EFECTOS EXTRA-ESQUELÉTICOS DE LA VITAMINA D ANALISIS DE LA EVIDENCIA

Transcripción

1 EFECTOS EXTRA-ESQUELÉTICOS DE LA VITAMINA D ANALISIS DE LA EVIDENCIA Jorge Sapunar Z Md Msc Epidemiología Clínica, CIGES Unidad de Endocrinología, Facultad de Medicina Universidad de La Frontera

2 Declaración de Conflictos de Interés Declaro que en los últimos 5 años he recibido de laboratorios, industrias o instituciones con fines comerciales: Fondos para investigación: Merck-Serono Honorarios por asesorías o conferencias: Novo Nordisk Novartis Invitación o apoyo para asistencia a cursos o congresos: Novo Nordisk Merck-Serono

3 BUSQUEDA BIBLIOGRAFICA

4 PREGUNTAS DE BUSQUEDA Existe asociación entre el Status de Vitamina D y desenlaces extra-esqueléticos? Cuál es el efecto de la suplementación con Vitamina D en desenlaces extra-esqueléticos?

5 DESENLACES EXTRA-ESQUELETICOS Mortalidad General Desenlaces Cardiovasculares y metabólicos Desenlaces Obstétricos Enfermedades autoinmunes DM 1 Esclerosis Múltiple Asma bronquial y EPOC Enfermedades Infecciosas Cáncer Salud Mental Salud Dental

6 DISEÑOS DE INVESTIGACIÓN Estudios epidemiológicos Ingesta de vitamina D Exposición a UvB Estudios de correlación Asociación entre desenlaces y nivel de 25 OHD3 Estudios de asociación genética Polimorfismos del receptor de vitamina D y fenotipos extra-esqueléticos Estudios de terapia (Suplementación con vitamina D) Estudios observacionales (Vitamina D como exposición) Estudios experimentales (Vitamina D como intervención)

7 BUSQUEDA BIBLIOGRAFICA Fuente : MEDLINE, Cochrane Library. Criterios de selección: Tipo de estudios: Revisiones Sistemáticas Escala de calidad: Guía de Lectura Crítica Mc Master Resultados: 150 resúmenes encontrados, 50 estudios analizados.

8 RESULTADOS

9 DESENLACES GENERALES SUSTITUCION CON VITAMINA D Y MORTALIDAD Autier P. Arch Intern Med. 2007;167(16): Estudios de terapia (Sólo uno con mortalidad como desenlace primario) Dosis de vitamina D U/día Nivel de 25 OHD variable y no siempre semejante entre grupos de comparación

10 1,06 1,04 1,02 1 0,98 0,96 0,94 0,92 0,9 0,88 0,86 DESENLACES GENERALES SUSTITUCION CON VITAMINA D Y MORTALIDAD CV Elamin MB. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: CV General IAM ECV RR 0,93 1,02 1,05 Adultos Mayores con Status de vitamina no siempre descrito Calidad Metodológica variable, seguimiento de 3 a 60 meses Dosis de vitamina D alrededor de 800 U/día

11 DESENLACES CARDIOMETABOLICOS HIPERTENSION ARTERIAL Y STATUS DE VITAMINA D Kunutsor SK Eur J Epidemiol (2013) 28: RR de HTA por aumento de 10 ng/ml de 25 OHD (Estudios de correlación) Grandes Cohortes (HPFS, IHS, NHS, WHS) Seguimiento > 7 años

12 DESENLACES CARDIOMETABOLICOS SUPLEMENTACION CON VITAMINA D Y PRESION ARTERIAL Pittas AG. Ann Intern Med. 2010; 152: Resultados no significativos Estudios observacionales y análisis post- hoc de experimentales

13 RIESGO DE AVE Y CARDIOPATIA CORONARIA STATUS DE VITAMINA D 1,48 Nivel de 25 OHD Cuartil Menor vs Cuartil Mayor 1,46 1,44 1,42 1,4 1,38 1,36 1,34 AVE C.Coronaria HR 1,46 1,39 Brondum-Jacobsen P. Ann Neurol 2013;73:38 47 Brondum-Jacobsen P.. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012;32:

14 DESENLACES CARDIOMETABOLICOS ESTENOSIS CORONARIA Y STATUS DE VITAMINA D Lim S. J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97: Muestra de población Evaluación de cardiopatía coronaria subclínica Angiografía tomográfica y cuantificación de calcio

15 DESENLACES CARDIOMETABOLICOS RIESGO DE DM2 INCIDENTE Y STATUS DE VITAMINA D Forouhi NG. Diabetologia (2012) 55: Comparación del cuartil más alto vs el cuartil más bajo de 25OHD Estudio más reciente reporta OR 0,5 (Afzal S. Clin.Chem. 2013; 59: )

16 DESENLACES CARDIOMETABOLICOS DM2 Y POLIMORFISMOS DEL VDR Li L. Arch.Med.Res. 2013; 44 : Resultado significativo para Fok 1 Se estudiaron también Apal 1, Bsm 1 y Taq 1

17 DESENLACES CARDIOMETABOLICOS RIESGO DE DIABETES GESTACIONAL Y STATUS DE VITAMINA D Poel YHM Eur. J.Int. Med. 2012; 23: Comparación del cuartil más bajo vs el cuartil más alto de 25OHD La prevalencia de deficiencia en vitamina D fue muy variable entre los estudios

18 DESENLACES OBSTETRICOS Y STATUS DE VITAMINA D Aghajafari F. BMJ 2013; 346 f1169 2,5 2 OR 1,5 1 0,5 0 Diabetes Gestacional Pre-eclampsia PEG Efecto General 1,49 1,79 1,85 25OHD < 50 nmol/l 1,47 1,27 25OHD <75 nmol/l 1,52 2,11

19 ENFERMEDADES AUTOINMUNES RIESGO DE AR Y POLIMORFISMOS DEL VDR Lee YH. Mol Biol Rep. 2011; 38: Resultado significativo para Fok 1 Se estudiaron también Bsm 1 y Taq 1

20 ENFERMEDADES AUTOINMUNES RIESGO DE LES Y POLIMORFISMO Bsm 1 DE VDR Lee YH. Mol Biol Rep. 2011; 38:

21 ENFERMEDADES AUTOINMUNES RIESGO DE ARTRITIS REUMATOIDEA E INGESTA DE VITAMINA D Song GG. Clin Rheumatol (2012) 31: Vitamina D N estudios Efecto (RR) IC 95% I2 Sesgo publicación (p) Ingesta total 3 0,758 0,58-0,93 0 0,296 Suplementos 3 0,764 0,63-0, ,296 3 estudios observacionales con sujetos acumulados: 2 exposiciones (Dieta y suplemento) Múltiples variables de control Uso de encuesta alimentaria en el caso de la ingesta Existe un estudio de correlación con niveles de 25 OHD en LES no meta-analizable (Sakthiswary R.. PLoS ONE 8(1):e doi: /journal.pone )

22 DM 1 POLIMORFISMOS DE VDR Y RIESGO DE DM 1 Zhang J. Mol.Cell.Endocrinol. 2012; 355: Meta-análisis de estudios observacionales. Modelo Dominante No significativo para Fok 1, Apa 1 y Taq 1 Otros Meta-análisis : Guo SW, 2006 y Antico A, 2012

23 DM 1 INTERACCION POLIMORFISMOS DE VDR Y Uvb Ponsonby AL. Am J Epidemiol 2008;168:

24 DM 1 RIESGO DE DM1 E INGESTA DE VITAMINA D Dong JY. Nutrients 2013, 5, Meta-análisis de estudios observacionales. Los estudios con mayor peso son cohortes prospectivas Múltiples variables de control Uso de encuesta alimentaria en el caso de la ingesta

25 DM 1 SUPLEMENTACION CON VITAMINA D EN LACTANCIA Zipitis CC. Arch Dis Child 2008; 93: Meta-análisis de estudios observacionales Otro meta-análisis: Antico A. 2013

