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2 1000 RVISTA D BILOA TROPICAL albinas normotnsas hiprtnsas, ants y dspués d la administración, ya qu st rfljo rgula (n corto plazo) la prsión artrial y la frcuncia cardíaca. La disminución d la prsión artrial, conduc a una acción rflja dirigida a aumntar la prsión y s l conoc como rfljo prsor. st mcanismo compnsatorio tin spcial importancia para las drogas d poca actividad n rcptors bta y por lo tanto d poca acción cardioaclradora dircta. MATRIALS Y MTODOS Rcolcción: Las hojas s rcolctaron n San Luis d Santo Domingo d Hrdia, Costa Rica, n julio d Una mustra botánica fu dpositada n l hrbario dl Muso Nacional d Costa Rica (No ). Prparación dl xtracto acuoso: Mdio kilo d hojas finamnt divididas s licuaron n d agua dstilada. La solución s calntó a 80 oc por 20 mino S filtró al vacío con un mbudo Buchnr y papl d filtro Whatman No.l. Finalmnt l matrial obtnido s liofilizó. Prparación d la dosis: Con bas n l fcto hipotnsor obtnido por García Gonzálz y Morals (1996), s utilizó una dosis d 40 mglkg pso dl animal, diluyndo la cantidad d liofilizado corrspondint n 0.5 mi d solución salina al 0.9%. Prparación d los animals: S utilizaron sis ratas albinas, adultas, trs machos y trs hmbras, con masas corporals ntr 300 y 400 g, d las cpas SDN (Spragu Dawly) y sis ratas con las mismas caractrísticas d la cpa SHR (Spontanous Hyprtnsiv Rats). Las ratas s mantuviron n jaulas individuals, a tmpratura ambint (22-26 oc) n l biotrio d la Univrsidad r Costa Rica, alimntadas ad libitum con gránulos PINSOS (San José, Costa Rica) y agua potabl. S mantuviron con un ciclo r 12 hr luz y 12 hr oscuridad. Las ratas s anstsiaron con nmbutal sódico, administrado intrapritonalmnt con una dosis única d 40 mglkg. Para administrar l xtracto acuoso por vía intravnosa a una vlocidad d infusión d 30 mllhr, s implantó un catétr n la vna yugular xtrna, y s utilizó una bomba r infusión (Harvard Apparatus Incorporation Mod 11, South Natick, Mass., UA). Para rgistrar la prsión artrial y la frcuncia cardíaca por mdio d un polígrafo fisiológico (Grass Instrumnts Quincy, Mass., UA), s colocó otro catétr n la artria fmoral y lctrodos r aguja n las cuatro xtrmidads d la rata, conctados a un lctrocardiografo incorporado n l polígrafo. Los catétrs utilizados furon d politilno P-50 (Clams Adams Corporation I.D=.58 mm y O.D=.965mm). S discaron las artrias carotídas n l punto dond abandonan la aorta, colocando n cada una d las carótidas una pinza para obstruir compltamnt l flujo sanguíno y vitar qu llgu sangr a los snos carotídos dond s localizan los barorrcptors. La maniobra d oclusión carotída s ralizó d forma bilatral con un minuto d duración, y s llvó a cabo 2 mín ants y 2 min dspués r la aplicación dl xtracto acuoso d las hojas r c. coclnsis. n todas las ratas s ralizó ants d la administración dl xtracto un rgistro control d la prsión artrial mdia (PAM) y d la frcuncia cardíaca (FC) durant 10 mino Los datos furon rgistrados y xprsados como l valor mdio ± l rror stándar. Trataminto y control furon comparados con la distribución "t d Studnt" parada. RSULTADOS l fcto hipotnsor provocado por la administración ndovnosa dl xtracto acuoso d las hojas d C.coclnsis fu stadísticamnt significativo (p ::;; 0.01) comparado con los valors control, n ambas cpas d ratas (Figs. 1 y 3). No fu significativa la disminución r la frcuncia cardíaca, comparado con los valors control n las ratas normotnsas, pro sí fu stadísticamnt significativa (p ::;; 0.01) la disminución d la frcuncia cardíaca n las ratas hiprtnsas, solamnt durant l primr minuto dspués d la administración (Figs 2 y 4). La maniobra d oclusión carotída bilatral ralizada n.ratas normotnsas hiprtnsas, provocó la rspusta sprada d un barorrfljo nonnal, un incrmnto significativo (p ::;; 0.01)

