CRIBADO DE ENFERMEDADES TRANSMISIBLES EN EL CCSTA. Dra. Muñoz. Jornadas de Medicina Transfusional Oviedo, 16,17 de mayo de 20133

Transcripción

1 CRIBADO DE ENFERMEDADES TRANSMISIBLES EN EL CCSTA Dra. Muñoz. Jornadas de Medicina Transfusional Oviedo, 16,17 de mayo de 20133

2 Los tres apoyos de la seguridad transfusional 1. Selección de donantes 2. Cribado analítico 3. Inactivación de patógenos

3 Consentimiento informado

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5 A todas las donaciones Serología a vírica. v 1. Virus B de la hepatitis: Ag HBs 2. Virus C de la hepatitis: anticuerpos anti-vch 3. VIH: anticuerpos anti-vih 1 y 2 NAT VIH/ VHC/VHB Serología a luética: anticuerpos por EIA

6 A donaciones con perfil especial: Paludismo Enfermedad de Chagas HTLV I/II Virus del Nilo Occidental Parvovirus B19

7 EVOLUCIÓN DE LA TRANSMISIÓN DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS POR TRANSFUSIÓN

8 FACTORES DE RIESGO EN LA TRANSMISIÓN DE INFECCIONES A TRAVÉS DE LA TRANSFUSIÓN - Errores humanos o de laboratorio - Problemas en los sistemas o equipos de análisis - Insuficiencia en la calidad de los análisis - Entrenamiento deficitario - Seroconversiones atípicas - Variantes virales no detectadas - Cambios epidemiológicos - Periodo de ventana serológico

9 Tecnología de amplificación de ácidos nucleicos (NAT) PLASMOTECA bolsas/día TIEMPO TOTAL 4 h 30 mi Pooling 25 mi Pooling 25 mi 7:30-7:55 am 18 pooles (6) (+ 6 controles) (1 Rack) (1 Rack) 18 pooles (6) (+ 6 controles) PLASMOTECA Extracción 1h 35 mi Extracción 1 h 35 mi Amplificación/detección 2 h 30 mi Amplificación/detección 2 h 30 mi 8:00-9:35 am 9:35-12:15 am R E S U L T A D O S 12:15

10 Tecnología de amplificación de ácidos nucleicos (NAT) II Seguridad / Sensibilidad Característica Back up Control de la contaminación Genotipos y Subtipos Distintos paneles con diferentes genotipos en pool de 6 (WHO International Standars) Cobas s 201 y TaqScreen MPX totalmente automatizado Trabaja con tubo cerrado Uso de la enzima Amperase (UNG) HBV genotipo A, B, C, D, E, F, G HCV genotipo 1a, 1b, 2a, 3a, 4, 5a, 6a HIV-1 genotipo A, B, C, D, E, F, M y O HIV-2 genotipo A HIV (Incluye HIV p24) Serología Screening NAT pool testing (16-24) Pools de 6 Muestra Indiv. 16 días 10 días 7.75 días 7 días HCV 70 días 9 días 7.5 días 7 días HBV 59 días 49 días días 38 días

11 SEGURIDAD TRANSFUSIONAL de qué hablamos?

12 SEGURIDAD TRANSFUSIONAL de quéhablamos?

13 Estimación del riesgo residual de la transfusión en el mundo

14 Hemovigilancia en un Centro de Transfusión

15 VHB, VHC, VIH

16 Selección de donantes: VHB, VHC Hepatitis B: padecerla o haberla padecido supone exclusión definitiva, excepto en las personas en que el Ag HBs es negativo y cuya inmunidad haya sido demostrada (presencia de anticuerpos anti-hbs). El contacto doméstico directo o relación sexual con pacientes o portadores supone exclusión durante 4 meses después del último contacto. Hepatitis C: padecerla o haberla padecido supone exclusión definitiva. El contacto doméstico directo o relación sexual con pacientes o portadores supone exclusión durante 4 meses después del último contacto.

