Descubren un nuevo sistema de comunicación neuronal relacionado con los receptores del olfato Jueves, 19 de Septiembre de :29

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1 Entrevistamos a Isidro Ferrer, investigador principal de CIBERNED con motivo de su próxima ponencia en el Congreso Internacional sobre Investigación en Enfermedades Neurodegenerativas (CIIIEN), organizado por la Fundación CIEN, CIBERNED y la Fundación Reina Sofía en Madrid y del interesante hallazgo que ha realizado su equipo. En el Congreso Internacional CIIIEN vas a impartir la ponencia Nuevos quimioreceptores en el sistema nervioso central; desreglación en enfermedades neurodegenerativas. De qué trata? 1 / 6

2 En esta ponencia explicaré el descubrimiento que hemos hecho en el grupo de CIBERNED del Instituto de Neuropatología del Hospital Universitario de Bellvitge, sobre los receptores del olfato, que nos permiten percibir y comunicarnos a través de los olores tanto a los humanos como a los animales. Hemos encontrado que estos receptores además de estar localizados en zonas muy especializadas de la mucosa olfatoria, también existen en todo el cerebro. Este hecho revoluciona el concepto que se tenía sobre estos receptores, ya que se pensaba que solo servían para percibir olores y solo estaban en las terminales nerviosos de la mucosa nasal y ahora, a través de estos estudios, descubrimos que están distribuidos por todo el sistema nervioso. Todavía no conocemos la función específica de estos receptores en el cerebro, pero sí que están desregulados en enfermedades neurodegenerativas incluyendo enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer y enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. Cómo habéis llegado a este descubrimiento? En el grupo estamos estudiando, mediante técnicas muy robustas, la expresión de diferentes moléculas como ácidos ribonucleicos, proteínas, metabolitos o lípidos en el cerebro. Para ello partimos de tejido cerebral de personas que han fallecido con enfermedad de Alzheimer, Parkinson y otras patologías neurodegenerativas para identificar, mediante la combinación de todos los datos y su procesamiento con métodos bioinformáticos complejos, grupos de moléculas alteradas que forman vías metabólicas o agrupaciones funcionales alteradas. De este modo, hemos descubierto que existían receptores olfatorios en la corteza cerebral, cerebelo y tronco del encéfalo, que existe además en el cerebro todo el sistema que utilizan estos receptores en la mucosa olfatoria para ser funcionales y que su expresión está alterada en distintas enfermedades. Cuál es la relevancia de este hallazgo? Hemos encontrado un nuevo sistema de comunicación o señalización entre las neuronas en el sistema nervioso. Ahora necesitamos saber para qué sirve este sistema. El olfato es un sentido 2 / 6

3 muy sofisticado para el que hay expresados 400 genes, en comparación con la vista que sólo necesita 3. Sabemos que la función de estos genes es oler, pero tenemos que investigar cuáles son sus otras funciones. Los animales para comunicarse utilizan la vista y otros sentidos, pero sobre todo el olfato que les permite determinar los territorios, cuando debe producirse el apareamiento, la relación madre-hijo, la relación social entre ellos, el peligro de encontrarse un predador o la posibilidad de encontrar comida... El olfato es un sistema muy evolucionado e indispensable para la vida de los animales. Ahora tenemos que pensar que hay un sistema parecido, probablemente diseñado para que las neuronas se comuniquen entre ellas. Percibimos que conocer este sistema y comprenderlo puede tener un gran valor. Cómo ha influido el cambio de concepto de la enfermedad de Parkinson de un desorden motor a una enfermedad sistémica? En los últimos años se ha entendido que las enfermedades neurodegenerativas son mucho más complejas de lo que se pensaba y la enfermedad de Parkinson es un paradigma de este cambio de concepto. Hasta hace poco se pensaba que era una enfermedad exclusivamente motora, pero ahora se reconoce la importancia de los síntomas no motores como trastornos del sueño, del olfato, gastrointestinales, deterioro cognitivo Esto implica que hay muchos sistemas alterados, además del sistema motor dopaminérgico. El hallazgo de estos receptores y de su alteración en el párkinson, permite entender que se está produciendo una descoordinación importante en el sistema de comunicación de las neuronas. Podría ser el olfato un biomarcador para la detección precoz de enfermedades neurodegenerativas como el párkinson o el alzhéimer? El cambio de concepto del que hablábamos ha obligado a explicar estas enfermedades de forma compleja y entender que 15 años antes de los síntomas motores en la enfermedad de Parkinson pueden aparecer otros muchos síntomas que podremos identificar y tratar, permitiendo la prevención o la ralentización de la enfermedad o incluso su cura. Igualmente, en la enfermedad de Alzheimer es importante ir a las primeras etapas de la enfermedad, previas a 3 / 6