3 García & Morals: fcto dl xtracto d /usía coclnsís 1001 d la prsión artrial y d la frcuncia cardíaca tanto ants como dspués d la aplicación dl xtracto, comparándos los valors d prsión artrial y frcuncia cardíaca obtnidos durant la oclusión, con los valors corrspondints, antriors a la ralización d sta maniobra (Figs 1-4). Una vz librada la oclusión d las carótidas, s rgistró un dscnso tanto d la prsión artrial mdia como d la frcuncia cardíaca, rtomando a los valors prvios a la ralización d la oclusión. 44 mmhg d prsión artrial mdia y 28 latidos/min n frcuncia cardíaca. n las ratas hiprtnsas, l cambio ants d la administración dl xtracto fu d 19 mmhg n prsión artrial mdia y 30 latidos/min n frcuncia cardíaca y dspués d la administración dl xtracto l aumnto n prsión artrial durant la maniobra d oclusión carotída bilatral fu d 17 mmgh n prsión artrial mdia y 24 latidos/min n frcuncia cardíaca. l :r: i5 l) i. : l) :2 ti) l) o ' 430! () 410 : O 390 '0 l) :::J () 370 O O Timpo (min) Fig. 1. fcto dl xtracto acuoso d las hojas d /usía coclnsis sobr la rspusta d prsión artrial mdia dl rfljo barorrcptor n ratas Spragu Dawly normotnsas. =pso.ol --oclusión Carotída Bilatral A=Administración dl xtracto No s prsntó difrncia ntr las rspustas a la oclusión carotída por fcto dl xtracto acuoso. n las ratas normotnsas, l aumnto n prsión artrial mdia y n frcuncia cardíaca, durant la maniobra d la oclusión carotída, ants d la administración dl xtracto fu d 34 mmhg Y 25 latidos/min y dspués d la administración l cambio fu r O Timpo (min) Fig. 2. fcto dl xtracto acuoso d las hojas d lusía coclnsis sobr la rspusta d frcuncia cardíaca dl rfljo barorrcptor n ratas Spragu Dawly normotnsas. =ps;q.oi C=Oc1usión Carotída Bilatral A=Administración dl xtracto DISCUSION La pruba d oclusión carotída bilatral s mpla para dtrminar l funcionaminto dl rfljo barorrcptor. st rfljo cardiovascular, s important n la rgulación d la prsión artrial. Los rcptors d st barorrfljo s localizan n l sno carotído y n l cayado

4 1002 RVISTA D BILOA TROPICAL t» ::r; É «l :s iil i ';: tll IX! c:: 'o ' ji ti) lo. il so 40 JI; l----: :.-. 1>. '.! (!.l. l 376!l1 352 (.) (\j l1'l U 328!ti '0 c: iil :J o 304 íu l U. T o 3 6 " Timpo (mio) Fig. 3. fcto dl xtracto acuoso d las hojas d Clusia coclnsis sobr la rspusta d prsión arlrial mdia dl rfljo barorrcptor n ratas hiprtnsas, =p:s;o.ol C=Oclusióll Carotída Bilatral A=Administración dl xtracto 260 (1 3 S Timpo {mini Fig. 4, fcto dl xtracto acuoso d las hojas d C/usía coclnsis sobr la rspusta d frcuncia cardíaca dl rfljo barorrcptor n ratas hiprtnsas. =p:s;o.o 1 C=Oclusión Carotída Bilatral A=Adminístración dl xtracto aórtico. Son stimulados por la distnsión r las stmcturas n dond stán situados, Una baja d la prsión artrial disminuy la frcuncia d los impulsos afrnts n los nrvios d los snos aórticos y carotidos. sta disminución d la prsión artrial da corno rsultado una stimulación dl ára prsora dl cntro vasomotor dl bulbo raquído, d modo qu vías frnts simpáticas aumntan la frcuncia y la contractilidad dl miocardio y aumnta l tono vaso y vnoconstrictor (Smith y Kampin 1984). La disminución d la prsión sanguína conduc a una acción rflja dirigida a aumntar la prsión hacia su nivl normal. Los rsultados obtnidos dmostraron. qu la administración ndovnosa dl xtrato acuoso total d hojas d C. coclnsis, n dosis d 40 mglkg pso dl animal, n ratas albinas