17 Selección de donantes: VIH - Padecerlo, ser portador del VIH I/II, proceder de países en que sea endémico, tener contacto sexual u otra situación de riesgo, con personas procedentes de países donde el VIH sea endémica, especialmente aquellos con predominio de serotipo HIV O (Camerún, República Centroafricana, Chad, Congo, Guinea Ecuatorial, Nigeria, Gabón o Niger) supone exclusión definitiva.

18 Casos de VHC, VHB Y VIH HVC (+) NAT (+) seroconversion nuevo HVC (+) NAT (-) seroconversion nuevo HIV (+) seroconversion nuevo VHB (+) seroconversion nuevo

19 Infección por VHB oculta Presencia persistente genomas virales VHB en tejido hepático y a veces TAMBIEN en plasma, en pacientes HBsAg negativo. Sospechada en los 80; mejor estudiada gracias técnicas biología molecular en estos últimos años.

20 Por qué infección VHB oculta? Pregunta sin respuesta. Posibles explicaciones: Respuesta inmune del huésped: Respuesta celulas T memoria robusta Infección VHB oculta: minúsculas cantidades antígeno que mantienen la respuesta inmune Citoquinas hepáticas controlan replicación virus (TNF-alfa interferón gamma: inhiben expresion genes VHB a nivel post-transcripcional) Interferencia viral: Proteina core VHC inhibe replicación viral Mecanismos epigenéticos que regulan replicación y transcripción VHB: Represión transcripcion: modificaciones medio interno que por deacetilasasa y metilasas producen cambios histonas unidas ccc-dna.

21 Infección por VHB oculta en donantes cribados por DNA-VHB NAT. País Año inicio DNA-VHB (+)/total Prevalencia OBI Polonia / :63000 Portugal / :50000 España / :42000 Técnica usada Roche Chiron Roche Chiron Roche Chiron In house Tamaño pool Eslovenia / :7500 Chiron DI Japón / : Roche multiplex. 1:24 1:6 1:6 DI DI 1:6 1:8 1:500 1:20/50 Ghana / :60000 In house? Antillas francesas /74959? Chiron DI Vox sanguinis, 2008

22 Distribución de exposición (anti-hbc) vs. vacunación (anti-hbs) en grupos de edad (Cataluña 2005) % of donors born after 1982 are anti-hbs positive % donors anti-hbs pos/anti-hbc neg anti-hbc pos age at donation (years)

23 Transmisión del VHB en transplante de hígado de donante con anti-hb core positivo Incidencia total: 9/181 (5%) (seguimiento: 54 meses) 27 hígados de donantes anti-hbc (+) DONANTES HBsAg (-) 154 hígados de donantes anti-hbc (-) Inf. VHB; 8; 30% Inf. VHB; 1; 1% P<0,005 Castells L, Vargas V. Liver Transplantation, 2002

24 Transmisión infección VHB oculta en Hígado: trasplante órganos La más frecuente. Hígado donante HBsAg (-), anti-hbc (+): reservorio partículas virales 50% anti-hbc (+) : tienen DNA-VHB en hígado Transmiten 17 94% Si no profilaxis post THO: Aparece HBsAg Algunos casos hepatitis. Riñón y corazón: bajo riesgo Médula ósea: muy infrecuente

25 Infección oculta por VHB. Conclusiones. Entidad biológica compleja con posibles (no excesivas) implicaciones clínicas La influencia de su presencia en hepatopatías crónicas no está definitivamente aclarada, especialmente si favorece una peor evolución o mala respuesta al tratamiento antiviral en VHC. Puede jugar un papel en la oncogénesis. Los pacientes OBI ocultos reciben quimioterapia tienen riesgo reactivación. VIH también. Las donaciones sangre de donantes OBI deben considerarse infecciosas. Coste beneficio debe aclararse El riesgo de transmisión por trasplante hepático de donantes OBI + es valorable.

