Antidepresivos Tricíclicos y Litio. Adolfo Blanco Alzola

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1 12/07/ Antidepresivos Tricíclicos y Litio Adolfo Blanco Alzola

2 Fármacos Antidepresivos Situación de los ATC dentro de los diferentes grupos de Antidepresivos Clasificación: - Inhibidores de la Monoamino-oxidasa (IMAOs) -Inhibidores Selectivos de la Recaptación neuronal de Serotonina (ISRS) -Antidepresivos Heterocíclicos atípicos

3 Antidepresivos Tricíclicos El primer ATC fue descubierto de forma fortuita a finales de los 50 Representantes principales del grupo: -Amitriptilina -Imipramina -Nortriptilina -Clomipramina

4 Imipramina, Amitriptilina

5 Mecanismo de acción la recaptación de noradrenalina y en menor medida serotonina por la neurona presináptica, aumentando la concentración de estas aminas en la sinapsis (acción inmediata) Periodo de latencia del efecto antidepresivo entre 2-4 semanas Se cree que la causa de este efecto se debe a la hiposensibilización de los receptores adrenérgicos (en especial los β2)

6 Efectos sobre otros receptores Bloqueo de receptores α1-adrenérgicos: hipotensión ortostática vértigo taquicardia refleja Bloqueo de receptores histamínicos H1 y posiblemente H2: sedación somnolencia, confusión, aumento de peso Bloqueo de receptores muscarínicos, efectos anticolinérgicos: midriasis, hipertensión ocular, trastornos de la acomodación, sequedad de boca, estreñimiento, íleo, retención vesical

7 Indicaciones Terapéuticas Depresión mayor aguda con síntomas melancólicos Prevención de recaídas en depresiones unipolares Crisis de angustia Trastornos obsesivo-compulsivos Ansiedad fóbica Dolor neuropático

8 Farmacocinética Absorción oral Experimentan un importante fenómeno de primer paso hepático (30-70% de la dosis administrada) Se difunden ampliamente por el organismo y atraviesan con facilidad la barrera hemato-encefálica Unión a proteínas plasmáticas: 75-95% Se metabolizan en el hígado y originan metabolitos activos (N-desalquilación y oxidación)

9 Farmacocinética Excreción urinaria t 1/2:10-45 horas Pico máximo plasmático: 2-8 horas (v. oral) La respuesta terapéutica es muy variable dependiendo de los factores genéticos (Metabolizadores lentos y rápidos)

10 Sobredosis Arritmias cardiacas: responsables de la alta letalidad por sobredosis, por trastornos de la conducción A-V e interventricular Convulsiones Hiperpirexia, taquicardia, hipotensión, delirio, síntomas anticolinérgicos

11 Técnica de detección Muestra: suero o plasma (heparina, citrato, EDTA) FPIA, técnica semicuantitativa Analizador: Axsym, TDx Intervalo de detección: ng/ml

12 Margen terapéutico ng/ml Nortriptilina ng/ml (ventana terapéutica) Niveles tóxicos: >500 ng/ml

13 Interferencias analíticas Sin interferencias significativas: error <10% con: Anticoagulantes: EDTA, Citrato, Heparina Bilirrubina Hemoglobina Proteínas totales Triglicéridos

14 Especificidad Reacciones cruzadas con otros AD heterocíclicos atípicos (mianserina) y con algunas fenotiazinas como la perfenazina (similitud estructural) La cuantificación exacta de la cantidad total de ATC, o de cada fármaco por separado debería ser confirmado por HPLC

15 Interacciones Farmacológicas Potencian su toxicidad: - IMAOs - Etanol, barbitúricos, analgésicos opiáceos - Anticonceptivos orales - Catecolaminas - Antihistamínicos H1 - Anticolinérgicos - Fenotiazinas

16 Utilidad de la detección de concentraciones sanguíneas Diagnóstico y seguimiento de sobredosis: - Es el 2º agente etiológico de las intoxicaciones agudas medicamentosas corresponde a los ATC. Monitorización: - Diferencias interindividuales en el metabolismo (dif.de hasta 30 veces en las concentraciones plasmáticas para una misma dosis)

17 Monitorización Indicaciones Clínicas: -Sospecha de incumplimiento -Ausencia de respuesta al tratamiento -Efectos adversos graves o indeseables -Pacientes de alto riesgo (ancianos, cardiópatas)

18 Monitorización Indicaciones Clínicas: -Pacientes que precisan la dosis mínima recomendada -Riesgo de interacciones -Utilización de dosis superiores al límite recomendado

19 Litio Fármacos antimaniacos,estabilizadores o reguladores del estado de ánimo

20 Litio Se comenzó a usar en psiquiatría en 1949 aunque se había utilizado para diversos fines desde hace mas de 100 años Su principal indicación es el tratamiento de los episodios maniacos del trastorno bipolar y la prevención de la fase depresiva de estos trastornos También potencian el efecto antidepresivo de los ADT

21 Mecanismo de acción Altera el estado bioeléctrico de las membranas Inhiben la actividad adenilciclasa ligada a catecolaminas, histamina y ADH (a niveles plasmáticos por encima de los terapéuticos) Interfiere en el ciclo y recambio de los fosfoinósitidos en el sistema nervioso Periodo de latencia de 7-10 días

22 Farmacocinética Absorción oral (la mas habitual), hay preparados de acción retardada No se une a proteínas plasmáticas y se concentra en la glándula tiroidea En el LCR alcanza una concentración del 40 % de la plasmática

23 Farmacocinética Se elimina fundamentalmente por el riñón, 1% heces, 5% sudor y leche materna Vida media: horas El equilibrio estacionario se alcanza al cabo de 5-6 días Rango terapéutico: meq/l

24 Efectos secundarios Temblor Ataxia Poliuria Polidipsia Enlentecimiento cognitivo Hipotiroidismo Insuficiencia renal

25 Intoxicación Con niveles plasmáticos superiores a 2 mmol/l efectos adversos graves Confusión Disfasia Coreoatetosis, mioclonias, hiperreflexia Disartria

26 Técnica analítica Muestra: Suero, nunca: heparina de litio (tubo verde) Analizador: Fotómetro de llama, IL 943 Fotometría de llama: átomos de Li, al aplicárseles energía térmica suficiente por una llama, se excitan y reemiten esa energía en forma de luz a una λ característica y específica (670 nm)

27 Monitorización Fármaco prototipo: - Gran variabilidad interindividual en las necesidades de dosificación - Margen terapéutico estrecho - Riesgo alto de intoxicación - Buena relación niveles-respuesta clínica y toxicidad

28 Monitorización Antes de iniciar un tratamiento con litio, se debe solicitar: - Historia clínica, médica y psiquiátrica - Pruebas de función renal - Pruebas de función tiroidea (TSH) - ECG - Fórmula y recuento sanguíneo

29 Monitorización Determinación cada 7 días hasta que se ajuste la dosis Una vez alcanzados los niveles estables y dosis adecuadas, es necesario realizar controles periódicos de función renal y tiroidea al menos cada 6 y niveles séricos cada 3 ó 4 meses

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