anstsiadas, normotnsas (SDN) hiprtnsas (SHR), provoca d forma inmdiata una disminución d la prsión artrial y d la frcuncia cardíaca, ambas rspustas transitorias. stos rsultados concurdan con los studios prvios (García-Gonzálz y Morals 1996). st fcto hipotnsor máximo por sr transitorio, pud atribuirs a una acción por la actilcolina, o a fctos parasimpaticomiméticos, ya qu st fcto s d corta duración y por lo tanto pud atribuirs a la gran concntración d actilcolinstrasa qu xist n las trminacions nrviosas colinérgicas (García-Gonzálz y Morals 1996). La profunda disminución d la prsión artrial 'mdia no corrlaciona con la disminución d la frcuncia cardíaca obsrvada n las ratas norrnotnsas y sto xcluy un fcto cronotrópico ngativo corno causa d la hipotnsión. n l caso d las ratas hiprtnsas,

5 García & Morals: fcto dl xtracto d Clusia coclnsis 1003 la disminución stadísticamnt significativa r la frcuncia cardíaca, solo s prsntó n l primr minuto dspués d la administración dl xtracto, y sto no s corrlaciona con l fcto hipotnsor sostnido, por 10 tanto también s dscarta un fcto hipotnsor dbido a un fcto cronotrópico ngativo. n ambos modlos biológicos l cambio d prsión artrial dspués d la administración dl xtracto corrspondio a -63,5% para las ratas normotnsas y -70% para las hiprtnsas, así l cambio n la frcuncia cardíaca fu d -5% para las ratas normotnsas y -13,7% para las hiprtnsas. Los rsultados obtnidos n l prsnt studio, durant la oclusión carotída bilatral n ratas normotnsas hiprtnsas, indican qoo los componnts dl xtracto acuoso d C. coclnsis, no afctan las vías dl rfljo barorrcptor, ya qu al ralizar la maniobra r oclusión carotída bilatral, s obtin la misma rspusta ants y dspués d la aplicación dl xtracto. sto s corroborado por la racción cardiovascular d compnsación (aumnto d la frcuncia cardíaca y d la prsión artrial), qu s obsrva dspués dl fcto hipotnsor máximo producido por st xtracto. liminados los mcanismos cronotrópico y d modificación d la rspusta d los barorrcptors, quda por stablcrs qu los fctos cardiovasculars d C.coclnsis, s dban a un fcto parasimpaticomimético, ya sa a través d un stímulo dircto d los componnts acuosos dl xtracto sobr l miocardio, disminuyndo así la furza d la contracción cardíaca y l gasto cardíaco, o bin. mdiant un fcto dircto sobr los vasos priféricos disminuyndo la rsistncia. Ambos mcanismos provocarían una disminución d la prsión artrial, tal como s obsrva por la aplicación dl xtracto d C.coclnsis. AGRADCIMINTOS Agradcmos a Luis Povda d la Univrsidad Nacional d Hrdia, Costa Rica por la idntificación y ayuda n la rcolcción dl matrial vgtal y a Jol1yanna Malavassi dl Dpto. d Fisiología d la scula d Mdicina d la Univrsidad d Costa Rica por la rvisión y las sugrncias qu ralizó sobr l borrador d st trabajo. RFRNCIAS García-Gonzálz, & M. O. Morals fctos cardiovasculars dl xtracto acuoso d las hojas d Clusia coclnsis (Guttifra). Rv. Biol. Trop. 44: Goodman, t al Las bass farmacológicas d la trapéutica. Médica Panamricana, Bunos Airs, 114 p Ions, W.D., W. Albrcht, N. Munro & K. Stwart Antiallrgic agnts xanthon-2,7-dicarboxylic. Acid Drivativs. J. Md.Chm. 20: Ollis, W Xanthon, polyisoprnylatd xanthonoids, and a polyisoprnylatd "Bnzophnon". Ann. Acad. Brasil Cinc. (42) Supl.: Smith, I.J. & I.P. Kampin Fisiología Circulatoria. Médica Panamricana. Bunos Airs, 164 p. Thomson, W.A.R.D.M Guía práctica ilustrada d las plantas mdicinals. ditorial Blum, Barclona, p 11. Villalobos, J & C. Hasbun Th ffct of Clusia coclnsis on th blood prssur of dogs. Fitotrapia 57:

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