26 HEPATITIS B OCULTA oct-09 sexo años donaciones HV Transmisión HEPATITIS B OCULTA 1 Mujer Sí 0 NAT +/HBsAg- AntiHBc + AntiHBs: 94U/L sep-09 1 Hombre 46 1 SI 1 NAT +/HBsAg- AntiHBc + AntiHBs: 9,99U/L Hombre Sí 0 NAT +/HBsAg- AntiHBc + AntiHBs: 64,65 U/L 2011 NAT +/HBsAg- Hombre 57 2 Sí 0 AntiHBc + AntiHBs NAT +/HBsAg- Mujer 61 5 Sí 0 anti-hbc + AntiHBs: 45,17

27 Sífilis

28 Selección de donantes: Sífilis Es causa de exclusión durante un año tras la curación confirmada. Pasado este periodo, podrán ser aceptados como donantes sólo si se han negativizado los marcadores infecciosos. La persistencia de serología treponémica positiva es causa de exclusión.

29 HV CCSTA: Sífilis RPR (+) TPHA (+) serocoversion nuevo 2 3 RPR (+) TPHA (+) 8 6 seroconversión 6 4 nuevo 2 2 RPR (-) TPHA (+) Paso la enfermedad 36 6 No la paso 37 9??? 1 2 Donaciones

30 Cambio de tecnología - El cribado de lúes se hacía mediante prueba Reagínica Plasmática Rápida (RPR): técnica manual, subjetiva en la interpretación de los resultados e imposible de transmitir on line - Desde el 1 de febrero de 2011, todas las donaciones han sido testadas con la prueba de sífilis de Abbott (EIA IgG+IgM) en Architect. - La experiencia recogida de otros centros supuso que asumiéramos a priori que el cambio de sensibilidad, iba a significar para nosotros, junto a las ventajas buscadas, problemas derivados de la aparición de reactividades en donantes repetidamente testados con resultado negativo con la técnica anterior. - La prevalencia de donantes positivos en 2011 fue de 0.29% en el periodo analizado frente a 0.07% en 2010.

31 Paludismo o Malaria y Enfermedad de Chagas

32 Selección de donantes: Paludismo o malaria Personas que han vivido en un área endémica durante un periodo de 6 meses o más en cualquier momento de su vida Se pueden aceptar si es negativa una prueba inmunológica validada para anticuerpos del parásito y tomada al menos 4 meses después de su llegada tras la última visita Personas con antecedentes de paludismo Se excluirán durante 3 años tras la desaparición de los síntomas y la finalización del tratamiento. Se pueden aceptar como donantes si es negativa una prueba inmunológica validada para anticuerpos del parásito y tomada al menos 4 meses después de finalizar el tratamiento y estar asintomático

33 Selección de donantes: Enfermedad de Chagas Donantes con antecedentes de enfermedad de Chagas o infección activa: exclusión definitiva Donantes nacidos o hijos de madres nacidas o transfundidos o que han permanecido en países endémicos: Se puede aceptar si una prueba validada de detección de anticuerpos (T. cruzi) realizada al menos cuatro meses después de la última exposición resulta negativa

34 HV CCSTA: PALUDISMO Y CHAGAS Chagas Ofrecimientos Positivos Paludismo Brasil Ofrecimientos Positivos Paraguay 3 Senegal 7 Senegal 2 Brasil Senegal 1 Venezuela 1 Brasil 2 Peru 2 Senegal 1 Estancia 1 Colombia 1 Estancia 1 Ghana 1 Argentina

35 MALARIA AUTÓCTONA En España: Aragón 2010 En Grecia: 1999, 2000, 6 casos en 2009 y 1 en 2010 (área de Evrotas, Lakonia) Los casos de 2009 se asociaron a 2 casos importados de P vivax de Pakistan y Afganistán.