26 ESCLEROSIS MULTIPLE POLIMORFISMOS DE VDR García-Martín E. PLoS One 2013; 8: e65487 Fok 1 Taq 1

27 ESCLEROSIS MULTIPLE EFECTO DE LA SUPLEMENTACION CON VITAMINA D James E. Mult Scler. DOI: / Efecto no significativo independientemente del tipo de sustitución Efceto no significativo independientemente de la duración del seguimiento Variabilidad en el status de vitamina D y en la dosis

28 ASMA BRONQUIAL NUTRIENTES Y PREVENCION PRIMARIA DEL ASMA/ALERGIA James E. Mult Scler. DOI: / Se evaluó el efecto de la suplementación materna con vitamina D y el riesgo de asma en el hijo Meta-análisis basado en cohortes retrospectivas con alto riesgo de sesgo

29 ENFERMEDADES INFECCIOSAS STATUS DE VITAMINA D Y TUBERCULOSIS Nnoaham KE Int. J.Epidemiol. 2008;37: Meta-análisis que incluyó estudios epidemiológicos con múltiples sesgos Comparación intercuartiles (Mayor vs menor) Revisión sistemática de infecciones en general: Yamschchikov AV, 2009

30 ENFERMEDADES INFECCIOSAS POLIMORFISMOS DE VDR Y TUBERCULOSIS Gao L. Int J Tuberc Lung Dis 2010; 14: Hallazgos sólo significativo para Fok 1 Meta-análisis más reciente encuentra que bb vs BB en Bms 1 tuvo OR 1.39 (Wu Y. PLoS ONE 2013; 8: e66944)

31 CANCER POLIMORFISMOS DE VDR Y MELANOMA MALIGNO Mocellin S. Cancer 2008;113: Hallazgos sólo significativo para Bms 1

32 CANCER CANCER COLO-RECTAL Y STATUS DE VITAMINA D Gorham ED. Am J Prev Med 2007;32: Comparación entre el quintil más alto y más bajo

33 CANCER SUSTITUCION CON VITAMINA D Y RIESGO DE CANCER Chung M. Ann Intern Med. 2011;155: Desenlace Estudios Calidad Casos/Controles OR (IC 95%) Valor p Colo-rectal Prostata Mama femenino 9 casos/controles anidados 8 casos/controles anidados 4 casos/controles anidados 8 regular 1 mala 4 regular 4 mala 3 regular 1 mala 1127/1122 0,94(0,91 0,97) <0, /3210 1,01(0,99 1,04) 0, /2363 0,99(0,97 1,01) 0,42

34 CANCER SUSTITUCION CON VITAMINA D Y PRONOSTICO Lappe JM. Am J Clin Nutr 2007;85: Estudio de Cohortes Prospectivo

35 SALUD MENTAL STATUS DE VITAMINA D Y DEPRESION Anglin RES. BJP 2013; 202: Estudios de corte transversal Cohortes

36 SALUD DENTAL SUPLEMENTACION CON VITAMINA D Y CARIES Hujoel PP. Nut.Rev. 2012; 71: 88-97

37 CONCLUSIONES

38 CONCLUSIONES Existe asociación entre el Status de vitamina D y gran parte de los desenlaces extra-esqueléticos evaluados (Nivel de evidencia Oxford de 2 a 3 a). Existe asociación entre polimorfismos del VDR y gran parte de los desenlaces extra-esqueléticos evaluados (Nivel de evidencia Oxford 3 a) La suplementación con vitamina D reduce el riesgo de mortalidad general y CV, AR, DM1, Asma bronquial, cáncer colorectal y caries. (Nivel de evidencia NICE 2++ a 2 -, Grado de recomendación C) La magnitud del efecto en términos relativos es relevante en AR, DM1, Asma y caries. La heterogeneidad de los estudios primarios dificulta definir la población que se beneficiaría con la suplementación.

39 GRACIAS POR SU ATENCION