxicidad gastrointestinal

43 MEDIDAS ADOPTADAS EN RELACION A MEDICAMENTOS Por el Decreto N 03 de enero de 2006, del MINSAL, se modifica el Reglamento de Productos Psicotópicos incorporando SIBUTRAMINA a la lista IV de psicotrópicos Res.2993/2010 del ISP, Suspende la importación, exportación, fabricación, venta, comercialización y distribución de productos farmacéuticos que contengan Sibutramina como principio activo, en todas sus formas farmacéuticas, registrados o en recetario magistral. PROHIBE la importación, distribución y venta en el país, de la droga sibutramina, así como de cualquier materia prima que contenga el principio activo Sibutramina. Se destruyen todas las partidas y drogas existentes

44 SIBUTRAMINA Razones de la medida: Agencias Reguladoras de Medicamentos: FDA; EMA, Agencia Española, además de Australia, Canadá, México, Uruguay y otras, deciden retirar los productos del mercado porque el balance beneficio riesgo de sibutramina es desfavorable. El estudio clínico SCOUT (Sibutramine Cardiovascular OUTcome trial) demostró aumento de riesgo de eventos cardíacos serios de un 16% (infarto agudo al miocardio, derrames cerebrales y muerte) entre los pacientes que usaron sibutramina comparado a placebo

45 MEDIDAS SANITARIAS EN MATERIA de SEGURIDAD El Sub Departamento FV revisa alertas de seguridad de Agencias de Medicamentos (FDA; EMA; AEMPS; Health Canada, TGA; entre otras) para emitir notas de seguridad que se publican en la web del ISP: algunas tienen resolución genérica para incluir advertencias, precauciones, RAM en los folletos aprobados DABIGATRÁN (Pradaxa ) control de la función renal, riesgo hemorragia PIOGLITAZONA asociado a riesgo de cáncer de vejiga DEXRAZOXANA que se ha asociado con mayor riesgo de síndrome de leucemia mieloide aguda (LMA) y síndrome mielodisplásico (SMD), especialmente en niños. DOMPERIDONA asociada a riesgo cardiaco FINASTERIDA Y DUTASTERIDA, riesgo de cáncer de próstata VARENICLINA (Champix ), RAM cardiovasculares

46 MEDIDAS SANITARIAS EN MATERIA de SEGURIDAD RIESGO EN EL EMBARAZO, por varios fármacos: Fluconazol, Topiramato, Antipsicóticos Antidepresivos Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRS), Ácido Valproico BORTEZOMIB riesgo de muerte por administración intratecal CLORMEZANONA por resolución de ISP N 1032 de 2012 se cambia condición de venta a RR en farmacias, se actualizan folletos médicos aprobados, y las asociaciones con BDZ quedan además con control de saldo.

47 Los medicamentos son venenos útiles Dr. James W. Black, farmacólogo inglés Premio Nobel de Medicina s W. Black, farmacólogo inglés Premio Nobel de Medicina

48 Esta presentación cuenta con la autorización de su autor para ser publicada en la página web del Instituto de Salud Pública de Chile