36 HTLV I Y II

37 HTLV 1 y 2 -Pertenecen a la familia Retroviridae -Son virus RNA de cadena simple - Se integran en el genoma del huésped a través de fenómenos de transcripción inversa. - Son virus linfotrópicos que comprometen principalmente linfocitos CD4

38 HTLV-1 Distribución geográfica 3%-6% 30% 1.8% A Araújo, MT Silva. Neurologic Manifestations of HTLV-I Infection. In: ROSS, Karen. (Ed). Neurologic Infectious Diseases - Principles and Practice, 2005, p

39 Mecanismos de transmisión HTLV Leche materna Transfusión de sangre Transmisión sexual Transmisión parenteral en ADVP

40 Enfermedades asociadas HTLV-1 Leucemia /linfoma de células T del adulto (LLTA). Paraparesia espástica tropical (PET) Otras patologías: Micosis fungoide.? Polimiositis Uveitis Aumento de susceptibilidad a las infecciones Artropatia Sd. de Sjogren. Alvelitis. Dermatitis Estrecha relación con la infección son Stronglyoides Stercolaris. HTLV-2 Leucemia de células peludas atípica? Mielopatia Ataxia cerebelosa Otras patologías: Micosis fungoide? Miositis Uveitis Aumento de susceptibilidad a las infecciones

41 Selección de donantes: HTLV I/II La infección es causa de rechazo definitivo. Las personas nacidas o residentes en zonas endémicas, asícomo sus parejas sexuales, deben ser excluidas salvo que una prueba serológica realizada, al menos 4 meses después de la última exposición, resulte negativa.

42 HV CCSTA: HTLV I Y II HTLV I/II Ofrecimientos 194 Donaciones 420 Positivos 2 Seroconversion 1 Chile 1 Rep. Dominicana

43 Parvovirus B19

44 Parvovirus B19: Patología asociada

45 HV CCSTA: Parvovirus B19 PARVOVSB HV Transmisión industria farmacéutica: 8 sí 1 CHD relacionado con un cuadro febril?

46 Parvovirus B19 y Transfusión 1.Transfusión bien documentada a través de derivados plasmáticos. Pero nunca cuando la concentración de DNA plasmático es inferior a 10 3 UI/ml ( protección por efecto neutralizante de anticuerpos de otras unidades?, Baja carga viral para provocar transmisión? Ambas? 2.Aislados casos escasamente evidenciados de transmisión por componentes sanguíneos. ( En los casos de transfusión de unidades aisladas el mecanismo de protección es más difícil de explicar)

47 Virus del Oeste del Nilo

48 Evolución del WNV en EEUU

49 Extensión a Europa y África

50 WNV en España

51 ACTITUD EN CCAA DONDE SE ESTÉN PRODUCIENDO CASOS HUMANOS 1.- Delimitar Áreas de riesgo 2.- Establecer cuarentena de los componentes sanguíneos 3.- Suspensión temporal de colectas 4.- Detección de VNO en las donaciones mediante NAT 5.- Los diagnosticados de VNO se excluirán como donantes durante 120 días 6.- Se avisará a donantes que manifiesten si tienen síntomas 14 días después de donación 7.- Se excluirán durante 28 días las personas que hayan estado en zonas de riesgo.

52 Situación n actual de las enfermedades transmisibles por transfusión Bacterias La infección transmitida por transfusión más frecuente Patógenos conocidos Las pruebas en rutina cubren sólo un número limitado de ellos Patógenos nuevos y emergentes Un riesgo que las medidas de seguridad actuales no pueden eliminar Limitaciones del escrutinio Debido al período ventana y a la sensibilidad Leucocitos Células residuales y citoquinas pueden causar reacciones adversas postransfusionales

53 Conclusiones de la Conferencia Consenso de Canadá marzo 2007, Toronto, Canadá: Pathogen Inactivation: Making Decisions About New Technologies. El riesgo de transmisión de los agentes conocidos a través de la transfusión es extremadamente bajo y, basándose en los informes de hemovigilancia, constituyen un riesgo menor que el de los efectos no infecciosos. Los agentes emergentes han sido descubiertos con una frecuencia creciente desde la aparición del VIH. Un agente nuevo puede diseminarse ampliamente antes incluso de que la enfermedad pueda ser reconocida, como ocurrió con el VIH. Este tipo de situaciones, cuando transcienden a la opinión pública, minan la confianza en la seguridad del suministro de sangre. Debería implantarse la inactivación de patógenos, cuando estén disponibles tecnologías factibles y con capacidad para inactivar un amplio espectro de agentes infecciosos.

54 Muchas gracias por vuestra atención