4 que aparezca el deterioro cognitivo y la demencia, para poder comenzar el tratamiento antes de que el proceso neurodegenerativo esté muy avanzado y el daño producido sea irreversible. En la enfermedad de Parkinson, el alzhéimer, la esquizofrenia y otras enfermedades psiquiátricas, el sistema olfativo se altera de forma temprana. Hasta ahora, se interpretaba como la alteración de las conexiones del bulbo olfatorio, donde llegan las sensaciones externas del olfato, con el cerebro, pero al encontrar estos receptores en el cerebro, pensamos que la alteración del olfato de estas enfermedades no se refiere simplemente a la mucosa nasal. Descubrir a través de la alteración del olfato que una persona está en riesgo de padecer una enfermedad neurodegenerativa es un avance para la prevención y el tratamiento. Por otra parte, el mayor progreso en relación a la estrategia terapéutica dirigida a las enfermedades neurodegenerativas ha sido pasar de una medicina basada en la curación a enfocarse en la prevención, lo que evita mucho sufrimiento a las personas y sus familias. Hay otros receptores de los sentidos en el cerebro? En el cerebro hemos encontrado receptores del gusto, sobre todo de los sabores amargos y de la vista. Pensábamos que los receptores del gusto amargo estaban únicamente en la parte posterior de la lengua, pero ahora sabemos que también están representados en el cerebro. Ocurre lo mismo con la vista, las funciones no son las mismas que los receptores que están en los órganos, pero están haciendo alguna función que desconocemos. Cuáles son los siguientes pasos de esta investigación? 4 / 6

5 Acabamos de estudiar si estos receptores son útiles, porque ya sabemos que los receptores periféricos, en la nariz, funcionan, pero necesitábamos saber si los receptores que hemos descubierto en el cerebro están activos o no. Para ello, hemos pasado de estudiar el cerebro humano a una segunda fase, en la que hemos creado cultivos celulares, donde se sobre-expresan estos receptores. Al añadir moléculas que actúan como olorantes, hemos comprobado que las neuronas primarias en cultivo o las células transfectadas para expresar ciertos receptores olfatorios que se encuentran en el cerebro responden a diferentes estímulos. Cuál ha sido, en tu opinión, el mayor avance en investigación de enfermedades neurodegenerativas? En las últimas décadas se han producido muchos avances importantes para la mejor comprensión de las enfermedades neurodegenerativas. No han sido grandes avances de grandes genios, como ocurrió con la aportación de Ramón y Cajal que marcó un antes y un después. Actualmente, la investigación es mucho más compleja, se necesitan más medios y tiene que ser más colaborativa. Es importante coordinar la colaboración de investigadores básicos, clínicos y otros expertos que busquen conjuntamente aumentar el conocimiento. Qué significan para ti y para la sociedad en general congresos internacionales como el de investigación en enfermedades neurodegenerativas? 5 / 6

6 Estos congresos son puntos de encuentro para intercambiar información, buscar nuevos contactos de colaboración y recibir y dar nuevas ideas, porque es muy importante que los científicos seamos generosos, el conocimiento debe ser compartido para ampliar las posibilidades de mejora. Además estos eventos sirven para dar a conocer al público en general lo que estamos haciendo los investigadores y el papel que juegan ellos en esta investigación. Hay que recordar que sin las donaciones de cerebros que realizan muchas personas, no podríamos llevar a cabo esta investigación. Hay muchas personas que están colaborando de forma muy activa con la ciencia, como voluntarios, a través de la donación de cerebros y también de forma indirecta a través de sus impuestos, ya que en la mayoría de los casos los centros de investigación son públicos. Las políticas de envejecimiento activo pueden ayudar a la prevención de las enfermedades neurodegenerativas? Gracias a esta prevención se va a envejecer mejor. No se trata de vivir 100 o 150 años, sino vivir con calidad de vida y aceptar que tenemos que morir. El avance médico debe estar unido a una evolución social y humanística que nos permita entender mejor la muerte, la enfermedad, la incapacidad de algunas personas o sus deficiencias es necesario tener una sociedad más solidaria. 6 / 6

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